МИСОЛ 0,05 N14 ТАБЛ

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 50 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында:

• 50 мг доза үшін
  
  белсенді зат - 55
• 954 мг сертралин гидрохлориді 50
• 00 мг сертралинге баламалы
• қосымша заттар: лактоза моногидраты
• натрий кроскармеллозасы
• повидон (ПВП К30)
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы (Аэросил 200)
• микрокристалды целлюлоза РН 102
• магний стеараты
• №1 үлбірлі қабықтың құрамында (Opadry 03A38601 White): гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464)
• микрокристалды целлюлоза (Е460)
• стеарин қышқылы (Е570)
• титанның қостотығы (Е171)

Одна таблетка содержит

активное вещество – сертралина гидрохлорид 55,954 мг, эквивалентно 50,00 мг сертралина соответственно,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• натрия кроскармеллоза
• ПВП К30 (Повидон)
• аэросил 200
• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• магния стеарат
• состав пленочной оболочки №1:
  
  Sepifilm LP 770: гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464)
• целлюлоза микрокристаллическая (Е460)
• кислота стеариновая (Е570)
• титана диоксид (Е171)

Фармакодинамика

Механизм действия препарата МИСОЛ® связан с ингибированием нейронального захвата серотонина (5НТ). В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат является специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина и оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. Не обладает сродством к адренергическим (альфа - 1, альфа - 2, бета), холинергическим, ГАМК-ергическим, дофаминергическим, гистаминергическим, серотонинергическим (5НТ 1А, 5НТ 1В, 5НТ 2) или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение приводит к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект дают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты. Сертралин не ингибирует моноаминооксидазу.

Не вызывает физической и психической зависимости.

Побочные действия

Өте жиі (≥1/10)

- ұйқысыздық, вертиго (11%), ұйқышылдық (13%), бас ауыру* (21 %)

- диарея (18%), жүрек айнуы (24 %), ауыздың құрғауы (14 %)

- эякуляцияның бұзылуы (14 %)

- қажу (10 %)*

Жиі (≥1/100 <1/10-ға дейін)

- фарингит

- анорексия, тәбеттің жоғарылауы*

- депрессия, өзін-өзі танымау, қорқынышты түс көру, үрей*, ажитация*, күйгелектік, либидоның төмендеуі, бруксизм*

- парестезия*, тремор, гипертония, дисгевзия, зейін қоюдың бұзылуы

- құлақтың шыңылдауы*

- көрудің бұзылуы

- жүректің жиі соғуы*

- ысыну*

- есінеу*

- іштің ауыруы*, құсу*, іш қату*, диспепсия, метеоризм

- бөртпе, гипергидроз

- миалгия

- эректильді дисфункция

- кеуденің ауыруы*

Жиі емес (≥1/1000 <1/100-ге дейін)

- жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары, ринит

- елестеулер*, көтеріңкі көңіл-күй*, апатия, патологиялық ойлау

- құрысулар*, бұлшықеттердің еріксіз жиырылуы*, қозғалыстан жаңылу*, гиперкинезия, амнезия, гипестезия*, сөйлеудің бұзылуы, постуральді бас айналу, естен тану, бас сақинасы*

- құлақтың ауыруы

- тахикардия

- гипертония*, қызару

- бронх түйілуі*, диспноэ, мұрыннан қан кету

- эзофагит, дисфагия, геморрой, сілекейдің көп бөлінуі, тіл ауруы, кекіру

- периорбитальді ісіну*, пурпура*, алопеция*, суық тер, терінің құрғауы, есекжем*

- остеоартрит, бұлшықет әлсіздігі, белдің ауыруы, бұлшықет құрысуы

- түнгі полиурия, несеп іркілісі*, полиурия, поллакиурия, несеп шығарғысы келгенде ауыру

- қынаптан қан кету, сексуалдық дисфункция, әйелдердің сексуалдық дисфункциясы, жүйесіз етеккірлер

- дімкәстану*, қалтырау, қызба*, астения*, шөлдеу*

- дене салмағының төмендеуі*, дене салмағының жоғарылауы*

Сирек (≥1/10000 - <1/1000 дейін)

- дивертикулит, гастроэнтерит, ортаңғы отит

- неоплазма1

- лимфоаденопатия

- гиперхолестеринемия, гипогликемия

- конверсиялық бұзылыс, дәріге тәуелділік, психикалық бұзылыс*, озбырлық*, паранойя, суицидтік ойлау / әрекеттер, лунатизм, мерзімінен бұрын эякуляция

- кома*, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорлық бұзылыс

- глаукома, көз жасы ағзаларының бұзылуы, көз қарығу, көзге қос көріну, мидриаз*

- миокард инфарктісі, брадикардия, жүрек ауруы

- шеткері ишемия

-ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, ықылық

- мелена, гематохезия, стоматит, ойық жаралы глоссит, тіс ауруы, тілдің қабынуы, ойық жаралы стоматит

- бауырдың аномальді функциясы

- дерматит, буллезді дерматит фолликулярлық бөртпе, шаштың қалыптан тыс құрылымы, терінің жайсыз иісі

- сүйектің зақымдануы

- олигурия, несеп ұстамау*, несеп шығарудың қиындықпен басталуы

- меноррагия, атрофиялық вульвовагинит, баланопостит, генитальді бөліністер, приапизм*, галакторея*

- домбығу, инъекция орнындағы фиброздану, препаратқа төзімділіктің төмендеуі, жүріс-тұрыстың бұзылуы

- аминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы*, аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы*, ұрық сұйықтығындағы патологиялық өзгерістер

- жарақат

- вазодилатация

Жиілігі белгісіз

- лейкопения, тромбоцитопения

- анафилактоидты реакциялар, аллергиялық реакциялар

Гиперпролактинемия, антидиурездік гормонның (АДГ) талапқа сай емес секреция синдромы

- гипонатриемия

- паронирия, суицидтік ойлау / мінез-құлық***

- қозғалыстың бұзылуы (соның ішінде гиперкинез, гипертония, дистония, тістерді қайрау немесе жүріс-тұрыстың бұзылуы сияқты экстрапирамидалық симптомдар. Синдроммен немесе нейролептикалық қатерлі синдроммен байланысты белгілер мен симптомдар да хабарланды:

• кейбір жағдайларда серотонинергиялық препараттарды бір мезгілде қабылдаумен байланысты
• соның ішінде қозу
• сананың шатасуы
• тершеңдік
• диарея
• қызба
• гипертензия
• сіресу және тахикардия

Акатизия және психомоторлық қозу.

Цереброваскулярлық түйілу (тамырлардың қайтымды церебральді тарылу синдромын және Калл-Флеминг синдромын қоса

- аномальді көру

- аномальді қан кету (мысалы, асқазан-ішектен қан кету)

- өкпенің интерстициальді ауруы

- панкреатит

- бауырдың ауыр зақымдануы (гепатит, сарғаю мен бауыр жеткіліксіздігін қоса)

- терінің ауыр жағымсыз реакциялары (SCAR) туралы сирек хабарламалар:

• мысалы
• Стивенс-Джонсон синдромы және эпидермальді некролиз
• ангионевроздық ісіну
• жарыққа сезімталдық
• тері реакциясы
  
  - артралгия
• бұлшықеттің түйілуі
  
  - гинекомастия
• босанғаннан кейінгі қан кету*
  
  - шеткері ісіну
  
  - зертханалық және аспаптық зерттеулер
• тромбоциттер функциясының өзгеруі
• қандағы холестерин деңгейінің жоғарылауы
  
  
  
  Очень часто
  
  - бессонница
• сонливость
• головокружение
• головная боль
  
  - тошнота
• сухость во рту
• диарея
  
  - нарушение эякуляции
  
  - усталость
  
  Часто
  
  - фарингит
  
  - потеря аппетита
• повышение аппетита
  
  - депрессия
• деперсонализация
• ночные кошмары
• тревога
• ажитация
• снижение либидо
• бруксизм
• парестезия
• тремор
• гипертония
• дисгевзия
• нарушение внимания
  
  - расстройства зрения
• тиннит
  
  - сердцебиение
• приливы
• зевота
  
  - абдоминальная боль
• рвота
• диспепсия
• метеоризм
• запор
  
  - кожная сыпь
• гипергидроз
  
  - миалгия
  
  - сексуальная дисфункция
• эректильная дисфункция
  
  - боль в груди
  
  Нечасто
  
  - инфекции верхних дыхательных путей
• ринит
  
  - галлюцинации
• эйфория
• апатия
• нарушение мышления
  
  -судороги
• непроизвольные мышечные сокращения
• нарушение координации
• гиперкинезия
• амнезия
• гипестезия
• расстройства речи
• спутанность сознания гипокинезия
• гипотония
• гипорефлексия
  
  - постуральное головокружение
• мигрень
• боль в ушах
  
  - тахикардия
• гипертензия
• гиперемия
  
  - бронхоспазм
• диспноэ
• кашель
• эпистаксис
  
  - эзофагит
• дисфагия
• гиперсаливация
• отрыжка
• геморрой
  
  - периорбитальный отек
• пурпура
• алопеция
• холодный пот
• сухость кожи
• крапивница
  
  - остеоартрит
• мышечная слабость
• боль в спине
• судорожные подергивания мышц
  
  - никтурия
• задержка мочи
• полиурия
• поллакиурия
• расстройства мочеиспускания
  
  - вагинальное кровотечение
• нарушение сексуальной функции у женщин
  
  - недомогание
• озноб
• повышение температуры
• жажда
  
  - повышение массы тела
• снижение массы тела
  
  Редко
  
  - дивертикулит
• гастроэнтерит
  
  - средний отит
  
  - неоплазма
  
  - лимфоаденопатия
  
  - гиперхолестеринемия
• гипогликемия
  
  - лекарственная зависимость
• психотические расстройства
• агрессия
• параноидная реакция
• суицидальные мысли/поведение
• лунатизм
• гипомания
• мания
• преждевременная эякуляция
• - кома
• хореоатетоз
• дискинезия
• гиперестезия
• сенсорные нарушения
  
  - нарушение слезоотделения
• скотома
• диплопия
• фотофобия
• гифема
• мидриаз
• экзофтальм
• птоз
• конъюнктивит
• нистагм
• глаукома
  
  - инфаркт миокарда
• брадикардия
• кардиальные расстройства
• периферическая ишемия
  
  - ларингоспазм
• гипервентиляция
• гиповентиляция
• стридор
• дисфония
• икота
  
  - стоматит
• язвы языка
• гиперплазия десен
• зубная боль
• усугублённый кариес
• глоссит
• мелена
  
  - нарушения функции печени
  
  - дерматит
• буллезный дерматит
• фолликулярная сыпь
• нарушение структуры волос
• ненормальный запах кожи
• акне
• экзема
• гипертрихоз
• обесцвечивание кожи
• пустулёзная сыпь
  
  - гиперакузия
  
  - нарушения со стороны костей
  
  - недержание мочи
  
  - меноррагия
• атрофический вульвовагинит
• баланопостит
• генитальные выделения
• приапизм
• галакторея
  
  - грыжа
  
  - снижение лекарственной толерантности
• нарушение походки
  
  - повышение активности АЛТ
• АСТ
  
  - вазодилатация
  
  - травмы
  
  - атипичная сперма
  
  С неизвестной частотой
  
  - лейкопения
• тромбоцитопения
• анемия
  
  - анафилактоидные реакции
• аллергические реакции
  
  - гиперпролактинемия
  
  - гипотиреоидизм
• синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
  
  - гипонатриемия
• сахарный диабет
• гипергликемия
  
  - паранойя
• двигательные расстройства
• включая экстрапирамидные симптомы
• такие как гиперкинезия
• гипертония
• скрежет зубами
• нарушение походки
• синкопэ
• кошмарные сновидения
  
  - серотонинергический синдром или злокачественный нейролептический синдром
• в некоторых случаях связанные с совместным применением серотонинергических лекарственнных средств
• что включает ажитацию
• беспокойство
• потоотделение
• диарею
• лихорадку
• гипертензию
• тахикардию
• ригидность
• акатизию
• психомоторные нарушения
• беспокойность
• нарушения зрения
  
  - желудочно-кишечные кровотечения
• гематурия
  
  - панкреатит
  
  - желтуха
• печеночная недостаточность
• гепатит
  
  - синдром Стивенса-Джонсона
• эпидермальный некролиз
• ангионевротический отек
• отек лица
• фоточувствительность
• зуд
  
  - артралгия
• мышечные судороги
  
  - гинекомастия
• нарушения менструального цикла
  
  - периферические отеки
  
  - нарушение функции тромбоцитов
• повышение уровня холестерина
  
  Дети
  
  Общий профиль побочных реакций у детей
• схож с профилем взрослых

Очень часто ( 1/10)

- головная боль, бессонница

- диарея, тошнота

Часто ( 1/100 до < 1/10)

- боль в груди

- мания, лихорадка

- рвота, потеря аппетита, влияют лабильности, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, кошмары, усталость, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм

Не часто ( 1/1000 до < 1/100)

- удлинение QT на ЭКГ

- попытки суицида, депрессия, апатия, галлюцинации, кошмарные сновидения

- гипервентиляция, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезии, бруксизм

- анемия, недомогание, снижение массы тела

- боль в груди

- наружный отит, боль в ушах

- глазная боль, расширение зрачка

- ринит

- печеночная недостаточность, повышение уровня аланинаминотрансферазы

- цистит, гематурия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия

- нарушение менструального цикла, приливы

- крапивница, пурпура, пустуллезная сыпь, алопеция, дерматит, заболевания кожи, неприятный запах кожи

- простой герпес

- травмы

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Педиатрияда қолдану

Сертралин 6-17 жас аралығындағы обсессивті-компульсивті бұзылысы бар пациенттерді қоспағанда, балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге ұсынылмайды.

Суицидтік әрекеттер (суицидке әрекеттену және ойлар) және өшігу (көбіне озбырлық, оппозициялық мінез-құлық және ыза), плацебо қабылдаған пациенттермен салыстырғанда, антидепрессанттар қабылдаған балалар мен жасөспірімдер арасында жиірек байқалды. Егер, клиникалық қажеттілікті негізге алып, емдеу туралы шешім бәрібір қабылданса, пациентте суицид симптомдарының білінуін тексеріп отыру қажет. Бұдан бөлек, балалар мен жасөспірімдерде өсу, жетілу және когнитивтік мінез-құлық дамуына қатысты қауіпсіздік деректері шектеулі. Дәрігерлер организм жүйесіндегі бұзылуларды анықтау үшін ұзақ уақыт емдеу кезінде балаларды бақылап отыруға тиіс.

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы пациенттерде және жас пациенттерде жағымсыз реакциялар сипаты мен жиілігі ұқсас. Сертралинді қоса, СКҚСТ немесе НСКҚТ қабылдағанда жағымсыз әсерлердің көбірек туындау қаупіне бейім болуы мүмкін егде жастағы пациенттерде клиникалық мәнді гипонатриемиямен байланысты жағдайлар байқалды.

Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер

Сертралин бауыр арқылы «бірінші өту» кезінде қарқынды метаболизмге ұшырайды. Цирроздың ауырлық дәрежесі тұрақты жеңіл пациенттерде, бауыр функциясы қалыпты пациенттермен салыстырғанда, препараттың жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруы және AUC пен Cmax мәндерінің шамамен үш есе артуы байқалды. Сондықтан бауыр ауруларына шалдыққан пациенттерге сертралинді сақтықпен қолдану керек. Егер сертралин бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолданылса, ең төмен дозасын пайдалану немесе қабылдаулар арасындағы аралықты ұзарту қажет. Сертралинді бауыр жеткіліксіздігі ауыр пациенттерде қолдануға болмайды.

Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер

Бүйрек жеткіліксіздігі жеңіл және орташа дәрежедегі (креатинин клиренсі 30-60 мл/мин немесе 0,5-1 мл/с) немесе бүйрек жеткіліксіздігі орташа және ауыр дәрежедегі (креатинин клиренсі 10-29 мл/мин немесе 0.167-0.483 мл/с) пациенттерде көп реттік дозалардың фармакокинетикалық параметрлері (AUC0-24 немесе Cmax) бақылау тобынан елеулі ерекшеленбеді. Бүйрек функциясының бұзылу дәрежесіне байланысты сертралин дозасын түзету қажет емес.

Жүктілік

Сертралинді жүкті әйелдерде қолдану жақсы зерттелмеген. Жүктілік кезінде сертралинді қолдану аналары сертралин қабылдаған кейбір жаңа туған нәрестелерде тоқтату реакциясымен салыстыруға болатын симптомдарды тудыратыны хабарланды. Бұл құбылыс басқа СКҚСТ антидепрессанттарын қолдану кезінде де байқалды. Сондықтан, егер әйелдің клиникалық жағдайы емделудің пайдасы ықтимал қауіптен едәуір жоғары болатын деңгейге жетпесе, жүктілік кезінде сертралинді қолдануға болмайды. Егер анасы жүктіліктің кеш кезеңінде сертралинді қолдануды жалғастырса, әсіресе үшінші триместрде жалғасса, жаңа туған нәрестелерді бақылау керек. Сертралинді жүктіліктің кеш кезеңінде қолданған кезде жаңа туған нәрестеде келесі симптомдар пайда болуы мүмкін:

• тыныс алудың бұзылуы
• цианоз
• апноэ
• құрысулар
• температураның тұрақсыздығы
• тамақтанудың қиындауы
• құсу
• гипогликемия
• гипертония
• гипотония
• гиперрефлексия
• тремор
• күйгелектік
• ашушаңдық
• летаргия
• үнемі жылау
• ұйқышылдық және ұйықтау қиындауы

Бұл симптомдар серотонинергиялық әсерлерден немесе тоқтату симптомдарынан туындауы мүмкін.Көптеген жағдайларда асқынулар босанғаннан кейін бірден немесе көп ұзамай (24 сағаттан аз) басталады.

Бала емізу

Сертралин емшек сүтіне енетіндіктен, егер дәрігердің қалауы бойынша пайдасы қауіптен асып кетсе, емізетін аналарда сертралинді қолдануға болмайды.

Фертильділігі

Жануарларға жүргізілген зерттеулер нәтижесінде алынған деректер сертралиннің фертильділік параметрлеріне әсерін көрсетпеді.

Кейбір СКҚСТ қабылдаған кезде зерттеу тәжірибесіндегі жағдайлар адамның шәуһет сапасына әсері қайтымды екенін көрсетті.Адамның фертильділігіне әсері осы уақытқа дейін зерттелмеген.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Психотроптық препараттар психикалық немесе физикалық қабілеттерін нашарлатуы мүмкін екенін ескеру керек, сондықтан пациенттерге бұл туралы ескерту керек және автомобильді немесе басқа қауіпті механизмдерді басқару сияқты қауіптілігі зор тапсырмаларды орындау ұсынылмайды.





Применение в педиатрии

ОКР единственное показание, при котором назначают МИСОЛ® детям.Профиль безопасности сопоставим с таковым при лечении взрослых пациентов с ОКР.Эффективность приема препарата МИСОЛ® у детей с депрессией или паническими расстройствами не установлена в контролируемых исследованиях.Так же, как при приеме других СИОЗС, прием препарата МИСОЛ® вызывает снижение аппетита и потерю веса.При длительном назначении СИОЗС детям необходимо в ходе лечения периодически контролировать массу тела и рост пациентов.Безопасность и эффективность приема препарата у детей младше 6 лет при ОКР не установлена.

Применение у лиц пожилого возраста

В клинических испытаниях сертралина принимали участие около 800 пожилых людей старше 65 или 75 лет.Профиль и частота побочных реакций у больных пожилого и более молодого возраста были одинаковыми.

Беременность и лактация

Контролируемых результатов применения препарата МИСОЛ® у беременных женщин нет, поэтому назначать препарат при беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, обнаруживается ли, и если обнаруживается, то в каком количестве, сертралин или его метаболиты в грудном молоке.Если же назначение препарата необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.

Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами

Исследования показали, что препарат МИСОЛ® не оказывает влияния на психомоторную функцию.Тем не менее, антидепрессивные или антиобсессивные средства могут ухудшить умственную или физическую активность, необходимую для выполнения потенциально опасных функций типа вождения автомобиля или управления механизмами, о чем необходимо предупредить больного.МИСОЛ® не должен назначаться с бензодиазепинами или другими транквилизаторами водителям или лицам, управляющим потенциально опасными механизмами.

Показания

- шығу тегі әртүрлі депрессиялар, үлкен депрессиялық көріністердің қайталануының профилактикасында

- ересектерде және 6 жастан бастап балаларда обсессивтік-компульсивтік бұзылуларда (ОКБ)

- агарофобиямен немесе онсыз үрейлі бұзылыстарда

- жарақаттан кейінгі стрессорлық бұзылыстарда (ЖКСБ)

- әлеуметтік үрейлі бұзылыстарда



- депрессии различной этиологии, профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов

- обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) у взрослых и детей с 6 лет

- панические расстройства с или без агарофобии

- посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР)

- социальные тревожные расстройства

Противопоказания

сертралинге немесе препараттың басқа компоненттеріне аса жоғары сезімталдық

- қозу, тремор және гипертермия сияқты симптомдармен серотонин синдромының даму қаупіне байланысты қайтымсыз моноаминоксидаза (МАО) тежегіштерімен бір мезгілде емдеу немесе оларды қабылдауды тоқтатқаннан кейін 14 күн ішінде

- пимозидпен бір мезгілде қабылдау

- тұрақсыз эпилепсия

- галактозаға төзбеушілік, Lapp (ЛАПП) - лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза/галактозаның мальабсорбциясы

- жүктілік және лактация кезеңі

- 6 жасқа дейінгі балалар (ОКБ бар пациенттер үшін)

- ОКБ бар пациенттерді қоспағанда, балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер





- гиперчувствительность к сертралину или другим компонентам препарата

- неврологические нарушения (в том числе задержка умственного развития)

- маниакальные состояния

- эпилепсия

- снижение массы тела

- одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) и с пимозидом

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы/галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет (для пациентов с ОКР)

- детский и подростковый возраст до 18 лет, за исключением пациентов с ОКР

Лекарственное взаимодействие

- моноаминоксидаза тежегіштерімен (МАОТ) бірге, сертралин мен МАОТ бір мезгілде қолданғанда (МАОТ қайтымсыз түрін (селегилин), селективті әсер ететін қайтымды түрін (моклобемид) және селективті емес әсер ететін қайтымды түрін (линезолид) және елеулі жағымсыз әсерлер пайда болатын:

• треморды
• миоклонусты
• шамадан тыс терлеуді
• жүрек айнуын
• құсуды
• бас айналуын және қатерлі нейролпетикалық синдромға ұқсайтын белгілері бар гипертермияны
• құрысулар және өлімді қоса ауыр асқынулар байқалады

Антибиотик линезолид әлсіз қайтымды және селективті емес МАО тежегіші болып табылады және оны сертралинмен емделген пациенттерге тағайындауға болмайды.Сертралинмен емдеуді МАОТ емдегеннен кейін 14 күннен өткізіп барып бастау керек, сондай-ақ сертралинмен емдеуді МАОТ емдеу басталғанға дейін 7 күн бұрын тоқтату керек (4.3 бөлімін қараңыз).

- сертралинді және пимозидті бір мезгілде қабылдауға болмайды.Пимозид деңгейінің шамамен 35% жоғарылауы 2 мг пимозидтің бір реттік дозасын қабылдау кезінде байқалды (4.3 бөлімін қараңыз).

- сертралинді және алкогольді, құрамында алкоголь бар препараттарды бір мезгілде қолдану ұсынылмайды

- карбамазепинмен, галоперидолмен немесе фенитоинмен тәулігіне 200 мг дозада сертралинмен бір мезгілде пайдалану дені сау тұлғаларда когнитивті және психомоторлық сипаттарға әсер етпейді

- фентанилді (жалпы анестезия үшін немесе созылмалы ауыруларды емдеу үшін пайдаланады), басқа серотонинергиялық препараттарды (басқа серотонинергиялық антидепрессанттарды, триптандарды қоса) және басқа апиындарды бір мезгілде пайдаланғанда абай болу керек (4.4 бөлімін қараңыз).

- сертралинді QT аралығын ұзартатын (мысалы, кейбір антипсихотиктер және антибиотиктер) басқа препараттармен бір мезгілде пайдалану, QT ұзару және/немесе қарыншалық аритмияның (мысалы, torsade de pointes) қаупін арттыруы мүмкін.

- сертралинді литиймен бір мезгілде қолдану тремордың пайда болуын күшейтеді, ол фармакодинамикалық өзара әрекеттесу мүмкіндігін растайды.Сертралинді литиймен бір мезгілде енгізгенде пациенттерді бақылап отыру керек.

-Дені сау еріктілерге жүргізілген плацебо-бақыланатын зерттеу сертралинді тәулігіне 200 мг дозада ұзақ уақыт бойы қабылдау фенитоин метаболизмінің клиникалық маңызды тежелуіне әкелмейтінін көрсетті.Дегенмен, сертралин қабылдаған пациенттерде фенитоиннің жоғары экспозициясының кейбір жағдайлары туралы хабарламалар пайда болған соң, сертралинмен емдеуді бастағаннан кейін фенитоин дозасын тиісті түзету арқылы қан плазмасындағы фенитоин концентрациясын бақылау ұсынылады.Сонымен қатар, фенитоин мен сертралинді бір мезгілде қолдану плазмадағы сертралин деңгейінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.Фенобарбитал, карбамазепин, шайқурай (Hypericum perforatum) және рифампицин сияқты басқа CYP3A4 индукторлары плазмадағы сертралин деңгейін төмендетуі мүмкін.

- сертралин мен суматриптанды қолданғаннан кейін әлсіздік, гиперрефлексия, үйлестірудің қимыл үйлесімінің бұзылуы, сананың шатасуы, үрей мен қобалжу пайда болуы мүмкін.Серотонинергиялық синдромның симптомдары сол кластың басқа дәрілерін (триптандар) және басқа серотонинергиялық препараттарды (оның ішінде басқа серотонинергиялық антидепрессанттарды) және басқа апиындарды қабылдаған кезде де пайда болуы мүмкін.Егер сертралинмен қатар емдеу негізделген болса, онда сақтық таныту керек (4.4 бөлімін қараңыз).

- тәулігіне 200 мг сертралинді варфаринмен бір мезгілде қабылдағанда аздаған, бірақ протромбиндік уақыттың статистикалық мәнді артуына әкеледі, ал ол сирек жағдайларда ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) мәнінің теңгерімсіздігіне әкелуі ықтимал.Сертралинмен емдеудің басында және тоқтатқаннан кейін протромбиндік уақытты мұқият бақылау талап етіледі.

- циметидинмен бір мезгілде қолдану сертралин клиренсінің айтарлықтай төмендеуіне әкеледі.Бұл өзгерістердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.

- сертралин атенололдың бета-адренергиялық рецепторларды бөгеу қабілетіне әсер етпейді.

- тәулігіне 200 мг дозада дигоксиннің сертралинмен өзара әрекеттесуі байқалмады.

- қан кету қаупі тромбоциттер функциясына әсер ететін препараттармен (мысалы, ҚҚСД, ацетилсалицил қышқылы және тиклопидин) сертралинді қоса, СКҚСТ немесе қан кету қаупін арттыра алатын басқа да препараттармен бір мезгілде қолданғанда артуы мүмкін (4.4 бөлімін қараңыз).

- СКҚСТ сарысудағы холинэстераза белсенділігін төмендетуі мүмкін, ол мивакурийдің немесе басқа жүйке-бұлшықет бөгейтін агенттердің ұзақ жүйке-бұлшықетінің блокадасына әкеледі.

- сертралин жеңілден орташаға дейін CYP 2D6 тежегіші ретінде әсер ете алады.Сертралиннің созылмалы дозасы тәулігіне 50 мг стационар жағдайында плазмада дезипраминнің (CYP 2D6 изоферментінің белсенді маркері) концентрациясының (орташа 23-37%) елеулі артуына әкеледі.Клиникалық релевантты өзара әрекеттесуі 1С класының аритмияға қарсы дәрілері сияқты, пропафенон және флекаинид, трициклдық антидепрессанттар және әдеттегі психозға қарсы дәрілер сияқты, әсіресе сертралиннің жоғары деңгейінде тар емдік көрсеткіштермен басқа да CYP 2D6 субстраттармен пайда болуы мүмкін.

Сертралин CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 және CYP 1A2 тежегіші ретінде клиникалық рөл атқармайды.

Сертралинді күшті CYP3A4 тежегіштерімен (мысалы, протеаза тежегіштері, кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин және нефазодон) бірге қолдану сертралиннің одан да көп әсеріне әкелуі мүмкін.Бұл CYP3A4 қалыпты тежегіштеріне де қатысты (мысалы, апрепитант, эритромицин, флуконазол, верапамил және дилтиазем).Сертралинмен емдеу кезінде күшті CYP3A4 тежегіштерін қолданудан аулақ болу керек.

Плазмадағы сертралин деңгейі жылдам метаболизаторлармен салыстырғанда баяу CYP2C19 метаболизаторларында шамамен 50% - ға артады.Күшті CYP2C19 тежегіштерімен (мысалы, омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин және флувоксамин) өзара әрекеттесуді жоққа шығаруға болмайды.



Совместное применение препарата МИСОЛ® с:

• - препаратами, связывающимися с белками плазмы крови (например, варфарин, дигитоксин), может привести к сдвигу в плазменной концентрации, проявляющееся в виде побочной реакции, ввиду того, что МИСОЛ® также прочно связывается с белками плазмы крови.В исследованиях сопоставления протромбинового времени и AUC (площадь под кривой) (0-120 ч) при приеме варфарина (в дозе 0,75 мг/кг) до и по истечения 21 дня после приема сертралина (50-200 мг/сут) или плацебо, наблюдалось увеличение протромбинового времени на 8% относительно базовой линии для сертралина, сравниваемого с 1% уменьшением для плацебо (р<
• 0,02).В связи с этим следует тщательно следить за показателем протромбинового времени в начале терапии препаратом МИСОЛ® или после его отмены
• - циметидином, вызывает существенное увеличение AUC (50%), Сmax (24 %) и период полувыведения (26%) сертралина при их совместном применении.Клиническое значение этих изменений неизвестно
• - с диазепамом наблюдается уменьшение клиренса сертралина на 32% относительно базовой линии диазепама.Клиническое значение неизвестно
• - препаратами лития, рекомендуется контролировать плазменную концентрацию лития при одновременном приеме сертралина и, при необходимости, корректировать дозу препаратов лития
• Опыт клинических испытаний, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных средств на сертралин, ограничен.Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с препаратов длительного действия, например, с флуоксетина: необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) и началом приема другого подобного препарата не установлен
• - с препаратами, метаболизирующимися Р450 2D6 (трициклические антидепрессанты и антиаритмические препараты 1С класса, такие как пропафенон и флекаинид), МИСОЛ®, как и многие другие антидепрессанты, ингибирует биохимическую активность фермента цитохром Р450 2D6 (дебризоквингидроксилаза) и за счет этого может повысить концентрацию в плазме других препаратов, которые биотрансформируются этим ферментом
• - суматриптаном, отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов, одновременно принимавших СИОЗС и суматриптан.Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема суматриптана и СИОЗС (циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин)
• - трициклическими антидепрессантами, степень взаимодействия СИОЗС с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) может вызвать клинические проблемы, зависящие от степени ингибирования и фармакокинетики СИОЗС.Однако необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ТЦА и препарата МИСОЛ®, поскольку последний может подавлять метаболизм ТЦА.При одновременном приеме ТЦА и МИСОЛ® необходимо контролировать плазменную концентрацию ТЦА и уменьшать дозу ТЦА
• - толбутамидом, МИСОЛ® вызывает значительное уменьшение (на 16 % от базовой линии) клиренса толбутамида.МИСОЛ® незначительно влияет на связывание с плазменными белками или на объем распределения толбутамида, предполагая, что пониженный клиренс – результат изменения метаболизма препарата.Клиническое значение понижения клиренса толбутамида неизвестно
• - атенололом, препарат МИСОЛ® при однократном приеме в дозе 100 мг не
  
  оказывает влияния на бета-адреноблокирующую активность атенолола
• - дигоксином, прием МИСОЛ® не влияет на плазменную концентрацию дигоксина и его почечный клиренс
• - с пимозидом, отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг).Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ.Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан

- с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид).Возможно развитие серотонинового синдрома.Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.
- с избирательными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают:

• гипертермия
• ригидность
• миоклонус
• лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы)
• изменения психического статуса
• включая повышенную раздражительность
• выраженное возбуждение
• спутанность сознания
• которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому

- с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему и этанолом требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином;

- с препаратами, влияющими на серотонинергическую передачу:

• при замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой, нет необходимости в «периоде отмывания».Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения.Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.- с индукцией микросомальных ферментов печени сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени.Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина
• - с глибенкламидом и дигоксином: при введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.- с фенитоином: длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина.Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина