МЕЗАКАР 0,2 N50 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки 200 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - карбамазепина 200мг,

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия кроскармеллоза
• гипромеллоза
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
• вода очищенная

Фармакокинетика

Всасывание. После приема таблеток карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и весьма медленно. После разового приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме (Сmax) достигается через 12 часов. Не отмечается клинически значащих отличий в степени всасывания активного вещества после применения разных лекарственных форм препарата для приема внутрь. После одноразового приема внутрь таблетки препарата, который содержит 400 мг карбамазепина, среднее значение Сmax неизмененного активного вещества достигает около 4,5 мкг/мл.

Прием пищи существенным образом не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.

Равновесные концентрации препарата в плазме достигаются в пределах 1–2 недель, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, которые применяются одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и продолжительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные отличия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне:

• у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л)

Концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) достигают почти 30% по сравнению с концентрациями карбамазепина.

Распределение.При условии полной абсорбции карбамазепина мнимый объем распределения представляет от 0,8 до 1,9 л/кг.Карбамазепин проникает сквозь плацентарный барьер.Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70–80%.Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна частице несвязанной с белками активного вещества (20–30%).Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25-60 % от его уровня в плазме крови.

Метаболизм.Карбамазепин метаболизируєтся в печени преимущественно эпоксидным путем, вследствие чего образовываются основные метаболиты – 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой.Основным изоферментом, который обеспечивает биотрансформацию карбамазепина на карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4.Вследствие этих метаболических реакций образовывается также и «малый» метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан.После одноразового перорального применения карбамазепина приблизительно 30% активного вещества определяется в моче в виде конечных продуктов эпоксидного метаболизма.Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к образованию разнообразных моногидроксилатных производных, а также N-глюкуронида карбамазепина, который образовывается при участии уридилдифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT2В7).

Выведение.После одноразового приема препарата внутрь период полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 часов, а после повторного приема препарата – в среднем 16–24 часа (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени) в зависимости от длительности лечения.У пациентов, которые одновременно принимают другие препараты, которые индуцируют ту же самую ферментную систему печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9–10 часов.

Средний период полувыведения метаболита 10,11-эпоксида из плазмы крови составляет приблизительно 6 часов после разового перорального приема эпоксида.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста.Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Пациенты с нарушенной функцией почек или печени.Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока что нет.

Побочные действия

Побочные действия, которые наблюдались, чаще возникали при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы и в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные действия.

- Со стороны ЦНС

Часто:

• - сонливость
• головокружение
• общая слабость
• нарушение походки и движений (мозжечковая атаксия) и головные боли

У больных пожилого возраста могут развиваться спутанность сознания и беспокойство

В единичных случаях:

• - депрессивное плохое настроение
• агрессивное поведение
• заторможенность мышления
• обеднение побуждений
• а также расстройства восприятия (галлюцинации) и шум в ушах.При лечении препаратом МЕЗАКАР® могут активизироваться латентные психозы
  
  - суицидальные мысли и поведения
  
  Редко:
  
  - непроизвольные движения
• как
• например
• крупноразмашистый тремор
• сокращения мышц или подёргивание глазного яблока (нистагм).Кроме того
• у больных пожилого возраста и с поражениями головного мозга могут возникать непроизвольные движения в челюстно-лицевой области в виде гримасничаний (челюстно-лицевые дискинезии)
• вращательные движения (хореоатетоз).Сообщалось об отдельных случаях нарушения речи
• ложных ощущений
• слабости мышц
• воспаления нервов (периферический неврит)
• а также проявлений паралича нижних конечностей (парезы) и расстройств восприятия вкуса

Большинство этих явлений исчезают сами по себе через 8–14 дней или после временного понижения дозы.Поэтому дозу МЕЗАКАР® подбирают осторожно, начиная лечение с низких доз, затем постепенно их повышая.

- Со стороны органов зрения

В отдельных случаях:

• - конъюнктивиты
• которые иногда переходят в нарушения аккомодации глаза
• двоение в глазах
• расплывчатость видения.Сообщалось о случаях помутнения хрусталика

Больным глаукомой необходимо регулярно измерять внутриглазное давление.
- Со стороны опорно-двигательной системы

В единичных случаях:

• - боли в суставах и мышцах (артралгии
• миалгии)
• а также спазмы мышц.Эти явления исчезали после прекращения приема медикамента.Со стороны кожи и слизистой оболочки
  
  - аллергические кожные реакции с лихорадкой или без неё
• как
• например
• крапивница (уртикария)
• кожный зуд
• иногда крупнопластинчатые или чешуйчатые воспаления кожи (эксфолиативный дерматит
• эритродермия)
• некроз поверхностных участков кожи с образованием пузырей (синдром Лайелла)
• светочувствительность (фотосенсибилизация)
• покраснения кожи с полиморфными высыпаниями в виде пятен и образованием узлов
• с геморрагиями (экссудативная многоформная эритема
• узловая эритема
• синдром Стивенса–Джонсона)
• петехиальное кровоизлияние в кожу и красная волчанка (красная диссеминированная волчанка).В редких случаях:
  
  - алопеция
  
  - диафорез
  
  - Со стороны кровеносной и лимфатической системы
  
  В связи с реакциями повышенной чувствительности при лечении препаратом МЕЗАКАР®
• кроме того
• могут возникать следующие нарушения картины крови: увеличение (лейкоцитоз
• эозинофилия) или уменьшение (лейкопения) количества лейкоцитов или тромбоцитов (тромбоцитопения) в периферической крови.По данным литературы
• чаще всего появляется доброкачественная форма лейкопении (примерно в 10% случаев ? временная
• а в 2% ? случаев устойчивая).Очень редко:
  
  - агранулоцитоз
• апластическая анемия наряду с другими формами анемии (гемолитическая
• мегалобластная)
• увеличение селезёнки и лимфатических узлов.При появлении лейкопений (чаще всего нейтропений)
• тромбоцитопений
• аллергических высыпаний на коже (экзантемы) и лихорадки МЕЗАКАР® отменяют.- Со стороны желудочно–кишечного тракта
  
  - снижение аппетита
  
  - сухость во рту
  
  - тошнота и рвота
  
  Редко:
  
  - понос
  
  - запор
  
  В единичных случаях:
  
  - боли в животе
  
  - стоматит
• гингивит
• глоссит
• панкреатит.Эти явления проходят сами по себе через 8–14 дней лечения или после временного уменьшения дозы препарата.Их можно избегать начальным назначением низких доз препарата с постепенным их повышением.- Со стороны печени и желчевыводящих путей
  
  Иногда:
  
  - изменения показателей функциональных проб печени
  
  В некоторых случаях:
  
  - желтуха
  
  В единичных случаях:
  
  - разные формы гепатита (холестатический
• гепатоцеллюлярный
• гранулёматозный
• смешанный)

- Со стороны гормонального, водного и солевого обмена

В отдельных случаях:

• - гинекомастия
• галакторея
  
  МЕЗАКАР® может влиять на параметры функции щитовидной железы (трийодтиронин
• тироксин
• тиреотропный гормон и свободный тироксин)
• особенно при комбинировании его с другими противоэпилептическими средствами.В связи с действием МЕЗАКАР®
• уменьшающим выведение мочи из организма (антидиуретический эффект)
• в единичных случаях может отмечаться понижение содержания натрия в сыворотке крови (гипонатриемия)
• сопровождаемое рвотой
• головной болью и спутанностью сознания.Наблюдались отдельные случаи появления отёков и увеличение массы тела.МЕЗАКАР® может понижать уровень кальция в сыворотке крови.В единичных случаях это приводит к размягчению костей (остеомаляция).- Со стороны органов дыхания
  
  В отдельных случаях:
  
  - реакции повышенной чувствительности лёгких к препарату
• сопровождаемых лихорадкой
• одышкой (диспноэ)
• воспалением лёгких и фиброзами лёгких.- Со стороны мочеполового тракта
  
  Редко:
  
  - нарушения функции почек
• которые выражаются повышенным содержанием белка в моче (протеинурия)
  
  - гематурия
  
  - олигурия
  
  В единичных случаях:
  
  - почечная недостаточность
• половые расстройства
  
  - Со стороны сердечно-сосудистой системы
  
  Очень редко:
  
  - в основном у людей пожилого возраста или у больных с нарушениями функции сердца
• могут возникнуть пониженная частота сердечных сокращений (брадикардия)
• нарушения ритма сердца
• а также ухудшение коронарной болезни сердца.Редко:
  
  - нарушения проведения возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада)
  
  В единичных случаях:
  
  - обморок
  
  В отдельных случаях:
  
  - сильно понижается или повышается кровяное давление.Падение артериального давления в основном происходит при применении препарата в высоких дозах.- васкулит
• тромбофлебит и тромбоэмболия.- Реакции повышенной чувствительности
  
  Редко:
  
  - замедленные реакции повышенной чувствительности к препарату
• которые сопровождаются лихорадкой
• кожной сыпью
• воспалением сосудов
• увеличением лимфатических узлов
• болями в суставах
• измененным количеством лейкоцитов в периферической крови
• увеличением печени и селезёнки
• изменением показателей функциональной пробы печени
• которые могут возникать в разных комбинациях
• а также вовлекать в процесс другие органы
• например лёгкие
• почки
• поджелудочную железу и миокард.В единичных случаях:
  
  - острая генерализованная реакция и асептическое воспаление мозговой оболочки с миоклониями и эозинофилией.При развитии тяжелых аллергических реакций МЕЗАКАР® сразу же отменяют.При появлении определенных изменений картин крови (лейкопении
• чаще нейтропении
• тромбоцитопении)
• аллергических высыпаний на коже (экзантем) и лихорадки МЕЗАКАР® отменяют.Больным пожилого возраста МЕЗАКАР® назначают в более низких дозах

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

В связи с возможным возникновением побочных действий, а также реакций повышенной чувствительности к препарату рекомендуется (особенно при продолжительном приеме) периодически проводить анализы картины крови и проверять функцию печени и почек. Это делают до начала лечения, затем в первый месяц лечения 1 раз в неделю, а после этого -1 раз в месяц. После первых 6 месяцев лечения эти контроли делают 2-4 раза в год.

Также необходимо регулярно контролировать концентрацию МЕЗАКАР® и других противоэпилептических средств в плазме крови при проведении комбинированной терапии и при необходимости понижать суточные дозы.

Прекращение лечения МЕЗАКАР® у больных эпилепсией и переведение их на другое противоэпилептическое средство проводят не внезапно, а постепенно, понижая его дозу.

У больных глаукомой регулярно контролируют внутриглазное давление.

Необходимо учитывать, что побочные действия МЕЗАКАР® могут быть схожи с явлениями абстиненции при алкоголизме и легко могут быть перепутаны с ними.

Если в исключительных случаях для профилактики маниакально-депрессивных фаз при недостаточной эффективности одного лития МЕЗАКАР® должен назначаться вместе с ним, то во избежание нежелательных взаимодействий (смотри «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») необходимо следить за тем, чтобы не превышалась определенная концентрация карбамазепина в плазме крови (8 мкг/мл), содержание лития поддерживалось в низком терапевтическом диапазоне (0,3?0,8 мэквив/л), лечение нейролептиками было проведено более 8 недель назад, а также за тем, чтобы оно не проводилось одновременно.

Применение в период беременности и лактации.

В период беременности МЕЗАКАР® применяют только после тщательного сопоставления врачем-куратором риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта.

При уже существующей беременности, особенно между 20-м и 40-м днем беременности, МЕЗАКАР® назначают в самой низкой дозе, контролирующей приступы. Суточную дозу, особенно в наиболее чувствительный период беременности, распределяют на несколько маленьких доз, которые принимают в течение дня. Рекомендуется контролировать уровень действующего вещества в сыворотке крови.

В единичных случаях в связи с применением действующего вещества карбамазепина сообщалось о пороках развития плода, а также и о врождённом расщеплении позвоночника. Если возможно, необходимо избегать комбинирования МЕЗАКАР® с другими противоэпилептическими средствами или другими медикаментами, так как при этом повышается риск образования пороков развития плода.

В связи с ферментоиндуцирующими свойствами карбамазепина целесообразным может быть назначение фолиевой кислоты до наступления и во время беременности.

Во избежание геморрагических осложнений у новорождённого рекомендуется профилактическое введение витамина К1 женщине в последние недели беременности или новорождённому сразу же после рождения.

МЕЗАКАР® переходит в молоко матери, однако в таких незначительных количествах, что при применении в терапевтических дозах вообще не представляет опасности для ребёнка. Только если у грудного ребёнка отмечают недостаточное прибавление в весе или повышенную сонливость (седативный эффект), прекращают кормление грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Во время лечения необходимо придерживаться осторожности при управлении автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Показания

- эпилепсия:

• простые парциальные приступы (фокальные приступы)
• сложные парциальные приступы (психомоторные приступы)
• генерализованные приступы, в основном фокального генеза (генерализованные приступы во время сна, диффузные генерализованные приступы)
• смешанные формы эпилепсии
  
  - невралгия тройничного нерва
  
  - идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва
  
  - предотвращение развития судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме (предостережение: для предотвращения развития судорожных приступов при алкогольном абстинентном синдроме МЕЗАКАР® применяют лишь в условиях стационара)

Противопоказания

- дети до 1 года

- при поражении костного мозга

- при нарушениях проведения возбуждения в сердце (атриовентрикулярная блокада)

- повышенной чувствительности к действующему веществу, трициклическим антидепрессивным средствам или к одной из составных частей препарата

- при острой перемежающейся порфирии (определенный наследственный дефект в обмене порфиринов)

- не следует применять одновременно с препаратами лития

Поскольку МЕЗАКАР® может провоцировать новые или усиливать уже существующие специальные формы приступов (так называемые абсансы), его не рекомендуется назначать больным, которые страдают от этих форм приступов

- не следует применять одновременно с ингибиторами МАО. Терапию, которая проводится ингибиторами МАО, прекращают не позже, чем за 14 дней до начала лечения препаратом МЕЗАКАР®

Только после тщательного сопоставления риска терапии и ожидаемого благоприятного эффекта, а также при соблюдении соответствующих мер предосторожности МЕЗАКАР® можно применять при заболеваниях кроветворных органов (гематологические заболевания), тяжелых нарушениях функции сердца, печени и почек (см. «Побочное действие» и «Способ применения и дозы»), нарушенном обмене натрия.

Больным пожилого возраста МЕЗАКАР® назначают в меньших дозах.

Лекарственное взаимодействие

В связи с развитием побочных эффектов со стороны центральной нервной системы следует избегать комбинированного применения МЕЗАКАР® с ингибиторами моноаминоксидазы (средства против депрессий). При переходе с одного препарата на другой делают 14-дневный перерыв в лечении!

Влияние МЕЗАКАР® на концентрацию других лекарственных средств в плазме крови.

МЕЗАКАР® может повышать активность определенных ферментов печени и тем самым понижать уровень других медикаментов в плазме крови. Поэтому действие некоторых других медикаментов, применяемых одновременно и по химическому строению близких к МЕЗАКАР®, может ослабляться или даже не проявляться совсем.

При одновременном применении МЕЗАКАР® соответственно клиническим требованиям при необходимости корригируют дозы следующих действующих веществ:

• клоназепам
• этосуксимид
• примидон
• вальпроевая кислота
• ламотригин (другие средства для лечения эпилепсии)
• алпразолам
• клобазам
• кортикостероиды (например преднизолон
• дексаметазон)
• циклоспорин
• дигоксин
• тетрациклины
• как
• например
• доксициклин
• фелодипин
• галоперидол
• имипрамин
• метадон
• теофиллин
• антикоагулянты
• как
• например
• варфарин
• фенпрокоумон
• дикумарол

Как и другие противоэпилептические средства, МЕЗАКАР® может ослаблять действие гормональных контрацептивов (лекарственные средства для предохранения от беременности, так называемая «пилюля»).Появление межменструальных кровотечений говорит о недостаточной гормональной защите от беременности.Поэтому, в таких случаях рекомендуется применять другие негормональные противозачаточные средства.

МЕЗАКАР® может как повышать, так и понижать концентрацию фенитоина в плазме крови, в результате чего в исключительных случаях возможны состояния спутанности сознания вплоть до развития комы.

Понижение концентрации МЕЗАКАР® в плазме крови другими лекарственными средствами.

Уровень МЕЗАКАР® в плазме крови могут понижать:

• фенобарбитал
• примидон
• вальпроевая кислота
• теофиллин.С другой стороны
• вальпроевая кислота и примидон могут повышать уровень фармакологически активного метаболита (продукт метаболизма МЕЗАКАР®) карбамазепин-10
• 11-эпоксида в сыворотке крови

В связи со взаимным влиянием, особенно при одновременном применении нескольких противоэпилептических препаратов, рекомендуется контролировать содержание их в плазме крови и при необходимости корригировать дозирование МЕЗАКАР®.
Повышение концентрации МЕЗАКАР® в плазме крови другими лекарственными средствами.
Следующие активные вещества могут повышать концентрацию МЕЗАКАР® в плазме крови:

• антибиотики-макролиды
• как
• например
• эритромицин
• джозамицин
• изониазид
• антагонисты кальция
• как
• например
• верапамил
• дилтиазем
• ацетазоламид
• декстропропоксифен/пропоксифен
• вилоксазин
• даназол (лекарственное средство для угнетения)
• никотинамид в высоких дозах у взрослых (витамин группы В)
• возможно
• также циметидин и дезипрамин

Повышенный уровень МЕЗАКАР® в плазме крови может служить причиной развития симптомов, которые приведены в разделе «Побочные действия» (например, головокружение, чувство усталости, неуверенность походки, двоение в глазах).Поэтому, при возникновении таких симптомов контролируют концентрацию карбамазепина в плазме крови и при необходимости понижают дозу.
Другие взаимодействия.Одновременное применение МЕЗАКАР® и нейролептиков или метоклопрамида может вызывать возникновение неврологических побочных явлений.С другой стороны, у больных, которые лечились нейролептиками, МЕЗАКАР® может понижать уровень этих медикаментов в плазме крови и тем самым ухудшать картину заболевания.Поэтому врач может счесть необходимым повысить дозу соответствующего нейролептика.Есть сведения, что при одновременном применении лития (лекарственное средство для лечения и профилактики определенных психических заболеваний) и МЕЗАКАР® может усиливаться действие обоих активных веществ, которые поражают нервную систему.Поэтому, в таких случаях необходимо тщательно контролировать содержание обоих лекарственных средств в плазме крови.Предшествующее лечение нейролептиками должно быть прекращено за 8 недель до начала терапии этими препаратами, а также не должно проводиться вместе с ними.Необходимо следить за появлением таких признаков нейротоксических побочных действий, как атаксия, горизонтальный нистагм, повышенные мышечные проприоцептивные рефлексы, быстрые сокращения отдельных мышечных волокон (фибриллярные подёргивания), непроизвольные сокращения отдельных пучков мышечных волокон (фасцикуляции).МЕЗАКАР® может усиливать действие изониазида, который повреждает печень.Комбинированное применение МЕЗАКАР® с некоторыми мочегонными средствами (гидрохлортиазид, фуросемид) может обусловливать понижение содержания натрия в сыворотке крови.МЕЗАКАР® может влиять на эффективность медикаментов, расслабляющих мышцы (миорелаксанты), как, например, панкуроний.В результате этого возможно более быстрое устранение нервно–мышечной блокады.Поэтому, за больными, которые лечились миорелаксантами, устанавливают наблюдение и, при необходимости, повышают дозы этих медикаментов.При одновременном применении изотретиноина (активное вещество для лечения акне) и МЕЗАКАР® необходимо контролировать содержание МЕЗАКАР® в сыворотке крови.МЕЗАКАР® может усиливать выделение (элиминацию) гормонов щитовидной железы и повышает потребность в них у больных со сниженной функцией щитовидной железы.Поэтому у этих больных, получающих заместительную терапию, в начале и в конце лечения МЕЗАКАР® определяют показатели функции щитовидной железы.При необходимости корректируют дозу препаратов гормонов щитовидной железы.При одновременном применении антидепрессивных средств типа блокаторов обратного захвата серотонина (антидепрессивные лекарственные средства, как, например, флуоксетин) и МЕЗАКАР® может развиваться токсический серотониновый синдром.Помните о том, что эти сведения также могут быть актуальны для лекарственных средств, принимаемых незадолго до начала лечения МЕЗАКАР®.Во время лечения МЕЗАКАР® следует отказаться от употребления алкоголя, так как он непредсказуемо может изменять и усиливать действие МЕЗАКАР®.