АТОРВАСТАТИН 0,04 N30 ТАБЛ П/О ЛЕКФАРМ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - аторвастатин 40.0 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 43.40 мг).

вспомогательные вещества:

• кальция карбонат
• кросповидон
• натрия лаурилсульфат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• тальк
• целлюлоза микрокристаллическая

состав оболочки:

• опадрай II розовый (тальк
• полиэтиленгликоль
• титана диоксид (Е171)
• спирт поливиниловый
• железа (III) оксид желтый (Е172)
• железа (III) оксид красный (Е172)
• железа (III) оксид черный (Е172))

Побочные действия

Часто

- назофарингит

- аллергические реакции

- гипергликемия

- головная боль

- фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение

- запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея

- миалгия, артралгия, боль в конечности, мышечные спазмы, опухание суставов, боль в спине

- нарушения показателей, отражающих функцию печени, увеличение уровня креатинфосфокиназы

Нечасто

- гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия

- ночные кошмары, бессонница

- головокружение, парестезии, гипестезии, дисгевзия, амнезия

- нечеткое зрение

- шум в ушах, рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит

- гепатит

- крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция

- боль в шее, мышечная утомляемость

- недомогание, астения, боль в грудной клетке, периферический отек повышенная утомляемость, лихорадка

- положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче

Редко

- тромбоцитопения

- периферическая нейропатия

- нарушение зрения

- холестаз

- ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз

- миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия

Очень редко

- анафилаксия

- потеря слуха

- печеночная недостаточность

- гинекомастия

Неизвестно

- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия



Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при терапии аторвастатином у пациентов отмечались повышенные уровни трансаминаз в сыворотке. Данные изменения носили, как правило, слабый, преходящий характер и не требовали прерывания терапии.

При приеме аторвастатина, как препарата группы статинов, отмечались также следующие побочные эффекты:

• - сексуальная дисфункция
  
  - депрессия
  
  - редкие случаи развития интерстициальных заболеваний легких, особенно при длительной терапии
  
  - сахарный диабет: частота развития будет зависеть от присутствия или отсутствия факторов риска (глюкоза натощак ≥ 5.6
• индекс массы тела >
• 30 кг/м2
• повышение уровня триглицеридов
• гипертензия в анамнезе)

Пациенты детского возраста

Часто

- головная боль, боль в животе, повышение уровней аланинаминтрансферазы, повышение уровней креатинфосфокиназы в крови.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

С осторожностью применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или страдающих заболеванием печени (в анамнезе).

Действие на печень

Как и при использовании других гиполипидемических средств того же класса, при лечении препаратом Аторвастатин-ЛФ может проявляться умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз.

До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата или после увеличения дозы, а также во время всего курса лечения необходимо контролировать показатели функции печени. Функцию печени следует исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность следует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата.

Аторвастатин-ЛФ следует с осторожностью применять у пациентов, потребляющих чрезмерное количество алкогольных напитков и/или имеющих заболевания печени в анамнезе.

Пациенты, ранее перенесшие геморрагический инсульт или транзиторную ишемическую атаку

Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт мозга, баланс рисков и преимуществ 80 мг аторвастатина является неопределенным. У таких пациентов до начала лечения следует тщательно рассмотреть потенциальный риск геморрагического инсульта.

Действие на скелетные мышцы

Аторвастатин, так же, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может в редких случаях влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит, миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, заболевания, потенциально угрожающего жизни, характеризующегося значительным повышением уровня креатинфосфокиназы (в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН)), миоглобинемии и миоглобинурии, что может привести к развитию почечной недостаточности.

Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК. При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

Аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами развития рабдомиолиза. Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять до начала лечения статинами в следующих ситуациях:

• - почечная недостаточность
  
  - гипотиреоз
  
  - наследственные мышечные расстройства в личном или семейном анамнезе
  
  - случай мышечной токсичности
• вызванной статином или фибратом в анамнезе
  
  - заболевание печени в анамнезе и/или употребление алкогольных напитков в значительном количестве
  
  - у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость данных измерений следует рассматривать с учетом наличия других предрасполагающих факторов развития рабдомиолиза
  
  - ситуации
• при которых возможно увеличение уровня тех или иных веществ плазмы крови
• например
• при взаимодействии лекарственных средств
• а также у особых групп пациентов
• включая лиц с наследственными заболеваниями

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы и рекомендуется проводить клинический мониторинг.Терапию не следует начинать, если уровни КФК значительно выше (более чем в 5 раз выше ВГН) нормы.Терапию аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Измерение уровня креатинфосфокиназы

Не следует измерять уровень креатинфосфокиназы после интенсивной физической нагрузки или при наличии вероятной альтернативной причины повышения КФК, так как это усложняет интерпретацию значений.Если уровни КФК значительно превышают исходный уровень (более чем в 5 раз выше ВГН), для подтверждения результата следует повторить исследования спустя 5-7 дней.

