ЦЕЛЕБРЕКС 0,1 N20 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - целекоксиб 100 мг,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• натрия лаурилсульфат
• повидон
• натрия кроскармелоза
• магния стеарат
• состав капсулы: титана диоксид (Е171)
• желатин
• Голубые чернила (SB-6018) (шеллак
• этанол безводный
• 2-пропанол
• бутанол
• пропиленгликоль
• раствор аммиака концентрированный
• FD&C голубой #2 Алюминиевый лак (E132))
  
  Золотые чернила (SB-3002) (шеллак
• этанол безводный
• 2-пропанол
• бутанол
• пропиленгликоль
• раствор аммиака концентрированный
• железа (III) оксид желтый (Е 172))

Фармакокинетика

При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Cmax в плазме после приема 200 мг - 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет примерно 99%. Сmax и площадь под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Сmax и AUC происходит менее пропорционально.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 1 – 2 часа из-за замедления всасывания, биодоступность повышается примерно на 20%.

Связь с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Целекоксиб в виде метаболитов выводится с калом и мочой (57% и 27%, соответственно), менее 3% принятой дозы - в неизменном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmax, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 400 л.

Особые группы

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmax и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Раса. У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73м2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Побочные действия

Часто (>1% и <10%)

-гриппоподобный синдром

-диспепсия, абдоминальная боль, диарея, метеоризм, дисфагия, заболевания зубов (постэкстракционный лунковый альвеолит)

-головокружение, гипертония, повышение мышечного тонуса, бессонница

-инфекции мочевых путей, периферические отёки

-бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей

-аллергические реакции (кожный зуд, кожная сыпь)

Нечасто (>0,1% и <1%)

-анемия

-гиперкалиемия

-беспокойство, депрессия, усталость

-парестезия, сонливость

-сердечная недостаточность, учащенное сердцебиение, тахикардия, утяжеление течения артериальной гипертензии

-шум в ушах, затуманенность зрения

-запор, отрыжка, гастрит, стоматит, обострение желудочно-кишечного воспаления

-повышение уровня АЛТ и АСТ

-повышение уровня креатинина, азота мочевины в крови

-крапивница

Редко (>0,01% и <0,1%)

-лейкопения, тромбоцитопения

-проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда

-язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, эзофагит, панкреатит

-ангионевротический отек, буллезные высыпания

-спутанность сознания

-нарушение координации движения, изменение вкусовых ощущений

-алопеция, фоточувствительность

Частота ниже приведенных побочных реакций до настоящего времени четко не оценена (результаты постмаркетинговых наблюдений):

• -панцитопения
  
  -галлюцинации
  
  -головная боль
• обострение эпилепсии
• асептический менингит
• потеря вкусовых ощущений
• потеря обоняния
• фатальные внутричерепные кровоизлияния
  
  -конъюнктивит
• внутриглазное кровоизлияние
• закупорка сосудов сетчатки (артерий или вен)
  
  -аритмия
  
  -прилив крови к лицу
• васкулит
• легочная эмболия
  
  -тошнота
• желудочно-кишечные кровотечения
• колит
  
  -гепатит
• печеночная недостаточность
• некроз печени
• желтуха
  
  -анафилаксия
• экхимозы
• буллезная сыпь
• эксфолиативный дерматит
• многоформная эритема
• синдром Стивенса-Джонсона
• токсический эпидермальный некроз
• ангионевротический отек
• острые генерализованные гнойничковые высыпания на коже
  
  -артралгия
• миозит
  
  -острая почечная недостаточность
• интерстициальный нефрит
• гипонатриемия
  
  -нарушение менструального цикла
  
  -боль в груди

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Влияние на желудочно-кишечный тракт. У больных, принимавших Целебрекс®, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта, некоторые случаи были смертельные. Эти случаи были у пациентов с наибольшим риском развития этих осложнений при лечении НПВП:

• у пожилых людей
• пациентов
• принимавших другие НПВП или одновременно получавших ацетилсалициловую кислоту
• и больных с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва
• кровотечение в анамнезе

Возможно дальнейшее увеличение риска развития желудочно-кишечных побочных эффектов при одновременном применении Целебрекса® с ацетилсалициловой кислотой (даже в низких дозах).

Необходимо избегать одновременного применения Целебрекса® и не-аспириновых НПВП.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.Целебрекс® как и все НПВП может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти.Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Целебрекс®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами.Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов.Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять Целебрекс® (как и другие НПВС) у пациентов с артериальной гипертензией.В начале терапии Целебрексом®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать артериальное давление.

Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами.Сообщалось о серьёзных кровотечениях у пациентов (некоторые из них были фатальными) при одновременном лечении варфарином или аналогичными средствами.Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то в начале лечения Целебрексом® или при изменении его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность (показатели гемостаза или коагулограмма).

Задержка жидкости и отеки.Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с заболеваниями, сопровождающимися возможностью задержки жидкости.Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе, дисфункцией левого желудочка или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек.Целебрекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек (КК 30-60мл/мин).Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии Целебрексом® пациентам с дегидратацией.В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом®.

Влияние на функцию печени.Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

Пациенты с симптомами нарушения функции печени или у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением из-за риска ухудшения течения заболевания печени.

Целебрекс® ингибирует CYP2D6.Поэтому возможно потребуется уменьшение дозы препаратов, которые метаболизируются CYP2D6.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2С9.

Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и затруднить диагностику инфекции.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов.Крайне редко при приеме Целебрекса® отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными.Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве случаев в первый месяц терапии.Следует прекратить прием Целебрекса® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Анафилактические реакции.При приеме Целебрекса® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций и ангионевротического отека.

Репродуктивная функция

Вследствие своего механизма действия НПВП, включая целекоксиб, могут задерживать разрыв фолликулов яичников или препятствовать их разрыву, что может сопровождаться обратимым бесплодием у некоторых женщин.У женщин, испытывающих трудности с зачатием или проходящих обследование по поводу бесплодия, рекомендуется рассмотреть отмену НПВП, включая целекоксиб.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами

Пациенты, принимающие Целебрекс®, у которых имеется головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от вождения или управления механизмами.

Показания

-симптоматическое лечение остеоартроза и ревматоидного артрита

-купирование симптомов анкилозирующего спондиллита

-болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли)

-симптоматическое лечение первичной дисменореи

Противопоказания

-повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата

-известная повышенная чувствительность к сульфонамидам

-пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение

-бронхиальная астма, острый ринит, полипоз носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приёма ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2

-беременность и период лактации

-тяжёлая печеночная недостаточность (альбумин в сыворотке <25г/л или по шкале Чайлд-Пью > 10)

-почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30мл/мин)

-воспалительные заболевания кишечника

-сердечная недостаточность (NYHA II – IV ст.)

-операции аорто-коронарного шунтирования и послеоперационный период

-клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии

-детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Исследования “in vitro” показали, что Целебрекс® хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия “in vivo” с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6 (антидепрессанты, нейролептики, антиаритмические препараты и др). Возможно потребуется уменьшение дозы субстратов CYP2D6 при одновременном назначении с Целебрексом®.

Варфарин и другие антикоагулянты:

• при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени
• усиливает действие последних

Флуконазол, кетоконазол:

• пациентам
• принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9)
• Целебрекс® следует назначать в половине рекомендованной дозы.Одновременное применение 200мг Целебрекса® и 200мг флуконазола вызывает увеличение максимальной концентрации Целебрекса® в крови на 60% и AUC на 130%.Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) не влияет на фармакокинетику Целебрекса®

Ингибиторы АПФ:

• ингибирование синтеза простагландинов может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).Это взаимодействие должно приниматься во внимание при назначении Целебрекса® совместно с ингибиторами АПФ.Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на артериальное давление

Диуретики:

• известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов
• это следует иметь в виду при назначении Целебрекса®.Одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса может вызвать усиление нефротоксического действия циклоспорина и такролимуса.Функция почек должна контролироваться в случае одновременного применения этих препаратов.Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтиндрон/35 мкг этинилэстрадиол).Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 16% при совместном приеме лития и Целебрекса®.Пациенты
• получающие терапию литием должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене Целебрекса®.Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между Целебрексом® и антацидами (алюминий и магний) омепразолом
• метотрексатом
• глибенкламидом
• фенитоином или толбутамидом.Целебрекс® не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты.Из-за недостаточного антиагрегантного действия Целебрекс® нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты
• назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний