КЛАБАКС 0,25/5МЛ СУСП

Лекарственная форма

Гранулы кишечнорастворимые для приготовления суспензии, 250 мг/5 мл

Состав

5 мл приготовленной суспензии содержат

активное вещество - кларитромицин 125 мг или 250 мг,

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• гипромеллоза 5cps
• гидроксипропилцеллюлоза L
• натрия кроскармеллоза
• кислота алгиновая
  
  кишечнорастворимое покрытие гранул: метакриловая кислота - этилакрилат сополимер (1:1) дисперсия 30%
• макрогол 1500
• тальк
• карбомер (карбопол 974Р)
• кремния диоксид коллоидный безводный
• сахароза
• аспартам
• ксантановая смола
• кремния диоксид коллоидный безводный
• мононатрия цитрат
• натрия бензоат
• титана диоксид Е171
• ароматизатор мятный 517
• ароматизатор фруктовый 051880 АР0551
• натрия хлорид

Фармакокинетика

После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и подвергается первому метаболическому распаду. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови составляет 0.7 мкг/мл и достигается в течение 3 ч. Равновесное состояние устанавливается через 2 – 3 дня после начала приема. Биодоступность около 55 %.

Кларитромицин проявляет нелинейную дозозависимую фармакокинетику. Период полувыведения кларитромицина при приеме 250 мг препарата каждые 12 ч составляет 3 – 4 ч, при приеме 500 мг каждые 12 ч увеличивается до 5 – 7 ч. Период полураспада 14-гидроксикларитромицина при приеме внутрь 250 мг каждые 12 ч составляет 5 – 7 ч, при приеме 500 мг через каждые 12 ч увеличивается до 7 ч.

У здоровых людей после приёма однократной дозы 250 мг, 38 % принятой дозы выводится из организма вместе с мочой (18 % кларитромицина) и 40 % (4 % кларитромицина) вместе с калом. После приема внутрь 250 или 500 мг кларитромицина в моче обнаружен основной метаболит – 14-ОН-кларитромицин, который составляет 10 – 15 % принятой дозы.

Побочные действия

? недомогание, утомляемость, астения

? повышенная возбудимость, крикливость, тревога, нервозность, изменение поведения, маниакальное поведение, психоз, судороги, спутанность сознания, деперсонализация, дезориентация, галлюцинации, депрессия, бессонница, сонливость, ненормальные сновидения, ночные кошмары

? головная боль, головокружение, шум или звон в ушах

? увеит (главным образом у пациентов, одновременно принимающих рифабутин, как правило обратимый)

? парестезия

? ухудшение или потеря слуха (обычно обратимая, возникает главным образом у пожилых женщин), изменение обоняния (включая потерю обоняния), нарушение или потеря вкусовосприятия

? анорексия, пониженный аппетит, сухость во рту, отрыжка, тошнота, диспепсия, гастрит, острый панкреатит, диарея, запор, метеоризм, боль в животе

? изменение цвета языка, изменение цвета зубов (обратимое при профессиональной очистке зубов)

? сыпь, макулопапулезную сыпь, крапивница, ангионевротический отек, гиперчувствительность, анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, болезнь Шенлейн-Геноха и токсический эпидермальный некролиз

? гипергидроз, зуд, акне

? удлинение интервала QT, пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes) и желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию и трепетание-мерцание), учащенное сердцебиение

? печеночная недостаточность, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярная желтуха

? интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

? глоссит, стоматит, кандидоз (в том числе ротовой полости), вагинальная инфекция, псевдомембранозный колит, рожа, эритразма

? пирексия (лихорадка)

? мышечные спазмы, тремор

? миалгия, миопатия, рабдомиолиз (в некоторых случаях, кларитромицин вводился одновременно с другими препаратами, также вызывающими рабдомиолиз, такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол), артралгия

? кровотечение, кровеизлияние

? тромбоцитопения, тромбоцитемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, повышение протромбинового времени

? повышение АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), ГГТ (гамма-глутамилтранспептидаза), щелочной фосфатазы, ЛДГ (лактатдегидрогеназа), общего билирубина

? повышение мочевины, сывороточного креатинина

? изменение цвета мочи, повышенное МНО (международное нормализованное отношение)

? состояние гипогликемии (некоторые из которых возникли у пациентов, принимающих пероральные гипогликемические средства или инсулин)

? токсичность колхицина при одновременном использовании кларитромицина и колхицина (особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью). У некоторых таких пациентов отмечены смертельные случаи

? боль в груди, астма, эмболия лёгочной артерии

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Гепатотоксичность

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярном и/или холестатическом гепатите с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Острые аллергические реакции

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Удлинение интервала QT

Кларитромицин вызывает удлинение интервала QT и в редких случаях аритмии. Назначение кларитромицин необходимо избегать пациентам с постоянными проаритмогенными состояниями, такими как нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия, клинически значимая брадикардия и пациентам, принимающим противоаритмические препараты Класса IA (хинидин, прокаинамид) или Класса III (дофетилид, амиодарон, соталол). Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к воздействию на интервал QT, связанному с препаратом.

Диарея связанная с Clostridium difficile

Диарея связанная с Clostridium difficile (CDAD) была отмечена при использовании почти всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, приводя к избыточному росту Clostridium difficile, которые образует токсины A и B, что способствуют развитию диареи. Штаммы Clostridium difficile, образующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, так как данная инфекция может быть нечувствительна к противомикробной терапии. Диарею связанную с Clostridium difficile необходимо предполагать у всех пациентов с диареей в течении 2 месяцев после приема антибиотиков. В случае подтверждения, необходимо прекратить приём антибиотиков, не направленных против Clostridium difficile, провести надлежащую коррекцию дефицита и возмещение потерь жидкости, электролитов и белка.

Необходимо избегать препаратов, ингибирующих перистальтику.

Пероральные гипогликемические средства/Инсулин

Сопутствующее использование кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может привести к серьезной гипогликемии. При использовании определенных гипогликемических препаратов, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может происходить ингибирование фермента CYP3A кларитромицином, которое может вызвать гипогликемию при одновременном использовании. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

Существует риск серьезных кровотечений и существенного повышения протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина и варфарина. Следует тщательно контролировать протромбиновое время при комбинированном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов.

Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА (Статины)

Сопутствующее использование кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, так как данные статины активно метаболизируются CYP3A4, и сопутствующая терапия с использованием кларитромицина увеличивает их плазменную концентрацию, что увеличивает риск миопатии, включая рабдомиолиз. Случаи рабдомиолиза были отмечены у пациентов, принимающих кларитромицин одновременно с данными статинами. Если терапии с использованием кларитромицина нельзя избежать, терапию с использованием ловастатина или симвастатина необходимо приостановить на время курса лечения.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. В ситуациях, где сопутствующее использование кларитромицина с аторвастатином или правастатином нельзя избежать, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг в сутки, а доза правастатина не должна превышать 40 мг в сутки. Можно рассмотреть назначение статина, не зависящее от метаболизма CYP3A (напр., флувастатин). В этих случаях, рекомендуется назначать самую низкую эффективную дозу (если сопутствующего использования нельзя избежать.

Общие сведения

Обострение симптомов миастении gravis и новое появление симптомов миастенического синдрома было отмечено у пациентов, получающих терапию кларитромицином.

Рекомендуется соблюдать осторожность относительно одновременного применения кларитромицина с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Необходимо наблюдение вестибулярной и слуховой функции во время и после лечения.

Длительное использование может привести к образованию колоний с содержанием повышенного числа невосприимчивых бактерий. При возникновении суперинфекций, необходимо начать надлежащую терапию.

Также необходимо уделить внимание вероятности перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидными препаратами, а также линкомицином и клиндамицином.

Информация для пациентов

Необходимо уведомить пациентов, что антибактериальные препараты, включая кларитромицин, необходимо использовать только для лечения бактериальных инфекций. Они не лечат вирусные инфекции (напр., обычную простуду). При назначении кларитромицина для лечения бактериальной инфекции, необходимо сообщить пациентам, что хотя обычно наступает улучшение в начале курса лечения, препарат необходимо принимать строго в соответствии с предписанием. Пропуск доз или не завершение полного курса лечения может понизить эффективность лечения и повысить вероятность развития резистентности.

Диарея является основной проблемой, вызываемой антибиотиками, которая обычно заканчивается при отмене антибиотиков. Иногда после начала лечения антибиотиками, у пациентов может развиться водянистый и кровянистый стул (со спазмами желудка или без, и лихорадкой) даже через два или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. Если это произойдет, пациентам необходимо обратиться к их лечащему врачу как можно скорее.

Кларитромицин может взаимодействовать с некоторыми препаратами; поэтому необходимо рекомендовать пациентам сообщать своему врачу об использовании других препаратов.

Использование у детей

Безопасность и эффективность кларитромицина у детей в возрасте до 6 месяцев не установлена.

Препарат содержит аспартам, источник фенилаланина и не должен назначаться пациентам с фенилкетонурией.

Беременность и период лактации. Достаточные и хорошо контролируемые исследования на беременных женщинах и по выделению препарата в молоко человека не проводились. Кларитромицин противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования воздействия на способность управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами не проводились, однако следует проявить осторожность и учитывать вероятность развития побочных действий.

Показания

Препарат Клабакс® суспензия показан для лечения лёгких или умеренно выраженных инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к данному антибиотику:

• - заболевания верхних дыхательных путей (фарингит
• тонзиллит
• синусит)
  
  - заболевания нижних дыхательных путей (бронхит
• пневмония)
  
  - острый средний отит
  
  - заболевания кожи и мягких тканей (импетиго
• фолликулит
• абсцессы)
  
  - диссеминированные микобактериальные заболевания (Mycobacterium Avium или Mycobacterium Intracellulare) и их профилактика у пациентов с ВИЧ инфекцией

Противопоказания

? повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов и другим компонентам препарата

? одновременное применение с цизапридом, пимозидом, астемизолом, терфенадином, эрготамином или дигидроэрготамином, ловастатином или симвастатином

? одновременное применение с колхицином и Р-гликопротеинами или сильными ингибиторами CYP3A4 у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью

? почечная, печёночная недостаточность (в том числе холестатическая желтуха, печеночная дисфункция в анамнезе, связанная с использованием кларитромицина)

? пациенты, имевшие в анамнезе удлинение интервала QT или желудочковые сердечные аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию

? пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы

? детский возраст до 6 месяцев

? беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Одновременное использование теофиллина и кларитромицина может быть связано с повышением сывороточных концентраций теофиллина.

Гипотония, брадиаритмия и лактацидоз были отмечены у пациентов, одновременно принимающих верапамил.

Сопутствующее введение однократных доз кларитромицина и карбамазепина приводит к повышенным плазменным концентрациям карбамазепина.

При одновременном применении кларитромицина и терфенадина, плазменные концентрации активного кислого метаболита терфенадина были в три раза выше, в среднем, чем значения, наблюдаемые при введении терфенадина в отдельности.

Одновременное применение кларитромицина с ранитидин висмут цитратом приводит к повышенным плазменным концентрациям ранитидина (57%), повышенным минимальным плазменным концентрациям висмута (48%) и повышенным плазменным концентрациям 14-OH-кларитромицина (31%).

Одновременное пероральное введение кларитромицина в таблетках и зидовудина (у ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов) может привести к пониженным равновесным концентрациям зидовудина.

При одновременном применении с ритонавиром уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы:

• при КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%
• при КК<
• 30 мл/мин - на 75%

Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/, не следует применять вместе с ритонавиром.

Предположительно сопутствующее введение кларитромицина и пероральных антикоагулянтов может усилить действие пероральных антикоагулянтов.Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов в период одновременного приема кларитромицина и пероральных антикоагулянтов.

Дигоксин – субстрат для P-гликопротеина (Pgp), известно, что кларитромицин ингибирует Pgp.При сопутствующем введении кларитромицина и дигоксина, ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усиленному действию дигоксина.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина.Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности.Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см.также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4).Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижению уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Колхицин – дозу колхицина необходимо снизить при одновременном применении с кларитромицином у пациентов с нормальной почечной и печеночной функцией, а пациентам с почечной или печеночной недостаточностью совместный прием противопоказан.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин повышают метаболизм кларитромицина, соответственно снижая плазменные концентрации кларитромицина, в то же время повышая плазменные концентрации 14-OH-кларитромицина.Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина разная для разных возбудителей, предполагаемое терапевтическое действие может быть ослаблено во время одновременного применения.

Воздействие кларитромицина было снижено этравирином; однако, концентрации активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, были повышены.Так как 14-OH-кларитромицин снизил активность против Mycobacterium avium, общая активность против данного патогена так же может быть изменена, поэтому необходимо учитывать возможность альтернативы кларитромицину.

Силденафил, тадалафил и варденафил - каждый из данных ингибиторов фосфодиэстеразы преимущественно метаболизируется CYP3A, а сопутствующее введение кларитромицина ингибирует CYP3A и приведет к повышенному воздействию данных ингибиторов фосфодиэстеразы, в связи с чем, одновременное назначение этих препаратов с кларитромицином не рекомендуется.

Необходимо соблюдать осторожность и провести коррекцию дозы при одновременном назначении триазолобензодиазепинов (напр., алпразолам, мидазолам, триазолам) с кларитромицином.

И кларитромицин, и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и имеются признаки двустороннего лекарственного взаимодействия.При сопутствующем введении кларитромицина с атазанавиром, необходимо понизить дозу кларитромицина на 50%.Так как концентрации 14-OH кларитромицина значительно понизились при сопутствующем введении кларитромицина с атазанавиром, необходимо учитывать альтернативную антибактериальную терапию для показаний отличных от инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium.Дозы кларитромицина больше 1000 мг в сутки нельзя назначать одновременно вводить с ингибиторами протеазы.

И кларитромицин, и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, вероятно приводя к двустороннему лекарственному взаимодействию при сопутствующем введении.Кларитромицин может увеличивать плазменные концентрации итраконазола, в то время как итраконазол может увеличивать плазменные концентрации кларитромицина.Пациентов, принимающих итраконазол и кларитромицин одновременно, необходимо тщательно наблюдать на наличие признаков или симптомов повышенных или затянувшихся нежелательных реакций.

И кларитромицин, и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A и имеются признаки двустороннего лекарственного взаимодействия.Коррекция дозы кларитромицина не требуется при сопутствующем введении кларитромицина с саквинавиром пациентам с нормальной почечной функцией.

Следующие лекарственные взаимодействия (на основе CYP3A) наблюдались при использовании эритромицина и/или кларитромицина в постмаркетинговом периоде:

• противоаритмические средства - поступали постмаркетинговые сообщения о трепетании-мерцании
• возникающем при сопутствующем использовании кларитромицина и хинидина
• или дизопирамида.Необходимо контролировать электрокардиограмму на наличие удлинения комплекса QT во время применения кларитромицина с выше указанными препаратами.Также необходимо контролировать сывороточные концентрации данных препаратов

Постмаркетинговые сообщения указывают, что сопутствующее применение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином может вызвать проявления острой токсичности спорыньи, с вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.Сопутствующее введение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином противопоказано.