Информация для пациентов

Следует предупредить пациентов о необходимости немедленно сообщать о возникновении мышечной боли, судорогах или слабости, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.Если эти симптомы возникали в период лечения аторвастатином, то следует измерить уровни КФК.Если выявленные уровни КФК значительно повышены (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН)), мышечные симптомы сильно выражены и вызывают ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения.

Если симптомы преходящие, и уровни КФК возвращаются к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении аторвастатина или применении альтернативного статина в минимальных дозах и с тщательным мониторингом.

Прием аторвастатина должен быть прекращен, если будет выявлено клинически значимое повышение уровня КФК (более чем в 10 раз выше ВГН), или если будет диагностирован рабдомиолиз либо подозрение на данное заболевание.

Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами

Риск рабдомиолиза возрастает при приеме аторвастатина одновременно с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, например, с мощными ингибиторами CYP3A4 или транспортными белками (такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, в т.ч.ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, саквинавир, фосампренавир и т.д.).Кроме того, может возрасти риск миопатии при одновременном использовании гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, боцепревира, эритромицина, ниацина и эзетимиба, телапревира или комбинации типранавира/ритонавира.Вместо данных препаратов по возможности следует рассмотреть возможность назначения альтернативных (не взаимодействующих) лекарственных средств.

Очень редко сообщалось об иммуноопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время либо после лечения статинами.ИОНМ клинически характеризуется постоянной слабостью проксимальных мышц и повышающейся активностью креатинфосфокиназы в сыворотке крови, имеющие продолжительный характер, несмотря на прекращение лечения статинами.

Если совместный прием данных препаратов с аторвастатином необходим, следует внимательно изучить пользу и риски сопутствующей терапии.Если пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина.В случае применения сильных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначать более низкую начальную дозу аторвастатина, а также рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг данных пациентов.

Одновременное использование аторвастатина и фузидиевой кислоты не рекомендуется, поэтому на время лечения фузидиевой кислотой можно временно приостановить терапию аторвастатином.

Терапия статинами может быть возобновлена через семь дней после последней дозы фузидиевой кислоты.

В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительная системная фузидиевая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного введения аторвастатина и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под пристальным медицинским наблюдением.

Интерстициальные заболевания лёгких

Были получены сообщения об очень редких случаях развития интерстициальных заболеваний лёгких при приёме статинов, особенно при длительной терапии.При появлении симптомов интерстициальных заболеваний лёгких, таких как нарушение дыхания, одышка, непродуктивный кашель, ухудшение общего состояния (усталость, потеря веса, лихорадка), терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют, что статины как класс повышают уровень глюкозы в крови, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать повышение уровня сахара в крови, которое требует соответствующего лечения.Однако преимущества статинов в отношении снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов.Есть основания для периодического мониторинга гликемии у пациентов особенно из группы риска (глюкоза натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов или гипертензия), принимающих статины.

Лекарственное средство содержит натрия лаурилсульфат.Эту информацию необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограниченным поступлением натрия.

Применение в педиатрии

Опыт применения препарата у детей в возрасте 6-10 лет ограничен.Аторвастатин-ЛФ не показан для лечения пациентов младше 10 лет.

Во время беременности или лактации

Беременность

Аторвастатин противопоказан при беременности.Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться надежными методами контрацепции.Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Планирование беременности возможно спустя 1 месяц после прекращения приема аторвастатина.

Лактация

Аторвастатин противопоказан при кормлении грудью.Неизвестно, выводится ли препарат с грудным молоком.Учитывая возможность нежелательных реакций у грудных детей, женщины, получающие данный препарат, должны прекратить кормление грудью.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Аторвастатин-ЛФ не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством или работать со сложными механизмами.

Однако при возникновении нежелательных реакций, которые могут привести к снижению концентрации внимания и координации, от вождения автомобиля следует воздержаться.

Показания

- в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения содержания Хс-ЛПВП у пациентов первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредериксону), с повышенным содержанием триглицеридов в плазме крови (тип IV по Фредериксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), в случае отсутствия адекватного эффекта при диетотерапии

- для снижения содержания в плазме крови общего холестерина и Хс-ЛПНП у пациентов гомозиготной семейной гиперхолестеринемией при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения

- для снижения риска летальных исходов ИБС и рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшения необходимости проведения процедур реваскуляризации у пациентов сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, если эти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развития ИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкие концентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС у родственников

- в сочетании с диетой для лечения детей в возрасте 10-17 лет с повышенным содержанием в плазме крови общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после адекватной диетотерапии уровень Хс-ЛПНП остается >190 мг/дл или уровень Хс-ЛПНП остается >160 мг/дл, но при этом существуют случаи раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний у родственников или два и более факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний у ребенка.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза

- беременность и период лактации, а также применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции

- совместное применение с противовирусными препаратами против гепатита С (глекапревир/либрентасвир).

Лекарственное взаимодействие

Влияние на аторвастатин одновременно принимаемых лекарственных средств

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3А4) и является субстратом белков-переносчиков, например, транспортера печеночного захвата ОАТР1В1 и OATP1B3. Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов изофермента CYP3А4 или белков-переносчиков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии. Данный риск также может повышаться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызывать развитие миопатии, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.

Ингибиторы CYP3A4

Было доказано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина. Одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.) следует по возможности избегать. Если совместный прием данных лекарственных средств с аторвастатином неизбежен, следует уменьшить начальную и максимальную дозы аторвастатина, и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг пациентов.



Рекомендации совместного применения аторвастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ:

• Ингибиторы протеазы ВИЧ /Рекомендации по совместному применению
  
  Типранавир+ритонавир
• Телапревир / Не рекомендуется совместный прием
  
  Лопенавир+ритонавир / Применять аторвастатин с осторожностью и в минимальной эффективной дозе
  
  Дарунавир+ритонавир
• Фосампренавир
• Фосампренавир+ритонавир
• Саквинавир+ритонавир / Доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки
  
  Нелфинавир / Доза аторвастатина не должна превышать 40 мг в сутки
  
  
  
  Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия
  
  Ингибиторы CYP3A4 умеренного действия (например
• эритромицин
• дилтиазем
• верапамил и флуконазол) могут вызывать повышение концентрации аторвастатина в плазме

Повышенный риск миопатии наблюдается при использовании эритромицина в сочетании со статинами.Установлено, что амиодарон и верапамил ингибируют активность CYP3A4, поэтому их совместное использование с аторвастатином может привести к усилению его действия.Таким образом, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов при одновременном приеме препарата с ингибиторами CYP3A4 умеренного действия.Соответствующие клинические наблюдения рекомендуются после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора.

Индукторы CYP3A4

Одновременный прием аторвастатина с индукторами цитохрома Р4503А (например, с эфавирензом, рифампицином, зверобоем) может привести к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме.В связи с двойным механизмом взаимодействия рифампицина (индукцией цитохрома Р4503А и ингибированием транспортера поглощения препарата печенью OATP1B1) рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку прием аторвастатина некоторое время после рифампицина вызывает значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме.Однако влияние аторвастатина на концентрацию рифампицина в гепатоцитах не установлено, поэтому если сопутствующий прием неизбежен, необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентами на предмет эффективности терапии.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут усиливать общее воздействие аторвастатина.Эффект ингибирования транспортеров поглощения препарата печенью на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен.Если сопутствующий прием неизбежен, рекомендуется уменьшить дозу и проводить клинический мониторинг эффективности терапии.

Гемфиброзил/производные фиброевой кислоты

Монотерапия фибратами иногда вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз.Данный риск может возрастать при сопутствующем приеме фиброевой кислоты и аторвастатина.Если сопутствующий прием неизбежен, для достижения терапевтической цели необходимо назначать самые малые дозы аторвастатина и осуществлять надлежащее наблюдение за пациентами.

Эзетимиб

Монотерапия эзетимибом вызывает проблемы со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз.Поэтому данный риск может возрастать при сопутствующем приеме эзетимиба и аторвастатина.Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг таких пациентов.

Колестипол

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме была ниже (прибл.на 25%) по сравнению с сопутствующей терапией колестиполом и аторвастатином.Влияние на уровень липидов было больше, при одновременном приеме препаратов аторвастатина и колестипола в сравнении с уровнем при монотерапии данными препаратами.

Фузидиевая кислота

Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидиевой кислоты не проводились.Как и в случае с другими статинами, в ходе пострегистрационных наблюдений за сопутствующей терапией аторвастатином и фузидиевой кислотой были отмечены проблемы со стороны мышц, в т.ч.рабдомиолиз (включая некоторые случаи летального исхода).Механизм данного взаимодействия неизвестен.За пациентами следует осуществлять тщательное наблюдение, и в некоторых случаях временно приостановить назначение аторвастатина.

Колхицин

Несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщались случаи миопатии при сопутствующей терапии аторвастатином и колхицином, и поэтому следует соблюдать осторожность при назначении аторвастатина вместе с колхицином.

Влияние аторвастатина на другие лекарственные средства

Дигоксин

При совместном приеме многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина увеличивались незначительно.Пациенты, принимающие дигоксин, подлежат врачебному наблюдению.

Пероральные контрацептивы

Совместное использование аторвастатина и пероральных контрацептивов вызывает повышение концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.

Варфарин

Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Сообщалось об очень редких случаях клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами.Перед началом лечения аторвастатином и далее достаточно часто в ходе лечения рекомендуется определять протромбиновое время у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты.

Боцепревир

Рекомендуется снизить начальную дозу и осуществлять клинический мониторинг пациентов, принимающих аторвастатин и боцепревир одновременно.Ежедневная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг во время сопутствующей терапии боцепревиром.