АЛКАПРЕСС ПЛЮС 0,005/0,16 N14 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

активные вещества - амлодипина бесилат 6,9 мг (эквивалентнного 5 мг амлодипина) и валсартан 160 мг



вспомогательные вещества:

• магния стеарат
• кросповидон
• натрий крахмал гликолят
• Авицел рН 101
• Авицел 102
• кремния диоксид коллоидный
• магния стеарат
  
  
  
  состав плёночной оболочки: гипромеллоза 3 СР
• тальк
• титана диоксид (Е 171)
• полиэтиленгликоль 6000
• железа оксид желтый (Е172)

Фармакокинетика

Амлодипин



Всасывание:

• Пик концентрации амлодипина в плазме достигается через 6 - 12 часов после введения отдельно амлодипина

Полная биодоступность составляет 64% - 90%, и не изменяется при приеме с пищей.



Распределение:

• Объем распределения амлодипина составляет 21
• 1.Примерно 93% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы у пациентов с артериальной гипертензией

Выведение:

• Амлодипин (около 90%) преобразуется в неактивные метаболиты при процессах метаболизма печени
• 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся из организма с мочой.Выведение амлодипина из плазмы происходит в двух фазах
• и период полувыведения в конечной фазе составляет 30 – 50 часов.Равновесные концентрации в плазме достигаются через 7 - 8 дней подряд ежедневного введения препарата

Валсартан



Всасывание:

• После перорального введения валсартана отдельно
• пик концентрации валсартана в плазме достигается через 2 - 3 часа.Полная биодоступность составляет около 25% (диапазон 10% - 35%).При приеме с пищей
• воздействие валсартана снижается (измерено по ППК) на 40%
• пик концентрации в плазме (Смакс) составляет около 50%

Распределение:

• Объем распределения валсартана в устойчивом состоянии после внутривенного введения составляет 17л.Валсартан высоко связывается с сывороточным протеином (95%)
• в основном с сывороточным альбумином

Выведение:

• После внутривенного введения
• среднее время полувыведения составляет около 6 часов.Основная часть восстанавливается в неизменном виде
• около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов.Энзимы
• которые отвечают за метаболизм валсартана
• не были определены
• но было установлено
• что это не изоэнзимы CYP 50

При пероральном введении валсартана в виде раствора, он в первую очередь восстанавливается в фекалиях (около 83%) и в моче (около 13% дозы).После перорального введения препарата (амлодипин и валсартан) здоровым взрослым, пик концентраций валсартана и амлодипина плазме достигается через 3 и 6 – 8 часов, соответственно.Скорость и степень всасывания валсартана и амлодипина из препарата, одинаковая, при применении в виде отдельных таблеток.

Побочные действия

- гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь



ортостатическая гипотензия и постуральное головокружение

лимфаденопатия, тромбоцитопения, лейкопения

периферическая нейропатия, аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, периферическое мерцание предсердий, инфаркт миокарда, васкулит

сухость во рту, гиперплазия десен, диарея, тошнота, рвота, запор, диспепсия, боль в животе, боль в верхней части живота, неприятные ощущения в животе, гепатит, увеличение уровня печеночных ферментов, панкреатит, гастрит, желтуха

назофарингит, гриппоподобные симптомы

кашель, боль в горле и гортани

усталость, боль в груди, астения, отек с возникновением ямки при надавливании, гипертермия, отеки, отек лица, отеки нижних конечностей

фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательный путей

гинекомастия

никтурия

мышечные спазмы, ощущение тяжести

вирусные инфекции

снижение гемоглобина и гематокрина

снижение либидо

миалгия

припухлость суставов, боль в спине, артралгия

алопеция

парестезия

гипестезия

дисгевзия

шум в ушах

сонливость

обморок

тревожность

вертиго

гипертония

артериальная гипотензия

бессонница, беспокойство, депрессия

изменения показателей функции печени, включая повышение билирубина в крови

почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение креатинина в крови

поллакиурия, полиурия

эректильная дисфункция

повышение уровня мочевины

нарушение зрения

увеличение концентрации калия в крови

фоточувствительность

гипергидроз, экзантема, зуд

аллергические реакции (крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, дерматит булезный)

гиперемия, приливы

повышение или снижение веса

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия хранения

Срок хранения

2 года



Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Особые условия

Пациенты с дефицитом натрия и/или уменьшением ОЦК (объем циркулирующей крови)



У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в таких случаях как дефицит ОЦК и/или солей у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения препарата Алкапресс плюс или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме препарата Алкаперсс плюс наблюдается гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации артериального давления.



Гиперкалиемия



При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.



Стеноз почечной артерии



Алкапресс плюс должен применяться с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины и креатинина в плазме крови у таких пациентов.



Нарушение функции почек



Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени коррекция дозы препарата Алкапресс плюс не требуется.



Cледует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ, с алискиреном у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин).



Трансплантация почки



Опыт безопасного применения препарата Алкапресс плюс у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.



Нарушения функции печени



Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата Алкапресс плюс пациентам с заболеваниями печени и обструктивными заболевания желчных путей.



Ангионевротический отек



Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. В анамнезе некоторых из этих пациентов имеется указание о развитии ангионевротического отека, вызванного другими препаратами, в том числе ингибиторами АПФ. Алкапресс плюс необходимо немедленно отменить пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, и этот препарат не следует назначать повторно.



Пациенты с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда



В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или с прогрессивной азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или со смертью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать определение функции почек.



Пациенты с острым инфарктом миокарда



Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после приема начальной дозы амлодипина или ее увеличения, особенно у пациентов с тяжелым обструктивным заболеванием коронарной артерии.



Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Особая осторожность показана для пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.



Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)



Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими средствами, блокирующими РАС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.



Детский и подростковый возраст до 18 лет



Алкапресс плюс не рекомендован пациентам моложе 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности.



Пациенты пожилого возраста.



Коррекция начальной дозы не требуется, так как оба ингредиента препарата одинаково хорошо переносятся при использовании у пожилых (65 лет и старше) в тех же дозах, что для более молодых пациентов.



Период беременности и грудного вскармливания



Алкапресс плюс не должен назначаться женщинам, которые планируют беременность. Врач должен предупредить женщину о потенциальном риске при назначении препарата Алкапресс плюс при беременности. Если в процессе терапии установлена беременность, прием препарата необходимо немедленно прекратить. Не рекомендуется применение препарата Алкапресс плюс в период кормления грудью.



Фертильность



Информация о воздействии амлодипина или валсартана на фертильность отсутствует.



Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами



Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Показания

артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия)

Противопоказания

повышенная чувствительность к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ

нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия

ангионевротический отек в анамнезе вследствие применения ингибиторов АПФ

тяжелые нарушения функции печени, биллиарный цирроз, холестаз

выраженная артериальная гипотензия

беременность и период грудного вскармливания

детский и подростковый возраст до 18 лет

одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин



Симвастатин



Сопутствующее введение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к 77%-му увеличению экспозиции симвастатина по сравнению с применением только одного симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.



Ингибиторы CYP3A4



Сопутствующее введение суточной дозы 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с гипертонической болезнью приводило к 1,6-кратному увеличению системной экспозиции амлодипина. Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A4.



Грейпфрутовый сок



Воздействие амлодипина может быть увеличено при одновременном применении с грейпфрутовым соком за счет ингибирования CYP3A4. Тем не менее, совместное применение 240 мл грейпфрутового сока с однократной дозой амлодипина 10 мг внутрь у 20 здоровых добровольцев не оказало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.



Индукторы CYP3A4



Нет доступной информации о количественных эффектах индукторов CYP3A4 в отношении амлодипина. Пациентов следует контролировать относительно адекватного клинического эффекта при одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.



При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами:

• тиазидные диуретики
• бета-блокаторы
• ингибиторы АПФ
• нитраты продолжительного действия
• сублингвальный нитроглицерин
• дигоксин
• варфарин
• аторвастатин
• силденафил
• маалокс (алюминия гидроксида гель
• магния гидроксид
• симетикон)
• циметидин
• НПВС
• антибиотики
• пероральные гипогликемические средства

Валсартан



Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией.Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных, применяющих Алкапресс плюс и другие вещества, влияющие на РАС.



Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <30 мл/мин).



Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.



Калий:

• Одновременное применение с калиевыми добавками
• калийсберегающими диуретиками
• солевыми заменителями
• которые содержат калий
• или другими препаратами
• которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.)
• требует осторожности.Следует проводить частый контроль уровня содержания калия

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы)



При одновременном введении антагонистов ангиотензина II с НПВС может иметь место ослабление гипотензивного эффекта.Кроме того, у пациентов пожилого возраста со сниженным объёмом жидкости (в том числе у пациентов на терапии диуретиками) или с нарушенной функцией почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек.Таким образом, рекомендуется проводить контроль функции почек в начале или при изменении лечения пациентов валсартаном, принимающих одновременно НПВС.


Препараты лития



Было зарегистрировано обратимое повышение сывороточной концентрации лития и токсичности во время совместного применения препаратов лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензин II.В связи с этим рекомендуется тщательный мониторинг уровня сывороточного лития во время совместного их применения.Риск токсичности препаратов лития может быть также повышен при совместном применении диуретиков и препарата Алкапресс плюс.


Транспортеры



Валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2.Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (например, ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.


При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами:

• циметидин
• варфарин
• фуросемид
• дигоксин
• атенолол
• индометацин
• гидрохлоротиазид
• амлодипин
• глибенкламид