Лекарственная форма
Белара, 2 мг/0,03 мг, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар
Состав
Бір таблетканың құрамында
белсенді заттар:
- 2 мг хлормадинон ацетаты
- 0
- 03 мг этинилэстрадиол
- қосымша заттар: магний стеараты
- повидон-К30
- жүгері крахмалы
- лактоза моногидраты
- үлбірлі қабық: темірдің қызыл тотығы (Е 172)
- пропиленгликоль
- макрогол 6000
- тальк
- титанның қостотығы (Е 171)
- лактоза моногидраты
- гипромеллоза
Одна таблетка содержит
активные вещества:
- хлормадинона ацетат 2 мг
- этинилэстрадиол 0
- 03 мг
- вспомогательные вещества: магния стеарат
- повидон-К30
- крахмал кукурузный
- лактозы моногидрат
- пленочная оболочка: железа оксид красный (Е 172)
- пропиленгликоль
- макрогол 6000
- тальк
- титана диоксид (Е 171)
- лактозы моногидрат
- гипромеллоза
Фармакодинамика
Әсер ету механизмі
Белара препаратын 21 күн бойы үздіксіз қолдану фолликулостимуляциялаушы гормон (ФСГ) мен лютеиндеуші гормонның (ЛГ) гипофизбен секрециялануын бәсеңдетеді және соның салдарынан овуляцияны бәсеңдетеді. Эндометрий пролиферациясы мен оның секреторлық трансформациясы байқалады. Цервикальді шырыш консистенциясы да өзгереді. Бұл сперматозоидтардың цервикальді өзек арқылы өтуін қиындатады және олардың қозғалғыштығының бұзылуына алып келеді.
Хлормадинон ацетатының овуляцияны толық бәсеңдетуді қамтамасыз ететін ең төмен дозасы 1,7 мг құрайды. Эндометрийдің толық трансформациясына қажетті доза бір оралымда 25 мг құрайды.
Хлормадинон ацетаты андрогенге қарсы қасиеттері бар прогестаген болып табылады. Оның әсер ету механизмі спецификалық рецепторлардағы андрогендерді алмастыру қабілетіне негізделген.
Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі
Құрамында 0,03 мг этинилэстрадиол мен 2 мг хлормадинон бар үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар қолдану көп дегенде 2 жыл бойы 22000-нан астам оралымдар мысалында 1655 әйелдің қатысуымен жүргізілген клиникалық зерттеулер барысында 12 жүктілік тіркелді. 7 жағдайда аналық жасушаны ұрықтандыру кезеңінде келесі факторлар:
- препарат қабылдаудағы қателіктер
- жүрек айнумен немесе құсумен қатар жүретін қатарлас аурулар немесе контрацептивтік тиімділікті төмендететін әсері белгілі дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдану орын алды
Непрерывное применение препарата Белара® в течение 21 дня подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом и, как следствие, подавляет овуляцию.Наблюдается пролиферация эндометрия и его секреторная трансформация.Также изменяется консистенция цервикальной слизи.Это затрудняет прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и приводит к нарушению их подвижности.
Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг.Доза, необходимая для трансформации эндометрия, составляет 25 мг на цикл.
Хлормадинона ацетат является прогестагеном с антиандрогенными свойствами.Механизм его действия основан на способности замещать андрогены на специфических рецепторах.
Фармакокинетика
Хлормадинон ацетаты (ХМА)
Сіңірілуі
Ішке қабылдаудан кейін ХМА жылдам және толық дерлік сіңеді. ХМА жүйелі биожетімділігі жоғары, өйткені ол бауырда бастапқы метаболизмге ұшырамайды. Қан плазмасында ең жоғарғы концентрациясына 1-2 сағат өткенде жетеді.
Таралуы
95%-дан астам ХМА қан плазмасы ақуыздарымен, негізінен, альбуминмен байланысады. ХМА жыныс гормондарын байланыстыратын глобулинмен немесе кортизолды байланыстыратын глобулинмен байланыспайды. ХМА көбінесе май тінінде жинақталады.
