СИЛФЕКТ 0,1 N4 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

100 мг үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой,100 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 25 мг, 50 мг немесе 100 мг силденафил (силденафил цитраты түрінде) 35.12 мг, 70.24 мг, 140.48 мг)

қосымша заттар:

• микрокристалды целлюлоза РН 102
• сусыз кальций гидрофосфаты
• натрий кроскармеллозасы
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты
• қабықтың құрамы: Opadry® II көк 85F20400 (поливинил спирті
• макрогол 4000
• титанның қостотығы (Е171)
• тальк
• индигокармин алюминий лагы (Е132))

Одна таблетка содержит

активное вещество - силденафил, 25 мг, 50 мг или 100 мг (в форме силденафила цитрата - 35.12 мг, 70.24 мг, 140.48 мг)

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• кальция гидрофосфат безводный
• натрия кроскармеллоза
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
  
  состав оболочки: Opadry® II синий 85F20400 (спирт поливиниловый
• макрогол 4000
• титана диоксид (Е171)
• тальк
• индигокармин алюминиевый лак (Е132))

Побочные действия

Өте жиі

- бас ауыруы

Жиі

- бас айналуы

- түстерді ажыратудың бұрмаланулары, көрудің бұзылуы, бұлыңғыр көру

- вазодилатация

- беттің қызаруы , қан тебулер

- мұрынның бітелуі

- жүрек айнуы, диспепсия

Жиі емес

- ринит

- препаратқа жоғары сезімталдық

- ұйқышылдық, гипоэстезия,

- көз жасы бөлінуінің бұзылулары (көздің құрғауы, көзден жас парлау), көздің ауырсынуы мен қызаруы , фотопсия, конъюнктивит

- вертиго, құлақтың шыңылдауы

- тахикардия, жүрек қағуын сезіну

- гипертензия, гипотензия

- мұрыннан қан кету, мұрын қойнауларының бітелу сезімі

- гастроэзофагеальді рефлюкс, құсу, іштің үстіңгі бөлігінің (эпигастрийдің) ауыруы, ауыздың құрғауы

- бөртпе

- миалгия, аяқ-қолдардың ауыруы

- гематурия

- кеуденің ауырсынуы, шаршағыштық, ысыну сезімі

- жүректің жиырылу жиілігінің артуы

Сирек

- ми қанайналымының бұзылуы, транзиторлық ишемиялық шабуыл, ұстамалар, ұстаманың қайталануы, естен тану

- көру жүйкесінің алдыңғы артерииттік емес невропатиясы (NAION), торқабық қантамырларының окклюзиясы, көздің торқабығына қан құйылу, атеросклероздық ретинопатия, торқабықтың зақымдануы, глаукома, көру аясының түсіп кетуі, диплопия, көру өткірлігінің бұзылуы, миопия, астенопия (көздің шаршауы), шыны тәрізді дененің бұлыңғырлануы, нұрлы қабықтың зақымдануы, мидриаз, көздің домбығуы немесе ісінуі, конъюнктива гиперемиясы, көздегі жайсыздық сезімі, қабақтардың ісінуі, аққабықтың түссізденуі

- кереңдік

- кенеттен жүрек ауруынан өлу, миокард инфарктісі, қарынша аритмиясы, жыпылықтағыш аритмия, тұрақсыз стенокардия

- тамақтың қысылуы, мұрынның ісінуі, мұрынның құрғауы

- ауыз қуысының гипестезиясы

- Стивенс-Джонсон синдромы (СДС), уытты эпидермалық некролиз (УЭН)

- жыныс мүшесінен қан кету, приапизм, гематоспермия, эрекцияның күшеюі

- ашушаңдық



Очень часто

- головная боль

Часто

- головокружение

- визуальные цветовые искажения, нарушение зрения, затуманенное зрение

- вазодилатация («приливы» крови к лицу)

- покраснение лица, приливы

- заложенность носа

- тошнота, диспепсия

Нечасто

- ринит

- повышенная чувствительность к препарату

- сонливость, гипоэстезия

- нарушение слезоотделения (сухость глаз, усиление слезотечения),

болезненность и покраснение глаз, светобоязнь, фотопсия, конъюнктивит

- вертиго, звон в ушах

- тахикардия, ощущение сердцебиения

- гипертензия, гипотензия

- носовое кровотечение, ощущение заложенности пазух носа

- гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в верхней части живота (в эпигастрии), сухость во рту

- сыпь

- миалгия, боль в конечностях

- гематурия

- боль в груди, усталость, ощущение жара

- увеличение частоты сердечных сокращений

Редко

- нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, припадки, повторение приступа, обморок

- передняя неартериитная невропатия зрительного нерва (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку глаза, атеросклеротическая ретинопатия, поражение сетчатки, глаукома, выпадение полей зрения, диплопия, нарушение остроты зрения, миопия, астенопия (усталость глаз), помутнение в стекловидном теле, поражение радужки, мидриаз, припухлость или отек глаз, гиперемия конъюнктивы, ощущение дискомфорта в глазу, отек век, обесцвечивание склеры

- глухота

- внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия

- стеснение в горле, отек носа, сухость в носу

- гипестезия полости рта

- синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)

- кровотечение из полового члена, приапизм, гематоспермия, усиление эрекции

- раздражительность

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Сақтықпен:

• - жыныс мүшесінің анатомиялық деформациясы (оның ішінде ангуляция
• кавернозды фиброз немесе Пейрони ауруы)
  
  - приапизмнің дамуына бейім аурулар (орақ жасушалы анемия
• көптеген миелома
• лейкоз
• тромбоцитемия)
  
  - қан кетумен қатар жүретін аурулар
  
  - он екі елі ішектің ойық жарасының асқынуы

Эрекцияның бұзылуын диагностикалау, олардың ықтимал себептерін анықтау және баламалы емдеуді таңдау үшін толық медициналық анамнезді жинап, мұқият физикалық тексеру жүргізу қажет.

Жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары.Эрекцияның бұзылуларын емдеуге арналған препараттарды сексуалдық белсенділік жағымсыз болып табылатын ерлерге тағайындамаған жөн.Сексуалдық белсенділік жүрек аурулары болған кезде белгілі бір қауіп төндіреді, сондықтан эректильді дисфункцияға қатысты кез-келген емді бастамас бұрын жүрек-қантамыр жүйесін тексеру қажет.Соңғы 6 айда миокард инфарктісі немесе инсульт, өмірге қауіп төндіретін аритмия, артериялық гипертония (АҚ > 170/100 мм сын.бағ.) немесе гипотониясы (АҚ < 90/50 мм сын.бағ.) бастан өткерген жүрек жеткіліксіздігі, тұрақсыз стенокардиясы бар науқастарда сексуалдық белсенділік жағымсыз болып табылады.

Силденафил клиникалық елеулі құбылыс болып табылмайтын және пациенттердің көпшілігінде қандай да бір салдарға әкелмейтін, АҚ өтпелі төмендеуіне әкелетін жүйелі вазодилатациялық әсер етеді.Дегенмен, силденафилді тағайындар алдында, әсіресе сексуалдық белсенділік аясында, тиісті аурулары бар пациенттерде вазодиляциялайтын әсердің ықтимал жағымсыз көріністерінің пайда болу қаупі мұқият бағалануы тиіс.Вазодилататорларға жоғары сезімталдықтың сол жақ қарыншаның шығу жолдарының обструкциясы (соның ішінде аорталық стеноз, гипертрофиялық обструктивті кардиомиопатия), сондай-ақ вегетативті жүйке жүйесінің тарапынан АҚ реттеудің ауыр бұзылуымен көрінетін көптеген жүйелі атрофияның сирек кездесетін синдромы бар науқастарда байқалады.

Силденафил нитраттардың гипотензивті әсерін күшейтеді.Постмаркетингтік кезеңде уақыт бойынша силденафилді қолданумен сәйкес келген миокард инфарктісін, тұрақсыз стенокардияны, кенеттен жүрек өлімін, қарыншалық аритмияны, цереброваскулярлық қан құйылуды, транзиторлық ишемиялық шабуылды, артериялық гипертензияны және гипотензияны қоса, жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан ауыр жағымсыз реакциялар туралы хабарланды.Пациенттердің көпшілігінде, бірақ барлығында емес, жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары болған.Мұндай жағымсыз реакциялардың көпшілігі жыныстық қатынас кезінде немесе одан кейін бірден, және тек бірнешеуі - силденафилді жыныстық белсенділіксіз қолданғаннан кейін көп ұзамай байқалды.Сондықтан мұндай жағымсыз реакциялардың дамуы тікелей қауіп факторларымен байланысты немесе олардың дамуы басқа факторларға байланысты екенін анықтау мүмкін емес.

Приапизм.Эректильді дисфункциясы бар пациенттерді емдеуге арналған дәрілерді, оның ішінде силденафилді жыныс мүшесінің анатомиялық деформациясы бар адамдарға (ангуляция, кавернозды фиброз немесе Пейрони ауруы сияқты) немесе приапизмнің дамуына ықпал ететін жағдайлары бар пациенттерге (орақ жасушалы анемия, көптеген миелома немесе лейкемия сияқты) сақтықпен тағайындау керек.

Препарат нарыққа шыққаннан кейін ұзартылған эрекция және приапизм жағдайлары туралы хабарланды.Егер эрекция 4 сағаттан астам уақытқа созылса, пациенттер дереу медициналық көмекке жүгінуі керек.Жедел емдеу болмаған жағдайда, приапизм пенис тіндерінің зақымдалуына және потенцияны тұрақты жоғалтуға әкелуі мүмкін.

ФДЭ-5 басқа тежегіштерімен немесе эректильді дисфункция кезінде емдеуге арналған басқа препараттармен бір мезгілде қолдану.Силденафилді басқа ФДЭ-5 тежегіштерімен немесе құрамында силденафил (мысалы, Ревацио) бар өкпе артериясының гипертензиясы кезінде емдеуге арналған басқа препараттармен немесе эректильді дисфункция кезінде емдеуге арналған басқа препараттармен бір мезгілде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелген жоқ.Сондықтан мұндай біріктірілімді қолдану ұсынылмайды.

Көруге әсер етуі.Көру ақауларының пайда болуы туралы спонтанды хабарламалар силденафилді және ФДЭ-5 басқа тежегіштерін қолданумен байланысты келіп түсті.Сирек жағдай болып табылатын оптикалық жүйкенің артериалды емес алдыңғы ишемиялық нейропатия жағдайлары туралы спонтанды хабарламалар келіп түсті және қадағалау зерттеуінде хабарланды.Пациенттерге көру кенеттен бұзылған жағдайда силденафилді қолдануды тоқтатып, дереу дәрігерге қаралу керек деп ескерткен жөн.

Ритонавирмен бір мезгілде қолдану.Силденафил мен ритонавирді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.

α-адренорецепторлар блокаторларын бір мезгілде қолдану.α-адренорецепторлар блокаторларын қабылдайтын пациенттерге силденафилді сақтықпен қолданған жөн, өйткені мұндай біріктірілім кейбір бейім пациенттерде симптоматикалық гипотензияға әкелуі мүмкін.Симптоматикалық гипотензия әдетте силденафилді қолданғаннан кейін 4 сағат ішінде пайда болады.α-адренорецепторлар блокаторларын қабылдайтын пациенттерде постуральді гипотензияның ықтимал дамуын барынша азайту мақсатында олардың жай-күйін силденафилді қолдану басталғанға дейін α-адренорецепторлар блокаторларының көмегімен тұрақтандыру қажет.Сондай-ақ 25 мг бастапқы дозасын қолдану мүмкіндігін қарастыру керек.Сонымен қатар, пациенттерге ортостатикалық гипотензия симптомдары пайда болған жағдайда қалай әрекет ету керектігі туралы хабарлау керек.

Қан кетуге әсері.Адам тромбоциттерін зерттеу нәтижелері силденафилдің in vitro натрий нитропруссидінің агрегацияға қарсы әсерін күшейтетінін көрсетеді.Қан ұюы бұзылған немесе АІЖ жедел ойық жарасы бар пациенттерде силденафилді қолдану қауіпсіздігі туралы ақпарат жоқ.Осылайша, осы топтағы пациенттерде силденафилді қолдану пайда/қауіп арақатынасын мұқият бағалағаннан кейін ғана мүмкін болады.

Препараттың көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Силфект препаратын қабылдау аясында автомобильді немесе басқа техникалық құралдарды басқару қабілетіне қандай да бір теріс әсер байқалған жоқ.Алайда, препараттың жағымсыз әсерлерін ескере отырып - бас ауруы, АҚ төмендеуі, хроматопсияның дамуы, көру өткірлігінің төмендеуі, көрсетілген жағдайларда, әсіресе емдеудің басында және дозалау режимі өзгерген кезде ағзаның жеке реакцияларына мұқият қарау керек.



С осторожностью:

• - анатомическая деформация полового члена (в том числе
• ангуляция
• кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
  
  - заболевания
• предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия
• множественная миелома
• лейкоз
• тромбоцитемия)
  
  - заболевания
• сопровождающиеся кровотечением
  
  - обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции необходимо провести обследование сердечно-сосудистой системы.Сексуальная активность является нежелательной у больных с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенными в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертонией (АД > 170/100 мм рт.ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт.ст.).
Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов.Тем не менее, перед назначением силденафила должен быть тщательно оценен риск возникновения возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности.Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также, с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов.В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила.У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько - вскоре после применения силденафила без сексуальной активности.Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.
Приапизм.Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма.Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью.При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции.
Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции.Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при гипертензии легочной артерии, содержащими силденафил (например, Ревацио), или с другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции не изучались.Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.
Влияние на зрение.Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5.О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании.Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение силденафила следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.
Одновременное применение с ритонавиром.Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.
Одновременное применение блокаторов α-адренорецепторов.Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов.Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила.С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила.Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг.Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Влияние на кровотечения.Результаты исследования тромбоцитов человека свидетельствуют, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида.Нет никакой информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертывания крови или острой язвой ЖКТ.Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

На фоне приема препарата Силфект какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось.Однако, учитывая побочные действия препарата - головная боль, снижение АД, развитие хроматопсии, снижение четкости зрения, следует внимательно относиться к индивидуальным реакциям организма в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Показания

- Силфект қанағаттанарлық жыныстық қатынасқа жету үшін жыныс мүшесінің эрекцияға жетуіне және оны сақтап тұруға қабілетсіздігі көрініс берген эректильді дисфункциясы бар ерлерге көрсетілген. Силфекттің әсері дамуы үшін сексуалдық стимуляция қажет.



- эректильная дисфункция, проявляющаяся неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.

Для развития эффекта Силфекта необходима сексуальная стимуляция.

Противопоказания

- силденафилге немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- органикалық нитраттардың (амилнитрит сияқты) азот тотығының донорлары немесе кез келген түрдегі нитраттар болып табылатын препараттарды бір мезгілде қабылдау қарсы көрсетілген, өйткені силденафил NO/цГМФ метаболизмі жолына әсер ететіні және нитраттардың гипотензивті әсерін күшейтетіні белгілі

- силденафилді қоса, ФДЭ-5 тежегіштерін риоцигуат сияқты гуанилатциклаза стимуляторларымен бірге енгізуге болмайды, себебі ол симптоматикалық гипотензияға әкелуі мүмкін

- ауыр жүрек-қантамыр аурулары (тұрақсыз стенокардия, ауыр жүрек жеткіліксіздігі)

- артериалды емес генездің (NAION) көру жүйкесінің алдыңғы ишемиялық оптикалық нейропатиясы салдарынан бір көздің көрмей қалуы (ФДЭ-5 тежегіштерін қолданумен байланысты болуына немесе болмауына қарамастан)

- бауырдың ауыр зақымдануы

- гипотензия (артериялық қысым (АҚ) <90/50 мм сын.бағ.) немесе гипертензия (АҚ > 170/100 мм сын. бағ.)

- жуырда бастан өткерген миокард инфарктісі немесе инсульт

- торқабықтың тұқым қуалайтын дегенеративті аурулары (пигментті ретинит, ретинальді фосфодиэстеразалардың туа біткен ақауы)

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

Тіркелген көрсетілім бойынша препарат әйелдерде қолдануға арналмаған



- гиперчувствительность к силденафилу или к любому из вспомогательных веществ

- одновременный прием препаратов, являющихся донорами оксида азота органических нитратов (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказан, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов

- совместное введение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может потенциально привести к симптоматической гипотензии

- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность)

- потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической оптической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION) (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ-5)

- тяжелые поражения печени

- гипотензия (артериальное давление (АД) <90/50 мм рт. ст.) или гипертензия (АД > 170/100 мм рт.ст.)

- недавно перенесенные инфаркт миокарда или инсульт

- установленные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки

(пигментный ретинит, врожденный дефект ретинальных фосфодиэстераз)

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Лекарственное взаимодействие

Басқа препараттардың силденафилге әсер етуі

Клиникалық зерттеулер деректерінің популяциялық фармакокинетикалық талдауы силденафил клиренсін CYP 3A4 тежегіштерімен (кетоконазол, эритромицин, циметидин сияқты) бір мезгілде қолданғанда төмендегенін көрсетті. Силденафил мен CYP3A4 тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда жағымсыз құбылыстар жиілігінің жоғарылауы анықталмаса да, силденафилдің ұсынылатын бастапқы дозасы 25 мг құрайды.

Силденафил ритонавирдің фармакокинетикасына әсер етпейді. Осы фармакокинетикалық деректерді ескере отырып, силденафил мен ритонавирді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды. Кез келген жағдайда силденафилдің ең жоғары дозасы ешқандай жағдайда 48 сағат бойы 25 мг аспауы тиіс.

Силденафилдің саквинавирдің фармакокинетикасына әсері анықталған жоқ. Кетоконазол және итраконазол сияқты күшті CYP3A4 тежегіштері айқын әсер етеді деп болжанады.

Силденафилді эритромицинмен бірге 100 мг бір реттік дозада қабылдаған кезде, белгіленген режимде 500 мг күніне екі рет, 5 күн ішінде силденафилдің жүйелік әсерінің 182% (AUC бойынша) ұлғаюы байқалады.

Азитромицинмен бірге қолданғанда (3 күн ішінде тәулігіне 500 мг дозада) AUC, Cmax, Tmax көрсеткіштеріне, элиминация жылдамдығының константасына немесе силденафилдің немесе оның негізгі айналымдағы метаболитінің кейінгі жартылай шығарылу кезеңіне әсер ету белгілері анықталған жоқ. Дені сау еріктілерде силденафилмен 50 мг дозада бір мезгілде қолданған кезде 800 мг дозадағы циметидин (Р450 цитохромының тежегіші және CYP 3A4 спецификалық емес тежегіші) силденафилдің плазмалық концентрациясының 56% артуына әкелді.

Грейпфрут шырыны ішек қабырғасындағы CYP3A4 әлсіз тежегіші болып табылады және силденафилдің плазмалық деңгейінің орташа жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Антацидті дәрілерді (магний гидроксиді/алюминий гидроксиді) бір рет қолдану силденафилдің биожетімділігіне әсер етпейді.

Популяциялық фармакокинетикалық талдау деректері бойынша барлық дәрілік заттармен спецификалық өзара әрекеттесу зерттеулері жүргізілмегенімен, силденафилдің фармакокинетикасы CYP 2C9 тежегіштер тобына (толбутамид, варфарин, фенитоин), CYP 2D6 тежегіштер тобына (серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштері, үшциклді антидепрессанттар сияқты), тиазидті және тиазид тәрізді диуретиктер тобына және калий үнемдеуші диуретиктер, ангиотен өзгертуші ферменттің тежегіштері, кальций антагонистері, β-адренорецепторлар антагонистері немесе CYP 450 метаболизмі индукторларына (рифампицин, барбитураттар сияқты) жататын дәрілік заттармен бір мезгілде қолданылған кезде өзгерген жоқ. Рифампицин сияқты CYP 3A4 күшті индукторларын бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы силденафил концентрациясының анағұрлым айқын төмендеуіне әкелуі мүмкін.

Никорандил кальций өзекшелері активаторының және нитраттың гибриді болып табылады. Нитрат компоненті оның силденафилмен күрделі өзара әрекеттесу мүмкіндігін анықтайды.

Силденафилдің басқа дәрілік заттарға әсері

Силденафил нитраттардың гипотензивті әсерін оларды ұзақ қолданғанда да, жедел көрсеткіштер бойынша тағайындағанда да күшейтеді. Сондықтан силденафилді азот оксиді донорларымен (мысалы, амилнитрит) немесе нитраттармен кез-келген түрде қолдануға болмайды.

Риоцигуат. Клиникалық зерттеулерде риоцигуат ФДЭ-5 тежегіштерінің гипотензивті әсерін күшейтті. Зерттелген популяцияда мұндай біріктірілімді қолдану кезінде қолайлы клиникалық әсер туралы деректер болған жоқ. Риоцигуатты ФДЭ-5 тежегіштерімен, оның ішінде силденафилмен бір мезгілде қолдануға болмайды.

Силденафилді альфа-блокаторлармен бір мезгілде қолдану симптоматикалық гипотензияның пайда болуына әкелуі мүмкін (силденафилді қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде). Доксазозинмен емнің көмегімен тұрақтандырылған қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар пациенттерде доксазозинді (4 мг және 8 мг) және силденафилді (25 мг, 50 мг және 100 мг) альфа-адреноблокаторды бір мезгілде қабылдау кезінде симптоматикалық постуральді гипотензияның сирек жағдайлары туралы хабарланды. Бұл хабарламаларға бас айналу және естен тану алдындағы жағдайлар кірді, бірақ естен тану емес.

Силденафилді (50 мг) толбутамидпен (250 мг) немесе варфаринмен (40 мг) бірге қабылдаған кезде, олардың екеуі де CYP2C9 метаболизденеді, елеулі өзара әрекеттесулер байқалмады.

Силденафил (50 мг) ацетилсалицил қышқылын (150 мг) қабылдаған кезде қан кету уақытының қосымша ұлғаюына әкелмейді.

Силденафил (50 мг) қандағы алкогольдің орташа ең жоғары деңгейінде 0,08% (80 мг/дл) дені сау еріктілерде алкогольдің гипотензивті әсерін күшейтпейді.

Гипертензияға қарсы препараттардың келесі кластарын біріктіру:

• диуретиктер
• бета-блокаторлар
• АӨФ тежегіштері
• ангиотензин II антагонистері
• гипертензияға қарсы дәрілік заттар (тамыр кеңейтетін және орталық әсер ететін)
• нейрондардың адреноблокаторлары
• кальций өзекшелерінің блокаторлары және альфа-адреноблокаторлар плацебомен салыстырғанда силденафилді қабылдаған пациенттерде жағымсыз реакциялардың пайда болу жиілігі бойынша айырмашылықтарды көрсеткен жоқ

Силденафилді (100 мг) амлодипинмен бір мезгілде қолданғанда артериялық гипертензиясы бар науқастарда елеулі клиникалық өзара әрекеттесулер байқалмаған.Жатқан кездегі АҚ орташа қосымша төмендеуі систолалық үшін 8 мм сын.бағ.және диастолалық үшін 7 мм сын.бағ.құрады.

100 мг дозадағы Силденафил CYP 3A4 субстраты болып табылатын АИТВ протеаза, саквинавир және ритонавирдің тежегіштерінің фармакокинетикалық көрсеткіштеріне әсер етпеді.



Воздействие других препаратов на силденафил

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин).Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира.Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 часов.

Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира.Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг вместе с эритромицином, в установленном режиме 500 мг два раза в день, в течение 5 дней, наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC).

При совместном применении с азитромицином (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней), признаков влияния на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено.

Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).Одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата.Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Воздействие силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при их длительном применении, так и при назначении по острым показаниям.Поэтому применение силденафила в сочетании с донорами оксида азота (например, амилнитритом) или нитратами в любой форме противопоказано

Риоцигуат.В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5.Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изученной популяции отсутствовали.Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано.

Одновременное применение силденафила с альфа-блокаторами может привести к возникновению симптоматической гипотензии (в течение 4 часов после приема силденафила).При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированных с помощью терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях симптоматической постуральной гипотензии.Эти сообщения включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обмороки.

При совместном приеме силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются CYP2C9, значимых взаимодействий не наблюдалось.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 0,08% (80мг/дл).

Объединение следующих классов антигипертензивных препаратов:

• диуретики
• бета-блокаторы
• ингибиторы АКФ
• антагонисты ангиотензина II
• антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия)
• адреноблокаторы нейронов
• блокаторы кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторы не показало различий по частоте возникновения побочных реакций у пациентов
• принимавших силденафил по сравнению с плацебо

При одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином, у больных с артериальной гипертензией, не отмечено значимых клинических взаимодействий.Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляло 8 мм рт.ст.для систолического и 7 мм рт.ст.для диастолического.
Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.