СЕРВОНЕКС 0,005 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған 5 мг таблеткалар



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 5 мг, 10 мг донепезил гидрохлориді,

қосымша заттар:

• лактоза моногидраты (Фарматоза 200 М)
• лактоза моногидраты (Целлактоза 80)
• микрокристалды целлюлоза РН 102
• коповидон К28
• желатинденген крахмал 1500
• магний стеараты
• тазартылған су
  
  қабықтың құрамы: Опадрай II ақ 31G58920:
  
  лактоза моногидраты
• титанның қостотығы (Е171)
• гипромеллоза
• полиэтиленгликоль
• тальк

• лактозы моногидрат (фарматоза 200 М)
• лактозы моногидрат (целлактоза 80)
• целлюлоза микрокристаллическая
• коповидон
• крахмал прожелатинизированный
• магния стеарат
• вода очищенная
  
  состав оболочки: Опадрай II белый 31G58920 (лактозы моногидрат
• титана диоксид (Е171))

Фармакодинамика

Донепезил гидрохлориді - ацетилхолинэстеразаның іріктелген және қайтымды тежегіші, ол мидағы холинэстеразаның басым типі болып табылады. Донепезил негізінен орталық жүйке жүйесінен тыс болатын фермент- бутирилхолинэстеразаға қарағанда, бұл ферментті 1000 еседен артық күштірек тежейді.

Фармакодинамикалық әсерлері

Альцгеймер типті деменция

Тепе-тең жағдайда 5 мг және 10 мг дозада донепезилді бір рет қабылдағаннан кейін ацетилхолинэстераза (AChE) белсенділігінің, эритроциттердің жарғақшаларындағы өлшенген бәсеңдеу дәрежесі препаратты қабылдағаннан кейін тиісінше 63,6% және 77,3% құрады. Донепезилдің әсерінен эритроциттердегі ацетилхолинэстераза (AChE) тежелуі ADAS-cog шкаласы (Альцгеймер ауруы кезіндегі когнитивтік функцияларды бағалау шкаласы) бойынша бағалау өзгерісімен өзара байланысты. Нейропатологиялық өзгерістерге әсер ету ықтималдығы зерттелмеген. Осылайша, донепезил аурудың үдеуіне ықпал етпейді.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

6 айлық клиникалық сынақта донепезилмен емдеу аяқталған кезде тиімділіктің үш критерийінің біріктірілімін пайдаланып талдау жүргізілді:

• ADAS-Cog (когнитивтік қызмет көрсеткіші)
• қамқоршының қатысуымен жүргізілген сұхбатқа негізделген
• клиникалық өзгерістерден алған әсер (жаһандық функция көрсеткіші) және күнделікті тіршіліктің қосалқы шкалалары - клиникалық деменцияны бағалау шкаласы (қоғамдық істерге
• үйдегі қабілеттілік
• хобби және жеке бас гигиенасы шаралары)

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Донепезил плазмадағы ең жоғарғы концентрациясына ішке қабылдағаннан кейін шамамен 3-4 сағаттан соң жетеді. Плазмадағы концентрациялары мен AUC дозасына пропорционал түрде артады. Плазмадан T1/2 шамамен 70 сағатты құрайды, сондықтан бір реттік дозаларында жүйелі қолданылғанда Css, әдетте, емдеу басталғаннан кейін 2-3 апта ішінде жетеді. Тепе-теңдік жағдайына жеткеннен кейін донепезил гидрохлоридінің плазмадағы концентрациясы мен онымен байланысты фармакодинамикалық әсерлері күні бойына айтарлықтай өзгермейді. Ас ішу донепезил гидрохлоридінің сіңуіне әсер етпейді.

Таралуы

Донепезил плазма ақуыздарымен шамамен 95%-ға байланысады. Оның белсенді метаболиті 6-О-десметилдонепезилдің плазма ақуыздарымен байланысуы туралы деректер жоқ. Таңбаланған 14C-донепезил гидрохлоридінің бір реттік 5 мг дозасын қабылдағаннан кейін, дозаның шамамен 28 %-ы енгізгеннен кейін организмде 240 сағаттан соң анықталады. Бұл донепезил және/немесе оның метаболиттері организмде 10 күннен артық сақталуы мүмкін екенін көрсетеді.

Биотрансформациясы

Донепезил гидрохлориді өзгермеген күйде шығарылады және цитохром Р450 жүйесімен бірнеше метаболиттерге метаболизденеді, олардың барлығы бірдей сәйкестендірілмеген. Таңбаланған 14С-донепезил гидрохлоридінің 5 мг дозасын бір рет енгізгеннен кейін плазмадағы өзгермеген донезепил концентрациясы - қабылданған дозадан 30 %, 6-О-десметил донепезилдікі - 11% (донепезил гидрохлоридімен белсенділігі ұқсас болатын бірден-бір метаболит), донепезил-цис-N-оксидтікі - 9%, 5-O-десметил-донепезилдікі - 7 % және глюкуронид конъюгат 5-O-десметил-донепезилдікі - 3%.

Элиминациясы

Енгізілген дозаның шамамен 57%-ы несептен (17% - өзгермеген күйде) және 14,5% - нәжістен анықталған, бұл биотрансформация мен бүйрекпен шығарылудың элиминацияның бастапқы жолы болатындығын айғақтайды.

Донепезилдің жартылай шығарылу кезеңі 70 сағатқа жуықты құрайды.

Этностық тегі, жынысы және шылым шегу донепезил гидрохлоридінің плазмадағы концентрациясына елеулі ықпал етпейді.

Бауырдың жеңіл немесе орташа жеткіліксіздігі бар пациенттерде донепезилдің плазмадағы стационарлық концентрациясының ұлғаюы байқалады:

• AUC орташа мәні 48%-ға және Cmax орташа мәні 39%-ға

• Максимальная концентрация донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 ч после приема внутрь.Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе.T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч
• поэтому при систематическом применении в однократных дозах Css достигается
• как правило
• в течение 2-3 недель после начала терапии.После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня.Прием пищи не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида

• Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы.Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет.Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно.Предполагается
• что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более
  
  10 дней

• Донепезил подвергается метаболизму в печени.Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования)
• M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно)
• М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления).Сведений о внутрипеченочной рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма не имеется.Выводится донепезил
• также как и его метаболиты
• в основном
• с мочой: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% - в кале.В моче преимущественно обнаруживается донепезил.Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести способствуют увеличению концентрации донепезила в крови

Побочные действия

Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау мынадай критерийлерге сәйкес жүргізіледі:

• өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥1/100-ден <
• 1/10-ға дейін), жиі емес (≥ 1/1000-нан <
• 1/100-ге дейін), сирек (≥1/10000-нан <
• 1/1000-ға дейін), өте сирек (<
• 1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)
  
  Өте жиі
  
  - іш өтуі, жүрек айнуы
  
  - бас ауыруы
  
  Жиі
  
  - суық тию
  
  - анорексия
  
  - елестеулер, қимыл-қозғалыс мазасыздығы (ажитация), озбыр мінез-құлық, әдеттен тыс түстер мен шым-шытырықтар
  
  - естен тану, бас айналуы, ұйқысыздық
  
  - құсу, асқазанның жайсыздығы
  
  - бөртпе, қышыну
  
  - бұлшықеттердің түйілуі
  
  - несепті ұстай алмау
  
  - шаршау, ауыру
  
  - жарақаттану
  
  Жиі емес
  
  - құрысулар
  
  - брадикардия
  
  - асқазан-ішектен қан кету, асқазан мен он екі елі ішектің ойық жаралары, сілекейдің аса көп бөлінуі
  
  - қан сарысуындағы креатинкиназа концентрациясының шамалы артуы
  
  Сирек
  
  - экстрапирамидалық симптомдар
  
  - сино-жүрекше блокадасы, атриовентрикулярлық блокада
  
  - гепатитті қоса, бауыр функциясының бұзылуы
  
  Өте сирек
  
  - қатерлі нейролептикалық синдром
  
  
  
