ФАРМАДИПИН 2% 25МЛ ПЕРОРАЛЬНЫЕ КАПЛИ

Лекарственная форма

2%, ішуге арналған тамшылар, 25 мл



Капли оральные 2%, 25 мл

Состав

Бір мл препараттың құрамында

белсенді зат - 100 % құрғақ затқа шаққанда 20 мг нифедипин,

қосымша заттар:

• полиэтиленгликоль 400
• этанол (96 %)

1 мл препарата содержит

активное вещество:

• нифедипин в пересчёте на 100 % сухое вещество 20 мг
• вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль 400 , этанол (96 %)

Фармакодинамика

Нифедипин антиангиналық және антигипертензиялық әсер көрсетеді. Кальций иондарының жарғақша жасушаларының баяу потенциалға тәуелді кальций өзекшелері арқылы коронарлық және шеткі артериялардың кардиомиоциттері мен тегіс бұлшықетті жасушаларына енуіне жол бермейді. Қантамырлардың тегіс бұлшықеттерін босаңсытады, спазмды жояды және коронарлық және шеткергі артерияларды кеңейтеді, шеткергі қантамырларының қарсыласуын, артериялық қысымды, постжүктемені және миокардтың оттегіне деген қажеттілігін азайтады; миокардтың жиырылуын аздап төмендетеді, тромбоциттердің агрегациясын біршама төмендетеді.



Фармадипин® проявляет антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует вхождение ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциалзависимые кальциевые каналы мембран клеток. Расслабляет гладкие мышцы сосудов, ликвидирует спазмы и расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократимость миокарда, несколько уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Ішке қабылдағанда асқорыту жолында жақсы сіңеді, биожетімділігі - 40-60%. Әсері әсіресе сублингвальді қабылдағанда өте жылдам (5-10 минуттан соң) дамиды. Әдетте, ең жоғарғы әсері 30-40 минуттан соң тіркеледі. Ас ішу препараттың сіңу жылдамдығына айтарлықтай әсер етпейді.

Таралуы

Гемодинамикалық әсері 4-6 сағат бойы сақталады. Қан плазмасы ақуыздарымен нифедипиннің 90 %-ға дейінгісі байланысады.

Метаболизмі

Бауырда метаболизденеді және организмнен көбінесе белсенді емес метаболиттер түрінде шығарылады.

Шығарылуы

Нифедипиннің жалпы клиренсі - 0,4-тен 0,6 л/кг/с дейін. Жартылай шығарылу кезеңі 2-4 сағатты құрайды. Егде жастағы адамдар мен бауыр циррозы бар пациенттерде нифедипиннің метаболизмі баяулайды, сондықтан оларда препараттың жартылай шығарылу кезеңі 2 есе дерлік ұзаруы мүмкін, бұл дозасын азайтуды және препаратты қабылдаулар аралығын арттыруды қажет етеді. Организмде нифедипин жинақталмайды. Азғантай мөлшерлерде гематоэнцефалийлік және плаценталық бөгеттер арқылы өтеді, емшек сүтіне енеді.



При приеме внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность – 40-60%. Особенно быстро (через 5-10 мин) эффект развивается при сублингвальном приеме. Обычно максимум действия регистрируется через 30-40 минут. Прием пищи существенно не влияет на скорость всасывания препарата. Гемодинамический эффект сохраняется на протяжении 4-6 часов. С белками плазмы крови связывается до 90 % нифедипина. Метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов. Общий клиренс нифедипина - от 0,4 до 0,6 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 2-4 часа. У людей пожилого возраста и пациентов с циррозом печени метаболизм нифедипина замедляется, поэтому у них период полувыведения препарата может удлиняться почти в 2 раза, что требует уменьшения дозы и увеличения интервалов между приемами препарата. В организме нифедипин не кумулирует. В незначительных количествах проникает сквозь гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.

Побочные действия

Препаратты қолдану жөніндегі ұсынымдарды сақтаған жағдайда, жағымсыз құбылыстар елеусіз және өтпелі болады, әдетте, емдеуді тоқтатуды қажет етпейді.

Жиі және бақылаусыз қолданылғанда, осы фармакологиялық топтың препараттарына тән жағымсыз реакциялар болуы мүмкін.

Жиі (10 адамнан 1 адамға дейін әсер етуі мүмкін):

• бас ауыруы
• ісіну
• вазодилатация
• іш қату
• дімкәстану сезімі

Жиі емес (100 адамнан 1 адамға дейін әсер етуі мүмкін):

• аллергиялық реакциялар
• аллергиялық ісіну/ангиоісіну (көмейдің ісінуін қоса*)
• мазасыздық реакциялары
• ұйқының бұзылыстары
• вертиго
• бас сақинасы
• бас айналуы
• тремор
• тахикардия
• жүрек соғуының күшеюі
• гипотензия
• естен тану
• мұрыннан қан кету
• мұрынның бітелуі
• асқазан-ішек жолының ауыруы және абдоминальді ауыру
• жүрек айнуы
• диспепсия
• метеоризм
• эритема
• полиурия
• дизурия

Сирек (1000 адамнан 1 адамға дейін әсер етуі мүмкін):

• анемия
• лейкопения
• тромбоцитопения
• қышыну
• есекжем
• бөртпелер
• қозу
• парестезия
• дизестезия
• гипергликемия (қант диабеті бар науқастарда ескеру керек)
• көрудің бұзылуы
• диспноэ
• бұлшықеттердің құрысулары
• буындардың ісінуі
• эректильді дисфункция
• спецификалық емес ауыру
• қызба
• балтырдың ісінуі

Өте сирек (10000 адамнан 1 адамға дейін әсер етуі мүмкін):

• анафилаксиялық/анафилактоидтық реакция
• ауыздың құрғауы
• қызылиектің гиперплазиясы (ұзақ уақыт қолданғанда)
• құсу
• бауыр ферменттері белсенділігінің транзиторлық жоғарылауы.Белгісіз (жиілігі белгісіз
• өйткені клиникалық зерттеулердің қолда бар деректері негізінде бағалау мүмкін емес):
  
  агранулоцитоз
• ұйқышылдық
• гипостезия
• көздің ауыруы
• кеуденің ауыруы (стенокардия)
• безоар
• дисфагия
• ішектің бітелуі
• ішектің ойықжарасы
• гастроэзофагеальді сфинктер жеткіліксіздігі
• сарғаю
• уытты эпидермалық некролиз
• фотосезімталдық
• пурпура
• артралгия
• миалгия

При соблюдении рекомендаций по применению препарата побочные явления бывают незначительными и преходящими, как правило, не требуют отмены терапии.При частом и неконтролируемом применении возможны побочные реакции, характерные для препаратов этой фармакологической группы.Часто

– отёк, вазодилятация

– головная боль, плохое самочувствие

– запор

Нечасто

– тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипотензия, синкопе

– вертиго, мигрень, головокружение, тремор, расстройство сна, тревожность

– абдоминальные боли, диспептические явления, метеоризм, тошнота

– полиурия, дизурия

– аллергическая реакция, аллергический отёк/ангиоотёк (включая отёк гортани)

– носовое кровотечение, заложенность носа

– эритема

Редко

– кратковременное нарушение зрения

– возбуждение, парестезии, дизестезии

– гипергликемия (следует учитывать у больных сахарным диабетом)

– анемия, лейкопения, тромбоцитопения

– зуд, крапивница, сыпь, отеки голени, судороги мышц, отёк суставов

– эректильная дисфункция

– неспецифическая боль

– горячка

– диспноэ

Очень редко

-рвота

-гиперплазия десен (при длительном применении), сухость во рту

-транзиторное повышение ферментов печени

-анафилактические/анафилактоидные реакции

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Айқын артериялық гипотензия (систолалық қысым 90 мм сын. бағ.төмен), жүрек функциясының айқын жеткіліксіздігі кезінде Фармадипин® препаратын сақтықпен қолдану керек.

Обструкциялық симптомдардың туындау мүмкіндігіне байланысты, асқазан-ішек жолының қатты тарылуы бар пациенттерге Фармадипин® препаратын қолданғанда сақ болу қажет. Аса сирек жағдайда, безоарлар туындауы мүмкін, олар хирургиялық араласуды қажет етуі мүмкін.

Бірен-саран жағдайларда, анамнезінде асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар болмаған жағдайда, обструкциялық симптомдар сипатталған.

Фармадипин® препаратын мықын-ішек резервуары (проктоколэктомиядан кейінгі илеостомамен) бар пациенттерге қолдануға болмайды.

Фармадипин® препаратын қолдану барийлі контрастылы затты пайдаланып жүргізілген рентген зерттеуі кезінде жалған оң нәтижелердің алынуына әкеп соқтыруы мүмкін (мысалы, толтырылу ақаулары полип ретінде интерпретацияланады).

Бауыр функциясының бұзылулары бар пациенттер мұқият мониторингілеуді, ал ауыр жағдайларда - дозаны төмендетуді қажет етеді.

Нифедипин Р450 3А4 цитохромы жүйесі арқылы метаболизденеді, осыған байланысты, осы ферменттер жүйесін тежейтін немесе индукциялайтын препараттар нифедипиннің «алғаш өтуін» немесе клиренсін өзгертуі мүмкін.

Р450 3А4 цитохромы жүйесінің әлсіз немесе орташа тежегіштері болып табылатын және нифедипиннің плазмадағы концентрациясының артуына алып келуі мүмкін препараттарға:

• макролидтік антибиотиктер (мысалы
• эритромицин)
• анти-АИТВ протеаза тежегіштері (мысалы
• ритонавир)
• азолдық антимикотиктер (мысалы
• кетоконазол)
• антидепрессанттар нефазодон және флуоксетин
• хинупристин/дальфопристин
• вальпрой қышқылы
• циметидин жатады

Фармадипин® препаратын аталған препараттармен бірге қолданғанда, артериялық қысымды бақылау және қажет болған жағдайда, нифедипиннің дозасын төмендету туралы мәселені қарастыру қажет.

Жекелеген in vitro эксперименттер кальций антагонистерін, атап айтқанда, нифедипинді қолдану мен сперматозоидтардың қайтымды биохимиялық өзгерістері арасында, соңғысының ұрықтануға қабілеттілігін нашарлатады, өзара байланысты анықтаған.Егер in vitro ұрықтануға әрекеттенулер сәтсіз болып шықса, басқа түсіндірмелері болмаса, кальций антагонистерін, мысалы, нифедипинді, осы құбылыстың ықтимал себебі ретінде қарастыруға болады.

Егер, нифедипиннің алдыңғы қолданылуы мен ишемиялық ауыру арасында байланыс болуы мүмкін болса, препаратты қолданбау керек. Стенокардиясы бар пациенттерде ұстамалар жиірек туындауы мүмкін, ал олардың ұзақтығы мен қарқындылығы, әсіресе, емдеудің басында жоғарылауы мүмкін.

Әсер етуші заты нифедипин болып табылатын дәрілік заттарды тұрақты стенокардияның жедел ұстамасы бар пациенттерге қолданбайды.

Препаратты гемодиализдегі пациенттерге, қатерлі артериялық гипертензия немесе гиповолемия кезінде айрықша сақтықпен тағайындау керек, өйткені, қантамырлардың кеңеюі оларда артериялық қысымның елеулі төмендеуін туғызуы мүмкін.Нифедипинді қант диабетіне шалдыққан науқастарға қолдану емді түзетуді қажет етуі мүмкін.

Қосымша заттар

Бұл дәрілік заттың құрамында аздаған мөлшерде, бір дозасында 100 мг-ден аз этанол (алкоголь) бар.

Педиатрияда қолдану

Препаратты балаларды (18 жасқа дейінгі) емдеу үшін қолдануға болмайды.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Нифедипин емшек сүтіне өтеді, сондықтан препаратты қолданған кезде бала емізуді тоқтату керек.

Препараттың көлік және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препаратты қолданғанда жоғары зейін қоюды (автокөлік жүргізу, механизмдерді басқару және т.б.) қажет ететін қауіпті қызмет түрлерінен бас тарту керек.



Препарат следует применять только в условиях тщательного клинического наблюдения за больным:

• при нестабильной стенокардии
• выраженной сердечной недостаточности и тяжелом аортальном стенозе
• тяжелой легочной гипертензии
• гипертрофической кардиомиопатии
• тяжелых нарушениях мозгового кровообращения
• сахарном диабете
• нарушениях функции печени и почек
• а также за больными пожилого возраста.У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилятации.У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и гиповолемией
• находящихся на гемодиализе
• на фоне приема нифедипина может наблюдаться значительное падение АД.Особенно в начале лечения и при одновременном применении бета-блокаторов может появиться гипотензия
• которую некоторые больные плохо переносят.За такими больными необходимо тщательное наблюдение.У больных
• принимающих бета-блокаторы
• в начале лечения могут появиться признаки застойной сердечной недостаточности.У больных с тяжелой коронарной недостаточностью из-за рефлекторной тахикардии может ухудшиться течение ишемической болезни
• а вместе с этим могут участиться приступы стенокардии.Следует осторожно назначать нифедипин больным стенокардией или после перенесенного инфаркта.При появлении на фоне лечения болей за грудиной нифедипин следует отменить.Не следует употреблять алкоголь и курить во время лечения нифедипином

Дозы других применяющихся с нифедипином препаратов, должны устанавливаться в индивидуальном порядке.Сердечные гликозиды также могут применяться во время лечения нифедипином.При применении нифедипина возможно ложное повышение результатов спектрофотометрического определения концентрации ванилил-миндальной кислоты в моче.

При применении нифедипина с одновременным внутривенным введением магния сульфата беременным женщинам необходим тщательный мониторинг артериального давления из-за возможности снижения артериального давления, что может повредить матери и плоду.
Пациенты с нарушенной функцией печени требуют тщательного мониторинга, а в тяжёлых случаях – снижения дозы.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4.В связи с этим препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект «первого прохождения» или клиренс нифедипина (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности, нифедипина, и обратными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают способность последних к оплодотворению.В случае, если попытка оплодотворения in vitro оказалась неудачной при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности, нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Применения в период беременности и период лактации

Нифедипин противопоказано применять во время беременности.

Нифедипин переходит в материнское молоко, поэтому во время применения препарата нужно прекратить грудное вскармливание.
Дети.Препарат не применяют для лечения детей.
Особенности влияния лекарственного средства на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

При применении препарата следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания (управление автотранспортом, работа с другими механизмами и др.)

Показания

артериялық гипертензия (гипертензиялық криздерді емдеу мақсатында)



- артериальная гипертензия (с целью лечения гипертензивных кризов).

Противопоказания

нифедипинге, басқа дигидропиридиндерге немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

жедел миокард инфарктісі (алғашқы 4 апта ішінде)

кардиогендік шок

ауыр аорталық және митральді стеноз

тұрақсыз стенокардия

стенокардия ұстамаларын емдеу, миокард инфарктісінің салдарлық профилактикасы үшін пайдалануға болмайды

жүрек функциясының декомпенсацияланған жеткіліксіздігі

артериялық гипотензия (систолалық артериялық қысым (АҚ) 90 мм сын. бағ. төмен)

қарыншалық тахикардиялар QRS кешенінің кеңеюімен

синустық түйіннің әлсіздігі синдромы

Вольф-Паркинсон-Уайт (WPW) синдромы, Лаун-Генонг-Левайн (LGL) синдромы

II және III дәрежелі AV-блокада

порфирия

проктоколэктомиядан кейін анықталған илеостома

рифампицинмен бір мезгілде қабылдауға болмайды

жүктілік

бала емізу кезеңі

18 жасқа дейінгі балалар



– острый инфаркт миокарда (первые 4 недели)

– кардиогенный шок

– тяжелый аортальный и митральный стеноз

– нестабильная стенокардия

– не использовать для лечения приступов стенокардии, вторичной профилактики инфаркта миокарда

– сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

– артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.)

– желудочковые тахикардии с расширенным комплексом QRS

– синдром слабости синусового узла

– синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), синдром Лаун-Генонга-Левайна (LGL)

– AV блокада II и III степени

– порфирия

– илеостома, установленная после проктоколэктомии

– беременность

– период грудного вскармливания

– детский возраст до 18 лет

– повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата

– повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам

– не принимать одновременно с рифампицином

Лекарственное взаимодействие

Нифедипиннің тиімділігіне әсер ететін препараттар

Нифедипин ішектің шырышты қабығы мен бауырда болатын Р450 3А4 цитохромы жүйесі арқылы метаболизденеді. Осыған байланысты, осы ферменттер жүйесін тежейтін немесе индукциялайтын препараттар, нифедипиннің «алғаш өтуін» (пероральді қолданғаннан кейін) немесе клиренсін өзгертуі мүмкін.

Нифедипинді төменде берілген препараттармен бірге қолданғанда, өзара әрекеттесуінің дәрежесі мен ұзақтығын ескеру керек.

Рифампицин

Рифампицин Р450 3А4 цитохромы жүйесін едәуір индукциялайды. Рифампицинмен бір мезгілде қолданғанда, нифедипиннің биожетімділігі едәуір төмендейді және сол арқылы оның тиімділігі әлсірейді. Осыны ескере отырып, нифедипиннің рифампицинмен біріктірілімін қолдануға болмайды.

Р450 3А4 цитохромы жүйесінің төменде берілген әлсіз немесе орташа тежегіштерін бір мезгілде қолданғанда, артериялық қысымды бақылау қажет және қажет болған жағдайда, нифедипиннің дозасын төмендету туралы мәселені қарастыру керек.

Макролидтік антибиотиктер (мысалы, эритромицин)

Нифедипин мен макролидті антибиотиктердің өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілген жоқ. Белгілі бір макролидтік антибиотиктер басқа препараттардың Р450 3А4 цитохромы жүйесімен байланысты метаболизмді тежейді. Осыны ескере отырып, екі препаратты бір мезгілде қолданғанда, нифедипиннің плазмадағы концентрациясының артуы ықтималдығын жоққа шығаруға болмайды.

Құрылымы жағынан макролидтік антибиотиктер класына ұқсайтын азитромицин CYP3А4 тежемейді.

Анти-АИТВ протеаза тежегіштері (мысалы, ритонавир)

Нифедипин мен белгілі бір анти-АИТВ протеаза тежегіштерінің өзара әрекеттесу ықтималдығын зерттейтін клиникалық зерттеу әлі жүргізілген жоқ. Осы класстың препараттары Р450 3А4 цитохромы жүйесін тежейтіні белгілі. Бұдан өзге, осы класстың препараттары нифедипиннің Р450 3А4 цитохромы жүйесімен байланысты метаболизмін in vitro тежейді. Нифедипинмен бір мезгілде қолданғанда, алғаш өту кезінде метаболизмнің төмендеуі және организмнен шығарылу жылдамдығының төмендеуі салдарынан, нифедипиннің плазмадағы концентрациясының едәуір жоғарылайтындығын жоққа шығаруға болмайды.

Азолдық антимикотиктер (мысалы, кетоконазол)

Нифедипин мен белгілі бір азолдық антимикотиктердің өзара әрекеттесу ықтималдығын зерттейтін клиникалық зерттеу әлі жүргізілген жоқ. Осы класстың препараттары Р450 3А4 цитохромы жүйесін тежейтіні белгілі. Нифедипинмен бір мезгілде пероральді қолданғанда, алғаш өту кезінде метаболизмнің төмендеуі салдарынан, нифедипиннің жүйелі биожетімділігі едәуір жоғарылайтындығын жоққа шығаруға болмайды.

Флуоксетин

Нифедипин мен флуоксетиннің өзара әрекеттесу ықтималдығын зерттейтін клиникалық зерттеу әлі де жүргізілген жоқ. Флуоксетин нифедипиннің Р450 3А4 цитохромы жүйесі арқылы болған метаболизмін in vitro тежейді. Екі препаратты бір мезгілде қолданғанда, нифедипиннің плазмадағы концентрациясының жоғарылайтындығын жоққа шығаруға болмайды.

Нефазодон

Нифедипин мен нефазодонның өзара әрекеттесу ықтималдығын зерттейтін клиникалық зерттеу әлі де жүргізілген жоқ. Нефазодон басқа препараттардың Р450 3А4 цитохромы жүйесі арқылы болған метаболизмін in vitro тежейтіні белгілі. Екі препаратты бір мезгілде қолданғанда, нифедипиннің плазмадағы концентрациясының жоғарылайтындығын жоққа шығаруға болмайды.

Хинупристин/дальфопристин

Хинупристин/дальфопристин және нифедипинді бір мезгілде қолдану нифедипиннің плазмадағы концентрациясының жоғарылауына алып келуі мүмкін.

Вальпрой қышқылы

Нифедипин мен вальпрой қышқылының өзара әрекеттесу ықтималдығын зерттейтін клиникалық зерттеу әлі жүргізілмеген. Ферменттердің тежелуі салдарынан, вальпрой қышқылы құрылымы жағынан ұқсас кальций өзекшелерінің блокаторы нимодипиннің плазмадағы концентрациясын арттырады. Осыны ескере отырып, нифедипиннің плазмадағы концентрациясының жоғарылайтындығын және тиімділігінің артатындығын жоққа шығаруға болмайды.

Циметидин

Р450 3А4 цитохромының тежелуі салдарынан, циметидин нифедипиннің плазмадағы концентрациясын арттырады және гипертензияға қарсы әсерін күшейтуі мүмкін.

Цизаприд

Цизаприд пен нифедипинді бір мезгілде қолдану нифедипиннің плазмадағы концентрациясының жоғарылауына алып келуі мүмкін.

Р450 3А4 цитохромы жүйесін индукциялайтын, фенитоин, карбамазепин және фенобарбитал сияқты эпилепсияға қарсы дәрілер

Фенитоин Р450 3А4 цитохромы жүйесін индукциялайды. Фенитоинмен бір мезгілде қолданғанда, нифедипиннің биожетімділігі төмендейді, ал тиімділігі әлсірейді. Екі препаратты бір мезгілде қолданғанда, нифедипинмен емдеуге клиникалық жауапты бақылау және қажет болған жағдайда, нифедипиннің дозасын арттыру туралы мәселені қарастыру қажет. Екі препаратты бір мезгілде қолданғанда нифедипиннің дозасын арттырған кезде, фенитоинді тоқтатқанда, нифедипиннің дозасын төмендету туралы мәселені қарастыру керек.

Нифедипин мен карбамазепиннің немесе фенобарбиталдың өзара әрекеттесу ықтималдығын зерттеу үшін клиникалық зерттеулер жүргізілген жоқ. Екі препарат та ферменттер индукциясының салдарынан, құрылымы жағынан ұқсас кальций өзекшелерінің блокаторы нимодипиннің плазмадағы концентрациясын төмендететіні белгілі. Осыны ескере отырып, нифедипиннің плазмадағы концентрациясының төмендеуін және тиімділігінің азаюын жоққа шығаруға болмайды.

Гипертензияға қарсы препараттар

Нифедипин бір мезгілде қолданылатын:

• диуретиктер
• β-блокаторлар
• АӨФ тежегіштері
• АТ-1 рецепторлардың антагонистері
• басқа кальций антагонистері
• α-адренергиялық блокаторлар
• ФДE5 тежегіштері
• α-метилдопа
• магний сульфаты сияқты гипертензияға қарсы препараттардың гипертензияға қарсы әсерін арттыруы мүмкін

Нифедипинді β-блокаторлармен бір мезгілде қолданғанда, пациентке мұқият мониторинг жүргізу қажет, өйткені, жүрек функциясы жеткіліксіздігі өршуінің бірен-саран жағдайлары белгілі.

Дигоксин

Нифедипин мен дигоксинді бір мезгілде қолданғанда, дигоксиннің клиренсі төмендеуі және дигоксиннің плазмадағы концентрациясы жоғарылауы мүмкін.Осыны ескере отырып, пациентте дигоксиннің артық дозалану симптомдарының бар-жоқтығын бақылау қажет және қажет болса, дигоксиннің плазмадағы концентрациясын ескере отырып, гликозидтің дозасын төмендету керек.

Хинидин

Нифедипин мен хинидинді бір мезгілде қолданғанда жекелеген жағдайларда хинидин деңгейінің төмендегені, ал нифедипинді тоқтатқанда - хинидиннің плазмадағы концентрациясының күрт жоғарылағаны байқалған.Осыны ескере отырып, нифедипинді бір мезгілде қолданғанда немесе тоқтатқанда, плазмадағы хинидин концентрациясына мониторинг жүргізу, ал қажет болса, хинидиннің дозасын түзету ұсынылады. Кейбір авторлар екі препаратты бір мезгілде қолданғанда нифедипиннің плазмадағы концентрациясының жоғарылағаны туралы хабарлаған, алайда, басқа авторлар нифедипиннің фармакокинетикасында өзгерістерді байқамаған.

Осыны ескере отырып, нифедипинмен емдеу кестесіне хинидинді қосқанда артериялық қысымды мұқият бақылау керек. Қажет болған жағдайда, нифедипиннің дозасын төмендету керек.

Такролимус

Такролимустың Р450 3А4 цитохромы жүйесі арқылы метаболизденетіні белгілі. Жарияланған мәліметтер жекелеген жағдайларда, нифедипинмен бір мезгілде қолданғанда такролимустың дозасын азайтуға болатынын көрсетеді.Екі препаратты бір мезгілде қолданғанда плазмадағы такролимус концентрациясына мониторинг жүргізу және қажет болған жағдайда, такролимустың дозасын төмендету мәселесін қарастыру керек.

Өзара әрекеттесулерінің басқа түрлері

Грейпфрут шырыны

Грейпфрут шырыны Р450 3А4 цитохромы жүйесін тежейді.Нифедипинді қолдану кезінде грейпфрут шырынын пайдалану препараттың плазмадағы концентрациясының жоғарылауына және бірінші өту кезінде метаболизмінің төмендеуі немесе клиренсінің төмендеуі салдарынан нифедипин әсерінің ұзақтығының артуына алып келеді. Осының салдарынан препараттың гипертензияға қарсы әсері күшеюі мүмкін. Грейпфрут шырынын жүйелі пайдаланғаннан кейін бұл әсері шырынды соңғы пайдаланғаннан кейін 3 күнге созылуы мүмкін.

Осыны ескере отырып, нифедипинмен емдеу кезінде грейпфрутты/грейпфрут шырынын пайдаланудан аулақ болу керек.

Нифедипинді қолдану несептегі ванилилминдаль қышқылының концентрациясын спектрофотометриялық әдіспен анықтау кезіндегі жалған жоғары нәтижелердің алынуына әкеп соғуы мүмкін (алайда, тиімділігі жоғары сұйықтықты хроматография әдісін қолданғанда бұл әсер байқалмайды).



Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект антигипертензивных препаратов, которые применяются одновременно, таких как диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты АТ1 рецепторов, другие кальциевые антагонисты, ?-адренергические блокаторы, ингибиторы ФДЕ5, ?-метилдопа.

При комбинировании с бета-адреноблокаторами, наряду с усилением гипотензивного действия, в некоторых случаях возможно развитие сердечной недостаточности.

Дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма (при необходимости дозу нифедипина уменьшают).

Амиодарон и хинидин могут усиливать отрицательно инотропное действие нифедипина.В отдельных случаях при сочетании нифедипина и хинидина при приеме внутрь происходит уменьшение концентрации хинидина в плазме крови.

Комбинации нифедипина с сердечными гликозидами, с теофиллином обычно хорошо переносятся больными, в очень редких случаях возможно повышение уровня дигоксина и теофиллина в плазме крови (следует контролировать содержание последних в плазме крови).

Нифедипин увеличивает концентрацию карбамазепина, фенитоина в сыворотке крови.Совместное применение нифедипина и циметидина может привести к повышению уровня нифедипина в плазме крови.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что может привести к снижению клинического эффекта нифедипина (такая комбинация противопоказана).

Лечение нифедипином следует прекратить за 36 часов до запланированной анестезии с применением фентанила.Нифедипин совместим с рентгеноконтрастными средствами.

Нифедипин в комбинации с внутривенным введением магния сульфата у беременных может вызвать нервно-мышечную блокаду.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, находящуюся в слизистой оболочке кишечника и печени.Исходя из этого препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект «первого прохождения» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.Одновременное применение макролидных антибиотиков (например, эритромицин), ингибиторов анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир), азольных антимикотиков (например, кетаконазол), нефазодона, флуоксетина, хинупристина/дальфопристина, циметидина, цизаприда и нифедипина может привести к увеличению концентрации нифедипина в плазме.

Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствии ингибирования ферментов.Поэтому нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме и повышение эффективности.

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4.

Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно уменьшить.При одновременном применении двух препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4.Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме и увеличению длительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса.Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата.После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение 3 дней после последнего употребления сока.

Поэтому во время терапии нифедипином нужно избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к ложным результатам при спектрофотометрическом определении концентрации ванилил-миндальной кислоты в моче (при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдался).