ФЛОКСЕЙФ 400 0,4 N5 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – моксифлоксацина гидрохлорида 436.40 мг

(эквивалентно моксифлоксацину 400 мг),

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая РН 101
• лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• натрия кроскармеллоза
• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• кремния диоксид коллоидный
• магния стерат
• вода очищенная
• состав оболочки: инстакоат универсальный желтый: титана диоксид Е 171
• железа оксид желтый Е 172

Фармакокинетика

После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация (Cmax) в крови достигается в течение 0.5-4 ч и составляет

3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в однократных дозах от 50 мг до 1200 мг, а также в однократной дозе до 600 мг в сутки ежедневно в течение 10 дней является линейной. Устойчивое состояние параметров достигается в течение 3 дней.

Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 40-42% независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 2 л/кг.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожных структурах, очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне препарат определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Около 52% дозы моксифлоксацина метаболизируется до неактивных сульфосоединений и глюкуронидов.

Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными ферментами печени системы цитохрома Р450. Сульфосоединения (M1) составляют приблизительно 38% дозы и выводятся главным образом с калом. Около 14% дозы преобразуются в соединения глюкуронидов (M2), которые выделяется из организма с мочой. Пиковые концентрации М2 в плазме составляют приблизительно 40% от концентрации лекарственного средства, а концентрации М1 в плазме обычно составляют менее 10% от концентрации моксифлоксацина.

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов.

При однократной дозе 400 мг около 19% выводится в неизмененном виде с мочой, около 25% - с фекалиями. Период полувыведения T1/2 составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 мл/мин до 246 мл/мин.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в т.ч. при КК<30 мл/мин/1.73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.

Побочные действия

Часто

- удлинение интервала QT

- тошнота, рвота, боли в животе, диарея, повышение уровня трансаминаз

- головная боль, головокружение

- кандидозная суперинфекция, вагинит

Редко

- тахикардия, артериальная гипертензия, вазодилятация (приливы крови к лицу, артериальная гипотензия, обмороки, желудочковые тахиаритмии)

- одышка, включая астматическое состояние

- анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (включая эрозивный гастроэнтерит), повышение уровня амилазы, билирубина, нарушения функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы), повышение активности гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы, дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит, желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

- спутанность сознания, дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, парестезии, дизестезии, нарушения сна, чувство тревоги, повышение психомоторной активности, ажитация, гипестезия, патологические сновидения, нарушение координации, судорожные припадки с различными клиническими проявлениями, нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, эмоциональная лабильность, депрессия, галлюцинации

- расстройства вкуса, расстройства зрения (нечеткость, снижение остроты зрения, диплопия, особенно в сочетании с головокружением и спутанностью сознания), шум в ушах, нарушение обоняния, включая аносмию

- анемия, лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени и уменьшение международного нормализованного отношения (МНО), изменение концентрации тромбопластина

- артралгия, миалгия, тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги

- дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости), нарушение функции почек, почечная недостаточность в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек (особенно у пациентов пожилого возраста с сопутствующими нарушениями функции почек)

-крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия, анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

- гиперлипидемия, гипергликемия, гиперурикемия

- общее плохое самочувствие, неспецифические боли, потливость

Очень редко

- неспецифические аритмии (включая экстрасистолию), полиморфная желудочковая тахикардия (желудочковая аритмия типа "пируэт") или остановка сердца преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда

- молниеносный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности

- гиперестезия, деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению)

- потеря вкусовой чувствительности

- повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО, изменение концентрации протромбина и МНО

- разрывы сухожилий, артриты, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата

- буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни)

- анафилактический шок (в т.ч. угрожающий жизни)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Следует учитывать, что при назначении Флоксейфа 400 возрастает риск возникновения судорожных припадков, поэтому с осторожностью назначают препарат пациентам с заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС), сопровождающимися судорогами или предрасполагающими к их развитию или снижению порога судорожной готовности, а также при подозрении на данные заболевания и состояния.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по шкале Чайлд-Пью) в связи с отсутствием достаточного количества клинических данных.

Не рекомендуется применение препарата у пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубовариальными или тазовыми абсцессами).

При применении Флоксейфа 400 у некоторых пациентов может отмечаться удлинение интервала QT на электрокардиограмме. В связи с этим следует избегать назначения препарата пациентам с удлинением интервала QT, гипокалиемией, а также на фоне лечения антиаритмическими препаратами класса I A (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол), поскольку опыт применения моксифлоксацина у этих пациентов ограничен. Следует с осторожностью назначать Флоксейф 400 вместе с препаратами, которые удлиняют интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты), а также пациентам с предрасполагающим к аритмиям состояниями, такими как брадикардия, острая ишемия миокарда. Степень удлинения интервала QT может нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QT сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. У пациентов с внебольничной пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT. У пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

На фоне терапии фторхинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, особенно у пожилых и пациентов, получающих глюкокортикоидные средства (ГКС), возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При появлении боли или признаков воспаления сухожилия прекратить прием Флоксейфа 400 и разгрузить пораженную конечность.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Это следует иметь в виду при возникновении на фоне лечения Флоксейфом 400 тяжелой диареи. В этом случае препарат следует отменить и немедленно назначить соответствующую терапию.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. В этой связи, больные, получающие Флоксейф 400, должны избегать пребывания под прямыми солнечными лучами и ультрафиолетового облучения.

Существует риск развития реакций гиперчувствительности и анафилактических реакций при первичном применении препарата. Очень редко анафилактическая реакция может прогрессировать до анафилактического шока. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и провести соответствующие реанимационные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Несмотря на то, что моксифлоксацин редко вызывает побочные реакции со стороны ЦНС, вопрос о возможности управления автомобилем или движущимися механизмами решается индивидуально после оценки реакции пациента на прием препарата.

Показания

- острый синусит

- внебольничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*)

- обострение хронического бронхита

- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей

- осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу)

- осложненные интраабдоминальные инфекции (включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы)

- неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в т.ч. сальпингиты и эндометриты)

* - Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной подавляющей концентрации ?2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол

Противопоказания

- повышенная чувствительность к моксифлоксацину и другим компонентам препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Не требуется коррекция дозы при совместном применении Флоксейфа 400 с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, с теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом.

Совместное применение внутрь Флоксейфа 400 и антацидов, минералов и витаминно-минеральных комплексов может нарушить всасывание моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах, а следовательно, уменьшить концентрацию моксифлоксацина в плазме крови. В связи с этим антацидные, антиретровирусные и другие препараты, содержащие кальций, магний, алюминий, железо, сукральфат следует принимать как минимум за 4 часа до или через 2 часа после приема внутрь Флоксейфа 400.

При применении Флоксейфа 400 в сочетании с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетаемое лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и при необходимости корректировать дозу пероральных противосвертывающих препаратов.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличивалась приблизительно на 30%. При этом соотношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmаx дигоксина не изменяется.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более, чем на 80% в результате замедления его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.