БЕТАЛОК ЗОК 0,1 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Босап шығуы ұзаққа созылатын үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 100 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением, 100 мг

Состав

Дәрілік препарат құрамы

белсенді зат - 95 мг метопролол сукцинаты, 100 мг метопролол тартратына баламалы (100 мг доза үшін)

Қосымша заттар:

• кремнийдің қостотығы, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристалды целлюлоза, натрий стеарил фумараты
• Таблетка құрамы: гидроксипропилметилцеллюлоза, парафин, полиэтиленгликоль, титанның қостотығы (Е 171)
  
  
  
  Одна таблетка содержит:
  
  активное вещество - метопролола сукцината 95 мг, эквивалентно 100 мг метопролола тартрата,
  
  вспомогательные вещества: кремния диоксид, этилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарила фумарат

• гидроксипропилметилцеллюлоза
• парафин
• полиэтиленгликоль
• титана диоксид (Е 171)

Фармакодинамика

Фармакодинамикалық әсерлері

Беталок ЗОК препаратының селективтілігі дозаға байланысты, алайда клиникалық Беталок ЗОК, β1-адреноблокаторлардың әдеттегі таблеткалық түрлерімен салыстырғанда, үздік β1 селективтілігімен сипатталады және плазмадағы айқын жоғары шекті концентрацияларының болмауы салдарынан (қан плазмасында препараттың тұрақты концентрациясы байқалады) 24 сағаттан көп уақыт бойы тұрақты клиникалық әсері (β1-блокада) қамтамасыз етіледі. Бұдан бөлек, препараттың жоғары шекті концентрацияларында байқалатын жағымсыз әсерлерінің, мысалы, брадикардия және жүрген кезде аяқ әлсіреуінің ықтималды қаупі елеулі дәрежеде азаяды.

Метопрололдың жарғақшаны тұрақтандыратын мардымсыз әсері бар және β1-стимуляциялау әсерін көрсетпейді. β -рецепторлар теріс инотропты және хронотропты әсер көрсетеді.

Метопролол жүйкелік және физикалық стресс кезінде бөлініп шығатын катехоламиндердің жүрек қызметіне ықпалын тигізетін агонистік әсерін әлсіретеді. Осылай әсер ету нәтижесінде метопролол жүректің жиырылу жиілігін (ЖЖЖ), жүрек лықсуын және артериялық қысымды (АҚ) азайтады. Бүйрек үсті бездерінен адреналин лықсуының артуымен болатын стресс жағдайларында метопролол қалыпты физиологиялық тамыр дилатациясына бөгет болмайды. Емдік дозаларда метопролол, селективті емес β-блокаторларға қарағанда, бронх бұлшықеттеріне аз білінетін жиырылу әсерін көрсетеді. Осы қасиеті бронх демікпесі немесе өкпенің басқа айқын обструкциялық аурулары бар пациенттерді β2-рецепторлар стимуляторларымен біріктірілімде метропололмен емдеуге мүмкіндік береді.

Метопролол, селективті емес β-адреноблокаторларға қарағанда, инсулиннің өндірілуіне және көмірсу метаболизміне аз дәрежеде ықпал етеді. Препараттың жүрек-қантамыр жүйесінің реакциясына ықпалы гипогликемия жағдайларында, селективті емес β-адреноблокаторлармен салыстырғанда, едәуір азырақ білінеді.

Беталок ЗОК препаратын артериялық гипертензияда қолдану, жатқан және тұрған күйде де, жүктеме кезінде де артериялық қысымның 24 сағаттан астам уақыт ішінде едәуір төмендеуіне әкеледі. Метопрололмен емдеудің басында тамыр кедергісінің артуы білінеді. Алайда ұзақ уақыт қабылдағанда жүрек лықсуы өзгермегенде тамыр кедергісінің азаюы салдарынан АҚ төмендеуі мүмкін.

Пациенттердің ерекше қауымдары

Балалар жасындағы пациенттер

Гипертония ауруы бар 6-дан 16 жасқа дейінгі 144 пациенттің қатысуымен жүргізілген 4 апталық зерттеу барысында Беталок ЗОК препараты 1,0 және 2,0 мг/кг дозаларында плацебо-түзетілген систолалық артериялық қысымды 4-6 мм сын.бағ. төмендетеді. Өте жоғары дозасында 5 мм сын. бағ. бастап диастолалық артериялық қысымның плацебо-түзетілген төмендеуі, ал 0,2, 1,0 және 2,0 мг/кг дозаларына байланысты төмендеуі байқалады. Жас шамаларына, Таннер шкаласына (жасөспірімдердің физикалық дамуы), сондай-ақ нәсілге қатысты байқалатын айырмашылықтары болмады.



Орташа және ауыр гипертензия бар пациенттер

Метопролол гипертензияның орташа және ауыр дәрежесіндегі пациенттерде жүрек-қантамыр ауруларынан өлімге ұшырау қаупін төмендетеді, осы орайда электролит теңгерімінің бұзылулары болмайды.

Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі

Жүрек жеткіліксіздігі (NYHA II-IV) және лықсу фракциясының төмендеуі (≤ 0,40) бар 3991 пациенттің қатысуымен тіршілік қабілетінің MERIT-HF зерттеуінде Беталок ЗОК созылмалы жүрек жеткіліксіздігімен және лықсу фракциясы төмендеп кететін пациенттерде тіршілік қабілетінің дәрежесін арттырды және ауруханаға түсу санын азайтты. Препаратпен ұзақ уақыт емдегенде жүрек жеткіліксіздігінің (Нью-Йорк кардиологиялық қауымдастығының кластмры және емдеу нәтижелерін жалпы бағалау көрсеткіштері бойынша).жалпы симптомдарының жақсаруы байқалады. Беталок ЗОК препаратымен емдеу сол жақ қарынша лықсыту фракциясының артуын және сол жақ қарыншаның соңғы систолалық және соңғы диастолалық көлемдерінің төмендеуін көрсетті.

Жүрек ырғағының бұзылуы/тахиаритмия

Тахиаритмияда жоғары симпатолитикалық белсенділік әсері бөгеледі, бұл негізінен синустық түйін жасушаларындағы автоматтандырудың азаюы есебінен, сондай-ақ суправентрикулярлық өткізгіштік уақытының ұзаруы есебінен жүректің жиырылу жиілігінің төмендеуіне әкеледі. Метопролол инфаркт қайталануының және жүрек дисфункциясы салдарынан болатын өлім қаупін, әсіресе, миокард инфарктісінен кейін кенеттен өлу қаупін төмендетеді.

Беталок ЗОК препаратымен емделу кезеңінде өмір сапасы өзгермейді немесе жақсарады. Беталок ЗОК препаратымен емдегенде өмір сүру сапасының жақсаруы миокард инфарктісін өткерген пациенттерде байқалды.



Метопролол - селективный β1-адреноблокатор, блокирующий β1-рецепторы сердца в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования β2-рецепторов периферических сосудов и бронхов.

Метопролол обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом и не проявляет активности частичного агониста.

Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол обладает способностью препятствовать увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС), минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению артериального давления (АД), вызываемых резким выбросом катехоламинов.

В отличие от обычных таблетированных лекарственных форм селективных β1-адреноблокаторов (включая метопролол тартрат), при применении препарата Беталок® ЗОК наблюдается постоянная концентрация препарата в плазме крови и обеспечивается устойчивый клинический эффект (β1-блокада) в течение более чем 24 часов.

Вследствие отсутствия явных пиковых концентраций в плазме, клинически Беталок® ЗОК характеризуется лучшей β1-селективностью по сравнению с обычными таблетированными формами β1-адреноблокаторов. Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при пиковых концентрациях препарата в плазме, например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе.

В стрессовых ситуациях с повышенным выбросом адреналина из надпочечников метопролол не препятствует нормальной физиологической сосудистой дилатации. В терапевтических дозах метопролол оказывает менее выраженные сократительный эффект на бронхиальные мышцы, чем неселективные β-блокаторы. Это свойство позволяет лечить пациентов с бронхиальной астмой или другими выраженными обструктивными заболеваниями легких метопрололом в сочетании со стимуляторами β2-рецепторов. Пациентам с симптомами обструктивных заболеваний легких при необходимости можно назначать Беталок® ЗОК в сочетании с β2- адреномиметиками. При совместном использовании с β2- адреномиметиками Беталок® ЗОК в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызываемую β2- адреномиметиками бронходилатацию, чем неселективные β-адреноблокаторы. Метопролол в меньшей степени, чем неселективные β-адреноблокаторы, влияет на продукцию инсулина и углеводный метаболизм. Влияние препарата на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными β-адреноблокаторами.

Применение препарата Беталок® ЗОК при артериальной гипертензии приводит к значительному снижению артериального давления в течение более чем 24 часов, как в положении лежа и стоя, так и при нагрузке. В начале терапии метопрололом отмечается увеличение сосудистого сопротивления. Однако при длительном приёме возможно снижение АД вследствие уменьшения сосудистого сопротивления при неизменном сердечном выбросе.

Особые группы пациентов

Применение в педиатрии

У пациентов в возрасте от 6 до 16 лет с гипертонической болезнью препарат Беталок® ЗОК в дозах 1,0 и 2,0 мг/кг снижает систолическое артериальное давление с плацебо-коррекцией на 4-6 мм рт.ст. Плацебо-скорректированное снижение диастолического артериального давление наблюдается для более высокой дозы с 5 мм рт.ст. и снижение в зависимости от дозы для 0,2, 1,0 и 2,0 мг/кг. Заметных различий касательно возрастов, шкалой Таннера (физическое развитие подростков), а также расы выявлено не было.

Пациенты с умеренной и тяжелой гипертензией

Метопролол снижает риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с умеренной и тяжёлой степенью гипертензии, при этом нарушений электролитного баланса не происходит.

Хроническая сердечная недостаточность

Беталок® ЗОК увеличивает степень выживаемости и уменьшает количество госпитализаций у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (≤ 0,40). При длительном лечении препаратом у пациентов наблюдается улучшение общих симптомов сердечной недостаточности.

Терапия препаратом Беталок® ЗОК показала повышение фракции выброса левого желудочка и снижение конечного систолического и конечного диастолического объемов левого желудочка.

Нарушение сердечного ритма/тахиаритмия

При тахиаритмии блокируется эффект повышенной симпатолитической активности, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений в основном за счет уменьшения автоматизации в клетках синусового узла, а также за счет удлинения времени суправентрикулярного проведения. Метопролол снижает риск повторного инфаркта и смерти в следствие сердечной дисфункции, особенно риск внезапной смерти после инфаркта миокарда.

Качество жизни в период лечения препаратом Беталок® ЗОК не изменяется или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении препаратом Беталок® ЗОК наблюдалось у пациентов, перенесших инфаркт миокарда.

Фармакокинетика

Сіңірілуі

Сұйықтықпен жанасқанда таблетка тез ыдырайды, оның нәтижесінде асқазан-ішек жолында белсенді зат дисперсиялануы жүреді. Белсенді заттың босап шығу жылдамдығы ортаның қышқылдылығына тәуелді емес және 20 сағат бойы тұрақты дерлік жылдамдықта жалғасады. Беталок ЗОК препаратының дәрілік түрі (босап шығуы ұзаққа созылатын таблеткалар) қан плазмасында препараттың біркелкі концентрациясын және қабылдаудан кейін 24 сағаттан артық емдік әсер ету ұзақтығын қамтамасыз етеді.

Беталок ЗОК ішке қабылдаудан кейін асқазан-ішек жолының бүкіл бойында, оның ішінде жуан ішекте толық сіңіріледі.

Бір реттік дозаны ішке қабылдаудан кейін жүйелік биожетімділігі 30-40% жуық құрайды. Жартылай шығарылу кезеңі, орта есеппен, 3,5 сағатқа созылады.

Таралуы және биотрансформациясы

Метопролол, ең алдымен, бауырда CYP2D6 қатысуымен тотығу метаболизміне ұшырайды. Үш негізгі метаболит анықталды, алайда олардың бір де бірінде клиникалық мәнді β-бөгеу әсері болмады.

Экскрециясы

Препараттың 5% жуық пероральді дозасы өзгеріссіз күйде несеппен шығарылады, препараттың қалған бөлігі метаболиттер түрінде шығарылады.





Дозаға тәуелділік

Метопролол фармакокинетикасы 6-дан 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде ересектердегі фармакокинетикасына ұқсас. Метопрололдың пероральді дозасынан кейінгі клиренсі салмағына арақатынасы (CL/F) бойынша дозаға байланысты артады.



Таблетка Беталок® ЗОК с пролонгированным высвобождением, состоит из микрогранул активного вещества метопролола сукцината, каждая гранула представляет собой отдельную депо частицу. Гранула покрыта полимерной мембраной, которая контролирует скорость высвобождения активного вещества. При контакте с жидкостью таблетка быстро распадается, в результате чего происходит диспергирование активного вещества в желудочно-кишечном тракте. Скорость высвобождения активного вещества не зависит от кислотности среды и продолжается с почти постоянной скоростью в течение 20 часов. Длительность терапевтического эффекта после приема препарата в лекарственной форме Беталок® ЗОК (таблетки с пролонгированным высвобождением) составляет 24 часа.

Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа.

Беталок® ЗОК полностью абсорбируется после приема внутрь по всему желудочно-кишечному тракту.

Системная биодоступность после приема внутрь однократной дозы составляет приблизительно 30 - 40%.

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени главным образом CYP2D6. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого β-блокирующего эффекта. Около 5% пероральной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть препарата выводится в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5-10%.

Фармакокинетика метопролола у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет, сходна с фармакокинетикой у взрослых. Клиренс после пероральной дозы метопролола линейно увеличивается по соотношению к весу (CL/F).

Побочные действия

Өте жиі

- қатты қалжырау

Жиі

- бас айналу, бас ауыру

- аяқ-қол мұздауы, брадикардия, тахикардия

- физикалық белсенділік тұсында ентігу

- іш аумағының ауыруы, жүрек айну, құсу, диарея, іш қату

Жиі емес

- жүрек жеткіліксіздігі симптомдарының уақытша күшеюі, жедел миокард инфарктісін алған пациенттерде кардиогенді шок

- бронх демікпесі немесе тыныс алу ағзаларының аурулары бар пациенттерде бронх түйілуі

- депрессия, түнгі қорқыныштар, ұйқы бұзылулары

- парестезиялар

- терінің аса жоғары сезімталдық реакциялары

- кеуде қуысының ауыруы, ісіну, дене салмағының артуы



Сирек

- тромбоцитопения

- AV уақытының ұзаруы, аритмия

- жады бұзылулары, сананың шатасуы, елестеулер, жүйкенің қатты қозуы, үрейлену

- дәм сезу түйсіктерінің бұзылуы

- көру бұзылулары, көздің құрғап кетуі және/немесе тітіркенуі

- құлақтағы шуыл

- трансаминаза деңгейінің жоғарылауы

- псориаз өршуі, фотосенсибилизация, қатты тершеңдік, шаш түсуі

- қайтымды либидо дисфункциясы

Жиілігі белгісіз

- зейін қою қабілетінің бұзылулары

- осының алдында шеткері қан айналымының ауыр бұзылулары болған пациенттердегі гангрена

- бұлшықеттер түйілуі, құрысулар

- гепатит

- артралгия

- конъюнктивит

- риниттер

- ауыз кеберсуі



Очень часто

- повышенная утомляемость

Часто

- головокружение, головная боль

- похолодание конечностей, брадикардия, тахикардия

- одышка при физическом усилии

- боли в области живота, тошнота, рвота, диарея, запор

Нечасто

- временное усиление симптомов сердечной недостаточности,

кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда

- бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или заболеваниями

органов дыхания

- депрессия, ночные кошмары, нарушения сна

- парестезии

- реакции гиперчувствительности кожи

Редко

- тромбоцитопения

- AV блокада I степени, аритмия

- нарушения памяти, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная

нервная возбудимость, тревожность

- нарушение вкусовых ощущений

- нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз

- шум в ушах

- повышение уровня трансаминазы

- обострение псориаза, фотосенсибилизация, повышенная потливость,

выпадение волос

- сексуальная дисфункция

Частота неизвестна

- нарушения концентрации внимания

- гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями

периферического кровообращения

- мышечные спазмы, судороги

- гепатит

- артралгия

- конъюнктивит

- риниты

- сухость во рту

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Пациентам, принимающим -адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.

Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения в основном вследствие снижения артериального давления. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.

Пациентам, страдающим бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких, рекомендуется назначать адекватную бронходилатирующую терапию совместно. Также может потребоваться увеличение дозы 2-адреномиметика.

Не рекомендуется назначать неселективные - адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов - селективные адреноблокаторы следует назначать с осторожностью.

При использовании 1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при использовании неселективных -адреноблокаторов.

У больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом.

Очень редко у пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости может наступать ухудшение (возможный исход - атриовентрикулярная блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

У пациентов, принимающих -адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам, страдающим феохромоцитомой, параллельно с препаратом Беталок® ЗОК следует назначать α -адреноблокатор.

В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает Беталок® ЗОК. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение -адреноблокаторами не рекомендуется. Следует избегать назначения высоких доз метопролола пациентам, перенесшим операции не связанные с заболеваниями сердца, поскольку это может привести к брадикардии, гипотензии и инсульту, включая летальный исход у пациентов с сердечно-сосудистыми факторами риска.

Данные об эффективности и безопасности препарата Беталок® ЗОК у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом.

Нет данных об эффективности и безопасности препарата у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.

Резкая отмена препарата Беталок® ЗОК может усугубить хроническую сердечную недостаточность, а также увеличить риск инфаркта миокарда и стать причиной внезапной смерти. При необходимости отмены препарата, следует проводить ее постепенно, в течение двух недель, снижая постепенно дозу в два раза, в несколько приёмов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки.

Беременность

Беталок® ЗОК следует назначать во время беременности только когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. В целом, β-блокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что может привести к замедлению роста плода, внутриутробной смерти, аборту и ранним родам. В связи с этим, рекомендуется соответствующее тщательное наблюдение за состоянием беременных женщин, получающих метопролол. β-блокаторы могут вызывать брадикардию у плода и новорожденного, что необходимо учитывать, если препараты назначаются в последнем триместре беременности и непосредственно перед родами. Отмену препарата Беталок® ЗОК следует осуществлять постепенно за 48-72 часа до запланированных родов, при этом, новорожденного ребенка следует наблюдать в течение 48-72 часов после родов на обнаружение признаков и симптомов β-блокады (например, осложнений с сердцем и легкими).

Лактация

Беталок® ЗОК следует назначать во время лактации только когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Метопролол накапливается в грудном молоке в количестве, которое примерно в три раза превышает количество, обнаруженное в плазме крови матери. Риск побочных эффектов в отношении ребенка, в период лактации, является низким при приеме терапевтических доз препарата. Однако, рекомендуется тщательное наблюдение за ребенком, в период его грудного вскармливания, в отношении появления признаков β-блокады.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата Беталок® ЗОК может наблюдаться головокружение и усталость.

Показания

Ересектер

- артериялық гипертензия

- стенокардия

- сол жақ қарынша систолалық функциясының бұзылуымен тұрақты симптоматикалық созылмалы жүрек жеткіліксіздігі

- миокард инфарктісінің жедел фазасынан кейін қайталанатын инфаркт жиілігін және өлімге ұшырауды болдырмау

- жүрек ырғағының бұзылулары, қарыншаүстілік тахикардияны қоса, жүрекшелер фибрилляциясы және қарыншалық экстрасистолалар кезіндегі қарыншалардың жиырылу жиілігінің төмендеуі

- тахикардиямен қатар жүретін жүрек қызметінің функционалдық бұзылулары

- бас сақинасы ұстамаларының профилактикасы

6-дан 18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдер

- артериялық гипертензияВзрослые

- артериальная гипертензия

- стенокардия

- стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка

- предотвращение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда

- нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию,

снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий

и желудочковых экстрасистолах

- функциональные нарушения сердечной деятельности,

сопровождающиеся тахикардией

- профилактика приступов мигрени

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

- артериальная гипертензия

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- әсер етуші затқа, басқа -адреноблокаторларға немесе 6.1 бөлімінде тізбеленген қосымша заттардың қандай да біріне аса жоғары сезімталдық

- кардиогенді шок

- синустық түйін әлсіздігі синдромы (тұрақты кардиостимулятор болмағанда)

- II және III дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада

- декомпенсация сатысындағы тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі (өкпенің ісінуі, гипоперфузия немесе гипотензия)

- β-адренорецепторларға әсер ететін және инотропты дәрілермен ұзақ уақыт ем алып жүрген пациенттер

- симптоматикалық брадикардия

- артериялық гипотензия

- ЖЖЖ минутына 45 рет соғудан аз жедел миокард инфарктісімен, PQ аралығы 0.24 секундтан көбірек немесе систолалық артериялық қысымы 100 мм сын. бағ. төмен пациенттер

- жүрек жеткіліксіздігі бар және шалқадан жатқан қалыпта артериялық қысымы 100 мм сын. бағ. төмен пациенттер препаратты тағайындау алдында қайта тексерілуі тиіс

- гангрена қатері бар ауыр дәрежедегі шеткері тамырлар аурулары

- -адреноблокатор қабылдап жүрген пациенттерге верапамил типті «баяу» кальций өзекшелерінің блокаторларын вена ішіне енгізу қарсы көрсетілімді

- 6 жасқа дейінгі балалар (тиімділігі және қауіпсіздігі анықталмаған)

Сақтықпен:

• І дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада
• Принцметалл стенокардиясы
• бронх демікпесі
• өкпенің созылмалы обструкциялық ауруы
• қант диабеті
• бүйректің ауыр жеткіліксіздігі
• бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
• метаболизмдік ацидоз
• жүрек гликозидтерімен бірге тағайындау

• атриовентрикулярная блокада I степени
• стенокардия Принцметала
• бронхиальная астма
• хроническая обструктивная болезнь легких
• сахарный диабет
• тяжелая почечная недостаточность
• тяжелая печеночная недостаточность
• метаболический ацидоз
• совместное назначение с сердечными гликозидами

Лекарственное взаимодействие

Метопролол CYP2D6 субстраты болып табылады, осыған байланысты, CYP2D6 тежейтін препараттар (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон және дифенгидрамин) метопрололдың плазмалық концентрациясына ықпал етуі мүмкін. Осы препараттармен емдеуге кіріскенде Беталок® ЗОК қабылдап жүрген пациенттер үшін Беталок® ЗОК препаратының дозасын азайтуға болады.

Беталок® ЗОК препаратын келесі дәрілік заттармен бірге қолданбау керек:

• Барбитур қышқылының туындылары: барбитураттар (зерттеу пентобарбиталмен жүргізілді) ферменттер индукциясы салдарынан метопролол метаболизмін күшейтеді

• пропафенон метопрололмен ем алып жүрген пациенттерге тағайындалғанда метопролол плазмалық концентрациясының 2-5 есе жоғарылауы болды
• осы орайда метопрололға тән жағымсыз әсерлер білінді.Ықтималды түрде
• өзара әрекеттесуге хинидинге ұқсас пропафенонның Р4502D6 цитохромы жүйесі арқылы метопролол метаболизмін тежеуі себеп болуы мүмкін.Пропафенонда -адреноблокатор қасиеттері болатынын ескерсек
• метопролол мен пропафенонды бірге тағайындау мақсатқа сай келмейді

• -адреноблокаторлар (атенолол
• пропранолол және пиндолол) және верапамил біріктірілімі брадикардияны тудыруы және АҚ төмендеуіне әкелуі мүмкін.Верапамил мен -адреноблокаторлар атриовентрикулярлық өткізгіштікке және синустық түйін функциясына өзара бірін бірі толықтыратын тежеу әсерін иеленеді

• Амиодарон Амиодарон мен метопрололды бірге қолдану айқын синустық брадикардияға әкелуі мүмкін.Амиодаронның жартылай шығарылу кезеңінің өте ұзаққа созылатынын (50 күн) назарға алып
• амиодаронды тоқтатудан кейін ұзақ уақыт өткен соң өзара әрекеттесу болуы мүмкін екенін ескеру керек.Аритмияға қарсы I класс дәрілері: Аритмияға қарсы I класс дәрілері және -адреноблокаторлар теріс инотропты әсер жинақталуына әкелуі мүмкін
• бұл сол жақ қарынша функциясының бұзылуы бар пациенттерде күрделі гемодинамикалық жағымсыз әсерлерге әкелуі мүмкін.Сондай-ақ синустық түйін әлсіздігі синдромы және атриовентрикулярлық өткізгіштік бұзылуы бар пациенттерде осындай біріктірілімнен сақтану керек.Өзара әрекеттесу дизопирамид мысалында сипатталды.Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар (ҚҚСП): ҚҚСП -адреноблокаторлардың гипертензияға қарсы әсерін әлсіретеді.Осы өзара әрекеттесу индометацин үшін құжатталды.Ықтималды түрде
• сипатталған өзара әрекеттесу сулиндакпен өзара әрекеттескенде білінбейді.Теріс өзара әрекеттесу диклофенакпен болды.Жүрек гликозидтері (оймақгүл препараттары): Жүрек гликозидтері β-блокаторлармен біріктірілімде атриовентрикулярлық өткізу уақытын ұзартуы мүмкін және брадикардияны тудыруы мүмкін.Дифенгидрамин (димедрол): Дифенгидрамин -гидроксиметопрололға дейінгі метопролол клиренсін 2
• 5 есеге азайтады.Бір мезгілде қолдану метопролол әсерін күшейтеді.Дилтиазем: Дилтиазем мен -адреноблокаторлар атриовентрикулярлық өткізгіштікті және синустық түйін функциясын тежеу әсерін өзара күшейтеді.Метопрололдың дилтиаземмен біріктірілімінде айқын брадикардия дамуы мүмкін.Эпинефрин (адреналин) Селективті емес -адреноблокаторларды (пиндолол мен пропранололды қоса) эпинефринмен (адреналин) бірге қабылдаған пациенттерде айқын артериялық гипертензия және брадикардия мәлімделді.Осындай реакцияларды эпинефринді жергілікті анестетиктермен бірге қолдану кезінде де тамыр арнасына кездейсоқ түсіп кеткенде байқауға болатыны жорамалданады.Бұл қауіптің кардиоселективті -адреноблокаторларды қолдану кезінде едәуір төмен екені болжанады.Фенилпропаноламин Фенилпропаноламин (норэфедрин) бір реттік 50 мг дозада дені сау пациенттерде диастолалық АҚ патологиялық мәндерге дейін жоғарылауын туындатуы мүмкін.Пропранолол негізінен фенилпропаноламин тудыратын АҚ жоғарылауын бөгейді.Алайда
• -адреноблокаторлар фенилпропаноламиннің жоғары дозаларын қабылдап жүрген пациенттерде пародоксты артериялық гипертензия реакциясын тудыруы мүмкін.Фенилпропаноламин қабылдау аясында гипертониялық криз дамыған бірнеше жағдай хабарланды.Хинидин Хинидин метопролол метаболизмін жылдам гидроксилдену болатын пациенттердің ерекше тобында
• ең алдымен
• метопролол плазмалық концентрациясының едәуір артуын және -блокада күшеюін туындатумен тежейді.Осындай өзара әрекеттесу метаболизміне Р4502D6 цитохромы қатысатын басқа -адреноблокаторларға да тән болуы мүмкін.Клонидин: Клонидинді күрт тоқтатқанда гипертензия реакциялары -адреноблокаторлармен бірге қабылдағанда күшеюі мүмкін.Бірге қолдану кезінде клонидин тоқтатылған жағдайда -адреноблокаторлар қабылдауды тоқтату клонидинді тоқтатудан бірнеше күн бұрын басталу керек.Рифампицин Рифампицин метопролол метаболизмін күшейтіп
• метопрололдың плазмалық концентрациясын азайтуы мүмкін

• Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола
• вследствие индукции ферментов.Пропафенон: при назначении пропафенона пациентам
• получавшим лечение метопрололом
• отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз
• при этом отмечались побочные эффекты
• характерные для метопролола.Вероятно
• взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном
• подобно хинидину
• метаболизма метопролола посредством системы цитохрома Р4502D6.Принимая во внимание тот факт
• что пропафенон обладает свойствами -адреноблокатора
• совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.Верапамил: комбинация -адреноблокаторов (атенолола
• пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД.Верапамил и -адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.Комбинация препарата Беталок® ЗОК со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:
  
  Амиодарон Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии.Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней)
• следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.Антиаритмические средства I класса: Антиаритмические средства I класса и -адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта
• который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка.Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрикулярной проводимости.Взаимодействие было описано на примере дизопирамида.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект -адреноблокаторов.Данное взаимодействие было документировано для индометацина.Вероятно
• описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком.Отрицательное взаимодействие было отмечено в исследованиях с диклофенаком.Гликозиды наперстянки: гликозиды наперстянки в сочетании с β-блокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярного проведения и могут вызывать брадикардию.Дифенгидрамин (димедрол): Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до -гидроксиметопролола в 2
• 5 раза.Одновременно применение усиливает действия метопролола.Дилтиазем: Дилтиазем и -адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.При комбинации метопролола с дилтиаземом возможно развитие выраженной брадикардии.Эпинефрин (адреналин) Сообщалось о выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов
• принимавших неселективные -адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) совместно с эпинефрином (адреналин).Предполагается
• что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло.Предполагается
• что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных -адреноблокаторов.Фенилпропаноламин Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых пациентов.Пропранолол в основном препятствует повышению АД
• вызываемому фенилпропаноламином.Однако
• -адреноблокаторы могут вызывать реакции пародоксальной артериальной гипертензии у пациентов
• получающих высокие дозы фенилпропаноламина.Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.Хинидин Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием
• вызывая
• главным образом
• значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление -блокады.Возможно
• подобное взаимодействие характерно и для других -адреноблокаторов
• в метаболизме которых участвует цитохром Р4502D6.Клонидин: Реакции гипертензии при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме с -адреноблокаторами.При совместном применении
• в случае отмены клонидина
• прекращение приёма -адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.Рифампицин Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола
• уменьшая плазменную концентрацию метопролола.Пациенты
• одновременно принимающие метопролол и другие -адреноблокаторы (например
• глазные капли) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
• должны находиться под тщательным наблюдением.На фоне приема -адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.На фоне приёма -адреноблокаторов пациентам
• получающим гипогликемические средства для приёма внутрь
• может потребоваться коррекция дозы последних.Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина