НЕБИДО Р-Р ДЛЯ В/М 0,25/МЛ 4МЛ N1 АМП

Лекарственная форма

Бұлшықет ішіне енгізуге арналған ерітінді 250 мг/мл



Раствор для внутримышечного введения 250 мг/мл

Состав

Дәрілік препарат құрамы

Препараттың 1 құтысы ішінде

белсенді зат - 1000.0 мг тестостерон ундеканоаты

қосымша заттар:

• бензилбензоат
• тазартылған майсана майы

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Құрамында бөгде бөлшектері жоқ мөлдір ерітінді.



1 флакон препарата содержит

активное вещество – тестостерона ундеканоата 1000.0 мг

вспомогательные вещества:

• бензилбензоат
• масло касторовое очищенное

Фармакодинамика

Тестостерон ундеканоаты табиғи андрогеннің, тестостеронның эфирі болып табылады. Белсенді түрі - тестостерон бүйірлік тізбектің ыдырауы нәтижесінде түзіледі.

Тестостерон - ерлер организміндегі негізінен, аталық бездер және азғантай дәрежеде бүйрекүсті бездерінің қыртысы арқылы синтезделетін ең маңызды андроген болып табылады.

Тестостерон ішкі жатырлық даму кезінде, ерте балалық жаста және жыныстық жетілу кезеңінде ерлерге тән жыныстық белгілердің қалыптасуына және еркек фенотипі мен андрогенге тәуелді функцияларды ынталандыруға (мысалы, сперматогенез, қосымша жыныс бездері) жауапты болады. Ол, сондай-ақ, атап айтқанда, терідегі, бұлшықеттегі, бүйректегі, бауырдағы, сүйек кемігіндегі және ОЖЖ функцияларды атқарады.

Тестостеронның әсер ету сипаты, нысана-мүшеге қарай, негізінен, андрогендік (мысалы, қуықасты безінде, ұрықтық қуықшаларда, аталық бездер қосалқыларында) немесе ақуыз-анаболикалық (бұлшықеттерде, сүйектерде, қан түзу жүйесінде, бүйректе, бауырда) болып табылады. Тестостеронның әсері кейбір ағзаларда тестостеронның эстрадиолға шеткері айналуынан кейін көрініс беріп, сосын нысана-жасушалардың (мысалы, гипофиздің, майлы тіндердің, мидың, сүйектердің және тестикулярлық лейдиг жасушаларының) ядроларында эстрогендік рецепторлармен



Тестостерона ундеканоат является эфиром природного андрогена, тестостерона. Активная форма, тестостерон, образуется в результате расщепления боковой цепи.

Тестостерон является самым важным андрогеном в мужском организме и синтезируется, главным образом, в яичках и, в меньшей степени, в коре надпочечников.

Тестостерон отвечает за формирование мужских признаков во время внутриутробного развития, в раннем детстве, а также в период полового созревания, а впоследствии за поддержание мужского фенотипа и андрогенозависимых функций (например, сперматогенез, добавочные половые железы). Он также выполняет функции, в частности, в коже, мышцах, почках, печени, костном мозге и ЦНС.

Недостаточная секреция тестостерона приводит к мужскому гипогонадизму, который характеризуется низкими концентрациями тестостерона в сыворотке крови. К симптомам, связанным с мужским гипогонадизмом, кроме прочего, относятся эректильная дисфункция, снижение полового влечения, утомляемость, депрессивные настроения, отсутствие, недоразвитие или регресс вторичных половых признаков, а также повышенный риск остеопороза, повышение массы висцерального жира, а также снижение безжировой массы тела и мышечной силы.

Небидо® назначают с целью повышения недостаточных уровней эндогенного тестостерона и уменьшения симптомов гипогонадизма.

В зависимости от органа-мишени характер действия тестостерона является, главным образом, андрогенным (например, в простате, семенных пузырьках, придатках яичек) или белково-анаболическим (в мышцах, костях, кроветворной системе, почках, печени). Действие тестостерона в некоторых органах проявляется после периферического превращения тестостерона в эстрадиол, который затем связывается с эстрогенными рецепторами в ядрах клеток-мишеней (например, гипофиза, жировой ткани, головного мозга, костей и тестикулярных лейдиговских клеток).

У мужчин, страдающих гипогонадизмом, использование Небидо® снижает массу жировой ткани тела, увеличивает безжировую массу тела, а также предотвращает потерю костной ткани. Препарат может улучшить половую функцию, а также оказывать положительное психотропное влияние путем улучшения настроения.

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Препарат құрамында тестостерон ундеканоаты бар бұлшықетішілік препарат-депо болып табылады және сол себептен бастапқы пассаж әсері болмайды. Тестостерон ундеканоатының майлы ерітіндісінің бұлшықетішілік инъекциясынан кейін ол біртіндеп деподан босап шығады және сарысу эстеразаларымен тестостеронға және ундеканоат қышқылына толық дерлік ыдырайды. Бастапқы көрсеткіштерге қатысты тестостеронның сарысулық концентрацияларының артуын инъекциядан кейін келесі күні-ақ анықтауға болады.

Тепе-теңдік концентрациясы

Гипогонадизмнен зардап шегетін ерлерге 1000 мг тестостерон ундеканоатының қайталанған бұлшықетішілік инъекцияларын жасағаннан кейін орташа ең жоғарғы тестостерон концентрациялары (Смакс) 7 күннен кейін 38 нмоль/л (11 нг/мл) құрады. Екінші инъекция біріншіден кейін 6 аптадан соң жүргізілді және шамамен 50 нмоль/л (15 нг/мл) ең жоғарғы тестостерон концентрациясына қол жеткізілді. Кейінгі үш енгізілімде стандартты енгізу аралығы 10 аптаға сақталды, тепе-теңдік концентрацияларына 3 және 5 енгізулер арасында қол жеткізілді. Тепе-теңдіктің орташа Cмакс және Cмин мәндері тиісінше 37 (11 нг/мл) және 16 нмоль/л (5 нг/мл) құрады. Смин ең төменгі көрсеткіштерінің аралық және ішкі-жеке түрленгіштік медианасы (түрленгіштік коэффициенті % -бен) тиісінше 22% (9-дан 28% - ға дейін) және 34% (25-тен 48% - ға дейін) құрады.

Таралуы

Ерлердің қан сарысуында айналымдағы тестостеронның 98%-ға жуығы жыныс гормондарын байланыстыратын глобулинмен және альбуминмен байланысады. Тестостеронның бос фракциясы ғана биологиялық тұрғыдан белсенді деп саналады. Егде жастағы еркектерге тестостеронның венаішілік инфузиясын енгізгеннен кейін болжамды таралу көлемі шамамен 1,0 л/кг деңгейінде анықталды.

Метаболизм

Тестостерон ундеканоатынан эфирлік байланысының ыдырауы жолымен түзілетін тестостерон организмде эндогендік тестостерон сияқты метаболизденеді және шығарылады. Ундеканоат қышқылы басқа алифаттық карбон қышқылдары сияқты -тотығу жолымен метаболизденеді. Тестостеронның негізгі белсенді метаболиттері эстрадиол және дигидротестостерон болып табылады.

Шығарылуы

Тестостерон бауырда және оның шегінен тыс елеулі метаболизмге ұшырайды. Радиотаңбалы тестостеронды енгізгеннен кейін 90%-ға жуық радиоактивтілігі глюкуронид және сульфаттық конъюгаттары түрінде несепте, ал 6%-ы ішек-бауыр айналымынан өткеннен кейін нәжістерде табылады. Несепте анықталатын өнімдер андростерон мен этиохоланолонды қамтиды. Препаратты бұлшықет ішіне енгізгеннен кейін заттың деподан босап шығу жылдамдығы 90±40 күн жартылай шығарылу кезеңімен сипатталған.



Абсорбция

Небидо® представляет собой внутримышечный препарат-депо, содержащий тестостерона ундеканоат, и по этой причине эффект первичного пассажа отсутствует. После внутримышечной инъекции масляного раствора тестостерона ундеканоата он постепенно высвобождается из депо и почти полностью расщепляется сывороточными эстеразами на тестостерон и ундекановую кислоту. Возрастание сывороточных концентраций тестостерона относительно исходных показателей может определяться уже на следующий день после инъекции.

Равновесная концентрация

После первой внутримышечной инъекции 1000 мг тестостерона ундеканоата мужчинам, страдающим гипогонадизмом, средние максимальные концентрации тестостерона составляли 38 нмоль/л (11нг/мл) через 7 дней. Вторая инъекция проводилась через 6 недель после первой, и были достигнуты максимальные концентрации тестостерона около 50 нмоль/л (15нг/мл). Стандартный интервал введения в 10 недель сохранялся во время трех последующих введений, равновесные концентрации были достигнуты между 3-м и 5-м введением. Средние значения Cmax и Cmin при достижении равновесной концентрации тестостерона составили около 37 (11 нг/мл) и 16 нмоль/л (5 нг/мл) соответственно. Медианная меж- и внутри-индивидуальная вариабельность (коэффициент вариации в %) минимальных показателей Cmin составила 22% (размах:

• 9-28%) и 34% (размах: 25-48%) соответственно

Распределение

В сыворотке крови мужчин около 98% циркулирующего тестостерона связывается с глобулином, связывающим половые гормоны и альбумином.Биологически активной считается только свободная фракция тестостерона.После внутривенной инфузии тестостерона пожилым мужчинам кажущийся объем распределения определялся на уровне приблизительно 1,0 л/кг.

Метаболизм

Тестостерон, образующийся из тестостерона ундеканоата в результате расщепления эфирной связи, метаболизируется и выводится из организма теми же путями, что и эндогенный тестостерон.Ундекановая кислота метаболизируется путем ?-окисления так же, как и другие алифатические карбоновые кислоты.Основными активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и дигидротестостерон.

Выведение

Тестостерон подвергается значительному метаболизму в печени и за ее пределами.После применения радиомеченного тестостерона около 90% радиоактивности отмечается в моче в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов, а 6% после прохождения кишечно-печеночной циркуляции обнаруживается в фекалиях.Определяемые в моче продукты включают андростерон и этиохоланолон.После внутримышечного введения препарата скорость высвобождения вещества из депо характеризовалась периодом полувыведения 90+40 дней.

Побочные действия

Небидо® емделу кезінде ең көп жиілікпен акне және инъекция салған жердің ауыруы сияқты жағымсыз реакциялар байқалды.

Төменде MedDRA сәйкес, ағзалар жүйесі кластарына бөлінген жағымсыз дәрілік реакциялар келтіріліп отыр. Жағымсыз реакциялардың клиникалық зерттеулердің мәліметтеріне негізделген және қалай болғанда да Небидо® препаратын қабылдаумен байланысты деп қаралады.

Жиі (≥ 1/100-ден < 1/10 дейін)

полицитемия, гематокрит деңгейінің жоғарылауы*, эритроциттер санының артуы*, гемоглобин деңгейінің жоғарылауы*

дене салмағының артуы

ысынулар

акне

простата спецификалық антигені деңгейінің жоғарылауы, қуықасты безін тексеру кезіндегі патологиялық өзгерістер, қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясы

инъекция орнындағы түрлі реакциялар (ауыру, жайсыздық, қышыну, эритема, гематома, тітіркену, басқа реакциялар)

Жиі емес (≥ 1/1 000-нан < 1/100 дейін)

аса жоғары сезімталдық реакциялары

тәбеттің артуы, гликозилденген гемоглобин деңгейінің жоғарылауы, гиперхолестеринемия, қандағы триглицеридтердің деңгейінің жоғарылауы, қандағы холестериннің деңгейінің жоғарылауы

депрессия, эмоционалдық бұзылулар, ұйқысыздық, мазасыздық, агрессия, ашушаңдық

бас ауыруы, бас сақинасы, тремор

жүрек-қантамыр бұзылулары, артериялық гипертензия, бас айналуы

бронхит, синусит, жөтел, ентігу, қорылдау, дисфония

диарея, жүрек айнуы

бауыр функциясының патологиялық көрсеткіштері, аспартатаминотрансфераза деңгейінің жоғарылауы

алопеция, эритема, бөртпе (соның ішінде, папулалық), қышыну, терінің құрғауы

буындардың ауыруы, аяқ-қолдардың ауыруы, бұлшықеттің зақымдануы (бұлшықеттің ауыруы, түйілуі және бұлшықет ширығуы), сүйек-бұлшықет құрысуы, қандағы креатинфосфокиназа деңгейінің жоғарылауы

несеп ағынының азаюы, несептің іркілуі, несеп шығару жүйесі тарапынан бұзылулар, никтурия, дизурия

қуықасты безінің дисплазиясы, қуықасты безінің қатаюы, простатит, қуықасты безі тарапынан бұзылулар, либидо бұзылулары, аталық бездердің ауыруы, сүт бездерінің қатаюы, сүт бездерінің ауыруы, гинекомастия, эстрадиол деңгейінің жоғарылауы, қандағы тестостерон деңгейінің жоғарылауы

шаршағыштық, астения, гипергидроз, түнде терлеу.

Сирек (≥ 1/10000-нан < 1/1000 дейін)

өкпе артериясының майлы микроэмболиясы (жиілігі инъекциялар санына негізделеді)

* тиісті жиілігі тестостероны бар препараттарды қолданумен өзара байланыста байқалды

Кейбір жағымсыз әсерлерінің сипаттамасы

Майлы ерітінділерді қолданған кезде өкпе артериясының микроэмболиясы сирек жағдайларда жөтел, ентігу, дімкәстану, гипергидроз, төс артының ауыруы, бас айналуы, парестезиялар, естен тану сияқты белгілер мен симптомдарға әкелуі мүмкін. Бұл реакциялар инъекция кезінде немесе одан кейін бірден білінуі мүмкін және қайтымды болып саналады. Өкпе микроэмболиясына күдік болған жағдайлар клиникалық зерттеулерде (≥ 1/10000 және <1/1000) және тіркеуден кейінгі тәжірибенің деректері бойынша сирек байқалды.

Небидо® қолданғаннан кейін анафилаксиялық реакцияларға күдік туралы хабарланған.

Андрогендер қуықасты безінің субклиникалық обырының және қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясының үдеуін жеделдетуі мүмкін.

Жоғарыда атап көрсетілген жағымсыз реакцияларға қосымша ретінде тестостерон препаратымен емдеу кезінде мынадай реакциялар байқалды:

• күйгелектік
• өшпенділік
• ұйықтап жатқанда тыныс алудың еріктен тыс қысқа мерзімді тоқтап қалуы (ұйықтап жатқан кездегі апноэ)
• әр түрлі тері реакциялары
• оның ішінде қайызғақ пен себорея
• шаштың тез өсуі
• эрекцияның жоғары жиілігі және өте сирек жағдайларда сарғаю

Жоғары дозалардағы тестостерон препараттарымен емдеу, әдетте, сперматогенездің тоқтауын немесе төмендеуін қайтымды түрде туындатады, сол арқылы аталық бездің көлемін азайтады.Гипогонадизм кезінде тестостеронмен орын басатын ем сирек жағдайларда тұрақты, ауыратын эрекцияны тудыруы мүмкін (приапизм).Тестостеронмен ұзақ уақыт емдегенде немесе оны жоғары дозаларда қолданғанда сұйықтық іркілуі мен ісіну жағдайлары жиілеуі мүмкін.

Дәрілік препаратты тіркегеннен кейін болжамды жағымсыз реакциялар туралы хабарлаудың маңызы зор.Бұл дәрілік препараттың пайдасы/қаупі теңгерімінің үздіксіз мониторингіне ықпал етеді.



Часто (?1/100, <1/10)

- полицитемия

- прибавка массы тела

- приливы жара

- акне

- повышение уровня простатспецифического антигена (ПСА) в сыворотке крови, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, изменения при обследовании предстательной железы

- различные реакции в месте инъекции (боль, дискомфорт, зуд, эритема, гематома, раздражение, другие реакции)

Нечасто(?1/1000, <1/100)

- повышение уровня гематокрита, числа эритроцитов и уровня гемоглобина крови

- реакции гиперчувствительности

- повышение аппетита, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

- депрессия, эмоциональные нарушения, бессонница, беспокойство, агрессия, раздражительность

- головокружение, головные боли, мигрень, тремор

- сердечно-сосудистые нарушения, артериальная гипертензия, головокружение

- бронхит, синусит, кашель, одышка, храп, дисфония

- диарея, тошнота

- патологические показатели функции печени, повышение уровня аспартатаминотрансферразы

- алопеция, эритема, сыпь (в том числе папулезная), зуд, сухость кожи

- боли в суставах, боли в конечностях, боли в мышцах; спазм и напряжение мышц, ригидность скелетной мускулатуры, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови

- нарушение мочеиспускания, нарушения функции мочевыводящих путей, задержка мочи, никтурия, дизурия

- интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, уплотнение предстательной железы, простатит, нарушения со стороны предстательной железы, боль в яичках, снижение или повышение либидо, боль и напряженность в молочных железах, гинекомастия, повышение уровня эстрадиола в сыворотке крови, повышение уровня тестостерона и свободного тестостерона в крови

- утомляемость, астения, гипергидроз, ночная потливость.



В дополнение к вышеперечисленным побочным реакциям следующие реакции отмечались при лечении препаратами тестостерона:

• нервозность
• враждебность
• кратковременная непроизвольная остановка дыхания во время сна (апноэ во сне)
• различные кожные реакции
• в том числе себорея
• повышенный рост волос
• повышенная частота эрекций и в очень редких случаях желтуха

Терапия препаратами тестостерона в высоких дозах обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, в результате этого уменьшается размер яичек; заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приапизм).
При длительном лечении тестостероном или при его применении в высоких дозах возможны учащение случаев задержки жидкости и отеков.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Небидо® гипогонадизм (гипер- және гипогонадотропты) пайда болғанда ғана және егер емді бастағанға дейін аталған симптомдарды туғыза алатын барлық басқа да себептер жоққа шығарылған жағдайда ғана қолдану керек. Тестостеронның жеткіліксіздігі клиникалық тұрғыдан көрініс беруі (екінші жыныстық белгілердің кері дамуы, дене құрылымының өзгеруі, астения, либидоның төмендеуі, эректильді дисфункция және т.б.) және қандағы тестостерон деңгейінің жеке-дара екі өлшеу нәтижелерімен расталуы тиіс.

Медициналық тексеру

Тестостеронмен емді бастар алдында қуықасты безі обырының бар-жоқтығын анықтау үшін барлық пациенттер мұқият тексеруден өтулері тиіс. Қуықасты безі және сүт бездерінің жағдайын мұқият және үнемі бақылау ұсынылған әдістерге сәйкес (саусақпен ректальді тексеру, сарысуда ПСА (простата спецификалық антиген) деңгейін бағалау) тестостеронмен ем қабылдайтын пациенттерде кемінде жылына бір рет және егде жастағы және қауіп тобындағы пациенттерде (клиникалық немесе отбасылық факторлары бар) жылына екі рет жүргізілуі тиіс. Тестостеронмен орын басатын ем жүргізгенде қауіпсіздігін бақылау бойынша жергілікті ұсынымдарды ескеру керек.

Зертханалық зерттеулер

Тестостерон деңгейін емдеудің басында және терапияның бүкіл кезеңінде белгілі бірдей уақыт аралықтарында бақылап отыру керек. Тестостеронның эугонадизмге сәйкес келетін сарысулық деңгейін қамтамасыз ету үшін, дозасын әр адамға жекелей таңдау қажет. Андрогендермен ұзақ уақыт бойы емделіп жүрген пациенттерде зертханалық параметрлер:

• гемоглобин
• гематокрит
• бауырдың функционалдық сынамалары мен липидтік бейін де жүйелі түрде анықталып отыруы тиіс

Зертхана нәтижелерінің құбылып отыруына байланысты тестостерон деңгейінің барлық анықтамалары бір ғана зертханада жүргізілуі тиіс.

Ісіктер

Андрогендер қуықасты безінің субклиникалық обырының және қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясының үдеуін жеделдетуі мүмкін.

Небидо® сүйекке метастаздану салдарынан гиперкальциемия (және онымен байланысты гиперкальциурия) туындау қаупі бар онкологиялық науқастарда сақтықпен қолдану керек.Бұл пациенттерде сарысудағы кальций концентрациясын ұдайы бақылау ұсынылады.

Гормональді дәрілерді, соның ішінде андрогенді препараттарды қабылдау аясында пациенттерде бауырдың қатерсіз және қатерлі ісігі даму жағдайлары туралы хабарланған.Небидо® ем қабылдап жүрген ерлерде іштің жоғарғы жағының қатты ауыруына, бауырдың ұлғаюына немесе құрсақішілік қан кету белгілеріне шағымдары болған жағдайда, дифференциалды диагностика кезінде бауыр ісігін ескеру керек.

Жүрек, бауыр және бүйрек жеткіліксіздігі

Жүректің, бауырдың немесе бүйректің ауыр жеткіліксіздігі, немесе жүректің ишемиялық ауруынан зардап шегетін пациенттерде сақтық шараларын қадағалау керек, себебі тестостеронмен емдеу, жүректің іркілісті жеткіліксіздігінің болуымен немесе онсыз ісінулермен сипатталатын ауыр асқынуларды туғызуы мүмкін.Мұндай жағдайларда емдеуді дереу тоқтату керек.

Бауыр және бүйрек жеткіліксіздігі

Бүйрек немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде аталған препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігіне зерттеулер жүргізілген жоқ.Осыған байланысты, мұндай пациенттерде тестостеронмен орын басатын ем жүргізгенде сақ болу қажет.

Жүрек жеткіліксіздігі

Ісінулерге бейім, мысалы, жүректің, бауырдың немесе бүйректің ауыр жеткіліксіздігі, немесе жүректің ишемиялық ауруы бар пациенттерде сақтық шараларын қадағалау керек, себебі, андрогендерді қолданып емдеу натрий мен судың іркілуінің күшеюіне алып келуі мүмкін.Жүректің іркілісті жеткіліксіздігімен/онсыз жүретін ісінудің дамуымен сипатталатын ауыр асқынулар жағдайында, тестостеронмен емдеуді дереу тоқтату керек.

Небидо® артериялық гипертензиядан зардап шегетін пациенттерде сақтықпен қолдану керек, өйткені тестостерон артериялық қысымды арттыруы мүмкін.

Қан ұюының бұзылуы

Әдетте, қан ұюының жүре пайда болған немесе туа біткен бұзылулары бар пациенттерде бұлшықетішілік инъекциялар қолдану жөніндегі шектеулерді үнемі сақтау керек.

Тестостерон мен оның туындыларын қолданғанда, пероральді антикоагулянттардың - кумарин туындыларының - белсенділігі жоғарылаған жағдайлар туралы хабарланған.

Тестостеронды тромбофилиясы бар пациенттерде немесе веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) даму қаупі факторлары бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек, себебі тіркеуден кейінгі зерттеулер мен есептерде осындай пациенттерде тестостеронмен емдеу кезінде тромбоздың даму жағдайлары туралы хабарланған (мысалы, терең веналардың тромбозы, өкпе артериясының тромбоэмболиясы, торқабықтың орталық венасының тромбозы).

Тромбофилиясы бар пациенттерде антикоагулянттармен емдеу аясында да ВТЭ пайда болу жағдайлары хабарланған, сондықтан алғашқы тромбоздық жағдайдан кейін тестостеронмен емдеу тактикасын мұқият бағалау керек.Емдеуді жалғастырған жағдайда ВТЭ жекелей қаупін барынша азайту үшін одан әрі шараларды қабылдау қажет.

Басқа жағдайлар

Эпилепсиядан және бас сақинасынан зардап шегетін пациенттерде Небидо® сақтықпен қолдану керек, себебі осы аурулардың өршуі мүмкін.

