КЛОПИДОГРЕЛЬ ВИВА ФАРМ 0,075 N14 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Қабықпен қапталған таблеткалар, 75 мг



Таблетки, покрытые оболочкой, 75 мг

Состав

Дәрілік препарат құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - клопидогрел гидросульфаты 97.875 мг (75.000 мг клопидогрелге шаққанда),

қосымша заттар:

• микрокристалды целлюлоза
• маннитол
• полиэтиленгликоль
• гидроксипропилцеллюлоза
• коллоидты кремнийдің қостотығы
• гидрогенделген майсана майы
• қабықтың құрамы - Опадрай ақ (поливинил спирті
• титанның қостотығы (Е171)
• полиэтиленгликоль (ПЭГ)/макрогол
• тальк)

• целлюлоза микрокристаллическая
• маннитол
• полиэтиленгликоль
• гидроксипропилцеллюлоза
• кремния диоксид коллоидный
• масло касторовое гидрогенизированное
• состав оболочки - Опадрай белый (поливиниловый спирт
• титана диоксид (Е171)
• полиэтиленгликоль (ПЭГ)/макрогол
• тальк)

Побочные действия

Қан кету клиникалық зерттеулерде де, ол туралы емнің бірінші айы ішінде жиі хабарланған маркетингтен кейінгі кезеңде де тіркелген ең жиі реакция болып табылады.

Клиникалық зерттеулерде белгіленген немесе спонтанды хабарламаларда мәлімделген жағымсыз реакциялар төменде келтірілген.

Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау келесі критерийлерге сәйкес жүргізіледі:

• өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100-ден <
• 1/10-ға дейін), жиі емес (≥1/1000-нан <
• 1/100-ге дейін), сирек (≥1/10000-нан <
• 1/1000-ға дейін), өте сирек (<
• 1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)
  
  Жиі
  
  қанталау
  
  пункция орнынан қан кету
  
  Жиі емес
  
  тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
  
  бассүйекішілік қан құйылу (өліммен аяқталған бірнеше жағдайлар туралы хабарланған), бас ауыруы, парестезия, бас айналуы
  
  көзге қан құйылу (конъюнктивалық, окулярлы, ретинальді)
  
  асқазан мен он екі елі ішектің ойық жарасы, гастрит, құсу, жүрек айнуы, іш қату, метеоризм
  
  бөртпе, қышыну, тері астына қан кету (пурпура)
  
  гематурия
  
  қан кету уақытының ұзаруы, нейтрофилдер санының төмендеуі, тромбоциттер санының төмендеуі
  
  Сирек
  
  нейтропения, оның ішінде ауыр нейтропения
  
  бас айналу (вертиго)
  
  ретроперитонеальді қан кету
  
  гинекомастия
  
  Өте сирек және жиілігі белгісіз*
  
  тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП), апластты анемия, панцитопения, агранулоцитоз, ауыр тромбоцитопения, жүре пайда болған гемофилия А, гранулоцитопения, анемия
  
  клопидогрелге аса жоғары сезімталдық реакциясына байланысты Коунис синдромы (вазоспазмдық аллергиялық стенокардия / аллергиялық миокард инфарктісі) *
  
  сарысу құю ауруы, анафилактоидты реакциялар, тиенопиридиндерге ай-реактивті аса жоғары сезімталдық (мысалы, тиклопидин, прасугрел)*, әсіресе HLA DRA4 қосалқы түрімен ауыратын пациенттерде ауыр гипогликемияға әкеп соғуы мүмкін инсулиндік аутоиммундық синдром (жапондықтар арасында жиі кездеседі)*
  
  елестеулер, сананың шатасуы
  
  дәм сезудің бұзылуы, агевзия
  
  ауыр қан кету, операциялық жарадан қан кету, васкулит, гипотензия
  
  тыныс алу жолдарынан қан кету (қан кету, өкпеден қан кету), бронх түйілуі, интерстициальді пневмонит, эозинофильді пневмония
  
  өліммен аяқталған асқазан-ішектен және ретроперитонеальді қан кету, панкреатит, колит (оның ішінде ойық жаралы немесе лимфоцитарлық колит), стоматит
  
  бауырдың жедел жеткіліксіздігі, гепатит, бауырдың функционалдық тестілері көрсеткіштерінің патологиялық нәтижелері
  
  буллезді дерматит (уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, көп формалы эритема, жедел жайылған экзантематозды пустулез), ангионевроздық ісіну, дәрі қабылдаудан туындаған жоғары сезімталдық синдромы, эозинофилиямен және жүйелі көріністермен дәрілік бөртпе (DRESS-синдром), эритематозды немесе эксфолиативті бөртпе, есекжем, экзема және жалпақ теміреткі
  
  қаңқа-бұлшықеттен қан кету (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
  
  гломерулонефрит, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы
  
  дене температурасының жоғарылауы
  
  
  
  Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где, главным образом о нем сообщалось в течение первого месяца лечения

• очень часто (≥1/10), часто (≥ от 1/100 до <
• 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <
• 1/100), редко (≥1/10000 до <
• 1/1000), очень редко (<
• 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
  
  Часто
  
  кровоподтеки
  
  кровотечение в месте пункции
  
  Нечасто
  
  тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
  
  внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение
  
  кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
  
  язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
  
  сыпь, зуд, подкожное кровоизлияние (пурпура)
  
  гематурия
  
  удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов
  
  Редко
  
  нейтропения, в том числе тяжёлая нейтропения
  
  головокружение (вертиго)
  
  ретроперитонеальное кровотечение
  
  гинекомастия
  
  Очень редко и частота неизвестна*
  
  тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия
  
  синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия / аллергический инфаркт миокарда), обусловленной реакцией гиперчувствительности на клопидогрел*
  
  сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции, перекрестно- реактивная гиперчувствительность на тиенопиридины (например, тиклопидин, прасугрел)*, инсулиновый аутоиммунный синдром, который может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с HLA DRA4 подтипом (чаще встречается среди японцев)*
  
  галлюцинации, спутанность сознания
  
  нарушения вкусового восприятия, агевзия
  
  тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
  
  кровотечения из дыхательных путей (кровохаркание, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония
  
  желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит
  
  острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические результаты показателей функциональных тестов печени
  
  буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализированный экзантематозный пустулез), ангионевротический отек, синдром повышенной чувствительности, вызванный приемом лекарств, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
  
  скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
  
  гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
  
  повышение температуры тела
  
  *Информация о клопидогреле с частотой «неизвестна»

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Специальные предупреждения

Кровотечения и гематологические нарушения

Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных реакций следует немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, свидетельствующие о возможности кровотечения.

Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа, НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие лекарственные препараты, такие как пентоксифиллин, применение которых сопровождается повышением риска геморрагических явлений. Необходимо внимательно следить за проявлениями у пациентов симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств. Одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечений.

В случае планового хирургического вмешательства, когда антитромбоцитарный эффект является временно нежелательным, лечение клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачу (в том числе стоматологу) о том, что они принимают клопидогрел, перед назначением им любой операции или перед применением нового лекарственного препарата. Клопидогрел удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).

Пациентов следует предупредить, что во время лечения клопидогрелом (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения.

Использование ударной дозы клопидогрела 600 мг не рекомендуется пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST и в возрасте ≥75 лет из-за повышенного риска кровотечения в этой популяции.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко наблюдались случаи ТТП после применения клопидогрела, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП является потенциально опасным состоянием, которое может привести к летальному исходу и поэтому требует немедленного лечения, в том числе

проведения плазмафереза.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после применения клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного увеличения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), которое сопровождается или не сопровождается кровотечением, вопрос о диагностировании приобретенной гемофилии должен быть рассмотрен. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением врача и получать лечение, применение клопидогрела должно быть прекращено.

Недавно перенесенный ишемический инсульт

• Начало терапии

у пациентов с острым малым ИИ или у пациентов с ТИА от умеренного до высокого риска двойную антитромбоцитарную терапию (клопидогрел и АСК) следует начинать не позднее, чем через 24 часа после начала события

нет данных относительно соотношения пользы и риска краткосрочной двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с острым малым ИИ или у пациентов с ТИА от умеренного до высокого риска с (нетравматическим) внутричерепным кровоизлиянием в анамнезе

у пациентов с немалым ИИ монотерапию клопидогрелом следует начинать только через первые 7 дней после события.

• Пациенты с немалым ИИ (NIHSS> 4)

Ввиду отсутствия данных использование двойной антиагрегантной терапии не рекомендуется.

• Недавний малый ИИ или ТИА от умеренного до высокого риска у пациентов, которым показано или планируется вмешательство.

Нет данных, подтверждающих использование двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов, которым показано лечение каротидной эндартерэктомией или внутрисосудистой тромбэктомией, или у пациентов, которым планируется тромболитическая или антикоагулянтная терапия. В таких ситуациях двойная антитромбоцитарная терапия не рекомендуется.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика:

• у пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2С19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогрела в плазме и менее выраженный антитромбоцитарных эффект при применении в рекомендованных дозах клопидогрела

Показания

Ересектердегі атеротромбоздық асқынулардың салдарлы профилактикасында

миокард инфарктісімен (бірнеше күннен 35 күнге дейін), ишемиялық инсультпен (7 күннен 6 айға дейін) ауыратын пациенттер немесе шеткері артериялардың диагностикаланған аурулары бар пациенттер

жедел коронарлық синдроммен ауыратын пациенттер

ST сегментінің көтерілуінсіз жедел коронарлық синдром (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесінсіз миокард инфарктісі), оның ішінде тері арқылы коронарлық араласу барысында стенттеуге ұшыраған пациенттерге, ацетилсалицил қышқылымен (АСҚ) біріктірілімде

ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісінде тромбоздық ем жүргізуге жарамды дәрі-дәрмектік ем алушы пациенттерге АСҚ-мен біріктіріп

Жыбырлақ аритмия кезінде атеротромбоздық және тромбоэмболиялық оқиғалардың алдын алу

жыбырлақ аритмиясы бар ересек пациенттер, қантамыр оқиғаларының кем дегенде бір қауіп факторы бар, К дәрумені антагонистеріне (КДА) төзімсіз және ми инсультін қоса алғанда, атеротромбоздық және тромбоэмболиялық оқиғалардың алдын алу үшін қан кету қаупі төмен пациенттер, АСҚ-мен біріктірілімде

Орташа қауіптен жоғары қауіпке дейін транзиторлы ишемиялық шабуылы (ТИШ) немесе шағын ишемиялық инсульті (ИИ) бар пациенттерге ацетилсалицил қышқылымен біріктіріп клопидогрел көрсетілген

24 сағат ішінде ТИШ немесе ИИ орташа қауіптен жоғары (ABCD2 шкаласы ≥4) ТИШ немесе кіші ИИ (NIHSS ≤3) бар пациенттерге



Вторичная профилактика атеротромботических осложнений у взрослых

пациентов, страдающих инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или пациенты с диагностированным заболеванием периферических артерий

пациентов, страдающих острым коронарным синдромом

острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе пациентам, подвергающихся стентированию в ходе чрескожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)

острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с АСК у пациентов на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии

Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при мерцательной аритмии

пациенты с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один

фактор риска сосудистых событий, пациенты с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и риск кровотечения у которых низкий, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК

Пациентам с транзиторной ишемической атакой (ТИА) от умеренного до высокого риска или малым ишемическим инсультом (ИИ) показан клопидогрел в комбинации с ацетилсалициловой кислотой

пациентам с ТИА от умеренного до высокого риска (шкала ABCD2 ≥4) или малым ИИ (NIHSS ≤3) в течение 24 часов ТИА или ИИ

Противопоказания

белсенді затқа немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

бауыр функциясының ауыр бұзылуы

пептидтік ойық жарадан қан кету немесе бассүйек ішіне қан құйылу сияқты жедел патологиялық қан кету

балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер



гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

тяжёлое нарушение функции печени

острое патологическое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние

детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты, повышающие риск кровотечения:

• ввиду потенциального аддитивного эффекта
• существует повышенный риск геморрагических осложнений
• поэтому одновременное применение таких лекарственных препаратов с клопидогрелом требует осторожности

• одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется
• так как данная комбинация может увеличить интенсивность кровотечений

• клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов
• получающих ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

