АМИКАЦИН 0,5 N1 ФЛ

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг

Состав

Один флакон содержит

активного вещества – амикацина сульфат

(в пересчете на амикацин) – 500 мг

Фармакодинамика

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка, а также разрушает клеточные мембраны бактерий.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Фармакокинетика

После внутримышечного введения (в/м) всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Cmax) при в/м введении в дозе 7.5 мг/кг - 21 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии в дозе 7.5 мг/кг - 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) - около 1.5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы - 4-11%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением:

• легкие
• печень
• миокард
• селезенка
• и особенно в почках
• где накапливается в корковом веществе
• более низкие концентрации - в мышцах
• жировой ткани и костях

При назначении в среднетерапевтических дозах (в норме) взрослым амикацин не проникает через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается.У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ, чем у взрослых; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.Объем распределения у взрослых – 0.26 л/кг, у детей – 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных - в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом – 0.3-0.39 л/кг.Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

Не метаболизируется.Период полувыведения (T1/2) у взрослых - 2-4 ч, у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста – 2.5-4 ч.Конечная величина T1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде.Почечный клиренс - 79-100 мл/мин.

T1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией T1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50 % за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48-72 ч).

Побочные действия

Часто

- отечность, боли в месте в/м инъекций, дерматит

- аллергические реакции:

• кожная сыпь
• зуд
• гиперемия кожи
  
  Редко
  
  - тошнота
• рвота
• нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз
• гипербилирубинемия)
  
  - анемия
• лейкопения
• гранулоцитопения
• тромбоцитопения
  
  - головная боль
• сонливость
• нейротоксическое действие (подергивание мышц
• ощущение онемения
• покалывания
• эпилептические припадки)
• нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания)
  
  Очень редко
  
  - ототоксичность (снижение слуха
• вестибулярные и лабиринтные нарушения
• необратимая глухота)
• токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений
• головокружение)
  
  - нефротоксичность - нарушение функции почек (олигурия
• протеинурия
• микрогематурия)
  
  - лихорадка
  
  - отек Квинке
  
  - эпилептические припадки
  
  - нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

С осторожностью:

• миастения
• паркинсонизм
• ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи
• что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры)
• дегидратация
• почечная недостаточность
• пожилой возраст

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина.При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении в высоких дозах или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата могут возникать головокружение, сонливость, подергивание мышц, дискоординация движений, в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Применять строго по назначению врача.

Показания

В связи с ототоксичностью препарат Амикацин является резервным антибиотиком и применяется только при абсолютных показаниях и резистентности к другим антибиотикам:

• - сепсис
• септический эндокардит
  
  - менингит
  
  - перитонит
  
  - бронхит
• пневмония
• эмпиема плевры
• абсцесс легких
  
  - пиелонефрит
• уретрит
• цистит
  
  - инфицированные ожоги и язвы и пролежни различного генеза
  
  - остеомиелит
  
  - раневая инфекция
• послеоперационные инфекции

Противопоказания

- гиперчувствительность к препарату

- неврит слухового нерва

- тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией

- беременность и лактация

- детский возраст до 12 лет.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с пенициллинами, гепарином, цефалоспоринами, капреомицином, амфотерицином В, гидрохлоротиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, витаминами группы В и С, калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов). Налидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.

Усиливает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов.

Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с цитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения и снижение клиренса).

Снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.