ТВИНСТА 0,08/0,005 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки 80 мг/5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

слой телмисартана

активное вещество - телмисартан 80 мг,

вспомогательные вещества:

• натрия гидроксид
• повидон К25
• меглумин
• сорбитол
• магния стеарат
  
  слой амлодипина
  
  активное вещество - амлодипина бесилат 6.935 мг (эквивалентно амлодипина 5 мг )
  
  вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
• крахмал прежелатинизированный
• крахмал кукурузный
• кремния диоксид коллоидный
• смесь красителей
• стеарат магния

Описание

ТВИНСТА представляет собой комбинацию двух антигипертензивных веществ с взаимодополняющими механизмами действия, позволяющими контролировать артериальное давление у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией:

• антагонист рецепторов ангиотензина II – телмисартан и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов – амлодипин

Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности.

Прием препарата ТВИНСТА один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления.

Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) ан-тагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь.Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT1- рецепторов ангиотензина II.Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая AT2 – рецепторам ангиотензина, и к другим менее изученным AT рецепторам.Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, также как и эффект их возможной сверхстимуляции ангиотензином II, уровни которого увеличиваются благодаря телмисартану.

Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови и не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина.Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы.Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов.Ингибирование ангиотензина II на фоне телмисартана в дозе 80 мг поддерживается более 24 часов и сохраняется до 48 ч.Максимальное снижение артериального давления постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

Антигипертензивный эффект телмисартана поддерживается на протяже-нии более 24 часов после приема, включая последние 4 часа перед прие-мом следующей дозы.

Существует явная зависимость дозы от времени восстановления базового систолического артериального давления, в отношении чего данные о диастолическом артериальном давлении противоречивы.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений.

Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антиги-пертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналиприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).

В случае внезапного прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).

Лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и гипертрофией левого желудочка сопровождается статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желу-дочка.

Клинические исследования с применением таких препаратов сравнения, как лозартан, рамиприл и валсартан показали, что лечение телмисартаном пациентов с гипертензией и диабетической нефропaтией сопровождалось статистически значимым уменьшением протеинурии (в том числе, микроальбуминурии и макроальбуминурии).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

Предотвращение кардиоваскулярных осложнений и смертности.В исследовании ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) с привлечением пациентов с высоким каридоваскулярным риском сравнивалась эффективность телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла в отношении сердечно-сосудистых осложнений у 25620 пациентов (в возрасте от 55 лет и старше) с наличием в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта, заболеваний периферических сосудов или сахарного диабета, сопровождавшегося изменениями органов-мишеней (например, ретинопатией, гипертрофией левого желудочка, макро - или микроальбуминурией).

Лучшие результаты были получены в случае применения телмисартана по сравнению с рамиприлом или комбинацией телмисартана и рамиприла, хотя пациенты, участвовавшие в этом исследовании, отбирались при условии хорошей переносимости ингибиторов АПФ.Анализ неблагоприятных явлений, приводивших к окончательной отмене лечения, и серьезных неблагоприятных явлений показал, что частота развития кашля и ангионевротического отека у пациентов, получавших телмисартан, была ниже, чем у пациентов, получавших рамиприл, однако частота развития гипотензии, напротив, была выше у пациентов, получавших телмисартан.

Сочетание телмисартана и рамиприла не обеспечило лучшего эффекта по сравнению с рамиприлом и телмисартаном отдельно.Кроме того, зафиксирована более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и головокружения в группе комбинированного лечения.Следовательно, в этой группе пациентов применение комбинации рамиприла и телмисаратна не рекомендуется.

Амлодипин – ингибитор притока ионов кальция, входящий в группу дигидропиридина (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция).Он ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в клетки миокарда и клетки гладких мышц сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина состоит в прямом релаксирующем влиянии на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, соединяясь с дигидропиридиновыми и недегидропиридиновыми местами связывания.Действие амлодипина на сосуды относительно селективно, он оказывает большее влияние на сосудистые гладкомышечные клетки, чем на клетки миокарда.У пациентов с гипертензией применение амлодипина 1 раз в день обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления, как в положении лежа, так и стоя, на протяжении 24 часов.Вследствие медленного начала действия препарата острая гипотензия во время применения амлодипина не типична.

У пациентов с гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному току плазмы в почках, что не сопровождалось изменениями фракции фильтрации или протеинурией.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям липидов плазмы, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Пациенты с сердечной недостаточностью.Изучение гемодинамики и переносимости физических нагрузок, проводившееся в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению сердечной недостаточности, оценивавшейся путем определения толерантности к нагрузкам, фракции выброса левого желудочка и клинических проявлений.

Плацебо-контролируемое исследование (PRAISE) у пациентов с сердечной недостаточностью II-IV классов по классификации NYHA, принимающих дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, показало, что амлодипин не приводит к повышению риска смертности и/или заболеваемости сердечной недостаточностью.

ТВИНСТА

Эффективность и безопасность препарата ТВИНСТА в сравнении с от-дельными компонентами этого препарата изучались у пациентов с гипертензией, недостаточно контролируемой монотерапией амлодипином в дозе 5 мг.Частота достижения контроля над артериальным давлением при использовании ТВИНСТА была большей (в дозе 80/5 мг), чем при использовании амлодипина в дозе 10 мг, а частота развития отеков была существенно меньше.

В случае развития у пациентов с гипертензией, достаточно контролирующейся амлодипином в дозе 10 мг, выраженных отеков, применение ТВИНСТА в дозе 80/5 мг может позволить при сохранении контроля над артериальным давлением снизить частоту этих побочных эффектов.

Антигипертензивный эффект ТВИНСТА не зависел от возраста и пола пациентов, и был сходен у пациентов с наличием и отсутствием сахарного диабета.

Фармакокинетика

Фармакокинетика комбинации фиксированных доз

Скорость и степень всасывания препарата ТВИНСТА эквивалентны био-доступности телмисартана и амлодипина в случае их раздельного применения.

Фармакокинетика отдельных компонентов

Всасывание. Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя количества абсорбирующегося препарата различны. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет примерно 50 %. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC), варьирует от 6 % при приеме в дозе 40 мг до 19 % при приеме в дозе 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана его концентрация в плазме крови одинакова для всех доз, вне зависимости от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижение терапевтической эффективности.

После приема одного амлодипина внутрь в терапевтических дозах максимальная концентрация в плазме достигается через 6-12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина.

Распределение. Телмисартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Средний постоянный видимый объем распределения Vss составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг.

В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с гипертензией с бел-ками плазмы связаны примерно 97,5 % циркулирующего амлодипина.

Метаболизм. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не об-наружена.

Амлодипин в значительной степени (90 %) метаболизируется печенью с образованием неактивных метаболитов.

Выведение. Телмисартан обладает биэкспонециальным характером фармакокинетики с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и, в меньшей степени, AUC возрастает непропорционально дозе. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.

После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет <2 % дозы. Общий плазменный клиренс (СLtot) высокий (приблизительно 900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, конечный период полувыведения составляет примерно 30-50 часов. Устойчивый уровень в плазме достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % его метаболитов выводятся с мочой.

Дети и подростки до 18 лет. Фармакокинетические данные отсутствуют.

Пол. Наблюдаются различия концентрации телмисартана в плазме в зависимости от пола. У женщин значения Cmax и AUC, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин, что существенно не влияет на эффективность препарата.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика телмисартана не различается между пациентами пожилого возраста и более молодыми пациентами. Время достижения пика концентрации амлодипина в плазме крови аналогична у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводя в результате к увеличению значения AUC и элиминационного периода полувыведения.

Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, наблюдалось снижение концентрации телмисартана в плазме крови. Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы и не может быть выведен путем диализа. Фармакокинетика амлодипина существенно не изменяется.

Пациенты с нарушениями функции печени. Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивалась почти до 100 %. Период полувыведения не изменялся. Клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60 %.

Побочные действия

Комбинация фиксированных доз:

• безопасность и переносимость препарата ТВИНСТА оценивались в ходе пяти контролируемых клинических исследований более чем у 3500 пациентов
• причем более 2500 из них получали телмисартан в комбинации с амлодипином

Инфекции и инвазии:

• цистит
  
  Психические расстройства: депрессия
• беспокойство
• бессонница
  
  Расстройства центральной нервной системы: головокружение
• сонли-вость
• мигрень
• головная боль
• парестезии
• обмороки
• периферическая нейропатия
• гипостезия
• дисгевзия
• тремор
  
  Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: вертиго
  
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия
• сердцебиение
  
  Сосудистые нарушения: гипотензия
• ортостатическая гипотензия
• чувство прилива крови к лицу
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы
• органов грудной клетки и средостения: кашель
  
  Желудочно-кишечные расстройства: боль в животе
• диарея
• рвота
• тошнота
• гипертрофия десен
• диспепсия
• сухость во рту
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд
• экзема
• эритема
• сыпь
  
  Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгии
• боль в спине
• спазмы мышц (судороги в ногах)
• миал-гии
• боль в конечностях (боли в ногах)
  
  Нарушения работы почек и мочевыводящих путей: никтурия
  
  Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез: эректильная дисфункция
  
  Общие расстройства: периферические отеки
• астения (слабость)
• боль в груди
• утомляемость
• недомогание
  
  Изменения лабораторных показателей: повышение содержания фермен-тов печени
• повышение уровня мочевой кислоты в крови
  
  
  
  Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов: периферические отеки
• признанные дозозависимым побочным эффектом амлодипина
• обычно наблюдаются с меньшей частотой у пациентов
• получавших комбинацию телмисартана и амлодипина
• чем у пациентов
• получавших только амлодипин

Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов:

• по-бочные эффекты
• ранее сообщавшиеся при использовании одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана)
• могут при использовании ТВИНСТА усиливаться
• даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в постмаркетинговый период

Телмисартан:

• Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей
• инфекции верхних дыхательных путей
• сепсис
• включая летальный исход
  
  Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия
• эозинофилия
• тромбоцитопения
  
  Нарушения со стороны иммунной системы: гиперкалиемия
• гипогликемия (у больных сахарным диабетом)
  
  Нарушения со стороны органов зрения: нарушения зрения
  
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы
• органов грудной клетки и средостения: одышка
  
  Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота
• дискомфорт в об-ласти желудка
  
  Расстройства гепатобилиарной системы: нарушения функции печени
• изменения со стороны печени* (*большая часть случаев нарушений функции печени
• наблюдавшихся в пострегистрационном периоде
• наблюдалась у жителей Японии
• которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций).Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек (отек Квинке
• в том числе со смертельным исходом)
• гипергидроз
• крапивница
• медикаментозная сыпь
• токсическая сыпь
  
  Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)
  
  Нарушения работы почек и мочевыводящих путей: нарушения функции почек
• включая острую почечную недостаточность (см.также раздел «Особые указания»)
  
  Общие расстройства: гриппоподобный синдром
  
  Изменения лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина
• повышение уровня креатинина и креатинфосфокиназы в крови (КФК)
  
  
  
  Амлодипин:
  
  Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкопе-ния
• тромбоцитопения
  
  Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность
  
  Нарушение обмена веществ: гипергликемия
  
  Психические расстройства: изменение настроения
• спутанность сознания
  
  Нарушение со стороны органов зрения: нарушение зрения
  
  Нарушение со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах
  
  Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда
• аритмия
• желудочковая тахикардия
• фибрилляция предсердий
  
  Сосудистые расстройства: васкулит
  
  Нарушения со стороны дыхательной системы
• органов грудной клетки и средостения: одышка
• ринит
  
  Желудочно-кишечные расстройства: расстройства дефекации
• панкреатит
• гастрит
  
  Расстройства гепатобилиарной системы: гепатит
• желтуха
• повышение уровня ферментов печени (главным образом отражающих холестаз)
  
  Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз
• ангионевротический отек
• крапивница
• алопеция
• пурпура
• изменение пигментации кожи
• мультиформная эритема
• чешуйчатый дерматит
• синдром Стивенса-Джонсона
• светочувствительность
  
  Нарушения работы почек и мочевыводящих путей: нарушения мочеиспускания
• поллакиурия
  
  Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез: гинекомастия
  
  Общие нарушения: боль
• увеличение массы тела
• снижение массы тела

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Нарушения функции печени:

• телмисартан выводится преимущественно с желчью

У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей или печеночной недостаточностью может наблюдаться пониженный клиренс.Период полувыведения амлодипина, аналогично антагонистам кальция, может быть увеличен у пациентов с ухудшенной функцией печени и рекомендуемые дозы в данном случае не определены.Противопоказано использование препарата ТВИНСТА в дозировках 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг у пациентов с нарушением функции печени.

Реноваскулярная гипертензия:

• у пациентов с двусторонним стенозом по-чечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки
• принимающих лекарственные препараты
• которые влияют на ре-нин-ангиотензин-альдостероновую систему
• существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности

Нарушения функции почек и состояние после трансплантации почки:

• при назначении препарата ТВИНСТА пациентам с нарушениями функции почек
• рекомендуется периодический контроль уровней калия и креатинина в сыворотке крови.Опыт применения препарата ТВИНСТА у пациентов с трансплантацией почек в анамнезе отсутствует.Телмисартан и амлодипин не диализируются

Внутрисосудистая гиповолемия:

• у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или гипонатриемией
• возникающими
• например
• вследствие интенсивной диуретической терапии
• диетических ограничений потребления поваренной соли
• диареи или рвоты
• может развиваться симптоматическая гипотензия
• особенно после приема первой дозы препарата.Перед применением препарата ТВИНСТА такие состояния должны быть устранены.Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: сообщалось
• что в результате ингибирования системы ренин-ангиотензин-альдостерон
• особенно в случае применения комбинации лекарственных препаратов
• которые влияют на эту систему
• у предрасположенных пациентов могут возникать нарушения функции почек (вплоть до развития острой почечной недостаточности).Препарат ТВИНСТА может применяться вместе с другими антигипертензивными средствами
• однако двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например
• добавление ингибитора ангиотензинпревращающего фермента или прямых ингибиторов ренин-алискерена к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется и может использоваться только по индивидуальным показаниям при условии тщательного мониторирования функции почек (см.раздел «Противопоказания»).Другие условия со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой сис-темы:
  
  В тех случаях
• когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
• например
• у пациентов с выраженной застойной сердечной недостаточностью или с сопутствующими заболеваниями почек
• в том числе со стенозом почечной артерии
• применение лекарственных препаратов
• которые влияют на состояние этой системы
• может сопровождаться развитием острой гипотензии
• гиперазотемии
• олигурии или
• в редких случаях
• острой почечной недостаточности.Первичный гиперальдостеронизм: у пациентов с первичным гиперальдо-стеронизмом антигипертензивные лекарственные препараты
• действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
• как правило не эффективны.Использование телмисартана в таких случаях не рекомендуется.Стеноз аортального и митрального клапанов
• обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: у пациентов с аортальным или митральным стенозом
• или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение препарата ТВИНСТА
• также как и других вазодилататоров
• требует особой осторожности.Нестабильная стенокардия
• острый инфаркт миокарда: данных
• обосновывающих использование препарата ТВИНСТА у пациентов с нестабильной стенокардией
• а также при инфаркте миокарда или через месяц после инфаркта миокарда
• не имеется.Сердечная недостаточность: в длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA установлено
• что применение амлодипина сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).Гиперкалиемия: существует вероятность развития гиперкалемии при лечении препаратами
• воздействующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему
• особенно при наличии почечной и/или сердечной недостаточности.Для пациентов
• находящихся в зоне риска
• показан мониторинг калия в плазме.На основе опыта по применению средств
• воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему
• прием телмисартана совместно с калий-удерживающими диуретиками
• калиевыми добавками
• заменителями соли на основе калия или другими лекарственными препаратами
• способными повысить уровень калия (гепарин и т.п.)
• может привести к увеличению содержания калия в плазме и должен назначаться с осторожностью.Сорбитол: таблетки ТВИНСТА содержат 337
• 28 мг сорбитола в макси-мальной рекомендуемой суточной дозе.Лицам с наследственной непере-носимостью фруктозы не следует принимать данный препарат.Сахарный диабет: для пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском
• например сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС)
• прием гипотензивных средств
• таких как блокаторы рецепторов ангиотензина и ингибиторов АПФ
• сопряжен с повышенным риском возникновения инфаркта миокарда и внезапной смертью по причине сердечно-сосудистой патологии.У пациентов с сахарным диабетом ИБС может проходить бессимптомно и
• следовательно
• не быть диагностированной.Пациентам с сахарным диабетом необходимо пройти соответствующее диагностическое обследование (велоэргометрия и т.п.) с целью выявления и последующего лечения ИБС до начала приема препарата ТВИНСТА.Другие указания: препарат ТВИНСТА эффективен при лечении черноко-жих пациентов (традиционно с пониженной активностью ренина).Чрезмерное понижение артериального давления у лиц с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца в результате приема любого антигипертензивного средства способно приводить к инфаркту миокарда или инсульту.Фертильность
• беременность и период лактации
  
  Влияние препарата ТВИНСТА при беременности и кормлении грудью не известно.Эффекты отдельных компонентов представлены ниже.Беременность
  
  Телмисартан: антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны во время беременности.Лицам
• планирующим беременность
• следует заблаговременно осуществить замену ангиотензина II другим антигипер-тензивным средством
• с установленным профилем безопасности для использования в период беременности.При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен немедленно и заменен на альтернативную терапию.Доклинические исследования телмисартана не указывают на его терато-генность
• но показывают его фетотоксичность.Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II в ходе второго и третьего триместра приводит к фетотоксичности (пониженная почечная активность
• маловодие
• задержка окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность
• артериальная гипотензия
• гиперкалемия).В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II начиная со второго триместра
• назначается ультразвуковое исследование почек и черепа плода.Младенцы
• чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II
• должны быть обследованы на предмет гипотензии.Амлодипин: данные
• полученные при использовании амлодипина или других антагонистов рецепторов кальция ограниченным количеством беременных
• указывают на отсутствие его вредного влияния на плод.Однако
• возможен риск пролонгированного влияния препарата.Период лактации
  
  Нет данных
• касающихся выделения телмисартана и/или амлодипина с грудным молоком.В ходе доклинических испытаний было показано присутствие телмисартана в грудном молоке.Учитывая возможность неблагоприятных реакций у вскармливаемых младенцев
• следует учесть важность данного лечения для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о приостановлении приема препарата.Фертильность
  
  Отдельных исследований по токсичности комбинации телмисартана и амлодипина
• а также индивидуальных компонентов
• не проводилось.В ходе доклинических испытаний показано
• что ни телмисартан
• ни амлодипин не влияют на мужскую и женскую фертильность.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.Исследования влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.Однако пациенты должны быть информированы о том
• что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты
• как обморок
• сонливость
• головокружение или вертиго.Поэтому во время управления автомашиной или механизмами следует соблюдать осторожность.Если пациенты испытывают эти ощущения
• им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий
• как вождение автотранспорта или управление механизмами

Показания

-лечение эссенциальной артериальной гипертензии

Замещающая терапия:

• пациенты
• получающие телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток
• могут перейти на прием препарата ТВИНСТА
• содержащего те же дозы компонентов

Дополнительная терапия:

• препарат ТВИНСТА показан пациентам
• у которых монотерапия телмисартаном или амлодипином не приводит к должному контролю артериального давления

Начальная терапия:

• препарат ТВИНСТА может использоваться в качестве начальной терапии у пациентов
• которым может потребоваться применение нескольких препаратов для достижения необходимого уровня артериального давления.Выбор препарата ТВИНСТА в качестве начальной терапии гипертензии должен основываться на оценке предполагаемой пользы и риска

Противопоказания

-повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из компонентов препарата

-гиперчувствительность к производным дигидропиридина

-обструктивные заболевания желчных путей

-нарушения функции печени

-кардиогенный шок

-совместный прием препарата ТВИНСТА с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

-наличие редких наследственных заболеваний, которые могут быть несовместимы с любым из компонентов препарата

-беременность и период лактации

-детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействий между двумя компонентами, входящими в фиксирован-ных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не наблюдалось.

Взаимодействия, свойственные комбинации компонентов, входящих в состав препарата:

• Специальных исследований о лекарственных взаимодействиях препарата ТВИНСТА с другими препаратами не проводилось

При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию:

• При одновременном использовании с другими антигипертензивными препаратами гипотензивное действие ТВИНСТА может усиливаться

Препараты, снижающие артериальное давление:

• ожидается
• что баклофен и амифостин
• благодаря своим фармакологическим свойствам
• усиливают гипотензивное действие всех антигипертензивных средств
• в том числе препарата ТВИНСТА.Кроме того
• ортостатическая гипотензия может усиливаться алкоголем
• барбитуратами
• наркотическими средствами или антидепрессантами

Кортикостероиды (системное применение):

• возможно снижение антиги-пертензивного эффекта.Взаимодействия
• обусловленные телмисартаном
  
  Телмисартан может увеличивать гипотензивный эффект других антиги-пертензивных препаратов.Других взаимодействий
• имеющих клиническое значение
• не установлено.Применение телмисартана не приводило к клинически существенному взаимодействию с дигоксином
• варфарином
• гидрохлоротиазидом
• гли-бенкламидом
• ибупрофеном
• парацетамолом
• симвастатином и амлодипином.Поскольку наблюдалось увеличение концентрации дигоксина в плазме крови до 20 % (в единичном случае до 39 %)
• следует принимать во внимание целесообразность контроля уровня дигоксина в плазме.В одном из исследований установлено
• что одновременное применение телмисартана и рамиприла приводило к увеличению значений AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата до 2
• 5 раз.Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.Во время одновременного применения лития с ингибиторами ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) сообщалось об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке и развитии токсичности.О подобных случаях также сообщалось при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II
• включая телмисартан.Поэтому во время совместного применения с данными препаратами рекомендуется контроль уровня лития в сыворотке крови.В случае обезвоживания применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
• в том числе ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах
• ингибиторов циклооксигеназы-2 и неселективных НПВП
• может вызывать острую почечную недостаточность.Препараты
• влияющие на активность системы ренин-ангиотензин
• в том числе телмисартан
• могут оказывать синергическое действие в этом отношении.У пациентов
• получающих НПВП и телмисартан
• должен обеспечиваться адекватный водный режим (гидратация)
• и в начале лечения необходим контроль функции почек.При одновременном применении НПВП и анти-гипертензивных препаратов
• подобных телмисартану
• сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта вследствие ингибирования простагландинов
• обладающих вазодилатирующим действием.Взаимодействия
• обусловленные амлодипином:
  
  При одновременном применении указанных ниже препаратов следует соблюдать осторожность.Грейпфрут и грейпфрутовый сок: не рекомендуется одновременный прием препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком вследствие возможного усиления биодоступности
• приводящего к сильному повышению артериального давления у ряда пациентов.Ингибиторы CYP3A4: в исследовании у пациентов пожилого возраста было показано
• что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина
• вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме увеличиваются примерно на 50 % и усиливается эффект амлодипина).Нельзя исключить
• что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол
• итраконазол
• ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме в большей степени
• чем дилтиазем.Индукторы CYP3A4 [противосудорожные препараты (например
• карбамазепин
• фенобарбитал
• фенитоин
• фосфенитоин
• примидон)
• рифампицин
• зверобой продырявленный: совместное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме.Во время применения индукторов CYP3A4
• а также после их отмены рекомендуется клинический мониторинг амлодипина с возможной коррекцией дозы амлодипина.При одновременном применении указанных ниже препаратов следует принимать во внимание следующую информацию:
  
  Симвастатин: совместный прием множественных доз амлодипина с 80 мг симвастатина повышает воздействие последнего на 77 % по сравнению с его изолированным приемом.Таким образом
• дневная доза симвастатина у пациентов
• принимающих амлодипин
• должна ограничиваться до 20 мг в день.Другие препараты: при монотерапии установлена безопасность совмест-ного применения амлодипина с тиазидными мочегонными
• бета-блокаторами
• ингибиторами АПФ
• нитратами пролонгированного действия
• нитроглицерином (применяемым сублингвально)
• нестероидными противовоспалительными препаратами
• антибиотиками и оральными гипогликемическими препаратами.При одновременном применении амлодипина и силденафила
• каждое вещество проявляет независимое гипотензивное действие.Дополнительная информация: одновременный прием 240 мл сока грейп-фрута с дозой амлодипина 10 мг внутрь не приводит к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина

Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.