БИСЕПТРИМ 0,480 N20 ТАБЛ ХФ

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• сульфаметоксазол 400.0 мг
  
  триметоприм 80.0 мг
• вспомогательные вещества: крахмал картофельный
• натрия крахмала гликолят
• кремния диоксид коллоидный (аэросил)
• кальция стеарат
  
  Описание внешнего вида
• запаха
• вкуса
  
  Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета
• плоскоцилиндрической формы

Фармакодинамика

Бисептрим - антимикробное бактерицидное средство широкого спектра действия.

Комбинированный препарат содержит ко-тримоксазол - смесь триметоприма и сульфаметоксазола (1:

• 5)

• стрептококков (Streptococcus pneumoniae, S.agalactiae, S.viridans), стафилококков (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Branhamella catarrhalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides
• и грамотрицательных, в том числе большинства палочек Enterobacteriaceae (виды Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus mirabilis, Enterobacter, часть штаммов Escherichia coli), часть штаммов H.influenzae, Legionella spp., Yersinia enterocolitica, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, а также Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis, Cirobacter, Hafnia alvei, Serratia, Morganella morganii, Vibrio cholera, Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Haemopilus ducreyi, Providentia, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus, Aeromonas hydrophilia

Фармакокинетика

Оба компонента препарата быстро всасываются из пищеварительного тракта; их максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-4 часа после приема внутрь.

Триметоприм связывается с белками сыворотки примерно на 50%, сульфаметоксазол - на 66%. Распределение обоих соединений различается:

• сульфаниламид распределяется исключительно во внеклеточном компартменте
• триметоприм - во всех жидких средах организма

• сульфаниламид - путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой
• триметоприм - путем окисления и гидроксилирования

Побочные действия

Часто(>0,01)

- отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея

- кожный зуд, сыпь (выражены слабо и быстро исчезают после отмены

препарата)

Редко (>0,0001)

- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо,

или протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата),

агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластическая, гемолитическая или

апластическая анемия, метгемоглобинемия

- стоматит, глоссит, возможно появление дисбактериоза и риска

возникновения кандидозной инфекции, псевдомембранозный колит

- головная боль, головокружение, шум в ушах

Очень редко (<0,0001)

- псевдомембранозный энтероколит

- грибковые инфекции, такие как кандидоз

- реакции гиперчувствительности (повышение температуры тела,

ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, такие как

сывороточная болезнь, легочные инфильтраты по типу эозинофильного или

аллергического альвеолита с кашлем или одышкой)

- прогрессирующая, но обратимая гиперкалиемия, гипонатриемия, особенно

в пожилом возрасте

- гипергликемия

- галлюцинации

- нейропатия (в том числе, периферические невриты и парестезии), увеит

- повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина в

сыворотке крови, гепатит, холестаз, некроз печени

- фотосенсибилизация

- нарушение функции почек (повышение азота мочевины, креатинина в

сыворотке крови, интерстициальный нефрит, кристаллурия)

- артралгии, миалгии

Описаны единичные случаи узелкового периартериита, аллергического миокардита, асептического менингита или менингеальной симптоматики, атаксии, судорог, головокружения, острого панкреатита, однако такие больные страдали тяжелыми сопутствующими заболеваниями, в том числе СПИДом, синдромом «исчезающего желчного протока», мультиформной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла), геморрагическим васкулитом, рабдомиолизом.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Бисептрим следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, преимущества такой терапии превышают возможный риск. Необходимо решить, возможно ли обойтись применением одного эффективного антибактериального средства.

У больных пожилого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек или одновременном приеме других лекарств существует более высокий риск развития тяжелых аллергических реакций, таких как экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и молниеносный некроз печени. Для уменьшения риска подобных реакций лечение Бисептримом должно быть как можно более краткосрочным, особенно у пожилых.

При поражении почек дозу следует скорректировать согласно указаниям раздела «Дозирование в особых случаях».

При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат необходимо отменить.

При внезапном появлении или нарастании кашля или одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Бисептримом.

Бисептрим следует назначать с осторожностью больным со склонностью к аллергическим реакциям, с бронхиальной астмой, нарушением функции щитовидной железы, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы. В этих случаях дозу препарата необходимо уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.

При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут или фолинат кальция. При значительном снижении числа любых клеток крови Бисептрим рекомендуется отменить.

У больных пожилого возраста, а также с дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью могут возникать гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты.

Больным, длительно получающим Бисептрим (особенно при почечной недостаточности), необходим регулярный контроль общего анализа мочи и функции почек. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм, адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на состояние больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.

Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК (пара-аминобензойная кислота), - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Во время лечения необходимо избегать прямого солнечного и УФ-облучения, в связи с риском развития фотосенсибилизации.

У больных СПИДом, которые применяют Бисептрим в связи с пневмоцистной инфекцией, чаще развиваются такие симптомы, как сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Не рекомендуется применять препарат при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Из-за возможности гемолиза больным с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы Бисептрим назначают только по абсолютным показаниям и в минимальных дозах.

У больных, принимающих Бисептрим в высоких дозах, нужно регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Большие дозы препарата, использующиеся при лечении пневмоцистной пневмонии, могут привести к прогрессирующему, но обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного числа больных. Гиперкалиемию может вызвать даже прием рекомендуемых доз препарата, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременного приема препаратов, провоцирующих гиперкалиемию.

При лечении большими дозами Бисептрима следует учитывать возможность развития гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточно полноценным рационом питания.

Больные, метаболизм которых характеризуется медленным ацетилированием, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфаниламидам.

Влияние на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания

Учитывая возможность побочных действий препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Показания

- лечение и профилактика пневмонии Pneumocystis jiroveci (ранее известная, как пневмоцистная пневмония)

- лечение и профилактика токсоплазмоза

- лечение нокардиоза

При наличии данных о чувствительности микроорганизмов к Бисептриму и наличии веских причин предпочесть комбинацию Cульфаметоксазол/Триметоприм другой антибактериальной терапии показано при:

• - лечении острой неосложненной инфекции мочевых путей
  
  - лечении острого отита среднего уха
  
  - лечении острого бронхита или обострения хронического бронхита

Противопоказания

- повышенная чувствительность к сульфониламидам, триметоприму и/или

другим компонентам препарата

- тяжелая печеночная недостаточность

- тяжелая почечная недостаточность

- тяжелые заболевания системы кроветворения (апластическая анемия, В12-

дефицитная анемия, лейкопения, агранулоцитоз), порфирия

- лечение тонзиллита, вызванного ?-гемолитическим стрептококком

- одновременный прием с дофетилидом

- детский возраст до 6 лет

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетические взаимодействия

Триметоприм является ингибитором транспортера органических катионов (OCT2), а также слабым ингибитором изофермента CYP2C8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором изофермента CYP2C9.

Препарат может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых больных, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.

После назначения стандартных доз триметоприма и сульфаметоксазола наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39% и уменьшение скорости его клиренса на 27%. Пациентов, получающих фенитоин, необходимо мониторировать на предмет возникновения токсического действия фенитоина. Пациентов, получающих производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид), или репаглинид, росиглитазон или пиоглитазон необходимо мониторировать на предмет развития гипогликемии.

Сульфаниламиды, в том числе сульфаметоксазол, могут вытеснять метотрексат из точек связывания с белками плазмы крови и ухудшать почечный транспорт метотрексата, повышая таким образом концентрацию свободного метотрексата и усиливая его действие.

Совместный прием Бисептрима и метотрексат не рекомендуется.

Ко-тримоксазол может влиять на потребность в пероральных противодиабетических средствах.

Подобно другим антибиотикам, Бисептрим может снижать эффективность пероральных контрацептивов. Поэтому пациенткам необходимо советовать проводить дополнительные противозачаточные мероприятия при лечении препаратом Бисептрим.

Наблюдаемые взаимодействия

У больных пожилого и старческого возраста, одновременно принимавших некоторые диуретики (в основном тиазиды), наблюдалась повышенная частота тромбоцитопении. Если используются диуретики, тромбоциты следует регулярно проверять.

Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом CYP2C9 (например, кумарины (варфарин, аценокумарол, фенпрокумон), фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид, хлорпропил) может увеличиваться при совместном применении триметоприма и сульфаметоксазола.

У пациентов, получающих кумарины, необходимо мониторировать свертываемость крови.

У больных, получающих триметоприм/сульфаметоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек.

У больных, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении.

Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии таких факторов риска, как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга, а также у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. Таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция, чтобы противодействовать влиянию на гемопоэз (неотложное лечение).

Можно предполагать, что при одновременном назначении триметоприма/сульфаметоксазола больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластическая анемия.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении триметоприма/сульфаметоксазола и препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (таких как ингибиторы АКФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающие диуретики и преднизолон), за счет калийсберегающего действия триметоприма/сульфаметоксазола.

Рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с основными нарушениями калия, почечной недостаточностью или тех, кто получает высокие дозы ко-тримоксазола.

Общесистемное воздействие препаратов, транспортируемых OCT2, может увеличиваться при совместном введении с ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол). Примеры включают дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин.

Ко-тримоксазол не следует вводить в комбинации с дофетилидом.

Было доказано, что триметоприм ингибирует почечную секрецию дофетилида. Комбинация триметоприма (160 мг) и сульфаметоксазола (800 мг), вводимая два раза в сутки вместе с дофетилидом в дозе 500 мкг, вводимым два раза в сутки в течение 4 дней, вызывала увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени (англ. AUC от Area Under the Curve) дофетилида на 103% и увеличение показателя максимальной концентрации (Cmax) на 93%. Дофетилид может вызывать тяжелые желудочковые аритмии, связанные с удлинением интервала QT, включая torsades de pointes, которые непосредственно связаны с концентрацией дофетилида в плазме крови.

Пациенты, принимающие амантадин или мемантин, могут подвергаться повышенному риску неблагоприятных неврологических событий, например, делирия и миоклонии.

Сообщалось о случаях токсического делирия после одновременного приема Бисептрима и амантадина.

Одновременное применение с ко-тримоксазолом может увеличить системное воздействие активных веществ, которые в основном метаболизируются через CYP2C8, например паклитаксела, амиодарона, дапсона, репаглинида, розиглитазона и пиоглитазона.

Паклитаксел и амиодарон имеют узкий терапевтический индекс, поэтому одновременный прием триметоприма (ТМ) и сульфаметоксазола (СМЗ) не рекомендуется.

Как дапсон, так и ко-тримоксазол могут вызывать метгемоглобинемию, что приводит к возможности как фармакокинетических, так и фармакодинамических взаимодействий. Пациенты, получающие дапсон и ко-тримоксазол, должны проверяться на наличие метгемоглобинемии. Если возможно, следует рассмотреть альтернативные методы лечения.