Андрогендермен орын басатын емнің нәтижесінде тестостеронның плазмадағы қалыпты концентрациясына жеткен пациенттерде инсулинге сезімталдықтың жоғарылағаны байқалуы мүмкін.Сондықтан қант төмендететін препараттардың дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

Ашушаңдық, күйгелектік, дене салмағының артуы, ұзақ немесе жиі эрекциялар сияқты белгілі бір клиникалық белгілер андрогендердің шамадан тыс әсер етуін көрсетеді, бұл дозаны түзетуді қажет етеді.

Бұрыннан бар ұйқы кезіндегі апноэ синдромының күшеюі мүмкін.

Ерлердегі бастапқы немесе салдарлы гипогонадизм кезінде тестостеронмен орын басатын ем қабылдайтын спортшыларды бұл дәрілік заттың құрамында допингке қарсы сынамалар жүргізген кезде оң реакция беруі мүмкін әсер етуші зат бар екендігінен хабардар ету керек.

Андрогендер дені сау адамдарда бұлшықеттің дамуын күшейтуге, сондай-ақ физикалық қабілеттерін арттыруға арналмаған.

Небидо® қабылдауды андрогендердің шамадан тыс әсер ету симптомдары жалғасқанда немесе препаратты ұсынылған режимде қолдану аясында екінші қайтара туындаған жағдайда толығымен тоқтату керек.

Дәрілік препаратты шамадан тыс пайдалану және дәріге тәуелділік

Тестостерон, әдетте, бекітілген көрсетілімде және басқа анаболикалық стероидтармен біріктірілімде ұсынылғаннан асатын дозаларда қолданылса, шамадан тыс пайдаланған болып табылады.Тестостеронды және басқа анаболикалық андрогендік стероидтерді шамадан тыс пайдалану ауыр жағымсыз реакцияларға әкелуі мүмкін, соның ішінде:

• жүрек-тамыр патологиясы (кейбір жағдайларда өлімге әкеледі)
• бауыр тарапынан құбылыстары және/немесе психикалық бұзылулар.Тестостеронды шамадан тыс пайдалану тәуелділікке әкелуі мүмкін және дозаны едәуір төмендеткен кезде немесе препаратты қолдануды күрт тоқтатқан кезде тоқтату синдромын тудыруы мүмкін.Тестостеронды және басқа анаболикалық андрогендік стероидтерді шамадан тыс пайдалану денсаулыққа елеулі қауіп-қатермен байланысты және қатаң түрде ұсынылмайды

Енгізілуі

Барлық майлы ерітінділер сияқты, Небидо® қатаң түрде тек бұлшықет ішіне және өте баяу (екі минут ішінде) енгізу керек.Майлы ерітінділерді қолдану аясындағы өкпе артериясының микроэмболиясы сирек жағдайларда жөтел, ентігу, дімкәстану, бас айналу, естен тану, гипергидроз, парестезиялар, кеуденің ауыруы сияқты симптомдар мен белгілерге алып келуі мүмкін.Бұл реакциялар инъекция кезінде немесе одан кейін бірден білінуі мүмкін және қайтымды болып саналады.Осыған байланысты, өкпенің майлы микроэмболиясының белгілері мен симптомдарын ертерек анықтау мақсатында, пациентті инъекция кезінде және одан кейін бірден бақылау қажет.Әдетте, бұл жағдайларда демеуші ем жүргізіледі, мысалы, оттегі тағайындалады.

Небидо® қолданғаннан кейін анафилаксиялық реакцияларға күдік туралы хабарланған.

Қосымша заттар туралы ақпарат

Осы препараттың құрамында әр құтыда 4 мл-ден 2000 мг бензилбензоат бар, бұл 500 мг/мл-ге баламалы.
Педиатрияда қолдану

Небидо® балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерді емдеуге арналмаған.
Егде жастағы пациенттер

65 жастан асқан егде пациенттерде Небидо® қолдану тәжірибесі шектеулі.Қазіргі уақытта жасына байланысты тестостерон деңгейінің қалыпты шектеріне қатысты бірыңғай пікір қалыптаспаған.Алайда, жас ұлғайған сайын қан сарысуында тестостерон деңгейінің физиологиялық төмендеуі жүретінін ескеру керек.
Бауыр функциясының бұзылуы кезінде

Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда зерттеулер жүргізілген жоқ.Анамнезінде немесе қазіргі кезде бауыр ісіктері бар ерлерде Небидо® қолдануға болмайды.
Бүйрек функциясының бұзылуы кезінде

Бүйрек жеткіліксіздігімен ауыратын науқастарда зерттеулер жүргізілген жоқ.

Жүктілік және лактация

Небидо® әйелдерде қолдануға арналмаған және жүкті немесе бала емізетін әйелдерде қолданылмауы тиіс.
Фертильділік

Тестостеронмен орын басатын ем сперматогенездің қайтымды төмендеуін туғызуы мүмкін.
Препараттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Препаратты қолдану автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді.



Небидо® следует применять только при проявлениях гипогонадизма (гипер- и гипогонадотропного) и лишь в том случае, если до начала лечения были исключены все прочие причины, которые могли вызывать данные симптомы.Недостаточность тестостерона должна быть подтверждена клиническими признаками (регрессия вторичных половых признаков, изменение строения тела, астения, снижение либидо, эректильная дисфункция и т.д.), и также должна быть подтверждена двумя отдельными измерениями уровня тестостерона в крови.
Медицинское обследование

При использовании андрогенов для лечения пожилых пациентов может повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы.Несмотря на отсутствие данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы.Поэтому, перед началом терапии тестостероном все пациенты должны пройти тщательное обследование, чтобы исключить риск наличия рака предстательной железы.Тщательный и регулярный контроль предстательной и молочных желез должен проводиться по меньшей мере один раз в год в соответствие с рекомендованными методами (пальцевое ректальное исследование, оценка уровней ПСА в сыворотке) у пациентов, получающих терапию тестостероном, и два раза в год у пациентов пожилого возраста и пациентов, входящих в группу риска (при наличии клинических или семейных факторов).Следует принимать во внимание локальные рекомендации по контролю безопасности при заместительной терапии тестостероном.
Помимо лабораторных анализов концентрации тестостерона у пациентов, получающих длительную терапию андрогенами, должны периодически проверяться следующие лабораторные параметры:

• гемоглобин
• гематокрит и функциональные пробы печени

Ввиду вариабельности лабораторных результатов все измерения уровня тестостерона должны проводиться в одной и той же лаборатории.Опухоли

Андрогены могут ускорить прогрессию субклинического рака предстательной железы и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.Небидо® следует применять с осторожностью у онкологических больных с риском возникновения гиперкальциемии (и связанной с ней гиперкальциурии) вследствие метастазов в кости.У этих пациентов рекомендуется проведение регулярного контроля концентрации кальция в сыворотке.Сообщалось о случаях развития доброкачественных и злокачественных опухолей печени у пациентов на фоне приема гормональных средств, в том числе андрогенных препаратов.В случае возникновения у мужчин, получающих лечение Небидо®, жалоб на сильную боль в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциальной диагностики.Другие заболевания

Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов, предрасположенных к отекам, поскольку лечение с применением андрогенов может привести к повышенной задержке натрия и жидкости.В частности, следует соблюдать меры предосторожности у пациентов, предрасположенных к отекам, таких как пациенты, страдающие тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ишемической болезнью сердца.У таких пациентов терапия тестостероном может привести к повышенной задержке натрия и жидкости в организме и вызывать тяжелые осложнения, характеризующиеся отеком, и наличием или отсутствием застойной сердечной недостаточности.В подобных случаях следует немедленно прекратить лечение.Исследования для подтверждения эффективности и безопасности данного препарата у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.В этой связи следует соблюдать осторожность при проведении заместительной терапии тестостероном у данных пациентов.Небидо® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих артериальной гипертензией, так как тестостерон может повышать артериальное давление.
Как правило, всегда следует соблюдать ограничения по применению внутримышечных инъекций у пациентов с приобретенными или наследственными нарушениями свертывания крови.Небидо® следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих эпилепсией и мигренью, поскольку может наступить обострение данных заболеваний.Улучшение чувствительности к инсулину может наблюдаться у пациентов, получающих андрогены, у которых в результате заместительной терапии достигается нормальная концентрация тестостерона в плазме.Определенные клинические признаки, такие как раздражительность, нервозность, увеличение массы тела, пролонгированные или частые эрекции, могут указывать на чрезмерное воздействие андрогенов, что требует коррекции дозы.Имеющийся синдром апноэ во сне может усилиться.Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физических способностей.Спортсмены, получающие заместительную терапию тестостероном при первичном или вторичном мужском гипогонадизме, должны быть поставлены в известность о том, что данное лекарственное средство содержит действующее вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении антидопинговых проб.
Небидо® следует полностью отменить в случаях, когда симптомы чрезмерного воздействия андрогенов продолжаются или повторно возникают на фоне применения препарата в рекомендованных дозах.Введение

Как и все масляные растворы, Небидо® следует вводить строго внутримышечно и очень медленно (более двух минут).Легочная микроэмболия на фоне применения масляных растворов в редких случаях может приводить к таким признакам и симптомам, как кашель, одышка, недомогание, головокружение, обморок, гипергидроз, парестезии, боли в груди.Эти реакции могут появиться во время или сразу после инъекции и являются обратимыми.Как правило, в этих случаях проводят поддерживающее лечение, например, назначение кислорода.
Сообщалось о подозрении на анафилактические реакции после применения Небидо®.
Применение в педиатрии

Клинические исследования по применению Небидо® у детей или подростков младше 18 лет не проводились.Использование тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревания костной ткани, а также преждевременное закрытие зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению конечного роста.Возможно появление обыкновенных угрей.
Небидо® не показан для лечения детей и подростков младше 18 лет.Применение у пожилых лиц