  Очень часто ( 1/10)
  
  - тошнота, диарея
  
  - головная боль
  
  Часто( 1/100 - <
• 1/10)
  
  - обмороки, головокружение, бессонница, утомляемость
  
  - галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение (которые прекращаются после снижения дозы или отмены препарата)
  
  - рвота
  
  - недержание мочи
  
  - сыпь, кожный зуд
  
  - мышечные судороги
  
  - анорексия
  
  - инфекции верхних дыхательных путей
  
  - боль различной локализации
  
  Нечасто ( 1/1000 - 1/100)
  
  - незначительное увеличение концентрации мышечной кретининфосфокиназы в сыворотке крови
  
  - брадикардия
  
  - судорожные припадки
  
  - желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и двенадцатиперстной кишки
  
  Редко (1/10000 - ? 1/1000)
  
  - синоатриальная и атриовентрикулярная блокада
  
  - экстрапирамидные симптомы
  
  - нарушение функции печени, в том числе гепатит
  
  - фарингиты, синуситы
  
  - снижение гемоглобина и гемотокрита
  
  Очень редко (<
• l/10,000):
  
  - Злокачественный нейролептический синдром

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Альцгеймер типіндегі деменцияның ауыр түрі, деменцияның басқа түрлері немесе жадының нашарлауы (мысалы, когнитивтік функцияның жасқа байланысты төмендеуі) бар пациенттерде донепезилдің тиімділігі анықталған жоқ.

Анестезия:

• СЕРВОНЕКС®
• холинэстераза тежегіші ретінде
• анестезия кезінде миорелаксацияның сукцинилхлориндік типін күшейтуі мүмкін

• фармакологиялық әсерін ескерсек
• холинэстераза тежегіштерінің жүректің жиырылу жиілігіне ваготониялық әсері (мысалы
• брадикардия) болуы мүмкін.Мұндай әсердің әлеуеті «синустық түйін әлсіздігі синдромы» немесе синоатриальді немесе атриовентрикулярлық блокада сияқты суправентрикулярлық өткізгіштіктің бұзылуы бар пациенттер үшін өте маңызды болуы мүмкін

• ойық жараның даму қаупі жоғары (мысалы
• анамнезінде ойық жаралы ауруы болған немесе қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды (ҚҚСП) қабылдап жүрген) пациенттерге сақ болу керек

• донепезил холиномиметик болғандықтан
• несептің ағып шығуын қиындатуы мүмкін.Жүйке жүйесі: холиномиметиктер жайылған құрысуларды туғызуы мүмкін деп шамаланады
• алайда құрысулар да Альцгеймер ауруының белгісі болуы мүмкін.Холиномиметиктердің экстрапирамидалық бұзылыстарды ушықтыру немесе туындату әлеуеті бар.Қатерлі нейролептикалық синдром (NMS): донепезилді қолданумен байланысты
• сондай-ақ психозға қарсы дәрілік заттармен қатарлас ем қабылдап жүрген пациенттердегі өмірге әлеуетті қаупі бар жай-күй

• холинэстераза тежегішінің холиномиметикалық әсеріне байланысты бронх демікпесі немесе анамнезінде өкпенің обструкциялық аурулары бар пациенттерге тағайындағанда ерекше сақтық таныту керек.СЕРВОНЕКС® басқа ацетилхолинестераза тежегіштерімен
• холинергиялық жүйе агонистерімен немесе антагонистерімен бір мезгілде қолданбау керек.Бауыр функциясының айқын бұзылулары: бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда қолданылуы жөнінде мәліметтер жоқ

• Сервонекс
• как ингибитор холинэстеразы
• может усиливать сукцинилхлориновый тип миорелаксации при анестезии

• учитывая фармакологическое действие
• ингибиторы холинэстеразы могут иметь ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (вызывать брадикардию).Возможность такого действия следует учитывать при слабости синусового узла или других нарушениях суправентрикулярной проводимости
• такими как
• синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность наличия блокады или длительной синусовой остановки.Желудочно кишечный тракт: следует соблюдать осторожность пациентам с повышенным риском развития язвы (например
• пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или принимающим нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)).Однако клинические исследования донепезила в сравнении с плацебо не выявили повышения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.Мочевыделительная система: холиномиметики могут вызывать обструкцию устья мочевого пузыря
• хотя в клинических исследованиях
• проведенных с использованием донепезила гидрохлорида
• подобные сведения отсутствуют.Нервная система: предполагают
• что холиномиметики могут вызывать генерализованные судороги
• однако судороги также могут быть проявлением болезни Альцгеймера.Холиномиметики могут усугублять или снижать экстрапирамидальные расстройства.Дыхательная система: особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата больным бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.Не следует принимать Сервонекс одновременно с другими ингибиторами ацетилхолинестеразы
• агонистами или антагонистами холинергической системы.Выраженные нарушения функций печени: нет данных о применении у больных с выраженной печёночной недостаточностью.При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата Сервонекс.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  Деменция может ухудшить способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.Кроме того
• донепезил может вызывать утомляемость
• головокружение и судороги мышц
• в основном в начале лечения или при повышении дозы.Способность пациентов
• принимающих донепезил
• к управлению транспортными средствами и работе со сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке

Показания

- деменцияны, ауырлығы жеңіл және орташа дәрежелі Альцгеймер ауруын симптоматикалық емдеу



- симптоматическое лечение деменции, болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести

Противопоказания

- әсер етуші затқа немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- тұқым қуалайтын фруктозаны көтере алмаушылық, Lapp - лактаза ферментінің бастапқы жеткіліксіздігі, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

- жүктілік және лактация кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер



- гиперчувствительность к донепезилу, производным пиперидина и другим компонентам препарата

- наследственная непереносимость фруктозы, первичная недостаточность фермента Lapp - лактазы, мальабсорбция глюкозы - галактозы

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Донепезил гидрохлориді және/немесе оның кез келген метаболиттері теофиллиннің, варфариннің, циметидин немесе дигоксиннің метаболизмін бәсеңдетпейді. Донепезил метаболизмі дигоксин мен циметидинді бір мезгілде қолданғанда өзгермейді.

Кетоконазол мен хинидин, CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) және 2D6 тежегіштері (флюоксетин), донепезил метаболизмін бәсеңдетеді. Кетоконазол донепезилдің орташа концентрацияларын шамамен 30%-ға жоғарылатады.

Рифампицин, фенитоин, карбамазепин және этанол сияқты ферменттер индукторлары донепезилдің деңгейін төмендетуі мүмкін. Тежегіштік немесе индукциялаушы әсерінің дәрежесі белгісіз, сондықтан донепезилді бұл препараттармен қолданғанда сақ болу керек.

Донепезил гидрохлориді антихолинергиялық белсенділігі бар препараттармен өзара әрекеттесе алады. Сондай-ақ, сукцинилхолин сияқты препараттармен және басқа миорелаксанттармен, холинергиялық рецепторлар агонистерімен немесе жүрек өткізгіштігіне әсер ететін β-адренорецепторлар блокаторларымен синергизмі болуы мүмкін.

Донепезилді басқа холиномиметиктермен және гликопирролат сияқты төртіншілік антихолинергиялық препараттармен бір мезгілде қолданғанда, артериялық қысым мен жүректің жиырылу жиілігінің атипиялық өзгерістері болуы мүмкін.



Донепезила гидрохлорид и/или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном применении дигоксина и циметидина.

Кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флюоксетин), подавляют метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол, могут снижать уровень донепезила. Степень ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.

Донепезила гидрохлорид может взаимодействовать с препаратами, обладающими антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими миорелаксантами, агонистами холинергических рецепторов или блокаторами в-адренорецепторов, влияющих на проводимость сердца.

При одновременном применении донепезила с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопирролат, описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.