ДУКСЕТ 0,03 N28 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы c отложенным высвобождением 30 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - дулоксетина микропеллеты 176.100 мг

вспомогательные вещества в составе дулоксетина микропеллет:

• нейтральные пеллеты, кристаллический сахар, гидроксипропилметилцеллюлоза 603, гипромеллозы ацетата сукцинат-LF (НРМС-AS-LF), тальк, триэтилцитрат, аммиака раствор 25 %, краситель Opadry white 02A28361 (гипромеллоза, титана диоксид, тальк)
• состав корпуса и крышечки капсулы: индиготин - FD&C Blue2 (Е 132), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), желатин

Побочные действия

Очень часто

головная боль, сонливость

тошнота, сухость во рту

Часто

снижение аппетита

бессонница, ажитация, снижение либидо, тревога/беспокойство, патологический оргазм, патологические сновидения

головокружение, летаргия, тремор, парестезия

затуманенное зрение

тиннит1

сильное сердцебиение

повышение артериального давления, прилив крови к лицу

зевота

запор, диарея, боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм

повышенное потоотделение, сыпь

мышечно-скелетная боль, мышечный спазм

дизурия, поллакиурия

эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, задержка эякуляции

обморок8, утомляемость

снижение веса

Иногда

ларингит

гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом)

суицидальные мысли5,7, нарушение сна, бруксизм, дезориентация, апатия

миоклонус, акатизия, нервозность, нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног, плохое качество сна

мидриаз, нарушение зрения

вертиго, боль в ушах

тахикардия, суправентрикулярная аритмия (преимущественно фибрилляция предсердий)

обморок2, гипертензия3,7, ортостатическая гипотензия2, нарушение периферического кровообращения (холодные конечности)

чувство стеснения в горле, носовое кровотечение

желудочно-кишечное кровотечение7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия

гепатит3, повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза), острое поражение печени

ночная потливость, крапивница, контактный дерматит, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная тенденция к образованию кровоподтеков

мышечная скованность, мышечные судороги

задержка мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение скорости потока мочи

гинекологическое кровотечение, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в яичках

боль в груди7, патологические ощущения, чувство холода, жажда, озноб, недомогание, чувство жара, нарушение походки

увеличение веса, повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, увеличение уровня калия в крови

Редко

анафилактическая реакция, гиперчувствительность

гипотиреоз

дегидратация, гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)

суицидальное поведение5,7, мания, галлюцинации, агрессия и гнев4

серотониновый синдром6, судороги1, психомоторное беспокойство6, экстрапирамидные симптомы6

глаукома

гипертонический криз3,6

интерстициальная легочная болезнь10, эозинофильная пневмония6

стоматит, кровянистый стул, неприятный запах изо рта,

микроскопический колит9

печеночная недостаточность6, желтуха6

синдром Стивенса-Джонсона6, ангионевротический отек6

тризм

патологический запах мочи

симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия

повышение уровня холестерина в крови

Очень редко

кожный васкулит

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Мания и судороги. ДУКСЕТ® следует с осторожностью применять у пациентов, имеющих в анамнезе маниакальные эпизоды, биполярное расстройство и/или судорожные расстройства.

Мидриаз. В связи с возможностью возникновения мидриаза при приеме дулоксетина, необходимо принять меры предосторожности при назначении ДУКСЕТа® пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам, находящимся в группе риска развития закрытоугольной глаукомы.

Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС). У некоторых пациентов прием дулоксетина связан с повышением артериального давления и возникновением клинически значимой гипертензии. Это может быть связано с наличием у дулоксетина норадренергического эффекта. Случаи гипертонического криза были отмечены при приеме дулоксетина, особенно у пациентов, в анамнезе которых отмечена гипертензия. У пациентов с гипертензией и/или заболеваниями сердца рекомендуется проведение мониторинга артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения ДУКСЕТом®. Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов, состояние которых может ухудшиться из-за увеличения частоты сердечных сокращений или повышения артериального давления. Необходимо соблюдать меры предосторожности при назначении ДУКСЕТа® с лекарственными препаратами, которые могут нарушить метаболизм препарата. Для пациентов, испытывающих постоянное повышение артериального давления при приеме ДУКСЕТа®, необходимо рассмотреть возможность либо снижения дозы, либо постепенной отмены препарата. Не следует начинать прием дулоксетина у пациентов с неконтролируемой гипертензией.

Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), находящихся на гемодиализе, наблюдается увеличение концентрации препарата в плазме крови. Не рекомендуется применение ДУКСЕТа® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Серотониновый синдром. Как и в случае с другими серотонинергическими препаратами, при терапии дулоксетином возможно развитие серотонинового синдрома - потенциально опасного для жизни состояния - особенно при совместном применении с другими серотонергическими агентами (включая СИОЗС, СИОЗСиН, трициклические антидепрессанты, триптаны, фентанил, литий, трамадол, триптофан, буспирон и зверобой), с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (в частности, ИМАО, предназначенные как для лечения психических расстройств, так и другие препараты, например, линезолид и метиленовый синий), антипсихотическими препаратами или другими антагонистами допамина, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы. Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, бред и кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, головокружение, потливость, приливы, гипертермия), нейромышечные нарушения (например, тремор, ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, нарушение координации движений), судороги и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Пациенты должны мониторироваться на наличие признаков серотонинового синдрома. Не рекомендуется одновременное применение ДУКСЕТа® с ИМАО, предназначенными для лечения психических расстройств. Если совместное лечение ДУКСЕТа® с другими серотонинергическими агентами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или допаминергические нейротрансмиттерные системы является клинически обоснованным, то необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, особенно во время начала терапии или увеличения дозы лекарственного средства. Пациенты должны быть предупреждены о риске развития серотонинового синдрома, особенно в начале лечения или при увеличении дозировки, при одновременном применении ДУКСЕТа® и вышеуказанных препаратов. В случае развития серотонинергического синдрома, лечение ДУКСЕТом® и любыми сопутствующими серотонинергическими препаратами должно быть немедленно прекращено и должна быть начата симптоматическая терапия.

Зверобой. Возможно возникновение нежелательных эффектов при одновременном применении ДУКСЕТа® и растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Суицидальные попытки

Большое депрессивное расстройство.

Психиатрические состояния, в том числе депрессия, могут ассоциироваться с повышенным риском возникновения у пациента суицидальных мыслей, самоповреждением и самоубийством (явлениями, связанными с суицидом). Данный риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии. В связи с тем, что улучшение состояния может не возникнуть в течение первых нескольких недель лечения, необходимо тщательно наблюдать за пациентами до наступления улучшения. Согласно общей клинической практике, риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых рекомендовано назначение ДУКСЕТа®, также могут быть связаны с повышенным риском самоубийств. Кроме того, эти состояния могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать такие же меры предосторожности как при терапии пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные проявления или в значительной степени проявляющие суицидальные мысли до начала лечения, находятся в группе большего риска возникновения суицидальных мыслей или поведения и во время терапии должны находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований показал повышенный риск развития суицидального поведения, по сравнению с плацебо, при применении антидепрессантов для лечения пациентов с психическими расстройствами в возрасте младше 25 лет. О случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось при назначении дулоксетином или вскоре после прекращения лечения.

Лекарственная терапия пациентов, в частности находящихся в группе высокого риска, должна проводиться под тщательным наблюдением, особенно на ранних этапах лечения и при изменении дозировки. Пациенты (и ухаживающие за ними люди) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения за пациентом и немедленного обращения к врачу при возникновении симптомов клинического ухудшения, суицидальных мыслей или поведения, необычных изменений поведения.

Болевой синдром при диабетической нейропатии. Как и с другими лекарственными препаратами со схожим фармакологическим действием (антидепрессанты), сообщалось о единичных случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения вовремя или вскоре после прекращения лечения дулоксетином. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время.

Кровотечение. При назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина, включая дулоксетин, возможно увеличение риска возникновения кровотечений. Были отмечены случаи возникновения экхимозов, гематом, петехий, носового кровотечения, пурпуры, желудочно-кишечного кровотечения и угрожающих жизни кровотечений. Необходимо проявлять осторожность при лечении пациентов, принимающих антикоагулянты и/или лекарственные препараты, влияющие на функцию тромбоцитов (например, НПВП, ацетилсалициловая кислота, варфарин), а также пациентов, имеющих тенденцию к возникновению кровотечений. Пациенты должны быть предупреждены о риске возникновения кровотечений при одновременном использовании ДУКСЕТа® и НПВП, ацетилсалициловой кислоты или других препаратов, влияющих на коагуляцию.

Гипонатриемия. Сообщалось о возникновении гипонатриемии при назначении дулоксетина, включая случаи снижения натрия в сыворотке крови до 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть связана с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии были зарегистрированы у пациентов пожилого возраста, особенно в сочетании с наличием в анамнезе изменения баланса жидкости или предрасполагающим к этому состояний. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ДУКСЕТа® пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии, в частности пожилым людям, больным с циррозом печени или дегидратацией, или получающим лечение диуретиками.

Акатизия/психомоторное возбуждение. В течение первых недель лечения ДУКСЕТом® возможно развитие акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или терзающим беспокойством и необходимостью двигаться, часто сопровождаемым невозможностью спокойно стоять или сидеть. У пациентов с указанными симптомами увеличение дозировки может нанести вред.

Лекарственные препараты, содержащие дулоксетин. Дулоксетин применяется под различными торговыми марками при ряде показаний:

• лечение болевой формы диабетической нейропатии
• генерализованного тревожного расстройства
• недержания мочи при напряжении

Показания

Взрослые

- большое депрессивное расстройство (БДР)

- генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

- болевая форма диабетической периферической нейропатии (ДПНП)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к дулоксетину или к любому из вспомогательных веществ

- пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтозной недостаточностью

- заболевания печени, приводящие к печеночной недостаточности

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)

- неконтролируемая гипертензия, приводящая к потенциальному гипертоническому кризу

- неконтролируемая закрытоугольная глаукома

- одновременное применение препарата с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО)

- одновременное применение с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином)

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- период лактации

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP1A2. Одновременное применение дулоксетина (60 мг 2 раза в день) не оказывало значительного влияния на фармакокинетику теофиллина, субстрата CYP1A2.

Индукторы CYP1A2. Концентрация дулоксетина в плазме крови у курильщиков почти на 50% ниже по сравнению с некурящими.

Ингибиторы CYP1A2. В связи с тем, что CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременный прием препарата с потенциальными ингибиторами CYP1A2 может привести к повышению концентрации дулоксетина. Ингибитор CYP1A2 флувоксамин (100 мг 1 раз в день) снижал клиренс дулоксетина (40 мг 2 раза в день) в плазме примерно на 77% и увеличивал AUC0-t и Cmax в 6 раз. Не рекомендуется использование комбинации ДУКСЕТ с мощными ингибиторами CYP1A2 (например, циметидин, флувоксамин, некоторые хинолоновые производные (такие как ципрофлоксацин, эноксацин).

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6. Дулоксетин является умеренным ингибитором CYP2D6. При приеме дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в день вместе с однократным приемом дезипрамина, субстрата CYP2D6, отмечалось увеличение AUC дезипрамина в 3 раза. Совместное назначение дулоксетина (40 мг 2 раза в день) увеличивало AUC толтеродина (2 мг 2 раза в день) при установившемся состоянии на 71%, но не оказывало влияния на фармакокинетику его активного 5-гидроксил метаболита и не требовало проведения коррекции дозы препарата. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении дулоксетина с препаратами, преимущественно метаболизируемыми системой CYP2D6 (например, рисперидон, трициклические антидепрессанты (ТЦА), такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно имеющими узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон или метопролол), фенотиазинами. При совместном назначении дулоксетина с трициклическими антидепрессантами может потребоваться мониторинг концентрации в плазме и последующее снижение дозы ТЦА. Не рекомендуется совместное применение дулоксетина и тиоридазина из-за риска развития серьезных желудочковых аритмий и внезапной смерти, потенциально связанных с повышенным уровнем тиоридазина в плазме.

Ингибиторы CYP2D6. Одновременное применение дулоксетина (40 мг один раз в день) и пароксетина (20 мг один раз в день) увеличивает AUC дулоксетина примерно на 60%, и большая степень ингибирования ожидается при более высоких дозах пароксетина. Подобные эффекты ожидаются при применении других мощными ингибиторов CYP2D6 (например, флуоксетина и хинидина).

Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C9, CYP2C19. Дулоксетин не оказывает ингибирующего влияния на активность CYP2C9 и CYP2C19, следовательно, не ожидается подавления метаболизма субстратов CYP2C19.

Лоразепам и темазепам. Совместное применение с лоразепамом или темазепамом не оказывало влияния на фармакокинетику дулоксетина.

Пероральные контрацептивы и другие стероидные средства. Дулоксетин не ингибирует и не стимулирует активность CYP3A. Не ожидается увеличения или уменьшения метаболизма субстратов CYP3A (например, пероральных контрацептивов и других стероидных средств) вследствие индукции или ингибирования активности CYP3A.

Антикоагулянты и антиагрегантные средства. Сообщалось об изменении антикоагулянтных эффектов, включая повышенную кровоточивость, при совместном назначении СИОЗС или ИОЗСиН с варфарином. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении дулоксетина с пероральными антикоагулянтами или антиагрегантными средствами ввиду возможного увеличения риска кровотечения, связанного с фармакодинамическим взаимодействием. При одновременном назначении дулоксетина и варфарина возможно увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Учитывая потенциальное влияние дулоксетина на тромбоциты, пациенты, получающие варфарин должны находиться под наблюдением в начале применения или в случае прекращения лечения дулоксетином.

Серотонинергические средства. В редких случаях сообщалось о возникновении серотонинового синдрома у пациентов, применяющих СИОЗС, ИОЗСиН совместно с серотонинергическими средствами. Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении дулоксетина с серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС, ИОЗСиН, трициклические антидепрессанты (например, кломипрамин или амитриптилин), ИМАО (например, моклобемид или линезолид), зверобой (Hypericum perforatum), триптаны, трамадол, петидин и триптофан.

Антациды и Н2-антагонисты. Одновременное назначение дулоксетина с алюминий- и магний-содержащими антацидами или фамотидином не оказывало значительного влияния на уровень или степень всасывания препарата после перорального назначения в дозе 40 мг.

Ингибиторы моноаминооксидазы. В связи с риском развития серотонинового синдрома, не рекомендуется применение дулоксетина в комбинации с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), или в течение 14 дней после прекращения лечения с использованием ИМАО. Учитывая период полураспада препарата, после прекращения приема дулоксетина должно пройти не менее 5 дней до начала применения ИМАО.

Не рекомендуется совместное применение дулоксетина с селективными обратимыми ИМАО, такими как моклобемид.

Линезолид и метиленовый синий. Не рекомендуется назначение дулоксетина пациентам, получающим линезолид, являющийся обратимым неселективным ИМАО, или внутривенные инъекции метиленового синего, в связи с повышенным риском развития серотонинового синдрома. У пациентов, которым требуется срочная терапия психиатрического состояния, необходимо рассмотреть возможность проведения другие терапевтических мероприятий, в том числе госпитализацию. В неотложных случаях, когда терапия линезолидом или метиленовым синим может потребоваться пациенту, уже принимающему ДУКСЕТ®, нет доступных альтернативных вариантов терапии, и потенциальная польза от применения линезолида или внутривенного введения метиленового синего предположительно перевешивает риск развития серотонинового синдрома у конкретного пациента, необходимо немедленно прекратить прием ДУКСЕТ® и назначить линезолид или внутривенные инъекции метиленового синего. Необходимо мониторировать состояние пациента на наличие симптомов серотонинового синдрома в течение 5 дней или до истечения 24 часов после приема последней дозы линезолида или внутривенного введения метиленового синего, в зависимости от того, что наступит раньше. Терапия дулоксетином может быть возобновлен через 24 часа после последней дозы линезолида или внутривенной инъекции метиленового синего. Риск развития серотонинового синдрома при совместном назначении дулоксетина и других путях введения метиленового синего или введения внутривенной дозы значительно ниже, чем 1 мг/кг, неизвестен. Врач должен быть осведомлен о возможности возникновения серотонинового синдрома при подобном пути назначения препарата.

Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС. Риск применения дулоксетина с другими препаратами и средствами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС), систематически не анализировался, за исключением случаев, описанных в данном разделе. Следует проявлять осторожность при приеме дулоксетина совместно с лекарственными средствами или веществами центрального действия, включая алкоголь и седативные препараты (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, антигистаминные препараты с седативным эффектом).

Препараты, в высокой степени связывающиеся с белками крови. Дулоксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Поэтому назначение ДУКСЕТ пациентам на фоне приема другого препарата, в высокой степени связывающегося с белками плазмы крови, может привести к повышению концентрации данного препарата, что потенциально может привести к развитию побочных реакций.

Алкоголь. Применение ДУКСЕТ® на фоне употребления большого количества алкоголя может привести к тяжелым поражениям печени. Не рекомендуется назначение ДУКСЕТ пациентам, злоупотребляющих алкоголем.