Имеющиеся ограниченные данные не указывают на необходимость коррекции дозы у пожилых пациентов.Опыт применения Небидо® у пациентов пожилого возраста старше 65 лет ограничен.В настоящий момент не существует единого мнения по поводу контрольных значений уровня тестостерона в зависимости от возраста.Однако следует принимать во внимание, что с возрастом происходит физиологическое снижение уровня тестостерона в сыворотке крови.Пациенты с нарушениями со стороны печени

Исследования у больных с нарушениями функции печени не проводились.Применение Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в прошлом или настоящем.Пациенты с нарушениями со стороны почек

Исследования у больных с нарушениями функции почек не проводились.
Беременность и лактация

Небидо® противопоказан для применения у женщин, и не должен применяться у беременных или кормящих женщин.См.раздел «Противопоказания».Фертильность

Заместительная терапия тестостероном может вызвать обратимое снижение сперматогенеза.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Показания

- клиникалық және биохимиялық расталған тестостерон тапшылығы бар ер адамдарда гипогонадизм кезінде тестостеронмен орын басатын ем



- заместительная терапия тестостероном при гипогонадизме у мужчин с клинически и биохимически подтвержденным дефицитом тестостерона

Противопоказания

Небидо® келесі ер адамдарда қолдануға болмайды:

• қуықасты немесе сүт безінің андрогенге тәуелді обыры бар
  
  қазіргі кезде немесе анамнезінде бауыр ісігі бар
  
  әсер етуші затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса
  
  жоғары сезімталдығы бар
  
  Небидо® әйелдерде қолдануға болмайды

- наличие андрогенозависимой карциномы предстательной или молочной железы у мужчин

- гиперкальциемия, сопутствующая злокачественным опухолям

- опухоли печени в настоящее время или в анамнезе

- повышенная чувствительность к активному действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Небидо® противопоказан для применения у женщин.

Лекарственное взаимодействие

Пероральді антикоагулянттар

Тестостерон және оның туындылары пероральді қабылданатын антикоагулянттар - кумариннің туындыларының - белсенділігін арттыруы мүмкін. Пероральді антикоагулянттарды қабылдап жүрген пациенттерде, әсіресе андрогенмен емдеудің басында немесе соңында мұқият бақылау жүргізу керек. Протромбиндік уақытқа бақылау жүргізуді күшейту және халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) анықтау ұсынылады.

Басқа өзара әрекеттесулер

Тестостеронды және адренокортикотропты гормонды (АКТГ) немесе кортикостероидтарды бір мезгілде қолдану ісінулердің түзілуін күшейтуі мүмкін; демек, әсіресе жүрек немесе бауыр аурулары бар пациенттерде, сондай-ақ ісінулерге бейім пациенттерде бұл заттарды сақтықпен қолдану керек.

Зертхана зерттеулері нәтижелеріне әсер етуі:

• Андрогендер тироксин-байланыстырушы глобулин деңгейін төмендетуі мүмкін
• бұл сарысудағы жалпы Т4 деңгейінің төмендеуіне және Т3 және Т4 иондық шайырмен қармалуының күшеюіне әкеледі

Алайда, бос тиреоидті гормонның нақты деңгейлері өзгеріссіз қалады, қалқанша без дисфункциясының клиникалық белгілері болмайды.



Лекарственные средства, которые влияют на тестостерон

Барбитураты и другие индукторы ферментов

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, барбитураты), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона.

Влияние андрогенов на другие лекарственные средства

Оксифенбутазон

Может наблюдаться повышение концентрации оксифенбутазона в сыворотке крови.

Пероральные антикоагулянты

Тестостерон и его производные могут повышать активность пероральных антикоагулянтов, что может привести к необходимости коррекции дозы.Независимо от данного факта, в качестве общего правила следует всегда соблюдать ограничения, касающиеся внутримышечных инъекций пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови.У пациентов, получающих антикоагулянты перорально, требуется проведение тщательного контроля, особенно в начале или в конце терапии андрогенами.Рекомендуется проведение усиленного контроля за протромбиновым временем и определение международного нормализованного отношения (МНО).

Другие взаимодействия

Сопутствующее применение тестостерона и АКТГ или кортикостероидов может усилить образование отеков; следовательно, данные вещества следует применять с осторожностью, особенно у пациентов с заболеваниями сердца или печени, а также у пациентов, склонных к отекам.

Влияние на результаты лабораторных исследований:

• Андрогены могут снижать уровень тироксин-связывающего глобулина сыворотки
• что приводит к снижению общего уровня Т4 в сыворотке и усилению захвата Т3 и Т4 ионной смолой.Однако истинные уровни свободного тиреоидного гормона остаются неизменными
• клинического подтверждения дисфункции щитовидной железы не наблюдается

Гипогликемические лекарственные средства

Андрогены могут повысить сахароснижающие эффекты инсулина.Следовательно, может появиться необходимость в снижении дозы сахароснижающего препарата.
Несовместимость

Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами.