ПОТЕНЦИАЛЕ 0,05 N4 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - силденафила цитрат 70,24 мг и 140,48 мг (эквивалентно силденафилу 50 мг и 100 мг);

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• натрия кроскармеллоза
• гипромеллоза
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный
• титана диоксид (Е 171)
• тальк
• пропиленгликоль
• полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000)
• индигокармин (Е 132)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, голубого (для дозировки 50 мг) или синего (для дозировки 100 мг) цвета, верхняя и нижняя поверхности которых выпуклые.На разломе при рассматривании под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Побочные действия

Очень часто

- головная боль

Часто

- головокружение

- цветовое искажение зрения**, расстройство зрения, нечеткость зрения

- приливы крови к лицу, приливы жара

- заложенность носа

- тошнота, диспепсия

Нечасто

- ринит

- гиперчувствительность

- сонливость, гипестезия

- расстройства слезотечения***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия глаз, изменение яркости зрения, конъюнктивит

- головокружение, шум в ушах

- тахикардия, усиленное сердцебиение

- гипертензия, гипотензия

- носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа

- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту

- сыпь

- миалгия, боль в конечностях

- гематурия

- боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара

- повышенная частота сердечных сокращений

Редко

- инсульт, транзиторная ишемическая атака, судороги*, повторные судороги*, синкопе

- неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (NAION)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевания сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, расстройство радужной оболочки, мидриаз, гало-эффект, отек глаз, припухлость глаз, расстройство зрения, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, неприятное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры

- глухота

- внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия

- чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа

- гипестезия ротовой полости

- синдром Стивенса - Джонсона (SJS)*, токсический эпидермальный некролиз*

- кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, повышение эрекции

- раздражительность



* Сообщалось только во время постмаркетингового наблюдения

** Цветовые искажения зрения:

• хлоропсия
• хроматопсия
• цианопсия
• эритропсия и ксантопсия
  
  *** Нарушения
• связанные со слезотечением: синдром сухого глаза
• нарушения функции слезной железы и повышенное слезотечение

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед назначением препарата рекомендуется провести анамнез и медицинское обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин ее появления.



Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск сердечных нарушений в связи с сексуальной активностью. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления. До назначения силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам принадлежат пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжелое нарушение регуляции артериального давления.

Силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов

В пострегистрационном периоде сообщалось о серьезных побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию во время применения силденафила.

У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько случилось вскоре после применения препарата без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие, обусловлено другими факторами.

Приапизм

Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые способствуют развитию приапизма (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

В период пострегистрационного применения силденафила сообщалось о длительной эрекции и приапизме. Если эрекция длится более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если приапизм не лечить немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), содержащими силденафил (Ревацио), или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение данных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

Поступали спонтанные сообщения о нарушении зрения в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения в наблюдательном исследовании в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.

Одновременное применение с ритонавиром

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется.

Одновременное применение с блокаторами альфа-адренорецепторов

Пациентам, принимающим блокаторы альфа-адренорецепторов, следует с осторожностью применять силденафил, поскольку совместный прием может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. С наибольшей вероятностью это может произойти в течение 4 часов после приема силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы альфа-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать при помощи блокаторов альфа-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы

25 мг. Кроме того, врач должен проинформировать пациентов как действовать в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Влияние на кровотечение

Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Нет данных о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой. Таким образом, силденафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки пользы и риска.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит натрий в количестве менее

1 ммоль (23 мг) в одной таблетке, т.е. «практически не содержит натрия».

Женщины

Препарат не показан для применения женщинами.

Применение в педиатрии

Силденафил не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Во время беременности или лактации

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат может оказывать незначительное воздействие на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Поскольку в ходе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушения зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с другими механизмами, пациентам необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на применение препарата.

Показания

Лечение эректильной дисфункции у мужчин, проявляющейся неспособностью достичь или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности.

Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ;

- одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота/ циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивное действие нитратов;

- одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии;

- состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые расстройства, такие как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени);

- потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5 или нет;

- тяжелая печеночная недостаточность;

- артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.);

- недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда;

- известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства фосфодиэстераз сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовались в таких подгруппах пациентов;

- детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственное взаимодействие

Эффекты других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 повышения частоты побочных явлений не наблюдалось, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг), приводило к повышению Сmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазменной AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли приблизительно

200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется, в любом случае максимальная доза силденафила при любых обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, что обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг три раза в сутки) и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Сmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияние силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение системной экспозиции силденафила на 182 % (AUC). У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Сmax, Тmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение уровней силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые принадлежат к группе ингибиторов CYP2С9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов бета-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев-мужчин одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил - слабый ингибитор изоформ 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 цитохрома P450 (IК5о>150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила равны примерно 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятен.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo

Поскольку известно, что силденафил оказывает влияет на метаболизм оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), было установлено, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.

Риоцигуат:

• доклинические исследования продемонстрировали усиление эффекта снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом

Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5.У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось позитивного клинического эффекта при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом.Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5 (в том числе с силденафилом).

Одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых, предрасположенных к этому пациентов.Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила.В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор альфа-адренорецепторов доксазозин

(4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина.В данных исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт.ст., 9/5 мм рт.ст.и 8/4 мм рт.ст., и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт.ст.,

11/4 мм рт.ст., 4/5 мм рт.ст.соответственно.При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии.В этих сообщениях говорилось о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP2С9.

Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших силденафил, не наблюдалось никаких различий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств как диуретики, блокаторы бета-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов.В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на

8 мм рт.ст.Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт.ст.По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с теми, что наблюдались при применении только силденафила здоровыми добровольцами.

Силденафил (в дозе 100 мг) не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3А4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8% и 42% соответственно.