• АСК не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов
• но клопидогрел усиливает действие АСК на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение 1 сут не вызывало значительного увеличения времени кровотечения вследствие приема клопидогрела.Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и АСК с повышением риска кровотечения
• одновременное применение этих препаратов требует осторожности.Однако имеются данные о применении клопидогрела и АСК в течение до одного года.Гепарин: согласно данным проведенных исследований при приеме клопидогрела не требовалась коррекция дозы гепарина
• также он не изменял действие гепарина на коагуляцию.Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов.Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином с повышением риска кровотечения
• одновременное применение этих препаратов требует осторожности

• безопасность одновременного применения клопидогрела
• фибринспецифических или фибриннеспецифических тромболитических средств и гепарина была изучена у пациентов с острым инфарктом миокарда.Частота клинически значимых кровотечений была аналогична таковой
• которая наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с АСК.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений.Однако из-за отсутствия исследований взаимодействия препарата с другими НПВП до сих пор не выяснено
• возрастает ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП.Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП
• в частности ингибиторов ЦОГ-2
• с клопидогрелом.СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечения
• поэтому одновременное применение ИОЗС с клопидогрелом следует проводить с осторожностью.Одновременное применение других препаратов
  
  Индукторы изофермента CYP2C19: поскольку клопидогрел превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19
• можно ожидать
• что использование лекарственных препаратов
• индуцирующих активность этого фермента
• приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогрела в крови.Рифампицин сильно индуцирует CYP2C19
• что приводит как к увеличению уровня активного метаболита клопидогрела
• так и к ингибированию тромбоцитов
• что
• в частности
• может усиливать риск кровотечения.В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием сильных индукторов CYP2C19.Ингибиторы изофермента CYP2C19: так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19
• применение лекарственных препаратов
• ингибирующих этот изофермент
• может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела.Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения клопидогрела и сильных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9.Сильными и умеренными ингибиторами изофермента CYP2C9 являются омепразол и эзомепразол
• флувоксамин
• флуоксетин
• моклобемид
• вориконазол
• флуконазол
• тиклопидин
• карбамазепин и эфавиренц.Ингибиторы протонной помпы (ИПП): омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки
• при одновременном применении с клопидогрелом или в пределах 12 ч между приемами этих препаратов снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза).Это снижение сопровождалось уменьшением подавления агрегации тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза).Ожидается аналогичное взаимодействие клопидогрела и эзомепразола.По результатам проведенных исследований получены противоречивые данные о клинических последствиях этих фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваскулярных событий.В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелом применять омепразол или эзомепразол
  
  Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки концентрация активного метаболита в плазме крови снизилась на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза).Это снижение сопровождалось снижением среднего показателя подавления агрегации тромбоцитов на 15 и 11% соответственно.Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогрела и пантопразола.Нет доказательств того
• что другие лекарственные препараты
• которые уменьшают продукцию кислоты в желудке
• такие как
• например
• Н2-блокаторы или антациды
• влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.Усиленная антиретровирусная терапия (АРТ): ВИЧ-инфицированные пациенты
• получавшие антиретровирусную терапию (АРТ)
• подвержены высокому риску сосудистых осложнений.Было продемонстрировано значительное снижение ингибирования тромбоцитов у пациентов
• получивших усиленную ритонавиром или кобицистатом АРТ.Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена
• в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты
• получающие усиленную АРТ с ритонавиром
• у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после реканализации или перенесли тромботические события при применении нагрузочной дозы клопидогрела.Средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении клопидогрела с ритонавиром.Поэтому следует избегать одновременного назначения клопидогрела с усиленной АРТ.Другие лекарственные препараты: был проведен ряд других клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического (ФК) взаимодействия.Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось
• когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами.Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела.Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.Согласно данным из исследования CAPRIE
• фенитоин и толбутамид
• которые метаболизируются с помощью CYP2C9 можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом.Лекарственные средства
• являющиеся субстратами изоферментами CYP2C8: было показано
• что клопидогрел повышает экспозицию репаглинида.Исследования in vitro показали
• что это повышение экспозиции репаглинида обусловлено ингибированием фермента CYP2C8 глюкуронидным метаболитом клопидогрела.Учитывая риск повышения концентраций в плазме крови
• одновременное применение клопидогрела и лекарственных препаратов
• которые выводятся из организма преимущественно с помощью метаболизма
• опосредованного ферментом CYP2C8 (например
• репаглинид
• паклитаксел)
• требует осторожности