АМПРИЛАН 0,005 N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки 5мг

Состав

рамиприла 5мг

Описание

Амприлан® является пролекарством, которое метаболизируется в печени в активный метаболит рамиприлат. Амприлан® ингибирует действие ангиотензин-конвертирующего фер¬мента (АКФ), который катализирует превращение ангиотензина I в актив¬ное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II; рамиприл также ингибирует распад активного сосудорасширяющего брадикинина. Сниженное образование ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводят к расширению сосудов.

Применение Амприлана® приводит к нормализации давления в положении стоя, а также в горизонталь¬ном положении без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокра¬щений. Максимальный эффект достигается через 3-6 часов после перораль¬ного приема однократной дозы и антигипертензивный эффект обычно про-должается в течение 24 часов. Максимальный антигипертензивный эффект¬ при непрерывном лечении Амприланом®, как правило, проявляется через 3-4 недели и поддерживается при длительном лечении в течение 2-х лет. Резкое прекращение приема препарата не приводит к быстрому и чрезмерному повышению артери¬ального давления.

Амприлан ® эффективен в лечении пациентов функциональных классов II-IV согласно классификации Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации в дополнение к обычной терапии с мочегонными средствами и дополнительными сердечными гликозидами. Амприлан® благоприятно воз¬действует на сердечную гемодинамику (понижает давление в левом и пра¬вом желудочках, уменьшает общее периферическое сосудистое сопротив¬ление, увеличивает сердечный выброс и улучшает сердечный индекс), уменьшает нейроэндокринную активацию.

Амприлан® снижает частоту развития инфаркта миокарда, смертность от сердечно-сосудистых забо¬леваний и инсульта у пациентов с повышенным риском сердечно-сосудистых или атеротромботических (с тромбозом артерии, пораженной атеросклеро¬зом) заболеваний, сердечно-сосудистых (перенесенная ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевание периферических сосудов) заболеваний или сахарного диабета, по меньшей мере, с одним дополнительным фактором риска (подтвержденной микроальбуминурией, гипертонией, повышенным уровнем общего холестерина, низким уровнем липопротеидов высокой плот¬ности и курением).

Амприлан® снижает скорость гломерулярной функции почек у пациентов с диабетической нефропатией, имеющих протеинурию от слабого до выраженного уровня, а также уменьшает риск возникновения нефропатии у пациентов с диабетом 2-го типа, как с нормальным, так и с повышенным артериальным давлением.

У пациентов с преходящими или устойчивыми признаками сердечной недостаточности после инфаркта миокарда, Амприлан® снижает абсолютную смертность на 5.7% и относительный риск смертности на 27%.

Фармакокинетика

После приема внутрь 50-60 % рамиприла быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи. Макси¬мальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Биодоступ¬ность активного метаболита рамиприлата после перорального приема 2.5 мг и 5 мг составляет 45%, пиковые концентрации достигаются через 2 - 4 часа после приема. Устойчивое состояние плазменных концентраций рами-прилата после однократного приема обычной дозы рамиприла достигается на 4-ый день. Связывание с белками сыворотки крови для рамиприла составляет 73%, для рамиприлата – 56%. Рамиприл почти полностью метаболизируется в рамипри¬лат, дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновую кислоту и глюкуро¬нид рамиприла и рамиприлата.

Вследствие сильного насыщенного связывания рамиприлата с АКФ и мед-ленной диссоциацией от фермента, наблюдается продолжительная терми-нальная фаза выведения при очень низких концентрациях в плазме. После многократного приема суточных доз рамиприла, эффективный период полувыведе¬ния концентраций рамиприлата составляет 13-17 часов для доз 5-10 мг и бо¬лее длительное время для доз 1.25-2.5 мг.

Следы рамиприлата обнаруживаются в грудном молоке при приеме одно-кратной дозы рамиприла.

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой.

При почечной недостаточности выведение рамиприлата снижается про-порционально клиренсу креатинина, что приводит к повышенной концентра¬ции рамиприлата в плазме крови.

При печеночной недостаточности превращение рамиприла в рамиприлат замедляется, однако пиковые концентрации у таких пациентов не отличаются от концентраций, обнаруженных у лиц с нормальной функцией печени.

Побочные действия

Часто (?1/100, <1/10)

- головная боль, головокружение

- непродуктивный щекочущий кашель, бронхит, синусит, одышка

- раздражение желудочно-кишечного тракта, расстройства пищеварения,

дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота

- сыпь, в частности, макуло-папулезная

- мышечные спазмы, боль в мышцах

- повышенный уровень калия в крови

- гипотония, ортостатическая гипотония, пониженное артериальное давле-

ние, обморок

- боль в груди, усталость

Нечасто (?1/1000, <1/100)

- ишемия миокарда, в том числе стенокардия или инфаркт миокарда,

тахикардия, аритмия, сердцебиение, периферические отеки

- эозинофилия

- вертиго, парестезии, потеря вкуса, извращение вкуса

- визуальные нарушения, в том числе ухудшения остроты зрения

- бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа

- панкреатит (с ингибиторами АКФ случаи летального исхода наблюдались

в исключительно редких случаях), повышение активности ферментов

поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боли

в эпигастрии, включая гастрит, запоры, сухость во рту

- нарушение функции почек, в том числе острая почечная недостаточность,

полиурия, усиление существующей протеинурии, увеличение уровня

мочевины в крови, увеличение уровня креатинина

- ангионевротический отек (в исключительно редких случаях), обструкция

дыхательных путей, которая может привести к летальному исходу

- зуд, потливость

- артралгия

- анорексия, снижение аппетита

- прилив крови (к лицу, шее)

- гипертермия

- повышение активности печеночных ферментов и/или связанного

билирубина

- преходящая эректильная дисфункция, снижение либидо

- подавленное настроение, тревога, нервозность, беспокойство, нарушение

сна, в том числе сонливость

Редко (?1/10 000, <1/1000)

- уменьшение белых кровяных клеток крови, в том числе нейтропения или

агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов,

снижение уровня гемоглобина

- тремор, нарушение равновесия

- конъюнктивит

- нарушения слуха, шум в ушах

- глоссит

- эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис

- сосудистый стеноз, гипоперфузия (недостаточная перфузия крови),

васкулит

- астения

- желтуха холестатического типа, гепатоцеллюлярное повреждение

- спутанность сознания

Очень редко (<1/10 000)

- фоточувствительные реакции

Неизвестно, связаны ли с применением препарата следующие побочные действия (не могут быть оценены на основе имеющихся данных)

- подавление деятельности костного мозга, панцитопения, гемолитическая

анемия

- церебральная ишемия (включая ишемический инсульт и преходящий

ишемический приступ), нарушения психомоторных навыков, жжение,

паросмия (извращение обоняния по типу обонятельных иллюзий)

- афтозный стоматит

- токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона,

мультиформная эритема, пузырчатка, усиливающийся псориаз, дерматит,

пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция

- гипонатриемия

- синдром Рейно

- анафилактические или анафилактоидные реакции, увеличение количества

антиядерных антител

- острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический

гепатит (в исключительно редких случаях с летальным исходом)

- гинекомастия

- нарушение внимания

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Пациенты с особым риском гипотонии

Пациенты со значительно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой подвержены риску острого выраженного снижения артериального давления и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АКФ, особенно когда ингибитор АКФ или сопуствующий диуретик дается первый раз или при увеличении первой дозы.

Предполагается значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, и необходимо медицинское наблюдение, в том числе, мониторинг артериального давления, в случае наличия у пациента:

• - тяжелой формы гипертонии
  
  - декомпенсированной застойной сердечной недостаточности
  
  - гемодинамически соответствующего препятствия внутреннему и внешнему потоку в желудочках (например
• стеноз аорты или митрального клапана сердца)
  
  - одностороннего стеноза почечной артерии со второй функциональной почкой
  
  - имеющейся или возможной гиповолемии или электролитного дисбаланса (включая пациентов
• принимающих диуретики)
  
  - цирроза печени и/или асцита
  
  - при радикальной операции или во время анестезии с препаратами
• вызывающие гипотензию

• на первоначальной фазе лечения необходимо специальное медицинское наблюдение

• рекомендуется
• когда это возможно
• прекратить лечение такими ингибиторами АКФ
• как рамиприл
• за один день до хирургической операции

• почечная функция должна оцениваться до и во время лечения, и дозировка должна быть подобрана, особенно в первые недели лечения.Особенно тщательный мониторинг нужен у пациентов с почечной недостаточностью.Существует риск ухудшения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после почечной трансплантации.Ангионевротический отек: в случае ангионевротического отека, применение Амприлана ® должно быть прекращено.Нужно быстро начать экстренное лечение.Пациент должен быть под наблюдением, по меньшей мере, от 12 до 24 часов и выписан после полного исчезновения симптомов.У пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, может возникнуть интестинальный ангионевротический отек, проявляющийся болями в животе (с тошнотой и/или рвотой или без них).Анафилактические реакции во время десенсибилизации: вероятность и степень анафилактических и анафилактоидных реакций при введении яда насекомых и других аллергенов повышается при ингибировании АКФ.Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения лечения Амприланом® до десенсибилизации.Гиперкалиемия: у некоторых пациентов, лечившихся ингибиторами АКФ, включая рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия.Среди пациентов с риском развития гиперкалиемии, пациенты с почечной недостаточностью, в возрасте (>
• 70 лет), неконтролируемым сахарным диабетом, принимающие соли калия, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме, пациенты с обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом.Если считается уместным одновременное использование выше упомянутых средств, то рекомендуется регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.Нейтропения /агранулоцитоз, а также тромбоцитопения и анемия наблюдались редко.Рекомендуется проводить мониторинг количества белых кровяных клеток, чтобы определить возможную лейкопению.Более частое наблюдение рекомендуется проводить на начальной стадии лечения и у пациентов с ослабленной почечной функцией, у пациетов с сопутствующим коллагенозом (коллагеновая болезнь, например, красная волчанка или склеродермия) и у всех, которые лечатся другими лекарственными средствами, способными вызвать изменения в картине крови

• ингибиторы АКФ приводят к более высокой степени ангионевротического отека у темнокожих пациентов
• чем у нетемнокожих пациентов.Как и в случае с другими ингибиторами АКФ
• рамиприл
• возможно
• менее эффективен в снижении артериального давления темнокожих
• вследствие более высокой распространенности гипертонии с низким уровнем ренина в популяции темнокожих пациентов с гипертонией.Кашель: при использовании ингибиторов АКФ возникает непродуктивный
• устойчивый кашель
• который исчезает после прекращения лечения.При возникновении кашля на фоне применения ингибиторов АКФ
• необходимо проводить дифференциальную диагностику.Априлан содержит лактозу.Пациенты с редкими наследственными заболеваниями
• непереносимостью галактозы
• недостаточностью Lapp лактазы или связанными с мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  Некоторые побочные действия (например
• головокружение) могут ослабить концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций пациента
• особенно в начале терапии или при изменении дозы.После первой дозы или последующем увеличении дозы нежелательно управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами в течение нескольких часов

Показания

- артериальная гипертензия

- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с целью снижения

кардиоваскулярной смертности у пациентов с выраженными

атеротромботическими кардиоваскулярными заболеваниями

(ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевания периферических

сосудов) или диабетом, по меньшей мере, с одним кардиоваскулярным

фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия,

повышенный уровень общего холестерина, низкий уровень липопротеинов

высокой плотности холестерина, курение)

- ранняя гломерулярная диабетическая нефропатия (выявленная по

микроальбуминурии), выраженная гломерулярная диабетическая

нефропатия, по меньшей мере, с одним кардиоваскулярным фактором

риска, выраженная гломерулярная недиабетическая нефропатия

(подтвержденная по макропротиенурии ? 3 г/в день)

- симптоматическая сердечная недостаточность (острая и хроническая)

- вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда

с клиническими симптомами сердечной недостаточнос

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу, к любому из

наполнителей или к любым другим ингибиторам АКФ

- ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический

или вследствие предыдущего ангиневротического отека с ингибиторами

АКФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II)

- экстракорпоральные процедуры, приводящие к контакту крови

с отрицательно заряженными поверхностями

- выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной

артерии единственной функционирующей почки или митральный стеноз

- гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния

- первичный гиперальдостеронизм

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Амприлан® усиливает угнетающее действие этанола на центральную нервную систему (ЦНС). Прием соли с пищей может снижать гипотензивный эффект рамиприла.

При одновременном использовании Амприлана® и других средств, снижающих АД, (диуретики, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики) приводит к усилению гипотензивного эффекта Амприлана®.

Одновременное назначение Амприлана® и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может стать причиной гиперкалиемии.

Вазопрессорные симпатомиметики (адреналин, норадреналин) могут снижать гипотензивный эффект Амприлана®. В связи с этим при одновременном лечении следует тщательно контролировать уровень артериального давления.

Одновременное назначение Амприлана® и аллопуринола, иммунодепрессантов, кортикостероидов, прокаинамида, цитостатиков повышает вероятность изменений периферической картины крови.

Одновременное назначение Амприлана® и препаратов лития ведет к снижению экскреции лития, необходимо контролировать концентрацию лития в сыворотке крови - риск возникновения токсических эффектов.

Ингибиторы АКФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (например, инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. В связи с этим уровень сахара в крови должен тщательно контролироваться, особенно в начале совместного применения.

Одновременное использование Амприлана® и нестероидных противовос-палительных препаратов (например, ацетилсалициловой кислоты и индоме¬тацина) может ослаблять гипотензивный эффект Амприлана®. Дополнительно одновременное использование может вызвать гиперкалиемию и повышать риск нарушения функции почек.

Одновременное использование гепарина и Амприлана® может стать причиной гиперкалиемии.

Анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены во время лечения инги¬биторами АКФ.