СУПЕРОЦЕФ-ЭЛЕАС 2,0 N1 ПОРОШОК Д/ПРИГ Р-РА Д/ИНЪЕКЦИЙ

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций, 2 г

Состав

Стерильной смеси натрия сульбактама и натрия цефоперазона, в том числе:

• активного вещества:
  
  натрия сульбактама (в пересчете на сульбактам) 1.0 г
• натрия цефоперазона (в пересчете на цефоперазон) 1.0 г

Фармакодинамика

Антибактериальные компоненты Супероцеф-Элеас - сульбактам и цефоперазон, Цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Сульбактам является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам.

Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом (снижение минимальных ингибирующих концентраций при использовании комбинации до 4 раз по сравнению с таковыми при применении обоих компонентов по отдельности) в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих:

• Haemophilus influenzae
• Bacteroides species
• Staphylococcus species
• Acinetobacter calcoaceticus
• Enterobacter aerogenes
• Escherichia coli
• Proteus mirabilis
• Klebsiella pneumoniae
• Morganella morganii
• Citrobacter freundii
• Enterobacter cloacae
• Citrobacter diversus

• грамположительных микроорганизмов
  
  Staphylococcus aureus, продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А),
  
  
  
  Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки)
• грамотрицательные микроорганизмы
  
  Escherichia coli, Klebsiella species, Enterobacter species, Citrobacter species, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia species, Serratia species (включая S.marcescens),
  
  Salmonella и Shigella species, Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas species, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica
• анаэробные микроорганизмы
  
  грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides species и Fusobacterium species),
  
  грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella species),
  
  грамположительные палочки (включая Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus species)

Фармакокинетика

Распределение

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г сульбактама/цефоперазона (1 г сульбактама, 1





г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130.2 и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd = 18.0-27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd = 10.2-11.3 л).

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Выведение

Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении сульбактама/цефоперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении сульбактама/цефоперазона период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона - 1,7 ч. При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечается. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдается.

Применение при нарушении функции печени

Цефоперазон в основном выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей обычно удлиняется период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови и увеличивается выделение препарата с мочой. Даже при тяжелом нарушении функции печени достигаются терапевтические концентрации цефоперазона в желчи, и наблюдается увеличение периода полувыведения лишь в 2-4 раза.

Изменение дозы может потребоваться в случае тяжелой обструкции желчных путей, тяжелого заболевания печени, а также нарушения функции почек, ассоциированного с любым из указанных состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо осуществлять тщательный мониторинг уровня цефоперазона в сыворотке крови и корректировать его дозу в случае необходимости. Если регулярные исследования уровня цефоперазона в сыворотке крови не проводятся, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

Применение при нарушении функции почек

У больных с различной степенью почечной недостаточности, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6.9 и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса из организма и объема распределения сульбактама. В фармакокинетике



цефоперазона не наблюдалось значительных изменений у больных с почечной недостаточностью.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. Выявлено увеличение периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 ч.

Побочные действия

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто (? 1/10)

- лейкопения

- нейтропения

- положительный результат при прямой пробе Кумбса

- снижение уровня гемоглобина

- снижение гематокритного числа

- тромбоцитопения

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- эозинофилия

Нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100)

- снижение количества нейтрофилов

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- гипопротромбинемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- анафилактоидная реакция, включая шок

- гиперчувствительность

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100)

- головная боль

Нарушения со стороны сосудов

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- васкулит

- артериальная гипотензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- диарея

- тошнота

- рвота

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто (? 1/10)

- повышенная активность аланинаминотрансферазы

- повышенная активность аспартатаминотрансферазы

- повышенная активность щелочной фосфатазы крови

Часто (от ? 1/100 до < 1/10)

- повышенный уровень билирубина в крови

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100)

- зуд

- крапивница

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- токсический эпидермальный некролиз

- синдром Стивенса - Джонсона

- макулопапулезная сыпь

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)

- гематурия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100)

- флебит в месте инфузии

- боль в месте инъекции

- пирексия

- озноб

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гиперчувствительность

У больных, получавших бета-лактамы, в том числе цефалоспорины, описаны случаи серьезных реакций гиперчувствительности (анафилактических), которые иногда приводили к смерти. Риск таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствительности к нескольким аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. По показаниям назначают кислород, внутривенно вводят стероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Применение у пациентов с нарушением функции печени

Изменения дозы могут потребоваться в случае тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

Общие нарушения

При лечении сульбактамом натрия/цефоперазоном натрия, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероятно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих плохое питание, страдающих мальабсорбцией (например, муковисцидоз) и длительно находящихся на внутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном применении Супероцеф-Элеас, как и других антибиотиков, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных к препарату микроорганизмов. Во время лечения за пациентами необходим тщательный контроль со стороны лечащего врача. Также, во время длительной терапии рекомендуется периодически проверять состояние функций систем органов, в том числе функцию почек, печени и системы кроветворения. Особенно важен контроль при применении препарата у новорожденных (прежде всего, у недоношенных детей) и детей младенческого возраста.

При применении сульбактама натрия/цефоперазона натрия, развивалась ассоциированная с применением антибиотика диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD), со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами вызывает изменения нормальной микрофлоры толстого кишечника, приводя к повышенному росту C difficile.

Микроорганизм C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют возникновению диареи, ассоциированной с C. difficile. Штаммы C. difficile с гиперпродукцией токсина вызывают увеличение заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к противомикробной терапии, и может понадобиться колэктомия. Риск развития CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательное исследование анамнеза, поскольку случаи CDAD регистрировались в течение двух месяцев после окончания применения антибактериальных препаратов.

Применение у детей

Супероцеф-Элеас успешно применялся у младенцев, но применение у недоношенных младенцев и новорожденных подробно не изучалось. Поэтому назначать препарат недоношенным младенцам и новорожденным следует только после предварительной оценки лечащим врачом потенциальной пользы и возможных рисков данной терапии.

У новорожденных с керниктерусом цефоперазон не вытесняет билирубин из участков связывания с белками плазмы крови.

Этот препарат содержит натрий, поэтому его применение не рекомендуется пациентам, которым назначена диета с ограниченным потреблением натрия.

Беременность и лактация

Сульбактам и цефоперазон проходят через плацентарный барьер. Тем не менее, надлежащих и строго контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. Препарат следует применять во время беременности только при наличии четких показаний.

Только небольшие количества сульбактама и цефоперазона выделяются в женское грудное молоко. Несмотря на то, что оба препарата проникают в женское грудное молоко в незначительной степени, применять сульбактам и цефоперазон у кормящих женщин следует с осторожностью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой.

Показания

- инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей

- инфекции мочевыводящих путей

- перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции

- септицемия

- менингит

- инфекции кожи и мягких тканей

- инфекции костей и суставов

- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых путей.

Противопоказания

- гиперчувствительность к сульбактаму, цефоперазону, другим цефалоспоринам и бета-лактамным антибиотикам, в т.ч. пенициллинам

-для раствора, содержащего лидокаин (при внутримышечном введении)

-внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма

-тяжелая сердечная недостаточность

Лекарственное взаимодействие

Алкоголь

При приеме алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения сульбактамом/цефоперазоном. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Аминогликозиды

Растворы сульбактама/цефоперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая физическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия сульбактамом/цефоперазоном и аминогликозидом, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер промывают адекватным раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением сульбактама/цефоперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.