ГИСТАК 0,15 N100 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – ранитидина гидрохлорида 167.50 мг (эквивалентно ранитидину 150 мг),

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия кроскармеллоза
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• тальк очищенный
• состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза
• этилцеллюлоза
• масло касторовое
• титана диоксид Е171
• тальк очищенный

Фармакодинамика

Гистак® является блокатором Н2-гистаминовых рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Ранитидин не понижает сывороточный Ca++ при гиперкальцемических состояниях. Ранитидин не является антихолинергическим средством. Ингибирует базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, снижая как объем, так и содержание кислоты и пепсина в желудочном соке. Гистак® имеет относительно большую продолжительность действия, поэтому прием 1 таблетки (150 мг) эффективно угнетает секрецию соляной кислоты в течение 12 часов.

Концентрации в сыворотке, необходимые для ингибирования 50% стимулированной секреции соляной кислоты, предположительно составляют от 36 до 94 нг/мл. После однократной пероральной дозы 150 мг, концентрации ранитидина в сыворотке находятся в данном диапазоне до 12 часов. Однако, уровни в крови не имеют стойкого отношения к дозе или степени ингибирования соляной кислоты.

Антисекреторная активность

1. Воздействие на секрецию соляной кислоты:

• Гистак® ингибирует как дневную
• так и ночную базальную секрецию соляной кислоты
• а также подавляет секрецию соляной кислоты в желудке
• стимулируемую пищей
• бетазолом
• пентагастрином
• как показано в таблице ниже

• Пепсин: Гистак® не влияет на секрецию пепсина.Общий объем пепсина снижается пропорционально снижению объема желудочного сока

• Гистак® не оказывает значительного воздействия на секрецию внутреннего фактора стимулированную пентагастрином

• Гистак® оказывает незначительное воздействие на сывороточный гастрин натощак или после приема пищи

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь ранитидин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет примерно 50%. Пиковые концентрации в плазме отмечаются через 2-3 ч после приема внутрь в дозе 150 мг и составляют 440-545 нг/мл. Прием пищи не влияет на степень абсорбции.

Распределение

Объем распределения приблизительно 1.4 л/кг. Связывание с белками плазмы в среднем составляет 15%.

Метаболизм

Главный метаболит обнаруженный в моче - N-оксид (< 4% дозы), в меньших количествах образуется S-оксид (1%) и десметил-ранитидин (1%). Все эти метаболиты являются фармакологически неактивными. Остальное экскретируется с фекалиями. Выделяется с грудным молоком. Проникает через плацентарный барьер.

Выведение

Выводится преимущественно почками путем канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет примерно 410 мл/мин. Около 30 % препарата выводится из организма в неизменном виде через 24 часа. Период полувыведения составляет 2.5-3 часа.

Гериатрия

Период полувыведения из плазмы удлинен и общий клиренс снижен у пожилых из-за снижения почечной функции. Период полувыведения у пожилых составляет 3-4 часа. Пиковые уровни в среднем составляют 526 нг/мл после дозы 150 мг два раза в сутки и возникают примерно через 3 часа.

Побочные действия

Часто

- тошнота, рвота, дискомфорт, боли в животе, запор, диарея

Редко

- головокружение, сонливость, бессонница, спутанность сознания, беспокойство, депрессия, галлюцинация (преимущественно у тяжело больных и пожилых пациентов)

- нечеткость зрения, которая может быть связана с изменением аккомодации

- обратимые непроизвольные движения

- аритмии, такие как тахикардия, брадикардия, артериовентрикулярная блокада, экстрасистолия

- панкреатит, гепатоцеллюлярный, холестатический гепатит с желтухой или без, печеночная недостаточность, повышение активности АЛТ, повышение креатинина сыворотки крови

- артралгия, миалгия

- лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, апластическая анемия

- гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, гинекомастия, снижение потенции у мужчин

- аллергические реакции:

• сыпь
• полиморфная эритема
• крапивница
• бронхоспазм
• ангионевротический отек
  
  - гипотония
• боли в грудной клетке
  
  - лихорадка
  
  - алопеция
  
  - васкулит
  
  Очень редко
  
  - головная боль (иногда сильная)
  
  - анафилактический шок
  
  - гемолитическая анемия
  
  - интерстициальный нефрит

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом применения препарата необходимо исключить возможность наличия злокачественного процесса пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки у пациентов с язвой желудка (а также, если показания включают диспепсию, у пациентов среднего возраста и старше, с новыми или недавно появившимися симптомами диспепсии), так как лечение ранитидином может скрыть симптомы злокачественного заболевания.

Так как ранитидин выводится, главным образом, почками, необходимо корректировать дозировку у пациентов со сниженной почечной функцией. Рекомендуется уменьшить дозу препарата. В случае необходимости прекращения лечения препарат отменяют, постепенно уменьшая дозу, во избежание опасности рецидива язвенной болезни.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с дисфункцией печени, так как ранитидин метаболизируется в печени.

Рекомендуется регулярное наблюдение пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты одновременно с ранитидином, особенно у пожилых пациентов и у пациентов с пептической язвой в анамнезе.

У пожилых, пациентов с хроническими заболеваниями легких, диабетом или с иммунной недостаточностью, может быть повышенный риск развития пневмонии.

Таблетки Гистак® содержат касторовое масло в качестве вспомогательного вещества, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

Тесты на белок в моче с использованием колориметрического метода могут давать ложноположительные результаты во время терапии ранитидином, поэтому рекомендуется тестирование с помощью сульфосалициловой кислоты.

Гериатрия

Известно, что ранитидин в значительной степени выводится почками и опасность токсических реакций на данный препарат может быть выше у пациентов со сниженной почечной функцией. Так как у пожилых пациентов большая вероятность сниженной почечной функции, необходимо с осторожностью назначать дозу, также необходимо контролировать почечную функцию.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В период лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Показания

- лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

- лечение патологических гиперсекреторных состояний (синдром Золлингера-Эллисона, системный мастоцитоз, хроническая эпизодическая диспепсия)

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

- эрозивный эзофагит

- лечение и профилактика эрозий и язв желудка или двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом нестероидных противовоспалительных средств

- профилактика желудочного кровотечения при «стрессовых» язвах желудка у тяжело больных пациентов

- профилактика развития кислотной аспирации (синдром Мендельсона) перед общей анестезией, особенно при родах

Противопоказания

- повышенная чувствительность к ранитидину или другим компонентам препарата

- острая порфирия (в т.ч. в анамнезе)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Гистак® обладает способностью воздействовать на абсорбцию, метаболизм или почечную экскрецию других препаратов. Измененная фармакокинетика может повлечь за собой коррекцию дозы необходимого препарата или прекращение приема ранитидина. Отмечено, что ранитидин влияет на биодоступность других препаратов посредством нескольких разных механизмов, таких как конкуренция за почечную канальцевую секрецию, изменение желудочного рН и ингибирование ферментов Р450 цитохрома.

Ингибирование системы оксигеназы со смешанной функцией, связанной с цитохромом Р450:

• есть данные
• что ранитидин при терапевтических дозах угнетает метаболизм препаратов
• инактивированных данной ферментной системой
• таких как диазепам
• лидокаин
• дифенин
• пропранолол
• теофиллин
• метронидазол
• буформин и др

• так как ранитидин частично выводится катионной системой
• это может повлиять на клиренс других препаратов выводимых тем же путем (напр
• дигоксин
• морфин
• прокаинамид
• хинидин
• хинин
• триамтерен
• триметоприм
• ванкомицин и др.)
  
  Изменение желудочного рН: Гистак® может изменять абсорбцию препаратов
• у которых желудочный рН является важным определителем биодоступности.Биодоступность определенных препаратов может быть нарушена.Это может вызвать или увеличение абсорбции (напр
• триазолам
• мидазолам
• глипизид)
• или снижение абсорбции (напр
• кетоконазол
• атазанавир
• делавиридин
• гефитиниб).Рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение

• ранитидин
• субстрат почечной органической катионной транспортной системы
• может повлиять на клиренс других препаратов выводимых тем же путем.Высокие дозы Гистака® (напр
• такие которые используются при лечении синдрома Золлингера-Эллисона) продемонстрировали снижение почечной экскреции прокаинамида и N-ацетилпрокаинамида
• метопролола
• приводящие к повышенным уровням данных препаратов в плазме.Хотя данное взаимодействие маловероятно имеет клиническое значение при обычных дозах Гистака®
• целесообразно выявлять токсичность прокаинамида при одновременном введении с пероральным ранитидином в дозах выше 300 мг в сутки

• имеются сообщения об измененном протромбиновом времени среди пациентов при сопутствующей терапии варфарином и ранитидином.Рекомендуется тщательное наблюдение за изменениями протромбинового времени при сопутствующем лечении ранитидином.Атазанавир: абсорбция атазанавира может быть уменьшена на основании известных взаимодействий с другими препаратами
• повышающими желудочный рН.Использовать с осторожностью (см.инструкцию атазанавира).Делавирдин: абсорбция делавирдина может быть ослаблена на основании известных взаимодействий с другими препаратами
• повышающими желудочный рН.Постоянное использование антагонистов Н2-рецепторов с делавирдином не рекомендуется.Гефитиниб: воздействие гефитиниба снижено на 44% при одновременном введении ранитидина и бикарбоната натрия (дозируется для поддержания желудочного рН выше 5.0).Использовать с осторожностью.Глипизид: у пациентов с диабетом
• воздействие глипизида увеличилось на 34% после приема однократной 150 мг дозы перорального ранитидина.Необходимо проводить клиническое наблюдение перед началом и прекращением приема ранитидина.Кетоконазол: воздействие перорального кетоконазола снизилось до 95% при сопутствующем введении перорального ранитидина при режиме для поддержания желудочного рН на 6 и выше.Степень взаимодействия с обычной дозой ранитидина (150 мг 2 раза в сутки) неизвестна.Мидазолам: воздействие перорального мидазолама увеличилось при введении с пероральным ранитидином дозами по 150 мг 2 раза в сутки.Необходимо наблюдать пациентов на наличие избыточного или длительного седативного эффекта при одновременном введении с пероральным мидазоламом.Триазолам: воздействие триазолама увеличилось примерно на 30% при введении с пероральным ранитидином дозами по 150 мг 2 раза в сутки.Необходимо наблюдать пациентов на наличие избыточного или длительного седативного эффекта