Лекарственная форма
Tаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество:
- клопидогрела гидросульфат 97
- 875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75
- 00 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 mesh) - целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101)
- гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF)
- целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112)
- кросповидон (Collidon CL)
- гидрогенизированное растительное масло типа I (Sterotex-Dritex)
- натрия лаурилсульфат
состав оболочки: лактозы моногидрат - гипромеллоза 15 сР
- титана диоксид (Е171)
- полиэтиленгликоль 4000
- железа оксид красный (Е172)
- железа оксид желтый (Е172)
- индиготин (Е 132
- индигокармин алюминиевый лак FD&C синий № 2)
Побочные действия
Часто (≥1/100, 1/10)
- гематома и травматический ушиб
- носовое кровотечение
- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия
- кровотечение в месте пункции
Нечасто (≥1/1000,<1/100)
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом, особенно у людей пожилого возраста), головная боль, парестезия, головокружение
- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
- сыпь, зуд, подкожное кровоизлияние (пурпура)
- гематурия
- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов
Редко (≥1/10000, <1/1000)
- нейтропения, в т.ч. тяжёлая
- вертиго (вестибулярное головокружение)
- ретроперитонеальное кровотечение
- гинекомастия
Очень редко (<1/10000)
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия
- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
- галлюцинации, спутанность сознания
- нарушения вкусового восприятия, агевзия
- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония
- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит
- острая печёночная недостаточность, гепатит, отклоняющиеся от нормы биохимические показатели функции печени
- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализированный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек, вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности, лекарственная кожная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
- лихорадка
Частота неизвестна
- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел
- синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту и клопидрогел.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Кровотечения и гематологические нарушения
Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы.
Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также у больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другими лекарственными препаратами, имеющими отношение к риску кровотечения, такими как пентоксифиллин. Следует тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность кровотечения.
Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими поражениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).
Больных следует проинформировать, что при приёме Клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Очень редко, после применения Клопидогрела, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим незамедлительного лечения, включая плазмаферез.
Приобретенная гемофилия
Сообщалось, что приём клопидогрела приводит к развитию приобретенной гемофилии. Возможность развития приобретенной гемофилии следует рассматривать при подтвержденном изолированном увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), с кровотечением или без. Лечение больных с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии и отслеживание их состояния должны проводить специалисты; и приём клопидогрела следует отменить.
Острый ишемический инсульт
Ввиду отсутствия данных, Клопидрогель-Тева не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)
Фармакогенетика:
- В случае больным
- которые являются медленными метаболизаторами CYP2С19
- при рекомендованных дозах у клопидогрела образуется меньше активных метаболитов
- и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов
Существуют тесты для определения у больных генотипа CYP2С19.
Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела.Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена.В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется использование сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19.
CYP2C8 субстраты:
- при одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность
Перекрестные реакции среди тиенопиридинов
В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел).
Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения.Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам.У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.
Нарушение функции почек
Опыт лечения клопидрогелом больных с нарушением функции почек ограничен.Следовательно, в случае таких больных Клопидрогель-Тева следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени
Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен.В связи с этим, в этой популяции Клопидрогель-Тева должен применяться с осторожностью.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Клопидрогель-Тева содержит лактозу.Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.Этот лекарственный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Клопидрогель-Тева у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Беременность
Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять клопидогрел во время беременности.
Доклинические исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных воздействий препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
Период лактации
Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека.Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко.В качестве меры предосторожности, во время лечения Клопидрогель-Тева не следует продолжать кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Клопидрогель-Тева не влияет или же оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами
Показания
Взрослым пациентам
Вторичная профилактика атеротромботических событий:
- - у пациентов с инфарктом миокарда (от нескольких дней до <
- 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до <
- 6 месяцев), диагностированным заболеванием периферических артерий
- у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема ST сегмента (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было проведено стентирование в ходе проведения чрезкожной коронарной ангиопластики (ЧКВ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
- острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии - Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт, при мерцательной аритмии
- у пациентов с мерцательной аритмией, которые имеют хоть один фактор риска развития сердечно-сосудистых реакций, больные с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и низким риском развития кровотечений, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активной субстанции или к компонентам препарата
- тяжелые нарушения функции печени
- острое кровотечение (язва желудка, внутричерепное кровоизлияние)
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственное взаимодействие
Пероральные антикоагулянты:
- одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано
- так как данная комбинация может усилить кровотечение
Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не меняет фармакокинетику S-варфарина или международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимающих терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа:
- клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных
- которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа
Ацетилсалициловая кислота (АСК):
- АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов
- индуцированной АДФ
- однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов
- индуцированную коллагеном.Тем не менее
- одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывает существенного увеличения времени кровотечения
- обусловленного приёмом клопидогрела.Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие
- которое ведёт к повышенному риску кровотечения.Следовательно
- одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью.Тем не менее
- клопидогрел и АСК назначаются совместно сроком вплоть до одного года
Гепарин:
- клопидогрел не требует изменения дозы гепарина или не влияет на эффект гепарина
- оказываемый на свёртывание крови.Одновременное применение гепарина не влияет на угнетение агрегации тромбоцитов
- вызванной клопидогрелем.Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие
- которое ведёт к повышенному риску кровотечения.Следовательно
- одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью.Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами исследована на больных с острым инфарктом миокарда.Частота клинически значимых кровотечений остается аналогична той
- что наблюдается при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивает скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта.Однако
- вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС
- в настоящее время не ясно
- характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС.Следовательно
- одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений
- их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19
- то ожидается
- что применение лекарственных средств
- подавляющих активность этого энзима
- приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела.Клиническое значение этого взаимодействия не ясно.В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств
- которые подавляют CYP2С19
К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):
- Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки
- принятый либо одновременно с клопидогрелем
- либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов
- снижает экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза).Снижение с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) связано со снижением подавления агрегации тромбоцитов.Ожидается
- что эзомепразол
- принятый одновременно с клопидогрелом
- также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.В качестве меры предосторожности
- не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол.Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдаются в случае пантопразола и лансопразола.Плазменные концентрации активного метаболита снижаются на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день.Это сопровождается снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно.Это означает
- что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.Доказательств того
- что другие лекарственные средства
- понижающие кислотность в желудке
- такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина
- который является ингибитором CYP2С19) или антациды
- препятствуют антитромбоцитарной активности клопидогрела
- нет.Другие лекарственные препараты:
Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдается - при приеме клопидогрела совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами.Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена также не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении с клопидогрелом.Антацидные средства не изменяют степень абсорбции клопидогрела.Из-за риска увеличения концентрации в плазме
- одновременный прием клопидогрела и лекарственных средств
- предварительно очищенных CYP2C8 метаболизмом (репаглинид
- паклитаксел)
- должно осуществляться с осторожностью.Не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий клопидогреля с диуретиками: бета-адреноблокаторы
- ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ)
- антагонисты кальция
- препараты для снижения уровня холестерина
- коронарные вазодилататоры
- противодиабетические препараты (в т.ч.инсулин)
- противоэпилептические средства
- а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов