Капсулы с отложенным высвобождением, 60 мг
Одна капсула содержит
активное вещество - дулоксетина гидрохлорид 67.350 эквивалентно дулоксетину 60 мг,
вспомогательные вещества:
Дулоксетин назначается в качестве единственного энантиомера. Фармакокинетика дулоксетина отличается большой межсубъектной вариабельностью (в целом 50-60%), частично из-за пола, возраста, курения и статуса CYP2D6 метаболизатора.
Всасывание. Дулоксетин хорошо всасывается при приеме внутрь. Всасывание начинается через 2 часа после приема препарата. Максимальная концентрация препарата в крови (Cmax) достигается спустя 6 часов после приема. Абсолютная пероральная биодоступность дулоксетина находится в пределах 32-80% (в среднем 50%). Прием пищи не влияет на максимальную концентрацию препарата, но увеличивает время достижения максимальной концентрации с 6 до 10 часов, что косвенно уменьшает степень всасывания (приблизительно на 10%).
Распределение. Дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы (> 90%), в основном с альбумином и а1-кислым гликопротеином, но нарушения со стороны печени или почек не оказывают влияния на степень связывания с белками крови.
Метаболизм. Дулоксетин активно метаболизируется оксидативными ферментами с последующей конъюгацией, и его метаболиты в основном выводятся с мочой. Как CYP2D6, так и CYP1A2 катализируют образование двух основных метаболитов (глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина, сульфат конъюгат 5-гидрокси,6-метоксидулоксетина). Циркулирующие метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Выведение. Продолжительность периода полувыведения дулоксетина составляет в среднем 12 ч (от 8 до 17 ч). Средний клиренс дулоксетина при пероральном приеме составляет 101 л/ч.
Отдельные группы пациентов.
Пол:
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией:
рецептурные
Ингибиторы моноаминоксидазы. У пациентов, получающих ингибитор обратного захвата серотонина в комбинации с ИМАО, отмечались случаи серьезных реакций, иногда с летальным исходом, среди которых встречались гипертермия, ригидность, миоклонус, периферические нарушения с возможными резкими колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса, включающие выраженное возбуждение с переходом в делирий и кому. Эти реакции также наблюдались у пациентов, которым незадолго до назначения ИМАО был отменен ингибитор обратного захвата серотонина. В некоторых случаях у пациентов наблюдались симптомы, характерные для злокачественного нейролептического синдрома. Эффекты комбинированного применения Дюзела и ИМАО не оценивались ни у людей, ни у животных. Поэтому, учитывая тот факт, что Дюзела является ингибитором и серотонина, и норэпинефрина, не рекомендуется принимать Дюзела в комбинации с ИМАО или в течение, как минимум, 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясь на продолжительности периода полувыведения дулоксетина, следует сделать перерыв, как минимум, на 5 дней после окончания приема Дюзела перед приемом ИМАО.
Мания и эпилептические припадки. Дюзела следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе маниакальные эпизоды, биполярные расстройства и/или эпилептические припадки.
Мидриаз. В связи с возможностью возникновения мидриаза при приеме Дюзела, необходимо принять меры предосторожности при назначении Дюзела пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся в группе риска развития закрытоугольной глаукомы.
Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС). У некоторых пациентов прием дулоксетина связан с повышением артериального давления и возникновением клинически значимой гипертензии. Это возможно в связи с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов, в анамнезе которых отмечена гипертензия. Рекомендуется проводить мониторинг АД, особенно в течение первого месяца лечения, у пациентов с гипертензией и/или заболеваниями сердца. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального давления. Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении дулоксетина с лекарственными препаратами, которые могут затруднить его метаболизм. Для пациентов, испытывающих постоянное повышение артериального давления при приеме дулоксетина, необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены препарата.
Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с неконтролируемой гипертензией.
Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается увеличение концентрации дулоксетина в плазме крови. Не рекомендуется применение Дюзела у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Нарушение функции печени. При назначении дулоксетина в течение первых месяцев лечения возможно поражение печени (в основном гепатоцеллюлярное), включая выраженное повышение активности печеночных ферментов (в 10 раз выше границы нормы), развитие гепатита и желтухи. Дулоксетин необходимо применять с осторожностью у пациентов, получавших лечение лекарственными препаратами, связанными с поражением печени.
Комбинация с антидепрессантами. Применение Дюзела в комбинации с антидепрессантами должно проводиться с осторожностью. Не рекомендуется применять Дюзела совместно с селективными обратимыми ИМАО.
Зверобой. Возможно возникновение нежелательных эффектов при одновременном применении Дюзела и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).
Суицидальные попытки
Основные депрессивные эпизоды и генерализованное тревожное расстройство. Психиатрические состояния, в том числе депрессия, могут ассоциироваться с повышенным риском возникновения у пациента суицидальных мыслей, причинением вреда себе, и самоубийством. Данный риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния может не возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, необходимо тщательно наблюдать за пациентами до наступления улучшения. Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, находятся в группе большего риска возникновения суицидальных мыслей или поведения и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований показал повышенный риск развития суицидального поведения при применении антидепрессантов при лечении пациентов в возрасте младше 25 лет. О случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось при назначении дулоксетина или вскоре после прекращения лечения.
Лекарственная терапия пациентов, в частности находящихся в группе высокого риска, должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты и ухаживающие за ними люди должны быть предупреждены о необходимости наблюдения и обращения к врачу немедленно при возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения.
Болевой синдром при диабетической нейропатии. Как и с другими лекарственными препаратами со схожим фармакологическим действием (антидепрессанты), сообщалось о единичных случаях проявления способности к формированию и восприятию суицидальных идей и суицидального поведения во время или вскоре после прекращения лечения дулоксетином.
Кровотечение. При назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина были отмечены экхимозы, пурпура и желудочно-кишечное кровотечение. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функцию тромбоцитов, а также пациентов, имеющих тенденцию к возникновению кровотечений.
Гипонатриемия. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дюзела пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии, в частности пожилым людям, больным с циррозом печени или дегидратацией, или получающим лечение диуретиками. Гипонатриемия может возникнуть из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).
Пожилые люди. Необходимо соблюдать осторожность при назначении Дюзела в дозе 120 мг, в связи с отсутствием достаточной информации по применению данной дозировки у пожилых пациентов при лечении тяжелых депрессивных эпизодов. Нет достаточной информации по применению Дюзела у пожилых пациентов с генерализованным тревожным расстройством.
Акатазия/психомоторное возбуждение. В течение первых недель лечения дулоксетином возможно развитие акатазии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. У пациентов, у которых развиваются данные симптомы, увеличение дозировки может нанести вред.
Лекарственные препараты, содержащие дулоксетин. Дулоксетин применяется под различными торговыми марками при ряде показаний:
- депрессивные эпизоды тяжелой степени
- болевая форма диабетической периферической нейропатии у взрослых
- генерализованное тревожное расстройство
- фибромиалгия без депрессии
Применять строго по назначению врача.
- повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата
- одновременное применение препарата с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) и селективными обратимыми ИМАО
- заболевания печени, приводящие к печеночной недостаточности
- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином)
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- неконтролируемая гипертензия, приводящая к потенциальному гипертоническому кризу
- некомпенсированная закрытоугольная глаукома
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС. Следует проявлять осторожность при применении Дюзела вместе с другими препаратами и средствами, влияющими на ЦНС, особенно с теми, которые имеют сходный механизм действия, включая алкоголь и седативные препараты (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом).
Ингибиторы моноаминооксидазы. В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение Дюзела в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы, или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. На основе периода полураспада дулоксетина, после прекращения приема Дюзела должно пройти не менее 5 дней до начала приёма ИМАО. Для селективных обратимых ИМАО, таких как моклобемид, риск развития серотонинового синдрома незначителен. Однако одновременное использование Дюзела с селективными обратимыми ИМАО не рекомендуется.
Серотониновый синдром. В редких случаях, о серотониновом синдроме было должено у пациентов, использующих СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) (например, пароксетин, флуоксетин) одновременно с применением серотонинергических медицинских препаратов. Необходимо принимать меры предосторожности при одновременном применении Дюзела с серотонинергическими антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (ТЦА), такими как кломипрамин или амитриптилин, зверобоем (Hypericum perforatum), венлафаксином или производными триптана, трамадолом, петидином и триптофаном.
Эффекты, оказываемые дулоксетином на другие лекарственные препараты.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2. Одновременное применение Дюзела (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, метаболизирующегося CYP1A2. Симбалта? вряд ли оказвает клинически значимое влияние на метаболизм субстрата CYP1A2.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6. Симбалта? является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме Дюзела в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата CYP2D6, AUC дезипрамина повышается в 3 раза. Одновременный прием Дюзела (40 мг 2 раза в день) повышал стабильную часть AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) на 71%, но не оказывал влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требует проведения коррекции дозы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Дюзела с препаратами, которые в основном метаболизируются системой CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин) в частности, если они имеют узкий терапевтический индекс (такими как флекаинид, пропафенон и метапролол).
Антикоагулянты и антиагрегантные средства. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными средствами ввиду возможного увеличения риска возникновения кровотечения. При одновременном назначении дулоксетина и варфарина возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО).
Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства. Специфические исследования in vivo по взаимодействию лекарств проведены не были. Результаты исследований in vitro показали, что дулоксетин не оказывает стимулирующего влияния на каталитическую активность CYP3A.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами.
Антациды и Н2-антагонисты. Одновременное назначение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания дулоксетина после перорального назначения дулоксетина в дозе 40 мг.
Ингибиторы CYP1A2. В связи с тем, что CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный прием Дюзела с потенциальными ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал средний плазматический клиренс дулоксетина примерно на 77% и увеличивал AUC0-t в 6 раз. Не рекомендуется использование комбинации Дюзела с ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, некоторые хинолоновые антибиотики-ципрофлоксацин, энксацин).
Индукторы CYP1A2. Анализ фармакокинетики популяции показал, что концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже по сравнению с некурящими.
Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови. Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>90%). Поэтому назначение Дюзела пациенту, который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийся с белками плазмы крови, может привести к повышению концентрации свободных фракций обоих препаратов.
Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.
-Нобел АФФ АО
Страна производитель: Казахстан
Раздел: Препараты для лечения нервной системы
-COSMONDE A.S.
Страна производитель: Чешская Республика
Действующие вещества: *гигиена и косметика
Раздел: Уход за волосами
-АЦИНО ФАРМА АГ
Страна производитель: Швейцария
-REPLEK FARM ltd.Skopje
Страна производитель: Македония
Действующие вещества: Рисперидон
Раздел: Препараты для лечения нервной системы
-ЗЕЛЁНАЯ ДУБРАВА ЗАО, Россия
Страна производитель: Россия
Действующие вещества: *гигиена и косметика
-Shanghai little electronic Co
Страна производитель: Китай
Действующие вещества: *мед.техника
Раздел: Тонометры и стетоскопы
-СМБ ТЕХНОЛОДЖИ С.А.
Страна производитель: Бельгия
Действующие вещества: Изотретиноин
Раздел: Дерматологические препараты
-Нобел АФФ АО
Страна производитель: Казахстан
Действующие вещества: Тербинафин
Раздел: Противогрибковые
-Нобел АФФ АО
Страна производитель: Казахстан
Действующие вещества: Тербинафин
Раздел: Противогрибковые
-КОНТРАКТ ФАРМАКАЛ КОРП.
Страна производитель: Соединенные Штаты Америки
Действующие вещества: Д-глюкозамина гидрохлорид+Натрия хондроитина сульфат
Раздел: Противовоспалительные препараты
-ИНДАСТРИАЛ ФАРМАСЬЮТИКА КАНТАБРИА С.Л
Страна производитель: Испания
Действующие вещества: Миноксидил
Раздел: Дерматологические препараты
-Bayer Pharma AG
Страна производитель: Германия
Действующие вещества: Ривароксабан
Раздел: Препараты для улчшения кровообращения