Биотрансформациясы
Қалыпқа келу, тотығу және глюкуронидтермен әрі сульфаттармен байланысудың әртүрлі үдерістері көптеген метаболиттердің түзілуіне әкеледі. Қан плазмасында негізгі метаболиттері жартылай шығарылу кезеңі метаболизденбеген ХМА-дан айтарлықтай ерекшеленбейтін 3α- және 3β-гидрокси-ХМА болып табылады. 3-гидрокси-метаболиттері ХМА-ның өз белсенділігіне ұқсас андрогенге қарсы белсенділік иеленеді. Несепте метаболиттер негізінен конъюгаттар түрінде болады. Ферментативтік ыдыраудан кейін негізгі метаболиті 2α-гидрокси-ХМА болады, сондай-ақ 3-гидрокси-метаболиттер мен дигидроксиметаболиттер түзіледі.
Шығарылуы
Қан плазмасынан ХМА жартылай шығарылатын орташа кезең шамамен 34 сағат (бір реттік дозадан кейін) және 36-39 сағатқа жуық (көп рет қолданудан кейін) құрайды. Ішу арқылы қолданудан кейін ХМА және оның метаболиттері бүйрек арқылы да, ішек арқылы да шамамен тең мөлшерде шығарылады.
Этинилэстрадиол (ЭЭ)
Сіңуі
Ішке қабылдаудан кейін ЭЭ қан плазмасында ең жоғары концентрациясына 1,5 сағаттан соң жетіп, жылдам және толық дерлік сіңеді. Жүйе алдындағы байланысуы мен бауырдағы метаболизмі салдарынан абсолютті биожетімділігі тек 40% жуық құрап, күшті жеке өзгергіштікті көріністейді (20-65%).
Таралуы
Әдебиетте болатын қан плазмасындағы ЭЭ концентрациясы туралы мәліметтер қатты ауытқиды. Этинилэстрадиолдың 98% жуығы қан плазмасы ақуыздарымен, іс жүзінде тек қана альбуминмен байланысады.
Биотрансформациясы
Табиғи эстрогендер сияқты, ЭЭ хош иісті сақинаның (Р-450 цитохромы жүйесінің қатысуымен) гидроксилденуі арқылы биотрансформацияға ұшырайды. Негізгі метаболиті басқа метаболиттер мен конъюгаттарға дейін трансформацияланатын 2-гидрокси-ЭЭ болып табылады. Этинилэстрадиол жіңішке ішектің шырышты қабығында да, бауырда да жүйе алдындағы байланысуға ұшырайды. Несепте негізінен глюкуронидтер, ал өт пен қан плазмасында сульфаттар болады.
Шығарылуы
Қан плазмасынан ЭЭ жартылай шығарылатын орташа кезең шамамен 12-14 сағатқа созылады. ЭЭ бүйрекпен және ішек арқылы 2:
- 3 арақатынасында шығарылады
Өтпен шығарылатын ЭЭ сульфаты ішек бактерияларымен гидролизден кейін ішек-бауырлық кері айналымға ұшырайды.
Хлормадинона ацетат (ХМА)
Всасывание
После приема внутрь ХМА быстро и практически полностью всасывается.Системная биодоступность ХМА высокая, поскольку он не подвергается первичному метаболизму в печени.Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.
Распределение
Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или с глобулином, связывающим кортизол.ХМА накапливается преимущественно в жировой ткани.
Метаболизм
Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов.Основными метаболитами в плазме крови являются 3?- и 3?-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА.3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА.В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов.После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2?-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты.
Выведение
Средний период полувыведения ХМА из плазмы крови составляет примерно 34 часа (после однократной дозы) и около 36-39 часов (после многократного применения).После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах, как через почки, так и через кишечник.
Этинилэстрадиол (ЭЭ)
Всасывание
ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1,5 часа.Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет лишь около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).
Распределение
Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют.Около 98% этинилэстрадиола связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.
Метаболизм
Как и естественные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р-450).Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов.Этинилэстрадиол подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени.В моче находят, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови - сульфаты.
Выведение
Средний период полувыведения ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12-14 часов.ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:
- 3.Сульфат ЭЭ
- выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями
- подвергается кишечно-печеночной рециркуляции
Побочные действия
Очень часто ((>1/10)
- прорывные кровотечения, незначительные кровянистые выделения, дисменорея, аменорея, выделения из влагалища
- головная боль
- дискомфорт в области молочных желез
- тошнота
Часто (>1/100 дo <1/10)
- головокружение, мигрень (и/или усиление мигрени)
- подавленное настроение, нервозность, раздражительность, усталость
- рвота
- ощущение тяжести
- акне
- боль внизу живота
- отеки, увеличение массы тела
- повышение артериального давления
- нарушения зрения
Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)
- гиперчувствительность к препарату, включая кожные аллергические реакции
- боль в животе, вздутие живота, диарея
- нарушения пигментации, хлоазма, алопеция, сухость кожи
- боль в спине, мышечные нарушения
- галакторея, фиброаденома молочной железы, кандидоз влагалища
- снижение либидо, гипергидроз
- изменения содержания липидов в крови, включая гипертриглицеридемию
Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)
- конъюнктивит, непереносимость контактных линз
- внезапная потеря слуха, шум в ушах
- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, обморок, варикозное расширение вен, тромбоз вен
- уртикарная сыпь, экзема, зуд, обострение псориаза, гипертрихоз
-увеличение молочных желез, вульвовагинит, меноррагия, предменструальный синдром
- усиление аппетита
Очень редко ( <1/1 0000)
- узелковая эритема
При применении комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), включавших 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, также сообщалось о следующих побочных эффектах:
- - Известно
- что применение комбинированных пероральных контрацептивов связано с повышенным риском венозной и артериальной тромбоэмболии (например
- тромбоза вен
- эмболии легочной артерии
- инсульта
- инфаркта миокарда)
- По данным некоторых исследований длительное применение КОК повышает риск развития заболеваний желчевыводящих путей.
- В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировались злокачественные опухоли; в отдельных случаях эти опухоли являлись причиной угрожающего жизни внутрибрюшного кровотечения.
- Обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, язвенного колита).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Курение увеличивает риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений, связанных с приемом комбинированных пероральных контрацептивов (КОК). Риск повышается с возрастом и при увеличении количества выкуриваемых сигарет и является высоким у женщин старше 35 лет. Курящие женщины старше 35 лет должны использовать другие методы контрацепции.
Применение КОК связано с повышенным риском различных серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или новообразования печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет существенно увеличивают риск осложнений и смертности.
При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска следует взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения препарата Белара®, а также обсудить это с женщиной до того, как она начнет прием таблеток. Если эти заболевания или факторы риска возникают или прогрессируют во время применения препарата, пациентка должна проконсультироваться со своим лечащим врачом. Врач должен принять решение о том, следует ли продолжить или прекратить лечение.
Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания
Результаты эпидемиологических исследований показывают, что имеется взаимосвязь между приемом пероральных контрацептивов и увеличением риска венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например, инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.
Применение КОК влечет за собой более высокий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ), чем при воздержании от их приёма. Такой риск ВТЭ наиболее высок у женщин в течение первого года применения комбинированных пероральных контрацептивов. Этот риск меньше риска ВТЭ, связанного с беременностью, который составляет 60 случаев на 100 000 беременностей; ВТЭ приводит к смерти в 1-2% случаев.
Неизвестно, как прием препарата Белара® влияет на риск ВТЭ по сравнению с другими комбинированными пероральными контрацептивами.
Риск развития венозной тромбоэмболии у женщин, принимающих КОК, возрастает в следующих случаях:
- - с возрастом
- при наличии наследственной предрасположенности (например - венозная тромбоэмболия у братьев и сестёр или родителей в сравнительно молодом возрасте)
При наличии подозрений на наследственную предрасположенность, женщину следует направить на прием к специалисту до принятия решения о возможности назначения КОК
- при длительной иммобилизации
- при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2)
Риск развития артериальной тромбоэмболии возрастает при наличии следующих факторов:
- - возраст старше 35 лет
- курение
- дислипопротеинемия
- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)
- артериальная гипертензия
- порок клапана сердца
- фибрилляция предсердий
- наличие наследственной предрасположенности (например - артериальная тромбоэмболия у братьев и сестёр или родителей в сравнительно молодом возрасте).При наличии подозрений на наследственную предрасположенность женщину следует направить на прием к специалисту до принятия решения о приеме КОК
Другими заболеваниями - влияющими на циркуляцию крови
- являются сахарный диабет
- системная красная волчанка
- гемолитико-уремический синдром
- хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона и язвенный колит)
- а также серповидно-клеточная анемия
При оценке соотношения польза/риск препарата следует помнить, что адекватное лечение вышеуказанных заболеваний может снизить риск тромбоза.
Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений увеличивается в послеродовой период.
Единого мнения в отношении того, есть ли взаимосвязь между поверхностным тромбофлебитом и/или варикозным расширением вен и этиологией венозной тромбоэмболии нет.
Возможными симптомами тромбоза вен и артерий являются следующие:
- - боль и/или отек в ноге
- внезапная сильная боль в груди - независимо от того
- отдает она в левую руку или нет
- внезапный приступ одышки - внезапный кашель по неизвестной причине
- неожиданно сильная и длительная головная боль
- частичная или полная потеря зрения - диплопия/нарушения речи или афазия
- головокружение - обморок
- в некоторых случаях включая фокальные эпилептические припадки
- внезапная слабость или дизестезия в одной стороне тела или части тела
- двигательные нарушения
- острая боль в животе
Пациентки - принимающие КОК
- должны быть проинформированы о том
- что в случае возникновения возможных симптомов тромбоза им следует обратиться к врачу.При подозрении или подтверждении тромбоза прием препарата Белара® следует прекратить
Повышение частоты и интенсивности приступов мигрени на фоне применения КОК (что может указывать на продромальную фазу нарушения кровоснабжения головного мозга), может являться показанием к немедленному прекращению приема препарата.Опухоли
Некоторые эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что длительный приём пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом паппиломы человека (ВПЧ).Однако, этот вопрос является спорным, так как неясно, до какой степени другие факторы влияют на полученные результаты (например, различия в количестве сексуальных партнеров или применение барьерных методов контрацепции).Мета-анализ 54 фармако-эпидемиологических исследований показал, что относительный риск развития рака груди несколько выше у женщин, принимающих КОК (RR = 1.24).Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения приема КОК.Однако, эти исследования не подтвердили наличия причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата.Наблюдаемый повышенный риск может объясняться тем, что у женщин, принимающих КОК, рак груди диагностируется на более ранней стадии, чем у тех, кто их не применяет, а также биологическим действием КОК или комбинацией обоих факторов.В редких случаях после приема пероральных контрацептивов регистрировались случаи возникновения доброкачественных опухолей печени, еще реже регистрировались злокачественные опухоли.В отдельных случаях эти опухоли могут спровоцировать угрожающее жизни внутрибрюшное кровотечение.В случае появления сильной боли в области живота, которая не исчезает самостоятельно, гепатомегалии или признаках внутрибрюшного кровотечения, следует учитывать вероятность развития опухоли печени, прием препарата Белара® следует прекратить.Другие заболевания
У многих женщин, принимающих пероральные контрацептивы, отмечается незначительное повышение артериального давления.Клинически значимое повышение АД наблюдается редко.Взаимосвязь между применением пероральных контрацептивов и клинически проявляющейся артериальной гипертензией в настоящий момент не подтверждена.Если на фоне приема препарата Белара® наблюдается клинически значимое повышение артериального давления, следует прекратить прием препарата и проводить лечение артериальной гипертензии.Как только показатели артериального давления нормализуются после проведения гипотензивной терапии, прием препарата Белара® может быть продолжен.У женщин, имеющих в анамнезе герпес беременных, на фоне приема КОК возможен рецидив этого заболевания.У женщин, в анамнезе или семейном анамнезе которых есть указания на гипертриглицеридемию, на фоне приема КОК повышается риск развития панкреатита.При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КОК до нормализации функциональных показателей печени.При рецидиве холестатической желтухи, впервые диагностированной в течение беременности или приема половых гормонов, необходимо прекратить прием КОК.
Прием КОК может влиять на периферическую инсулинорезистентность или толерантность к глюкозе.Поэтому следует тщательно наблюдать за состоянием пациенток, страдающих сахарным диабетом и принимающих пероральные контрацептивы.В редких случаях возможно появление хлоазмы, особенно у женщин, имеющих в анамнезе хлоазму беременных.Женщинам, предрасположенным к хлоазме, следует избегать пребывания на солнце, а также ультрафиолетового излучения во время приема пероральных контрацептивов.Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.Меры предосторожности
Прием препаратов, содержащих эстроген или эстроген/прогестин, может отрицательно повлиять на некоторые заболевания/состояния.В следующих случаях необходимо тщательное медицинское наблюдение:
- - эпилепсия
-рассеянный склероз
- тетания
- мигрень
- бронхиальная астма
- сердечная или почечная недостаточность
- хорея
- сахарный диабет
- заболевания печени
- дислипопротеинемия
- аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку)
- ожирение
- артериальная гипертензия
- эндометриоз
- варикозное расширение вен
- тромбофлебит
- нарушения свертываемости крови
- мастопатия
- миома матки
- герпес беременных
- депрессия
- хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона - язвенный колит)
Медицинское обследование
Перед тем - как назначить женщине пероральные контрацептивы
- следует провести медицинское обследование и собрать полный семейный и личный анамнез пациентки с целью выявления противопоказаний и факторов риска.При приеме препарата Белара® эта процедура должно повторяться ежегодно.Регулярные медицинские осмотры также необходимы по той причине
- что противопоказания (например
- транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например
- личный или семейный анамнез тромбоза вен или артерий) могут впервые появиться на фоне приема пероральных контрацептивов.Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления
- обследование молочных желез
- брюшной полости
- внутренних и наружных половых органов и выполнение соответствующих лабораторных анализов.Следует проинформировать женщину о том
- что прием пероральных контрацептивов
- включая препарат Белара®
- не защищает от ВИЧ инфекции (СПИДа)
- а также от других заболеваний
- передающихся половым путем.Снижение эффективности
Пропущенный прием таблетки - рвота
- или кишечные расстройства
- включая диарею
- длительный прием некоторых сопутствующих лекарственных препаратов или
- в очень редких случаях
- нарушения обмена веществ могут снизить контрацептивную эффективность препарата.Воздействие на контроль менструального цикла
Прорывные кровотечения и незначительные кровянистые выделения
Применение всех пероральных контрацептивов может приводить к вагинальным кровотечениям (прорывным кровотечениям и незначительным кровянистым выделениям) - особенно в течение первых циклов приема препарата.Поэтому медицинская оценка нерегулярных циклов должна проводиться только после периода адаптации (в течение трех циклов).Если на фоне прима препарата Белара® постоянно наблюдаются или впервые появляются прорывные кровотечения
- хотя ранее цикл был регулярным
- следует провести обследование с целью исключения беременности или органических заболеваний.После исключения беременности или органического заболевания
- можно продолжить прием препарата Белара® или перейти на прием другого препарата.Межменструальные кровотечения могут быть признаком снижения контрацептивной эффективности.Отсутствие кровотечения «отмены»
Как правило - через 21 день приема препарата возникает кровотечение «отмены».Иногда
- особенно в течение первых месяцев приема препарата
- кровотечение «отмены» может отсутствовать.Тем не менее
- это не обязательно говорит о снижении контрацептивного эффекта.Если кровотечение отсутствовало после одного цикла приема
- в течение которого пациентка не забывала принимать таблетки
- семидневный период перерыва в приеме таблеток не удлинялся
- у пациентки не было рвоты или диареи
- то оплодотворение яйцеклетки является маловероятным и прием препарата Белара® может быть продолжен.Если до первого отсутствия кровотечения «отмены» прием препарата Белара® происходил с нарушением инструкции или отсутствие кровотечения «отмены» наблюдается в течение двух циклов
- следует исключить беременность до того
- как продолжить прием препарата.Беременность и лактация
Не рекомендуется прием препарата Белара® во время беременности.До начала приема препарата следует исключить беременность.Если беременность наступила на фоне применения препарата Белара® - следует немедленно прекратить прием препарата.В ходе обширных фармако-эпидемиологических исследований
- доказательств того
- что прием эстрогенов в комбинации с другими прогестагенами в дозах схожих с теми
- что содержатся в препарате Белара®
- по неосторожности на фоне беременности приводил к тератогенным или фетотоксичным эффектам
- получено не было.Эстрогены могут влиять на лактацию
- а именно приводить к снижению количества и изменять состав грудного молока.Малые количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут выделяться в молоко и оказывать воздействие на ребенка.По этой причине не следует применять препарат Белара® в период лактации.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Нет данных свидетельствующих о том - что комбинированные пероральные контрацептивы оказывают негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Показания
Қолданылуы
- Пероральді контрацепция.
Белара препаратын тағайындау алдында әйелде, әсіресе, вена тромбоэмболиясына (ВТЭ) қатысты жеке қауіп факторларының бар-жоғын ескеру керек, Белара препаратын қолдану кезіндегі ВТЭ қаупін басқа біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қабылдау кезіндегі қауіппен салыстыру керек.
Противопоказания
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Төменде көрсетілген жай-күйлер болғанда БГК қолдануға болмайды. Белара препаратын қабылдау аясында келесі жай-күйлердің бірі туындағанда, препарат қабылдауды дереу тоқтату керек:
- - Бақыланбайтын қант диабеті
- Бақыланбайтын артериялық гипертензия немесе артериялық қысымның елеулі көтерілуі (140/90 мм сынап бағанасынан тұрақты асып кететін мәндер).
- ВТЭ болуы немесе туындау қаупі:
- - Қазіргі уақытта (антикоагулянттар қабылдау) немесе анамнезде (мысалы
- терең веналар тромбозы [ТВТ] немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы [ӨАТЭ]) ВТЭ болуы
- Анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған ВТЭ бейімділігі - мысалы
- белсендірілген С протеиніне төзімділік (V Лейден факторын қоса)
- III антитромбин тапшылығы
- С протеин тапшылығы немесе S протеин тапшылығы
- Иммобилизациясы ұзаққа созылатын ауқымды операциялық араласулар («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз).
- Көптеген қауіп факторларына байланысты ВТЭ жоғары қаупі («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз).
- Артериялық тромбоэмболияның (АТЭ) болуы немесе даму қаупі:
- - Қазіргі уақытта немесе анамнезде АТЭ болуы (мысалы
- миокард инфарктісі) немесе оның алдында болатын жай-күйлер (мысалы
- стенокардия)
- Ми қан айналымының бұзылуы - қазіргі уақытта немесе анамнезде инсульттің болуы немесе оның алдында болатын жай-күйлер (мысалы, транзиторлы ишемиялық шабуыл, [ТИШ]).
- Анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған АТЭ бейімділігі, мысалы, гипергомоцистеинемия және фосфолипидтерге антиденелер (кардиолипинге антиденелер, жегілік антикоагулянт).- Анамнезде ошақтық неврологиялық симптоматикасымен бас сақинасының болуы.- Көптеген қауіп факторларының немесе төменде аталғандардан бір күрделі қауіп факторының болуы салдарынан АТЭ жоғары даму қаупі:
- - тамыр асқынуларымен қант диабеті
- - ауыр артериялық гипертензия
- - ауыр дислипопротеинемия.- Гепатит, сарғаю, бауыр функциясы көрсеткіштерінің қалпына түсуіне дейінгі бауыр функциясының бұзылулары.- Әсіресе, алдыңғы жүктілік немесе эстрогендермен ем кезеңінде жайылған қышыну, холестаз.- Дубин-Джонсон синдромы, Ротор синдромы, өт бөлінісінің бұзылулары.- Анамнезде немесе қазіргі уақытта бауыр ісіктерінің болуы.- Эпигастрийдегі айқын ауыру, бауыр ұлғаюы немесе құрсақішілік қан кету симптомдары.- Алғаш анықталған порфирия немесе оның қайталануы (барлық үш түрі, әсіресе, жүре пайда болған порфирия).- Гормонға тәуелді қатерлі ісіктердің, соның ішінде анамнезде болуы, мысалы, сүт безінің немесе жатыр ісіктері.- Липидтер метаболизмінің ауыр бұзылулары.- Қазіргі уақытта немесе анамнезде гипертриглицеридемияның ауыр түрлерімен біріккен панкреатит.- Алғаш туындаған бас сақиналық ауыру ұстамалары немесе жиілеп кеткен ауыр сипатты бас ауырулары.- Жедел сенсорлық бұзылулар, мысалы, көру немесе есту қабілетінің бұзылулары.- Қозғалыс бұзылулары (атап айтқанда, парез).- Эпилепсиялық ұстамалар санының көбеюі.- Ауыр депрессия.- Алдыңғы жүктіліктер кезінде отосклероз ағымының нашарлауы.- Этиологиясы түсініксіз аменорея.- Эндометрий гиперплазиясы.- Этиологиясы түсініксіз қынаптан қан кетулер.- Менопаузадан кейін.- Жүктілік немесе оған күмән болуы, бала емізу кезеңі.- Алғашқы етеккір оралымына дейін (менархе).- Лактоза жақпаушылығы, лактаза тапшылығы, глюкоза- галактозалық мальабсорбция.- Әсер етуші заттарға немесе «Дәрілік препарат құрамы» бөлімінде тізбеленген қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық
Веналар немесе артериялар тромбозын дамытатын бір күрделі немесе бірнеше қауіп факторының болуы қарсы көрсетілім болып табылады.
Белара препаратын құрамында омбитасвир / паритапревир / ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдануға болмайды.
- имевшийся ранее или существующий тромбоз вен или артерий (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда или инсульт)
- продромальный период или первые признаки тромбоза, тромбофлебита или симптомы эмболии (например, транзиторная ишемическая атака, стенокардия)
- запланированная хирургическая операция (как минимум за четыре недели до операции), а также период иммобилизации (например, после травм)
- сахарный диабет, сопровождающийся сосудистыми осложнениями
- не поддающийся контролю сахарный диабет
- неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значения, постоянно превышающие 140/90 мм рт.ст.)
- наследственная или приобретенная предрасположенность к тромбозу вен или артерий, такие как резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к антикардиолипину, волчаночный антикоагулянт)
- гепатит, желтуха, нарушения функции печени до нормализации показателей функции печени
- генерализованный зуд, холестаз, в частности во время предыдущей беременности или терапии эстрогенами
- синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушения выделения желчи
- опухоли печени (в том числе в анамнезе)
- сильная боль в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения
- порфирия, возникшая впервые или рецидивирующая (все три формы, в особенности приобретенная порфирия)
- злокачественные гормонозависимые опухоли в анамнезе, или существующие (например, опухоли молочных желез или матки)
- серьезные нарушения обмена липидов
- панкреатит (в том числе в анамнезе), сопровождающийся тяжелой гипертриглицеридемией
- впервые возникшие симптомы мигрени, а также более частая и необычайно сильная головная боль
- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе (форма мигрени, сочетающаяся с парестезиями, судорогами, афазией)
- внезапные нарушения со стороны органов чувств, например, нарушения зрения или слуха
- двигательные нарушения (в частности, парезы)
- усиление эпилептических припадков
- тяжелая депрессия
- отосклероз, прогрессировавший в течение предыдущих беременностей
- аменорея неясной этиологии
- гиперплазия эндометрия
- кровотечения из влагалища неясной этиологии
- гиперчувствительность к действующим веществам или к любому другому компоненту препарата
- беременность и период лактации
- непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие этинилэстрадиола, эстрогенного компонента препарата Белара® с другими лекарственными средствами может вызвать повышение или снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. При необходимости длительного лечения этими активными веществами следует использовать негормональные методы контрацепции. Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к учащению эпизодов прорывных кровотечений, нарушению цикла и снижению контрацептивной эффективности препарата Белара®; повышение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к повышению частоты и тяжести побочных эффектов.
Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут снизить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:
- - все лекарственные средства
- усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например
- метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например
- активированный уголь)
-вещества - индуцирующие микросомальные ферменты печени
- такие как рифампицин
- рифабутин
- барбитураты
- противосудорожные препараты (например
- карбамазепин
- фенитоин или топирамат)
- гризеофульвин
- барбексаклон
- примидон
- модафинил
- некоторые ингибиторы протеаз (например
- ритонавир) и препараты зверобоя продырявленного
- некоторые антибиотики (например - ампициллин
- тетрациклин) у некоторых женщин
- возможно
- благодаря снижению кишечно-печеночной рециркуляции эстрогенов
При одновременном краткосрочном применении этих лекарственных средств/действующих веществ с препаратом Белара® необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, как во время лечения, так и в течение первых семи дней после его окончания.При приеме действующих веществ, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы следует применять в течение 28 дней после окончания лечения.
Если прием сопутствующего лекарственного средства необходимо продолжить после окончания таблеток в блистерной упаковке КОК, то следует начать прием таблеток из следующей упаковки, не делая обычного семидневного перерыва.
Следующие лекарственные средства/активные вещества могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:
- - действующие вещества
- подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в стенке кишечника
- например
- аскорбиновая кислота или парацетамол
- аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%)
- действующие вещества - подавляющие активность печеночных микросомальных ферментов
- такие как противогрибковые средства
- являющиеся производными имидазола (например
- флуконазол)
- индинавир или тролеандомицин
Этинилэстрадиол может оказывать влияние на метаболизм других веществ:
- - подавлять активность микросомальных ферментов печени и
- соответственно
- повышать концентрацию в сыворотке крови таких действующих веществ
- как диазепам (и других бензодиазепинов
- метаболизм которых осуществляется посредством гидроксилирования)
- циклоспорин
- теофиллин и преднизолон
- индуцировать глюкуронизацию в печени и - соответственно
- снижать концентрацию в сыворотке крови таких веществ
- как клофибрат
- парацетамол
- морфин и лоразепам
Может измениться потребность в инсулине и пероральных гипогликемических средствах, так как препарат оказывает влияние на толерантность к глюкозе.Совместно с препаратом Белара® не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).Лабораторные исследования
Показатели некоторых лабораторных исследований могут изменяться на фоне приема КОК, например, показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровни белков переносчиков в плазме (например, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), липопротеинов), а также параметры углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.Характер и степень изменения лабораторных показателей зависят от того, какие гормоны используются и в каких дозах.
Скидки
