КЛОПИДОГРЕЛЬ-ТЕВА 0,075 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Tаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество:

• клопидогрела гидросульфат 97
• 875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75
• 00 мг)
  
  вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200 mesh)
• целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 101)
• гидроксипропилцеллюлоза (Klucel LF)
• целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112)
• кросповидон (Collidon CL)
• гидрогенизированное растительное масло типа I (Sterotex-Dritex)
• натрия лаурилсульфат
  
  состав оболочки: лактозы моногидрат
• гипромеллоза 15 сР
• титана диоксид (Е171)
• полиэтиленгликоль 4000
• железа оксид красный (Е172)
• железа оксид желтый (Е172)
• индиготин (Е 132
• индигокармин алюминиевый лак FD&C синий № 2)

Побочные действия

Часто (≥1/100, 1/10)

- гематома и травматический ушиб

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

- кровотечение в месте пункции

Нечасто (≥1/1000,<1/100)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом, особенно у людей пожилого возраста), головная боль, парестезия, головокружение

- кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, подкожное кровоизлияние (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- нейтропения, в т.ч. тяжёлая

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- ретроперитонеальное кровотечение

- гинекомастия

Очень редко (<1/10000)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусового восприятия, агевзия

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия

- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит, отклоняющиеся от нормы биохимические показатели функции печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализированный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек, вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности, лекарственная кожная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка

Частота неизвестна

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел

- синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) обусловленный реакцией гиперчувствительности на ацетилсалициловую кислоту и клопидрогел.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Кровотечения и гематологические нарушения

Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы.

Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также у больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другими лекарственными препаратами, имеющими отношение к риску кровотечения, такими как пентоксифиллин. Следует тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность кровотечения.

Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими поражениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).

Больных следует проинформировать, что при приёме Клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения Клопидогрела, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим незамедлительного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось, что приём клопидогрела приводит к развитию приобретенной гемофилии. Возможность развития приобретенной гемофилии следует рассматривать при подтвержденном изолированном увеличении активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), с кровотечением или без. Лечение больных с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии и отслеживание их состояния должны проводить специалисты; и приём клопидогрела следует отменить.

Острый ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных, Клопидрогель-Тева не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика:

• В случае больным
• которые являются медленными метаболизаторами CYP2С19
• при рекомендованных дозах у клопидогрела образуется меньше активных метаболитов
• и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов

Существуют тесты для определения у больных генотипа CYP2С19.

Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела.Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена.В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется использование сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19.

CYP2C8 субстраты:

• при одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность

Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел).
Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения.Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам.У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.
Нарушение функции почек

Опыт лечения клопидрогелом больных с нарушением функции почек ограничен.Следовательно, в случае таких больных Клопидрогель-Тева следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени

Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен.В связи с этим, в этой популяции Клопидрогель-Тева должен применяться с осторожностью.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Клопидрогель-Тева содержит лактозу.Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.Этот лекарственный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения Клопидрогель-Тева у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Беременность

Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не применять клопидогрел во время беременности.
Доклинические исследования не выявили прямых или косвенных неблагоприятных воздействий препарата на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
Период лактации

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека.Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко.В качестве меры предосторожности, во время лечения Клопидрогель-Тева не следует продолжать кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Клопидрогель-Тева не влияет или же оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами

Показания

Взрослым пациентам

Вторичная профилактика атеротромботических событий:

• - у пациентов с инфарктом миокарда (от нескольких дней до <
• 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до <
• 6 месяцев), диагностированным заболеванием периферических артерий
  
  - у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема ST сегмента (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было проведено стентирование в ходе проведения чрезкожной коронарной ангиопластики (ЧКВ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
  
  - острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии
• Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт, при мерцательной аритмии
  
  - у пациентов с мерцательной аритмией, которые имеют хоть один фактор риска развития сердечно-сосудистых реакций, больные с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и низким риском развития кровотечений, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активной субстанции или к компонентам препарата

- тяжелые нарушения функции печени

- острое кровотечение (язва желудка, внутричерепное кровоизлияние)

- непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Пероральные антикоагулянты:

• одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано
• так как данная комбинация может усилить кровотечение

Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не меняет фармакокинетику S-варфарина или международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимающих терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа:

• клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных
• которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

Ацетилсалициловая кислота (АСК):

• АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов
• индуцированной АДФ
• однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов
• индуцированную коллагеном.Тем не менее
• одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывает существенного увеличения времени кровотечения
• обусловленного приёмом клопидогрела.Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие
• которое ведёт к повышенному риску кровотечения.Следовательно
• одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью.Тем не менее
• клопидогрел и АСК назначаются совместно сроком вплоть до одного года

Гепарин:

• клопидогрел не требует изменения дозы гепарина или не влияет на эффект гепарина
• оказываемый на свёртывание крови.Одновременное применение гепарина не влияет на угнетение агрегации тромбоцитов
• вызванной клопидогрелем.Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие
• которое ведёт к повышенному риску кровотечения.Следовательно
• одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью.Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами исследована на больных с острым инфарктом миокарда.Частота клинически значимых кровотечений остается аналогична той
• что наблюдается при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивает скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта.Однако
• вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС
• в настоящее время не ясно
• характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС.Следовательно
• одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений
• их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19
• то ожидается
• что применение лекарственных средств
• подавляющих активность этого энзима
• приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела.Клиническое значение этого взаимодействия не ясно.В качестве меры предосторожности следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств
• которые подавляют CYP2С19

К лекарственным препаратам, подавляющим CYP2С19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.Ингибиторы протоновой помпы (ИПП):

• Омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки
• принятый либо одновременно с клопидогрелем
• либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов
• снижает экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза).Снижение с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) связано со снижением подавления агрегации тромбоцитов.Ожидается
• что эзомепразол
• принятый одновременно с клопидогрелом
• также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.В качестве меры предосторожности
• не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол.Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдаются в случае пантопразола и лансопразола.Плазменные концентрации активного метаболита снижаются на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день.Это сопровождается снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно.Это означает
• что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.Доказательств того
• что другие лекарственные средства
• понижающие кислотность в желудке
• такие как блокаторы Н2-рецепторов (за исключением циметидина
• который является ингибитором CYP2С19) или антациды
• препятствуют антитромбоцитарной активности клопидогрела
• нет.Другие лекарственные препараты:
  
  Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдается
• при приеме клопидогрела совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами.Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена также не оказывает существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении с клопидогрелом.Антацидные средства не изменяют степень абсорбции клопидогрела.Из-за риска увеличения концентрации в плазме
• одновременный прием клопидогрела и лекарственных средств
• предварительно очищенных CYP2C8 метаболизмом (репаглинид
• паклитаксел)
• должно осуществляться с осторожностью.Не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий клопидогреля с диуретиками: бета-адреноблокаторы
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ)
• антагонисты кальция
• препараты для снижения уровня холестерина
• коронарные вазодилататоры
• противодиабетические препараты (в т.ч.инсулин)
• противоэпилептические средства
• а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов