ВАЛЗАП ПЛЮС 0,16/0,0125 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг/12.5 мг

Состав

– валсартан 160 мг и 12,5 мг гидрохлоротиазида

Описание

Валсартан

Валсартан является активным, пероральным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Анг II). Он действует избирательно на подтип рецептора АТ1 (рецепторы ангиотензина 1 подтипа), отвечающий за действие ангиотензина II. Повышение уровня Анг II в плазме после блокады рецептора AT1 валсартаном может стимулировать не блокированный рецептор AT2, который уравновешивает эффект рецептора AT1. Валсартан не проявляет никакого частичного агонистического действия на рецептор AT1 и обладает большим (около 20000 раз) сродством к рецептору AT1, чем к рецептору AT2.

Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент, также известный как кининаза II, который превращает Анг I в Анг II, и разрушает брадикинин. Так как нет воздействия на ангиотензин-превращающий фермент и усиления брадикинина или вещества P, антагонисты ангиотензина II вряд ли можно связать с кашлем. В клиническом испытании, где валсартан сравнивался с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента, частота сухого кашля была значительно (р <0,05) ниже у пациентов, принимавших валсартан, чем у тех, кто получал ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (2,6% против 7,9% соответственно).

Введение валсартана пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на пульс. У большинства пациентов после введения первоначальной пероральной дозы начало гипотензивного действия происходит в течение 2 часов, а пиковое снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов. Гипотензивное действие сохраняется в течение 24 часов после дозирования. При повторном дозировании снижение артериального давления любой дозой обычно достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается за 4 недели и поддерживается в течение долгосрочной терапии. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное значительное снижение артериального давления.

Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается рикошетной гипертонией или другими негативными клиническими состояниями. У пациентов-гипертоников с 2 типом диабета и микроальбуминурией, валсартан снижал выведение альбумина с мочой.

Гидрохлоротиазид

Место действия тиазидных диуретиков – дистальный почечный каналец. Было показано, что в корковом веществе почки находится высокоафинный рецептор, являющийся первичным местом связывания для действия тиазидного диуретика и ингибирования транспорта NaCl в дистальном извитом канальце.

Тиазиды действуют путем подавления взаимосвязи Na+Cl-, путем конкурентной связи за позицию Cl-, которая влияет на механизмы реабсорбции электролитов, что приводит к увеличению выделение натрия и хлора примерно в одинаковой степени. Диуретическое действие снижает объем плазмы с последующим увеличением активности ренина плазмы с секрецией альдостерона и потери калия с мочой и снижением уровня калия сыворотки.

Связь ренина и альдостерона опосредуется ангиотензином II, поэтому при одновременном применении валсартана снижение калия в сыворотке менее выражено, чем при монотерапии.

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная биодоступность гидрохлоротиазида при совместном применении с валсартаном снижается примерно на 30%. Кинетика валсартана не подвергается выраженному влиянию при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Наблюдаемое взаимодействие не влияет на совместное применение валсартана и гидрохлоротиазида, так как контролируемые клинические испытания показали усиление антигипертензивного эффекта, в отличие от плацебо или если бы каждое из активных веществ применялось отдельно.

Валсартан

После перорального применения валсартана пиковые концентрации в плазме достигаются в течение 2–4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Пища снижает всасывание (измерено по средней концентрации в моче) валсартана примерно на 40% и пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно на 50%, хотя спустя около 8 часов после дозирования концентрация валсартана в плазме аналогичны в группах, принимавших пищу, и у голодавших. Данное снижение средней концентрации в моче не сопровождается клинически значительным снижением терапевтического эффекта, следовательно, валсартан можно принимать с едой или без нее.

Валсартан на 94-97% связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами.

Валсартан не подвергается биотрасформации в высокой степени, так как только около 20% обнаруживаются в форме метаболитов. Гидроксиметаболит был выявлен в плазме в низкой концентрации (менее 10% средней концентрации от валсартана в моче). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Кинетика распада валсартана является многоэкспоненциальной (t?? <1 ч и t?? около 9 ч). Валсартан в первую очередь выводится с калом (около 83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы), в основном в неизмененном виде.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция гидрохлоротиазида после пероральной дозы быстрая (tmax около 2 ч). Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80% после перорального применения. Одновременное применение с пищей, по сведениям, и повышает, и снижает системную биодоступность по сравнению с голоданием. Значение этих воздействий невелико и имеют минимальную клиническую значимость. Увеличение средней концентрации в моче линейное и дозозависимое в терапевтическом диапазоне. Кинетика гидрохлоротиазида при повторных применениях не меняется, накопление при однократном применении минимальное.

Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид циркулирует в крови в связанном состоянии с протеинами сыворотки (40–70%), в основном с альбумином.

Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах в 1,8 раз больше по сравнению с уровнем плазмы.

Более 95% от абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выделяется с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Конечный период полураспада 6-15 часов.

Пожилые пациенты. Несколько повышенная системная концентрация валсартана наблюдалась среди пожилых пациентов по сравнению с молодыми, но клиническая значимость этого факта не выявлена. По ограниченным данным можно предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен и у здоровых пожилых пациентов, и у гипертоников, в сравнении с молодыми здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется (клиренс креатинина 30-70 мл/мин). В настоящее время нет данных о применении препарата Вазап® Плюс у больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе. Валсартан тесно связывается с белками плазмы, и его нельзя вывести диализом, в отличие от гидрохлоротиазида, который возможно вывести диализом.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечном канальце. Как для препарата, который почти полностью выводится почками, почечная функция оказывает выраженный эффект на кинетику гидрохлоротиазида

Побочные действия

Общая частота побочных явлений сопоставима с таковой для плацебо.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом:

• «очень часто» (>
• 1/10), «часто» (от >
• 1/100 до <
• 1/10), «нечасто» ( от >
• 1/1000 до <
• 1/100), «редко» ( от >
• 1/10000 до <
• 1/1000), «очень редко» ( <
• 1/10000), «частота не известна» (нельзя установить исходя из имеющихся данных)

Частота побочных действий при применениии валсартан/гидрохлоротиазид

Нечасто

- обезвоживание

- потеря четкости зрения, шум в ушах, парестезия

- гипотензия

- кашель

- миалгия

- утомляемость

Очень редко

- головокружение

- диарея

- артралгия

Частота не известна

- обморок

- не кардиогенный отек легких

- ослабление почечной функции (нарушение функции почек)

- повышение мочевой кислоты

- повышение мочевой кислоты сыворотки, включая билирубин и креатинин сыворотки, гипокалемия, гипонатриемия, повышение уровня мочевины крови, нейтропения.



Побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением одного составляющего компонента, могут быть потенциальными побочными действиями, связанные также с приемом валсартан/гидрохлоротиазид, даже в случае не обнаружения во время проведения клинических исследований или во время постмаркетингового периода.



Частота побочных действий при применении валсартана

Нечасто

- головокружение

- боли в животе

Частота не известна

- повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение показателей печеночной функции

- снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения

- повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь

- васкулит

- ангионевротический отек, сыпь, зуд

- почечная недостаточность



Частота побочных действий при применении гидрохлоротиазида

Часто

- постуральная гипотензия

- потеря аппетита, тошнота и рвота средней степени тяжести

- уртикарная сыпь и другие формы сыпи

- импотенция

Редко

- тромбоцитопения, иногда с геморрагической сыпью

- депрессия, нарушение сна

- головная боль

- сердечная аритмия

- обстипация, гастроинтестинальный дискомфорт

- внутрипеченочный холестаз или желтуха

- фотосенсебилизация

Очень редко

- агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, подавление деятельности костного мозга

- рекции гиперчувствительности – заболевания иммунной системы

- расстройство дыхания, включая пневмонит и отек легких

- панкреатит

- некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз, реакции, напоминающие кожную красную волчанку, реактивация кожной красной волчанки

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Валсартан

Не рекомендуется совместное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими мочегонными средствами, заменителями соли с содержанием калия или другими веществами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т.д.). при необходимости применять контроль содержания калия.

Гидрохлоротиазид

Отмечалась гипокалиемия при лечении тиазидными мочегонными средствами, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый контроль содержания калия в сыворотке. Лечение тиазидными мочегонными средствами, включая гидрохлоротиазид, было связано с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают выделение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные мочегонные средства снижают выделение кальция. Это может привести к гиперкальциемии. Пациентам, получающим мочегонную терапию, рекомендуется периодически определять уровень электролитов сыворотки через соответствующие промежутки времени.

Пациенты с гиповолемией

Пациентов, получающих тиазидные мочегонные средства, включая гидрохлоротиазид, следует наблюдать на предмет клинических признаков водного или электролитного дисбаланса.

У пациентов с тяжелой гиповолемией, например, принимающих большие дозы мочегонных средств, в редких случаях после начала терапии ВАЛЗАП® ПЛЮС может встречаться симптоматическая гипотензия. Гиповолемию следует устранить до начала лечения препаратом ВАЛЗАП® ПЛЮС.

Пациенты, страдающие сильной хронической сердечной недостаточностью или другими заболеваниями, характеризующимися стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов почечная функция может зависеть от деятельности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (тяжелая застойная сердечная недостаточность), поэтому лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента может привести к олигурии или прогрессированию уремии, а в редких случаях к развитию острой почечной недостаточности. Применение валсартана с гидрохлоротиазидом у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не изучалось.

Следовательно, нельзя исключать, что вследствие подавления системы ренин-ангиотензин-альдостерон применение ВАЛЗАП® ПЛЮС также может ухудшить функцию почек.

Стеноз почечной артерии

ВАЛЗАП® ПЛЮС не следует рекомендовать для лечения гипертонии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, так как у этих пациентов может повыситься уровень мочевины и креатинина сыворотки крови.

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить препаратом ВАЛЗАП® ПЛЮС, так как их ренин-ангиотензиновая система не активна.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и с другими сосудорасширяющими средствами, показана особая осторожность у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ?30 мл/мин корректировки дозы не требуется. При использовании ВАЛЗАП® ПЛЮС у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический контроль содержания калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке.

Трансплантация почек

В настоящее время нет опыта безопасного использования валсартана с гидрохлоротиазидом у пациентов, которые в недавнем времени перенесли пересадку почки.

Печеночная недостаточность

ВАЛЗАП® ПЛЮС следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью без застоя желчи.

Системная красная волчанка

Согласно имеющимся данным, тиазидные мочегонные средства, включая гидрохлоротиазид, усиливают или обостряют системную красную волчанку.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные мочегонные средства, включая гидрохлоротиазид, могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке. Диабетическим пациентам может потребоваться корректировка дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Тиазиды могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать прерывистое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке в отсутствие известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкалиемия может быть свидетельством фонового гиперпаратиреоза. До проведения анализов на функцию паращитовидной железы следует прекратить прием тиазидов.

Светочувствительность

Отмечались случаи реакции фоточувствительности при использовании тиазидных мочегонных средств. Если реакция фоточувствительности отмечается во время лечения, рекомендуется отменить лечение. Если необходимо повторное введение диуретиков, рекомендуется защищать чувствительные зоны от солнца или искусственного ультрафиолетового освещения.

Предупреждение в отношении наполнителей:

• Данный препарат содержит сорбит

Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, не должны принимать данный препарат.

В данном препарате содержится моногидрат лактозы.Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью (недостаточность, наблюдаемая среди некоторых народов Лапландии) или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

В данном препарате содержится менее 1 ммоля натрия (23 мг) на дозу; то есть он практически не содержит натрия.



Беременность

Валсартан

В первый триместр беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) не рекомендуется.Использование АРАII противопоказано во время второго и третьего триместра беременности.

Не было убедительного эпидемиологического доказательства риска тератогенности вследствие приема ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в первый триместр беременности, тем не менее, не исключается небольшое повышение риска.Хотя не имеется контролируемых эпидемиологических данных о риске с АРАII, подобные риски могут существовать для данного класса лекарств.Если продолжение терапии АРАII является необходимым, пациентам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативное противогипертоническое лечение, для которого установлена безопасность при беременности.Если будет диагностирована беременность, лечение АРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что терапия АРАII во второй и третий триместр токсична для плода

(снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление формирования костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).Если прием АРАII происходит со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковой контроль почечной функции и черепа.Новорожденные, чьи матери принимали АРАII, должны быть под постоянным наблюдением по риску развития артериальной гипотензии.

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первый триместр, ограничен.Гидрохлоротиазид проникает в плаценту.Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение во время второго и третьего триместра может повредить фетоплацентарному кровоснабжению и вызвать такие реакции плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Лактации

Данные о применении валсартана во время кормления грудью отсутствуют.

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком.Поэтому не рекомендуется принимать ВАЛЗАП® ПЛЮС во время кормления грудью.Предпочтительно альтернативное лечение с лучше определенным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при выхаживании новорожденного или недоношенного.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследований по оценке влияния препарата ВАЛЗАП® ПЛЮС на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или утомления.

Показания

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых

- лечение пациентов с артериальной гипертензией в установленной комбинированной дозе, у которых недостаточно адекватна монотерапия валсартаном или гидрохлоротиазидом

Противопоказания

повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и другим производным сульфонамида, или к любым вспомогательным веществам

- беременность и период лактации

- острая печеночная недостаточность, билиарный цирроз печени и застой желчи

- острая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия

- резистентная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкалиемия и симптоматическая гиперурикемия

- одно или двусторонний стеноз почечной артерии

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Валсартан/гидрохлоротиазид

Не рекомендуется одновременное применение

Литий

Отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. Данная комбинация не рекомендуется вследствие отсутствия опыта одновременного применения валсартана и лития. Если данная комбинация необходима, рекомендуется внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Соблюдать осторожность при одновременном применении с

Другими антигипертензивными средствами

Препарат ВАЛЗАП® ПЛЮС может усиливать эффект других средств с антигипертензивными свойствами (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов).

Вазопрессорными аминами (норадреналин, адреналин)

Возможно снижение реакции на вазопрессорные амины, однако не настолько низкое, чтобы избегать их применения.

Нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая избирательные ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/день, и неизбирательные НПВС

НПВС могут ослаблять гипотензивный эффект и антагонистов ангиотензина II, и гидрохлоротиазида при одновременном введении. Более того, одновременное использование ВАЛЗАП® ПЛЮС и НПВС может привести к ухудшению функции почек и повысить уровень калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контролировать почечную функцию в начале лечения, а также обеспечивать достаточную гидратацию пациента.



Валсартан

Не рекомендуется одновременное применение

Калийсберегающие мочегонные средства, калиевые добавки, заменители соли с содержанием калия и другие вещества, которые могут повысить уровень содержания калия

Если прием препарата, влияющего на уровень калия, совместно с валсартаном считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови.

Отсутствие взаимодействия

При изучении взаимодействия с валсартаном не было выявлено клинически важных взаимодействий с какими-либо из следующих лекарственных средств:

• циметидин
• варфарин
• фуросемид
• дигоксин
• атенолол
• индометацин
• гидрохлоротиазид
• амлодипин
• глибенкламид

Дигоксин и индометацин могли взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом препарата ВАЛЗАП® ПЛЮС.



Гидрохлоротиазид

Соблюдать осторожность при одновременном применении с

Лекарственные препараты, связанные с потерей калия и гипокалиемией (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, бензилпенициллин, салициловая кислота и производные).Если возникнет необходимость прописать данные препараты вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-валсартан, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови.

Данные лекарственные средства могут усиливать воздействие гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке.

Медицинские препараты, которые могут вызвать Torsades de pointes (Пируэтная тахикардия)

- Антиаритмические средства класса Ia (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

- Антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

- Некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлюоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

- Прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, кетанзерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин)

Ввиду риска гипокалиемии, гидрохлоротиазид в сочетании с препаратами, которые могут вызвать Torsades de pointes, следует вводить с осторожностью.

Сердечные гликозиды

Вызванная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия может являться нежелательным эффектом, благоприятствующим сердечной аритмии, вызываемой наперстянкой.

Соли кальция и витамин D

Введение тиазидных мочегонных средств, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может повышать уровень кальция в сыворотке.

Противодиабетические средства (средства для приема внутрь и инсулин)

Лечение тиазидом может повлиять на переносимость глюкозы.Может понадобиться корректировка дозы противодиабетического средства.Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-блокаторами может повысить риск гипергликемии.Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Препараты, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Может потребоваться корректировка дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.Может понадобиться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона.Совместное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден).

Антихолинергические средства повышают биодоступность мочегонных средств тиазидного типа, очевидно, в связи со снижением подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск негативных воздействий амантадина.

Холестирамин и холестиполовые смолы

Всасывание тиазидных мочегонных средств, включая гидрохлоротиазид, затруднено в присутствии смол анионного обмена.

Цитотоксические средства (циклофозамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снизить почечную экскрецию цитотоксических агентов и усилить их подавляющее воздействие на костный мозг.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Одновременное лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений по типу подагры.

Алкоголь, анестетики и успокоительные

Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Метилдофа

Имеются отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, одновременно принимающих метилдофу и гидрохлоротиазид.

Карбамазепин

У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия.Поэтому их нужно осведомить о возможности гипонатриемических реакций, а также вести соответствующий мониторинг.

Йодное контрастное вещество

В случае обезвоживания, вызванного мочегонными средствами, повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах препарата йода.Перед введением пациентов следует регидратировать.