МЕТРИД 0,5 100МЛ РАСТВОР

Лекарственная форма

Раствор для инфузий, 0.5 % 100 мл

Состав

100 мл раствора содержат

активное вещество:

• метронидазол 500 мг
• вспомогательные вещества: натрия хлорид
• кислота лимонная моногидрат
• динатрия гидрофосфат безводный
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК, ингибируя его синтез, что ведет к гибели бактерий.

Препарат активен в отношении простейших:

• Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp
• анаэробных бактерий: Bacteroides spp

(в т.ч.Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp.(Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов.

Препарат увеличивает чувствительность опухолей к облучению, оказывает дисульфирамоподобное действие, стимулирует репаративные процессы.

Фармакокинетика

Распределение

После внутривенного введения в дозе 500 мг в течение 20 мин максимальная концентрация в сыворотке крови через 1 ч составляет 35,2 мкг/мл, через 4 ч – 33,9 мкг/мл, через 8 ч – 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация при последующем введении – 18 мкг/мл. При внутривенном введении максимальная концентрация достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме.

Связывание с белками плазмы – 10-20%. Объем распределения у взрослых – 0,55 л/кг, у новорожденных – 0,54-0,81 л/кг.

Метронидазол обладает высокой проникающей способностью. Достигает бактерицидных концентраций в легких, почках, печени, мозге, коже, спинномозговой жидкости, желчи, слюне, амниотической жидкости, полости абсцессов, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке. Проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер.

Метаболизм

Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит – 2 оксиметронидазол – оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выведение

Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; через кишечник выводится 6-15%. Период полувыведения – 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс – 10,2 мл/мин.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При алкогольном поражении печени период полувыведения составляет 18 ч (10-29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель – 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч.

У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови.

Побочные действия

Очень часто(?1/10)

- головная боль

- тошнота

Часто(?1/100 до <1/10)

- боли в животе, колики в животе

- диарея

Нечасто(?1/1000 до <1/100)

- анорексия, рвота, обложенность языка

- периферическая нейропатия (онемание конечностей), головокружение, нарушение координации, сонливость, дисгевзия (металлический привкус)

- повышение температуры, лихорадка

-гиперемия кожи

-заложенность носа

-артралгия

- уплощение зубца Т на ЭКГ

-дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз

- отек Квинке, зуд, сыпь, крапивница

Редко(?1/10000 до <1/1000)

-спутанность сознания, атаксия, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия

-снижение аппетита, запоры

-сухость слизистой оболочки, глоссит, стоматит

-панкреатит

- потемнение мочи

Очень редко(<1/10000)

- нейтропения (лейкопения)

- анафилактические реакции

- тромбофлебит

- холестаз, желтуха

- полиморфная эритема

- повышение активности печеночных ферментов

Эти явления обычно исчезают со снижением введенной дозы или после завершения курса терапии.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Следует учитывать, что в период применения препарата противопоказан прием алкоголя, так как возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

При длительной терапии следует контролировать картину крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса. С осторожностью применять при заболеваниях печени и почек.

При развитии неврологических симптомов (атаксии, головокружения и любых других симптомов ухудшения неврологического статуса) следует прекратить применение препарата.

Препарат может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Беременность и период лактации

Во II и III триместрах беременности препарат следует назначать только по жизненным показаниям, тщательно оценив ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется применять препарат в комбинации с амоксициллином у пациентов моложе 18 лет.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Необходимо предупредить пациента о том, что препарат может снижать концентрацию внимания, при управлении автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Показания

Внутривенная инфузия показана взрослым и детям, когда пероральное лечение невозможно по следующим показаниям:

• - профилактика послеоперационных инфекций
• вызываемых чувствительными анаэробными бактериями во время абдоминальных
• гинекологических
• желудочно-кишечных или колоректальных хирургических вмешательств
• которые несут высокий риск возникновения этого типа инфекций

Раствор также можно использовать в комбинации с антибиотикоми, активными против аэробных бактерий.

- лечение тяжелых интраабдоминальных и гинекологических инфекций, при которых чувствительные анаэробные бактерии, в частности бактерии и анаэробные стрептококки, были идентифицированы или предположительно являются причиной заболевания.

Следует рассмотреть официальное руководство по правильному применению антибактериальных средств.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным нитроимидазола

- лейкопения (в том числе в анамнезе)

- органические поражения центральной нервной системы, в том числе эпилепсия

- печеночная недостаточность (при применении препарата в высоких дозах)

- беременность (I триместр)

- период лактации

- тяжелая почечная недостаточность

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Метрида:

• - с непрямыми антикоагулянтами отмечается увеличение протромбинового времени
• - с препаратами солей лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации
• - с преднизолоном – повышается выведение метронидазола из организма вследствие ускорения его метаболизма в печении под влиянием преднизолона
• - с циметидином - отмечается ингибирование метаболизма метронидазола, что может приводить к повышению концентрации метронидазола в плазме крови и увеличению риска развития побочных реакций
• - с препаратами, стимулирующими микросомальные ферменты печени (фенитоин, фенобарбитал), может ускоряться выведение метронидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови
• - с рифампицином - повышается клиренс метронидазола из организма,
  
  - с фенитоином – возможно небольшое повышение концентрации фенитоина в плазме крови, описан случай развития токсического действия
• - с фторурацилом - усиливается токсическое действие, но не эффект фторурацила
• - с этанолом отмечается развитие дисульфирамоподобных реакций
• - с дисульфирамом - может привести к развитию неврологических реакций (интервал между назначением должен составлять не менее 2 недель)

Сульфаниламиды и антибиотики усиливают противомикробное действие метронидазола.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (например, векурония бромидом).Не рекомендуется применять препарат в комбинации с амоксициллином у пациентов моложе 18 лет.

Фармацевтическое взаимодействие

Метронидазол для внутривенного введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами.