ДОСТИНЕКС 0,5 N8 ТАБЛ

Лекарственная форма

0,5 мг таблеткалар



Таблетки, 0,5 мг

Состав

Дәрілік препарат құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат - 0,5 мг каберголин,

қосымша заттар:

• сусыз лактоза
• лейцин

Одна таблетка содержит

активное вещество - каберголин 0,5 мг;

вспомогательные вещества:

• лактоза безводная
• лейцин

Фармакодинамика

Достинекс дофаминергиялық әсері бар қастауыш алкалоидының туындысы болып табылады және гипофиздің лактотропты жасушаларының D2-дофаминдік рецепторларының тікелей стимуляциялануы түрткі болатын, пролактинді күшті және ұзақ уақыт бойы төмендететін әсерге ие, бұл пролактин секрециясын тежейді. Достинекс егеуқұйрықтарда пероральді 3-25 мкг/кг дозаларда енгізген кезде, ал in-vitro -45 пг/мл концентрацияда пролактин секрециясын азайтады. Бұдан өзге, пролактиннің қан сарысуындағы деңгейін төмендетуге арналған осындайлармен салыстырғанда жоғарырақ дозаларын қабылдағанда, Достинекс D2-рецепторларды стимуляциялауының салдарынан орталықтық дофаминергиялық әсерге ие.

Каберголиннің әсері нәтижесінде қандағы пролактин деңгейінің ұзақ уақыт төмендеуі оның гипофиз тіндерінде ұзақ уақыт болуына байланысты болуы ықтимал, егеуқұйрықтарда радиоактивті таңбаланған каберголинді бір рет пероральді енгізуден кейін аталған бездің аймағында радиоактивті сәулеленудің баяу азаюы осыны көрсетеді (t1/2 60 сағатқа жуық).

Достинекстің фармакодинамикасы дені сау еріктілерде, босанудан кейінгі кезеңдегі әйелдерде және гиперпролактинемиясы бар пациенттерде зерттелді. Достинексті 0,3-1,5 мг дозада бір рет пероральді қабылдаудан кейін қан сарысуында пролактин деңгейінің елеулі түрде азаюы барлық зерттелген популяциялардағы адамдарда байқалады. Әсері жылдам дамиды, қан плазмасындағы пролактин концентрациясының төмендеуі препаратты қабылдағаннан кейінгі 3 сағат ішінде байқалады және пролактиннің қалыпты деңгейінде және гиперпролактинемия кезінде 7-28 күн бойы, және босанғаннан кейінгі кезеңдегі әйелдерде - 14-21 күнге дейін сақталады. Пролактин деңгейін төмендету дәрежесі мен ұзақтығы препараттың дозасына тәуелді. Достинекстің антигиперпролактинемиялық әсерімен байланысты емес басқа эндокриндік әсерлеріне келсек, препаратты адамдарда қолдану туралы қолжетімді ақпарат Достинекстің қатаң іріктегіштік әсерге ие екенін, гипофиздің басқа гормондары мен кортизолдың базальді секрециясына ықпал етпейтінін көрсететін тәжірибелік деректерді растайды.

Достинекстің емдік әсерімен байланысты емес жалғыз-ақ фармакодинамикалық әсері тек артериялық қысымды (АҚ) төмендету болып табылады. Препаратты бір рет қабылдағанда ең жоғарғы гипотензиялық әсері алғашқы 6 сағат ішінде білінеді және оның айқындығы мен туындау жиілігі препараттың дозасына тәуелді.



Достинекс® является дофаминергическим производным эрголина и характеризуется пролактинснижающим действием, обусловленным прямой стимуляцией D2-дофаминовых рецепторов лактотропных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме более высоких доз по сравнению с таковыми для снижения уровня пролактина в сыворотке крови, Достинекс® обладает центральным дофаминергическим эффектом вследствие стимуляции D2–рецепторов.

Снижение концентрации пролактина в плазме крови отмечается в течение 3 ч после приема препарата и сохраняется в течение 7-28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией, и до 14-21 дней - у женщин в послеродовом периоде.

Достинекс® обладает строго избирательным действием, не оказывает влияния на базальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Пролактинснижающее действие препарата является дозозависимым как в отношении выраженности, так и длительности действия.

К фармакодинамическим воздействиям Достинекса®, не связанным с терапевтическим эффектом, относится только снижение артериального давления (АД). При однократном приеме препарата максимальный гипотензивный эффект отмечается в течение первых 6 часов и является дозозависимым.

Фармакокинетика

Каберголиннің фармакокинетикасы және метаболизмі еркек және әйел жынысты дені сау еріктілерде және гиперпролактинемиясы бар пациенттерде зерттелді.

Пероральді қабылдаудан кейін радиоактивті белгімен таңбаланған каберголин асқазан-ішек жолынан жылдам сіңіріледі, қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясына 0,5 - 4 сағаттан соң жетеді. Препаратты қабылдағаннан кейін 10 күннен соң несеп пен нәжісте радиоактивті таңбаның сәйкесінше 18 % және 72 %-ына жуығы анықталады, және несептегі өзгермеген препараттың үлесі 2 - 3 % құрайды. Каберголин метаболизмінің несепте идентификацияланған негізгі өнімі қабылданған дозасының 4 - 6 %-ына дейінгі концентрациядағы 6-аллил-8β-карбокси-эрголин болып табылады. Қосымша 3 метаболитінің несептегі мөлшері қабылданған дозасының 3 %-ынан аспайды. In vitro метаболизм өнімдерінің каберголинмен салыстырғанда, пролактин секрециясының бәсеңдеуіне қатысты әсері едәуір аз екені анықталған. Радиоактивті белгімен таңбаланған Достинекстің биотрансформациясы да дені сау еріктілерде зерттелген, бұл ретте ол жылдам әрі елеулі болды. Өзгермеген каберголиннің несеппен шығарылуының төмен деңгейі радиоактивті белгісі жоқ препаратты пайдаланып зерттеулерде де расталды. Достинекстің несеппен шығарылу жылдамдығына қарай бағаланатын жартылай шығарылу кезеңі пролактиннің қалыпты деңгейі кезінде 63 - 68 сағатты және гиперпролактинемия кезінде 79 - 115 сағатты құрайды. Жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығы салдарынан, тепе-теңдік концентрациясы күйіне 4 аптадан соң жетеді, мұны каберголиннің оны бір рет (37 пг/мл ± 8 пг/мл) және 4 апта бойы бірнеше рет (101 пг/мл ± 43 пг/мл) қабылдағаннан кейін алынған қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясының орташа мәндерінен көруге болады. Іn vitro тәжірибелер көрсеткендей, Достинекс 0,1-10 нг/мл концентрацияларда қан плазмасы ақуыздарымен 41-42 % байланысады.

Ас ішу Достинекстің сіңуі мен таралуына әсер етпейді.



Каберголин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5 - 4 часа, связь с белками плазмы крови составляет 41 – 42 %. Период полувыведения каберголина, оцениваемый по скорости выведения с мочой, составляет 63 - 68 часов у здоровых добровольцев и 79 - 115 часов у пациенток с гиперпролактинемией. Вследствие длительного периода полувыведения состояние равновесной концентрации достигается через 4 недели. Через 10 дней после приема препарата в моче и кале обнаруживаются соответственно около 18 % и 72 % от принятой дозы, причем доля неизмененного препарата в моче составляет 2 – 3 %. Основным продуктом метаболизма каберголина, идентифицированным в моче, является 6-аллил-8?-карбокси-эрголин в концентрации до 4 - 6 % от принятой дозы. Содержание в моче 3 дополнительных метаболитов не превышает 3 % от принятой дозы. Установлено, что продукты метаболизма обладают значительно меньшим эффектом в отношении подавления секреции пролактина по сравнению с каберголином. Биотрансформация меченого радиоактивной меткой каберголина также изучалась у здоровых добровольцев, при этом она была быстрой и значительной.

Эксперименты in vitro показали, что каберголин при концентрациях 0,1–10 нг/мл связывается с белками плазмы крови на 41–42 %.

Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина.

Побочные действия

Өте жиі (10 адамның 1-нен астамында байқалуы мүмкін):

• • жүрек вальвулопатиясы (клапандық регургитацияны қоса) және онымен байланысты бұзылулар (перикардит және экссудативті перикардит)
• • бас ауыруы*
• • бас айналу/вертиго*
• • жүрек айну*
• • асқазанның жайсыздығы және тырсию сезімі (диспепсия)
• • гастрит
• • іштің ауыруы*
• • әлсіздік*** (астения)
• • қатты қажу

Жиі (10 адамның 1-де байқалуы мүмкін):

• • ұйқышылдық
• • депрессия
• • артериялық қысымның төмендеуі (гипотензия), әсіресе Достинекс® препаратын ұзақ уақыт қабылдаған кезде
• • отырған немесе жатқан күйден тік тұрған күйге ауысқан кезде артериялық қысымның төмендеуі (ортостатикалық гипотензия)
• • қан тебу**
• • іш қату
• • құсу**
• • сүт бездеріің ауыруы
• • артериялық қысымның симптомсыз төмендеуі (систолалық артериялық қысым ≥ 20 мм.сн.бағ.және диастолалық артериялық қысым ≥ 10 мм сн.бағ.)
• Жиі емес (100 адамның 1-де байқалуы мүмкін):
  
  • жүрек қағуын сезіну
• • диспноэ
• • плевра қуысында, өкпе мен кеуде қуысының арасындағы кеңістікте сұйықтықтың жиналуы (плевральді жалқық)
• • фиброз (өкпе фиброзын қоса)
• • мұрыннан қан кету
• • аса жоғары сезімталдық реакциялары
• • бір немесе екі көздің көру өрісінің бар жақ жартысында көрудің уақытша жоғалуы (уақытша гемианопсия)
• • кенеттен естен тану
• • шаншуды немесе ыстықты сезіну (парестезия)
• • либидоның жоғарылауы
• • саусақтар мен бақайлар қантамырларының түйілуі
• • дененің әртүрлі бөліктерінде сұйықтық жиналуы (ісіну)
• • тобықтың және (немесе) аяқтардың ісінуі
• • тері бөртпесі
• • алопеция (шаштың түсуі)
• • аяқ бұлшықеттерінің құрысуы
  
  • гемоглобин (эритроциттер құрамында болатын зат) деңгейінің төмендеуі.Бұл жағымсыз әсер етеккірдің болмауы (аменорея) байқалған әйелдерде етеккір оралымы қалпына келгеннен кейінгі алғашқы айларда туындады

Сирек (1000 адамның 1-де байқалуы мүмкін):

• • эпигастрий аймағының ауыруы

Өте сирек (10 000 адамның 1-де байқалуы мүмкін):

• • плеврадағы (өкпенің дәнекер тін қабығы) фиброздық реакциялар (тыртығы бар тіннің түзілуі).Белгісіз (қолда бар деректер негізінде баға беру мүмкін емес):
  
  • стенокардия
• • тыныс алу жүйесі тарапынан бұзылулар
• • өкпе функциясының бұзылуы (тыныс алу жеткіліксіздігі)
• • плевраның қабынуы (плеврит)
• • кеуде қуысының ауыруы
• • кенеттен ұйықтап кету
• • тремор
• • көрудің бұзылуы
• • озбырлық
• • сандырақтау
• • патологиялық немесе басылмайтын жыныстық құмарлық немесе кем дегенде секс туралы ойлар (гиперсексуалдылық)
• • құмар ойындарға патологиялық құмарлық
• • психоздық бұзылулар (мысалы, шынайылықты қабылдаудың өзгеруі, ойлаудың өзгеруі, эмоционалдық жай-күйдің өзгеруі, оғаш мінез-құлық)
• • елестеулер
• • бауыр функциясының бұзылуы
• • көбінесе бұлшықеттерде болатын заттың (креатинфосфокиназа) қандағы деңгейінің жоғарылауы
• • бауыр функциясының биохимиялық көрсеткіштерінің қалыптан ауытқуы

Очень часто (? 1/10)

- сердечная вальвулопатия (включая клапанную регургитацию) и связанные нарушения (перикардит и экссудативный перикардит)

- головная боль, вертиго (головокружение)

- тошнота, диспепсия, гастрит, боль в животе

- астения, повышенная утомляемость

Часто (?1/100 до < 1/10)

- сонливость

- депрессия

- ортостатическая гипотензия (при длительном применении, Достинекс® обычно оказывает гипотензивное действие), постуральная гипотензия, приливы

- запор, рвота

- боль в молочных железах

- бессимптомное снижение артериального давления (систолическое артериальное давление ? 20 мм.рт.ст.и диастолическое артериальное давление ? 10 мм рт.ст.)

Нечасто (?1/1000 до <1/100)

- учащенное сердцебиение

- диспноэ, экссудативный плеврит, фиброз (включая легочный фиброз), носовое кровотечение

- реакции повышенной гиперчувствительности

- транзиторная гемианопсия, обморок, парестезии

- повышенное либидо

- спазм сосудов пальцев

- отек, периферический отек

- сыпь, алопеция (выпадение волос)

- судороги мыщц ног

- снижение уровня гемоглобина в течение первых нескольких месяцев после восстановления менструации у женщин с аменореей

Редко (?1/10000 до <1/1000)

- боль в эпигастральной области

Очень редко (<1/10000)

- плеврофиброз

Неизвестно

- стенокардия

- нарушения со стороны органов дыхания, дыхательная недостаточность, плеврит, боль в грудной клетке

- внезапное засыпание, тремор

- нарушение зрения

- агрессивность, бред, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, психотические нарушения, галлюцинации

- нарушение функции печени

- повышение уровня креатинфосфокиназы, отклонение от нормы биохимических показателей функции печени

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Жалпы ақпарат.

Қастауыш алкалоидтарының басқа туындылары сияқты, каберголинді келесі жағдайларда және/немесе аурулар кезінде сақтықпен тағайындау керек:

• жүрек-қантамыр жүйесінің ауыр аурулары
• Рейно синдромы
• пептидтік ойық жара
• асқазан-ішектен қан кетулер
• анамнезде ауыр психикалық аурулардың
• әсіресе
• психоздардың
• ментальді бұзылыстардың болуы

Галактозаны көтере алмаушылық, Лапп лактазасы жеткіліксіздігі немесе глюкоза мен галактозаның мальабсорбциясы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттер Достинексті қабылдамауы керек.

Босанудан кейін лактацияны болдырмау үшін каберголинмен ем қабылдаған әйелдерде гипертензия, миокард инфарктісі, құрысулар, инсульт немесе психикалық бұзылыстар сияқиы күрделі жағымсыз құбылыстар туралы хабарланды.Кейбір пациенттерде құрысулардың немесе инсульттің дамуы алдында бастың қатты ауыруы және/немесе көрудің өткінші бұзылулары болды.Емдеу кезінде артериялық қысымды мұқият бақылау қажет.Артериялық гипертензия, кеуде қуысындағы күмәнді ауыру, ауыр, үдемелі немесе тұрақты бас ауыруы (көрудің бұзылуымен немесе онсыз) немесе орталық жүйке жүйесіне уыттылық әсерінің белгілері дамыған жағдайда каберголинмен емдеуді тоқтату және пациентті дереу тексеру қажет.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі (Чайлд-Пью жіктеуі бойынша С класы) бар, Достинекс препаратымен ұзақ уақыт емдеу көрсетілген пациенттерге препаратты төменірек дозаларда қабылдау мүмкіндігін қарастыру керек, препаратты 1 мг дозада бір рет қабылдаудан кейін AUC мәні дені сау еріктілерге және бауыр функциясы азырақ бұзылған тұлғаларға қарағанда жоғары болды.

Ортостатикалық гипотензия

Каберголинді қабылдағаннан кейін ортостатикалық гипотензия дамуы мүмкін.Гипотензиялық әсер беретін препараттармен емдеу аясында каберголинді сақтықпен қолдану керек.

Фиброз және жүрек вальвулопатиясы, сондай-ақ онымен байланысты деп болжанатын тектес клиникалық феномендер

5HT2B рецепторларының агонистері болып табылатын қастауыш алкалоидтары туындыларын, мысалы каберголинді ұзақ уақыт қолданғаннан кейін, плеврит, экссудативті плеврит, плеврофиброз, өкпе фиброзы, перикардит, экссудативті перикардит, жүректің бір немесе бірнеше клапанының (қолқаның, митральді және үшайқармалы клапанының) фиброзы немесе ретроперитонеальді фиброз сияқты, тіндердің фиброзымен және серозды қабықтардың қабынуымен жүретін жағдайлар байқалған.Кей жағдайларда, каберголинді тоқтатқаннан кейін жүрек вальвулопатиясы симптомдарының немесе көріністерінің қарқындылығы азайған.

Экссудативті плеврит/плеврофиброз дамыған жағдайда, эритроциттердің шөгу жылдамдығының (СОЭ) қалыптан жоғарылап артқаны тіркелген.ЭШЖ патологиялық тұрғыдан түсініксіз артуы жағдайында, кеуде қуысы ағзаларына рентгенография жүргізу ұсынылады.

Каберголиннің дозасы жинақталған жағдайда, вальвулопатия жағдайлары байқалған, соған байланысты, емдеу үшін препараттың ең аз тиімді дозасын пайдалану керек.Дәрігер пациентті әр тексерген сайын, каберголинді қолдануды әрі қарай жалғастыру қажеттілігін анықтау мақсатында, қолданудың ықтимал қаупі мен пайдасына баға беріп отыруға тиіс.

Препаратпен ұзақ уақыт бойы емдеуді бастағанға дейін

Жүрек клапандарының болуы мүмкін симптомсыз патологиясын анықтау үшін, барлық пациенттерге эхокардиографияны қоса, жүрек-қантамыр жүйесіне тексеру жүргізу қажет.

Сонымен қатар, емдеу басталғанға дейін эритроциттердің шөгу жылдамдығын (ЭШЖ) немесе басқа қабыну маркерлерінің деңгейін анықтау, өкпе функциясына баға беру, кеуде қуысы ағзаларына рентгенография жүргізу және бүйрек функциясын бағалау талапқа сай болады.

Клапандық регургитациясы бар пациенттерде негізгі ауру ағымының нашарлауы мүмкіндігі туралы мәліметтер жоқ.Жүрек клапандарының фиброзы анықталған жағдайда, каберголинді тағайындамау керек (4.3 бөлімін қараңыз).

Ұзақ уақыт емдеу үдерісінде

Фиброздық өзгерістер симптомсыз өрбуі мүмкін, сондықтан, үдемелі фиброз көріністерін анықтау мақсатында, пациенттерді жүйелі түрде қадағалап отыру қажет.

Сәйкесінше, емдеу кезінде келесі белгілер мен симптомдарға көңіл бөлу қажет:

• • диспноэмен, ентігумен, қатты жөтелмен немесе кеуде қуысының ауыруымен көрініс беруі мүмкін плевра-өкпе аурулары
• • бүйрек жеткіліксіздігі, несепағарлардың немесе құрсақ қуысы қантамырларының обструкциясы, ол бел аумағының немесе бүйірдің ауыруымен және аяқтардың ісінуімен көрініс беруі мүмкін, сондай-ақ, кез келген көлемді түзілімдер немесе ретроперитонеальді фиброзды білдіруі мүмкін құрсақ қуысындағы ауырсынулар
• • жүрек жеткіліксіздігі, өйткені клапандық немесе перикард фиброзы көбінесе жүрек жеткіліксіздігімен көрініс береді.Сол себепті, аталған симптомдар пайда болған жағдайда, клапандар фиброзының (және констриктивтік перикардиттің) бар-жоқтығын анықтау қажет

Фиброздық өзгерістерді анықтау мақсатында тиісінше клиникалық-диагностикалық мониторинг жүргізу ұсынылады.Емдеуді бастағаннан кейін алғашқы эхокардиографиялық тексеруді 3-6 ай ішінде жүргізу қажет; кейіннен эхокардиографиялық тексеру қажеттілігі әр нақты жағдайда, жоғарыда аталған белгілер мен симптомдарға айрықша көңіл бөле отырып, тиісінше клиникалық тексерудің нәтижелерінен анықталуы тиіс, бірақ ол 6-12 айда бір реттен сирек жүргізілмеуге тиіс.
Эхокардиография жүргізгенде және клапандық регургитация, клапан айқармаларының қозғалғыштығының шектелуі немесе олардың жуандауы анықталған жағдайда, сондай-ақ, аталған жағдайлар ағымының ауырлау белгілері анықталған жағдайда, каберголинмен емдеу тоқтатылуға тиіс (4.3 бөлімін қараңыз).
Тексерудің басқа әдістерін (мысалы, жүрек аускультациясын қоса, клиникалық тексеруді, рентгенологиялық зерттеулерді және компьютерлік томографияны) пайдалану қажеттілігі жекелей анықталуы тиіс.
Фиброздық өзгерістерді растау қажет болған жағдайда, қосымша зертханалық тексеру, мысалы эритроциттердің шөгу жылдамдығын (ЭШЖ) және сарысудағы креатинин мөлшерін анықтауды жүргізу керек.
Ұйқышылдық немесе кенеттен ұйықтап кету

Каберголинді қолдану ұйқышылдықтың дамуымен қатар жүрген.Дофамин агонистерін қолдану Паркинсон ауруы бар пациенттерде кенеттен ұйықтап кету көріністерімен қатар жүруі мүмкін.Ондай жағдайларда Достинекс дозасын азайту немесе емдеуді тоқтату ұсынылады (4.7 «Көлік құралдарын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсері» бөлімін қараңыз).
Физиологиялық лактацияны болдырмау және бәсеңдету

Қастауыш алкалоидтарының басқа туындылары сияқты, каберголинді препаратты қолданудың ықтимал пайдасы емдеумен байланысты болуы мүмкін қауіптен асып түсетін жағдайларда болмаса, жүктілік түрткі болған артериялық гипертензиясы, мысалы преэклампсиясы немесе босанғаннан кейінгі гипертензиясы бар әйелдерге тағайындамау керек.
Баласын емізетін, лактацияны бәсеңдету үшін каберголинді қабылдап жүрген аналарда постуральді гипотензияның туындауын болдырмау үшін оның бір реттік дозасы 0,25 мг-ден аспауға.
Гиперпролактинемия түрткі болған бұзылуларды емдеу

Аменореямен немесе галактореямен және бедеулікпен жүретін гиперпролактинемия гипофиз ісіктері кезінде байқалуы мүмкіндігіне байланысты, каберголинмен емдеуді бастағанға дейін аталған бездің функциясы жан-жақты зерттелуі тиіс.
Каберголин гиперпролактинемиялық гипогонадизмі бар әйелдерде овуляция мен фертильділікті қалпына келтіреді.
Каберголинмен емдеуді бастағанға дейін жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау керек.Каберголиннің клиникада қолданылу тәжірибесінің әлі де жеткіліксіздігіне және оның жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығына байланысты, жүктілікті қалайтын әйелдерге овуляция циклдары пайда болғаннан кейінгі сақтық шарасы ретінде каберголинді қабылдауды болжамды ұрықтануға дейін бір ай бұрын тоқтату ұсынылады.
Жүктілік етеккір қалпына келгенге дейін басталып кетуі мүмкін болғандықтан, жүктілікті анықтауға арналған тестіні аменорея кезеңі ішінде 4 аптада бір реттен сиретпей, ал етеккір қалпына келгеннен кейін - етеккірдің 3 күннен артық кідіруі байқалған сайын жүргізу ұсынылады.Жүктіліктен сақтанғысы келетін әйелдерге, каберголинмен емделу кезінде, сондай-ақ, препаратты тоқтатқаннан кейін және ановуляция қайталанғанға дейін контрацепцияның бөгеттік әдістерін пайдалану керек.

Жүктілігі басталып кеткен әйелдер гипофиз ұлғаюының симптомдарын дер кезінде анықтау үшін дәрігердің қадағалауында болуы тиіс, өйткені, жүктілік кезінде гипофиздің бұрыннан бар ісіктерінің өлшемдері ұлғаюы мүмкін.
Психикалық бұзылыстар

Қозудың бақылануы бұзылыстарының белгілерін анықтау мақсатында пациенттерді жүйелі түрде қадағалап отыру керек.Пациенттер және оларға күтім жасайтын адамдар, дофамин агонистерімен, соның ішінде Достинекспен емделу кезінде мінез-құлықтарында құмар ойындарға патологиялық құмартуды, либидо жоғарылауын, гиперсексуалдылықты, компульсивтік шығынданулар немесе сатып алуларды, импульсивтік ашқарақтық пен компульсивтік артық тамақтануды қоса, қозудың бақылануы бұзылыстарының симптомдары туындауы мүмкіндігінен хабардар болуға тиіс.Ондай симптомдар туындаған жағдайда, дозасын азайту және препаратты біртіндеп тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек.






Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Егер пациент кез келген басқа препараттарды қабылдап/пайдаланып жүрсе, жақында қабылдаған/пайдаланған болса немесе қабылдауды/пайдалануды жоспарласа, бұл туралы дәрігерге немесе фармацевтке хабарлау керек.
Мыналарды қамтитын белгілі бір дәрілік заттардың қатысуымен Достинекс® препаратының тиімділігі төмендеуі мүмкін:

• • психикалық ауруларды емдеуге қолданылатын дәрілік заттар (мысалы, фенотиазин туындылары, бутирофенон туындылары, тиоксантен туындылары)
• • жүрек айнуы мен құсуды емдеуге қолданылатын дәрілік заттар (мысалы, метоклопрамид)

Мыналарды қамтитын басқа дәрілік заттармен Достинекс® препаратын бір мезгілде қабылдаған жағдайда жағымсыз әсерлер күшеюі мүмкін:

• • эритромицин және сол класқа жататын басқа антибиотиктер (макролидтік антибиотиктер).Достинекс® препаратымен ұзақ уақыт бойы емдеуді тағайындаған кезде
• оны қастауыш алкалоидтары деп аталатын басқа препараттармен біріктіріп қолдану ұсынылмайды.Достинекс® отырған немесе жатқан күйден тік тұрған күйге ауысқан кезде артериялық қысымның төмендеуін туғызуы мүмкін.Сондықтан Достинекс® препаратын дәрілік заттардың келесі класымен бір мезгілде қабылдағанда сақ болу керек:
  
  артериялық қысымды төмендететін дәрілік заттар («Арнайы сақтандырулар» бөлімін қараңыз)
  
  
  
  Достинекс® следует назначать с осторожностью при следующих состояниях и/или заболеваниях:
  
  - тяжелые сердечно-сосудистые заболевания
• синдром Рейно
  
  - пептическая язва
• желудочно-кишечные кровотечения
  
  Перед применением препарата
• необходимо исключить беременность.После проведения лечения препаратом Достинекс®
• наступления беременности следует избегать не менее одного месяца

Необходимо осторожное применение Достинекса® с другими лекарственными препаратами, понижающими артериальное давление, во избежание постуральной гипотензии.Перед назначением Достинекса® с целью лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, необходимо провести полное исследование функции гипофиза.До начала длительного лечения препаратом

Перед началом длительного лечения необходимо провести обследования:

• эхокардиография сердца, рентгенография грудной клетки, ультразвуковое исследование почек, а также исследования крови и мочи на наличие воспалительного процесса.Для выявления возможной бессимптомной патологии сердечных клапанов всем пациентам необходимо выполнить обследование сердечно-сосудистой системы, включающее эхокардиографию.Также до начала лечения целесообразно определить скорость оседания эритроцитов (СОЭ) или уровень других маркеров воспаления, оценить функцию легких, выполнить рентгенографию органов грудной клетки и оценить функцию почек.Данные о возможном ухудшении течения основного заболевания у пациентов с клапанной регургитацией отсутствуют.При выявлении фиброза сердечных клапанов назначать каберголин не следует.В процессе длительного лечения
  
  Фиброзные изменения могут развиваться бессимптомно, поэтому пациентов
  
  необходимо регулярно наблюдать с целью выявления возможных проявлений прогрессирующего фиброза.Следовательно, во время лечения необходимо обращать внимание на признаки и симптомы следующих состояний и заболеваний:
  
  - плевро-легочные заболевания, которые могут проявляться диспноэ, одышкой, упорным кашлем или болью в грудной клетке
• - почечная недостаточность, обструкция мочеточников или сосудов брюшной полости, которая может проявляться болью в поясничной области или боку и отеком нижних конечностей, а также любые объемные образования или болезненность в брюшной полости, которые могут указывать на ретроперитонеальный фиброз
• - сердечная недостаточность, поскольку клапанный или перикардиальный фиброз часто проявляются сердечной недостаточностью.Таким образом, при появлении указанных симптомов необходимо исключить фиброз клапанов (и констриктивный перикардит).С целью выявления фиброзных изменений рекомендуется проведение должного клинического диагностического мониторинга.После начала лечения первое эхокардиографическое обследование необходимо выполнить в течение 3–6 месяцев
• впоследствии необходимость эхокардиографического обследования должна определяться результатами должного клинического обследования в каждом конкретном случае с уделением особого внимания вышеупомянутым признакам и симптомам, но оно должно выполняться не реже одного раза в 6–12 месяцев.При выявлении впервые при эхокардиографии клапанной регургитации, ограничения подвижности створок клапанов или их утолщения, а также при выявлении признаков утяжеления течения названных состояний, лечение каберголином должно быть прекращено.Необходимость использования других методов обследования (например, клинического обследования, включающего аускультацию сердца, рентгенологического исследования и компьютерной томографии) должна определяться индивидуально.Дополнительное лабораторное обследование, например определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и содержания креатинина в сыворотке крови, следует проводить при необходимости подтверждения фиброзных изменений

В случае увеличения СОЭ в общем анализе крови у больных с плевральной эффузией/фиброзом, необходимо провести рентгендиагностику грудной клетки.Симптомы, выявленные после длительного лечения Достинексом®, такие как фиброзные и серозные воспалительные расстройства (плеврит, плевральный выпот, плевральный фиброз, легочной фиброз, перикардит, перикардиальный выпот, сердечная недостаточность), в некоторых случаях купируются после отмены препарата.При увеличении дозы пациенты должны находиться под наблюдением врача с целью установления наименьшей эффективной дозы, обеспечивающей терапевтический эффект.Лечение нарушений, обусловленных гиперпролактинемией

После того, как будет подобран эффективный режим дозирования, рекомендуется проводить регулярное (1 раз в месяц) определение концентрации пролактина в сыворотке крови.Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается в течение 2-4 недель лечения.После отмены Достинекса® обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии, однако у некоторых пациенток отмечается стойкое подавление уровня пролактина в течение нескольких месяцев.У большинства женщин овуляторные циклы сохраняются в течение не менее 6 месяцев после отмены Достинекса®.Достинекс® восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.Поскольку беременность может наступить до восстановления менструации, рекомендуется проводить тесты на беременность не реже одного раза в 4 недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструации - каждый раз, когда отмечается задержка менструации более, чем на 3 дня.Женщинам, желающим избежать беременности, следует использовать барьерные методы контрацепции во время лечения Достинексом®, а также после отмены препарата до повторения ановуляции.Женщины, у которых наступила беременность, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов увеличения гипофиза, поскольку во время беременности возможно увеличение размеров уже существовавших опухолей гипофиза.Психические расстройства

При применении Достинекса® необходимо проводить регулярное обследование для выявления расстройств импульсного контроля, при которых могут быть выражены поведенческие симптомы, такие как влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные траты или покупки, постоянная потребность в еде и компульсивное переедание.При проявлении таких симптомов, необходимо уменьшить дозу и/или постепенно отменить препарат.Печеночная недостаточность

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Child-Pugh), которым показана длительная терапия препаратом Достинекс® , следует рассмотреть возможность приема препарата в более низких дозах.При однократном применении такими пациентами дозы 1 мг отмечалось увеличение AUC (площади под кривой «концентрация / время») по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее выраженной печеночной недостаточностью.Фиброз и сердечная вальвулопатия

После длительного приема Достинекса® у пациентов наблюдались плевральный выпот/плевральный фиброз и вальвулопатия.В некоторых случаях пациенты получали предшествующую терапию эрголиновыми агонистами дофамина.Поэтому Достинекс® следует применять с осторожностью пациентам с имеющимися признаками и/или клиническими симптомами нарушения функции сердца или с такими состояниями в анамнезе.После прекращения приема Достинекса® у пациентов с диагнозом плевральный выпот/плевральный фиброз и вальвулопатия отмечалось улучшение симптомов.Исследования с целью выявления ухудшения состояния после приема Достинекса® больным с вальвулярной регургитацией не проводились.В случае наличия у пациента фиброзного вальвулярного расстройства, лечение препаратом Достинекс® не рекомендуется.У больных с фиброзными расстройствами в период длительного лечения препаратом, необходимо постоянное наблюдение у врача для своевременной диагностики нарастания симптомов плевро-легочных заболеваний, почечной недостаточности, мочеточниковой или абдоминальной сосудистой обструкции, пороков сердца; а также необходимо регулярно проводить дополнительные методы исследования:

• общий и биохимический анализы крови (уровень СОЭ
• креатинина).Сонливость или внезапное засыпание
  
  Применение Достинекса® вызывает сонливость
• у пациентов с болезнью Паркинсона может вызвать внезапное засыпание.В подобных случаях рекомендуется снизить дозу Достинекса® или прекратить терапию.Исследований по применению препарата у пациентов пожилого возраста с
  
  нарушениями
• связанными с гиперпролактинемией
• не проводилось.Применение в педиатрии
  
  Безопасность и эффективность препарата у детей младше 16 лет не установлена.Беременность и лактация
  
  Поскольку контролируемых клинических исследований с применением Достинекса® у беременных женщин не проводилось
• прием препарата во время беременности следует прекратить.Наступления беременности следует избегать в течение
• как минимум
• одного месяца после прекращения приема Достинекса®
• учитывая длительный период полувыведения препарата и наличие ограниченных данных о его воздействии на плод (хотя
• по имеющимся данным
• применение Достинекса® в дозе 0
• 5 - 2 мг в неделю по поводу нарушений
• связанных с гиперпролактинемией
• не сопровождалось увеличением частоты выкидышей
• преждевременных родов
• многоплодной беременности и врожденных пороков развития).Сведений о выведении препарата с грудным молоком нет
• однако
• при отсутствии эффекта применения Достинекса®для предотвращения или подавления лактации матерям следует отказаться от грудного вскармливания.При нарушениях
• связанных с гиперпролактинемией
• Достинекс® не следует назначать матерям
• желающим кормить грудью.Во время лактации одиночная доза Достинекса® не должна превышать 0
• 25 мг
• во избежание проявлений гипотонии.Клинические исследования показали
• что при одиночной дозе препарата 0
• 5 мг для подавления лактации
• удваивается риск проявления побочных действий.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и другими потенциально опасными механизмами
  
  Пациенты
• принимающие Достинекс®
• у которых наблюдается сонливость
• должны быть предупреждены о том
• что им рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и от выполнения работы (например
• с механизмами)
• при которой пониженное внимание могло бы создать для них или окружающих риск серьезных повреждений или смерти

Показания

Қолданылуы

- босанғаннан кейінгі физиологиялық лактацияны болдырмау үшін

және босанғаннан кейін басталып кеткен лактацияны бәсеңдету үшін:

• 1) босанулардан кейін анасы емшек емізгісі келмеген жағдайда, немесе егер, анасына немесе баласына медициналық көрсетілімдер бойынша емшек емізу қарсы көрсетілімді болса
• 2) шарана өлі туғаннан немесе аборттан кейін
  
  Достинекс® пролактин секрециясын басу арқылы физиологиялық лактацияны болдырмайды

- аменорея, олигоменорея, ановуляция, галакторея сияқты, гиперпролактинемиямен байланысты бұзылуларды емдеу үшін

- гипофиздің пролактин секрециялайтын аденомаларында (микро - және макропролактиномаларда); идиопатиялық гиперпролактинемияда немесе гиперпролактинемиямен астасқан "бос" түрік ертоқымы синдромында, бұлар жоғарыда аталған клиникалық жай-күйлерде шешуші патологиялар болып табылады.



- предотвращение физиологической лактации после родов

- подавление уже установившейся послеродовой лактации:

• а) после родов при нежелании матери кормить грудью, или если кормление грудью противопоказано матери либо ребенку по медицинским причинам
• б) после рождения мертвого плода или аборта
  
  - лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией, таких как аменорея, олигоменорея, ановуляция, галакторея
  
  - пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро - и макропролактиномы)
• идиопатическая гиперпролактинемия, синдром "
• пустого"
• турецкого седла в сочетании с гиперпролактинемией

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

• каберголинге, қастауыш алкалоидтары деп аталатын ұқсас дәрілік заттарға, немесе «Қосымша мәліметтер» бөлімінде атап көрсетілген осы дәрілік заттың кез келген басқа компоненттеріне аллергия бар болса;

• өкпедегі, жүректегі немесе құрсақ қуысындағы фиброзданумен (тыртығы бар тіннің түзілуі) байланысты бастан өткерген аурулар;

• бұрын болған жүрек клапанының зақымдану ауруы немесе қазір де ұзақ уақыттан бері бар жүрек клапанының ауруы, жүрек клапандарының зақымдануымен фиброздану (тыртығы бар тіннің түзілуі) жағдайларын қоса;

• галактозаны көтере алмаушылық, Лапп лактазасы жеткіліксіздігі, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы;

• жүктілік аясында дамыған артериялық гипертензия, мысалы, преэклампсия немесе босанғаннан кейінгі артериялық гипертензия;

• 16 жасқа дейінгі балаларға.



- повышенная чувствительность к каберголину или другим компонентам препарата, а также к любым алкалоидам спорыньи

- непереносимость галактозы

- дефицит лактазы Лаппа

- глюкозо-галактозная мальабсорбция

- артериальная гипертензия, развившаяся на фоне беременности, например, преэклампсия или послеродовая артериальная гипертензия

- тяжелая печеночная недостаточность (рекомендуется применение более низких доз)

- тяжелые психотические или когнитивные нарушения (в т.ч. в анамнезе)

- легочная и сердечная недостаточность, вызванная фиброзными изменениями или наличие таких состояний в анамнезе

- одновременное применение с препаратами, оказывающими гипотензивное действие (из-за риска развития ортостатической гипотензии)

- наличие в анамнезе легочно-сердечных заболеваний, связанных с фиброзом (легочный, перикардиальный и ретроперитонеальный фиброз)

- при длительном лечении признаки сердечной вальвулопатии по данным эхокардиографии до лечения

- почечная недостаточность

- одновременный прием с нейролептиками

- токсикоз беременных

- детский возраст до 16 лет

Лекарственное взаимодействие

Информация о взаимодействии каберголина и других алкалоидов спорыньи отсутствует, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств во время длительной терапии Достинексом® не рекомендуется.

Поскольку Достинекс® оказывает терапевтическое действие путем прямой стимуляции дофаминовых рецепторов, его нельзя назначать одновременно с препаратами, действующими как антагонисты дофамина (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид и др.), т.к. они могут ослабить действие Достинекса®, направленное на снижение уровня пролактина.

Достинекс® нельзя применять одновременно с антибиотиками-макролидами (например, эритромицином), т.к. это может привести к увеличению системной биодоступности каберголина.

Достинекс® необходимо осторожно применять с лекарственными средствами, понижающими кровяное давление, т.к. препарат способствует развитию симптоматической гипотензии.