ДЖЕС N28 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна активная таблетка содержит

активные вещества:

• этинилэстрадиол 0
• 02 мг
• дроспиренон 3 мг
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• магния стеарат
• состав пленочной оболочки: гипромеллоза
• тальк
• титана диоксид (E171)
• железа (III) оксид красный (E172)

Одна таблетка плацебо содержит

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• лактозы моногидрат
• магния стеарат
• состав пленочной оболочки: гипромеллоза
• тальк
• титана диоксид (E171)

Фармакодинамика

Индекс Перля для оценки «неудачи метода» составляет 0,41 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал:

• 0
• 85)

Общий индекс Перля («неудачи метода» + погрешности со стороны пациентки):

• 0
• 80 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 1
• 30)

Контрацептивный эффект Джес? основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменения в эндометрии.
В исследовании подавления овуляции в течение 3 циклов, производилось сравнение 3 мг дроспиренона/ 0,02 мг этинилэстрадиола при 24-дневной схеме приема и 21--дневной схеме приема, 24-дневная схема приема была связана с большим подавлением развития фолликулов.После намеренных ошибок в приеме дозы препарата в третьем цикле терапии большая часть женщин на 21-дневной схеме приема продемонстрировала активность яичников, включая овуляции, в сравнении с женщинами на 24-дневной схеме приема.В цикле «после терапии» активность яичников возвращалась к значениям «до терапии» у 91,8% женщин, использующим 24-дневную схему приема.

Джес? представляет собой комбинированный оральный контрацептив с этинилэстрадиолом и прогестагеном, дроспиреноном.В терапевтической дозе дроспиренон также обладает антиандрогенными и антиминералокортикоидными свойствами.Он не демонстрирует эстрогенных, глюкокортикоидных и антиглюкокортикоидных эффектов.Это обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, очень близкий к профилю естественного гормона прогестерона.
Клинические исследования показывают, что умеренные антиминералокортикоидные свойства Джес? приводят к умеренному антиминералокортикоидному эффекту.
Проведены два многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных, плацебо-контролируемых исследования для оценки эффективности и безопасности Джес? у женщин с умеренным акне.
Через шесть месяцев терапии в сравнении с плацебо, Джес? продемонстрировал статистически значимое большее сокращение на 15,6% (49,3% против 33,7%) воспалительных поражений, на 18,5% (40,6% против 22,1%) невоспалительных поражений и на 16,5% (44,6% против 28,1%) общего числа поражений.Кроме того, на 11,8% большая доля субъектов (18,6% против 6,8%) достигла оценки "чисто" или "почти чисто" по шкале Статической глобальной оценки исследователя (ISGA).

Фармакокинетика

Дроспиренон

Абсорбция

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная около 35 нг/мл, достигается примерно через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%.

По сравнению с приемом вещества натощак, прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня дроспиренона в сыворотке, с периодами полувыведения, соответственно, 1,6±0,7 часа и 27,0±7,5 часа. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки.

Средний кажущийся объем распределения составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, которая образуется при открытии лактонового кольца и 4,5-дигидро-дроспиренон -3 – сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы цитохрома Р450. Дроспиренон в минимальной степени метаболизируется с помощью фермента 3А4 системы цитохрома Р450 и показал способность ингибировать указанный фермент, также как и ферменты 1А1, 2С9 и 2С19.

Выведение из организма

Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:

• 1
• 4

Период полувыведения при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 часов.

Равновесная концентрация

Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается между 7 и 14 днем лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл.Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обуславливалось соотношением периода полувыведения в терминальной фазе и интервала дозирования.Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дроспиренона отмечается между 1 и 6 циклами приёма, после чего увеличения концентрации не наблюдается.

Особые популяции пациенток

Влияние почечной недостаточности

Равновесные концентрации дроспиренона в сыворотке у женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина = 50-80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин).У женщин с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина = 30-50 мл/мин) сывороточный уровень дроспиренона был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах.Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке.

Влияние печеночной недостаточности

У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью) зависимость средней концентрации дроспиренона в сыворотке крови от времени была сравнима с этим показателем для женщин с нормальной функцией печени в течение фазы всасывания/распределения со сходными значениями максимальной концентрации.Снижение концентрации дроспиренона в сыворотке крови во время терминальной фазы распределения было практически в 1,8 раза больше у женщин со средней степенью печеночной недостаточности, чем у женщин с нормальной функцией печени, при этом отмечено снижение кажущегося клиренса при пероральном применении приблизительно на 50% по сравнению с таковым для женщин с нормальной функцией печени.Указанное снижение клиренса не вызвало каких-либо различий в концентрации калия в крови между двумя группами женщин.Даже при наличии сахарного диабета и одновременно проводимой терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут приводить к гиперкалиемии) не отмечено повышение концентрации калия в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы.Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится пациентками с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Этнические группы

Не выявлено клинически значимого влияния этнических факторов на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью.Пик сывороточной концентрации после однократного приема внутрь достигается через 1-2 часа и составляет около примерно 33 пг/мл.Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%.Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других субъектов подобных изменений не отмечалось.

Распределение

Концентрация этинилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется периодом полувыведения, составляющим приблизительно 24 часа.Этинилэстрадиол в значительной степени, но не специфически, связан с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПС в сыворотке.Кажущийся объем распределения составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени.Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются разнообразные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.Этинилэстрадиол полностью метаболизируется.Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение из организма

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде.Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и желчью в соотношении 4:

• 6.Период полувыведения для экскреции метаболитов составляет примерно 1 сутки

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, причем сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1,4-2,1 раза.

Побочные действия

Данные о побочных реакциях, представленных ниже, классифицированы в соответствии с медицинским словарем для регуляторной деятельности MedDRA, SOSc. Частота основана на данных клинических исследований. Наиболее подходящий термин MedDRA использовался для описания определенной реакции, ее синонимов и связанных заболеваний.

Часто (?1/100, ?1/10)

- эмоциональная лабильность

- головная боль

- тошнота

- мигрень

- боль в молочных железах, метроррагия*, аменорея

Нечасто (?1/1 000, ?1/100)

- депрессия, нервозность, сонливость

- головокружение, парестезия

- мигрень, варикозное расширение вен, артериальная гипертензия

- боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея

- акне, зуд, кожная сыпь

- боли в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы

- вагинальный кандидоз, тазовая боль, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозная болезнь молочных желез, маточно/вагинальное кровотечение*, генитальные выделения, приливы, вагинит, нарушение менструального цикла, дисменорея, гипоменорея, меноррагия, сухость во влагалище, изменения в мазке по Папаниколау, снижение либидо

- астения, повышенное потоотделение, отеки (генерализованные отеки, периферические отеки, отек лица)

- прибавка массы тела

Редко (?1/10 000, ?1/1000)

- кандидоз

- анемия, тромбоцитопения

- аллергические реакции

- эндокринные нарушения

- повышенный аппетит, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия

- аноргазмия, бессонница

- головокружение, тремор

- конъюнктивит, сухость глаз, нарушения со стороны глаз

- тахикардия

- флебит, сосудистые нарушения, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия

- запоры, сухость во рту увеличение живота, гастроинтестинальные нарушения, ощущение переполнения желудочно- кишечного тракта, грыжа пищеводного отверстия, кандидоз в полости рта

- боли в желчном пузыре, холецистит

- хлоазма, экзема, алопеция, акнеформный дерматит, сухость кожи, узловая эритема, гипертрихоз, кожные нарушения, растяжки на коже, контактный дерматит фоточувствительный дерматит, кожные папулы

- диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, кисты молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы, полип шейки матки, атрофия эндометрия, кисты яичника, увеличение матки

- недомогание

- снижение массы тела

С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)

- реакции гиперчувствительности

- мультиформная эритема

* нерегулярные кровотечения обычно прекращаются при продолжении терапии

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о повышенном риске развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы, о которых более детально описано в разделе «Особые указания».

Следующие побочные реакции отмечались у женщин, использующих оральные комбинированные контрацептивы, которые также описаны в разделе «Особые указания»:

• - венозные тромбоэмболические нарушения
  
  - артериальные тромбоэмболические нарушения
  
  - артериальная гипертензия
  
  - опухоли печени
  
  - появление или ухудшение состояний
• для которых взаимосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: Болезнь Крона
• язвенный колит
• эпилепсия
• фиброиды матки
• порфирия
• системная красная волчанка
• гестационный герпес
• хорея Сиденгама
• гемолитико-уремический синдром
• холестатическая желтуха
  
  - хлоазма
  
  - острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать прекращения приема комбинированного перорального контрацептива
• пока функциональные печеночные пробы не вернутся к норме
  
  - у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
  
  - частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин
• принимающих оральные контрацептивы

Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания.Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Дополнительную информацию см.в разделах «Противопоказания» и «Особые указания»

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Решение о назначении Джес? следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности развития венозной тромбоэмболии и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Джес? в сравнении с другими оральными контрацептивами.

Меры предосторожности и предупреждения

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Джес?.

В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.

При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов (КОК). Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативный методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами).

- Циркуляторные нарушения

Риск венозной тромбоэмболии

Использование любых комбинированных оральных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их.

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ.

Препараты подобно Джес? могут в 2 раза повышать степень риска. Решение об использовании таких препаратов, чем любого другого с низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной. Это необходимо для обеспечения гарантии того, что женщина осведомлена о рисках развития ВТЭ на фоне Джес? и каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск, а также о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения КОК.

Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема КОК после перерыва в приеме в течение 4 недель или более.

У женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 случаев на протяжении 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины (см. ниже).

Предполагается, что из 10 000 женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащих дроспиренон, в 9-12 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года, в сравнении с 6 случаями на 10 000 женщин, которые используют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях частота развития ВТЭ ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, крайне редки случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки.

Факторы риска развития венозной тромбоэмболии

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска.

Назначение Джес? противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см. раздел «Противопоказания»).

Симптомы венозной тромбоэмболии

Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее:

• односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге
• боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе
• локальное повышение температуры в пораженной конечности
• покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем:

• внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение
• учащенное или нерегулярное сердцебиение.Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей)

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:

• внезапная боль
• отек и посинение конечности

При окклюзии сосудов глаз может отмечаться расплывчатое зрение, которое может прогрессировать до потери зрения.В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.
Риск артериальной тромбоэмболии

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт).

Артериальные тромбоэмболические процессы могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов риска.
Назначение Джес? противопоказано, если у женщины имеются один значительный фактор или множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития артериального тромбоза.Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска.В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов.Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см.раздел «Противопоказания»).Симптомы артериальной тромбоэмболии

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него.Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы "острого живота".Симптомы инфаркта миокарда включают:

• боль
• дискомфорт
• давление
• тяжесть
• чувство сжатия или распирания в груди
• в руке или за грудиной
• чувство дискомфорта с иррадиацией в спину
• скулы
• гортань
• руку
• желудок
• чувство полноты или распирания в желудке
• чувство удушья
• холодный пот
• тошнота
• рвота или головокружение
• сильная слабость
• чувство тревоги
• одышка
• учащенное или нерегулярное сердцебиение

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:

• - с возрастом (старше 35 лет)
• - у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет, женщинам старше 35 лет, продолжающим курение, рекомендованы другие методы контрацепеции)
• - при наличии семейного анамнеза (т.е.венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте).Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов.- при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2).Особенно важно учитывать наличие других факторов риска
• - при дислипопротеинемии
• - при артериальной гипертензии
• - при мигрени
• - при заболеваниях клапанов сердца
• - при фибрилляции предсердий
• - при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме.В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.Временная иммобилизация, включая перелеты на самолете длительностью более 4 часов, может повышать риск развития ВТЭ, в частности у женщин, имеющих другие факторы риска.Для предотвращения незапланированной беременности необходимо использовать другой метод контрацепции.Если отмена препарата Джес? не была проведена заранее, следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической терапии.Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным.Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода.Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при опухолях, сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).При оценке соотношения риск/преимущество, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза.Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).- Опухоли
  
  Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV).Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом шейки матки (выявление нарушений с помощью тестов, обследований или других процедур) и особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы.Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов.В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания.Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов.У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени.В отдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.- Другие состояния
  
  У женщин с почечной недостаточностью экскреция калия может быть замедлена.Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью.Теоретический риск развития гиперкалиемии можно предположить только у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы и у тех, кто одновременно принимает лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме.У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко.Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии.Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом
• формирование камней в желчном пузыре
• порфирия
• системная красная волчанка
• гемолитический уремический синдром
• хорея Сиденгама
• герпес беременных
• потеря слуха, связанная с отосклерозом.Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму.При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<
• 0,05 мг этинилэстрадиола).Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.Медицинские осмотры
  
  Перед началом применения Джес?, а также периодически в процессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность.Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки и другие) или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам) могут проявиться в процессе применения препарата.Следует предупредить женщину, что препараты типа Джес? не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
  
  Снижение эффективности
  
  Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена в следующих случаях: при пропуске активных таблеток (светло-розовых), при развитии рвоты и диареи в время приема светло-розовых таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.Лактоза
  
  В одной таблетке светло-розового цвета препарата Джес? содержится 46 мг лактозы, а в одной таблетке белого цвета содержится 50 мг лактозы.У пациенток с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящихся на безлактозной диете, следует учитывать количество лактозы, содержащейся в препарате.Лабораторные тесты
  
  Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза.Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.Влияние на менструальный цикл
  
  На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.У некоторых женщин во время перерыва в приеме гормонсодержащих таблеток (светло-розовых) может не развиться кровотечение отмены.Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна.Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.Беременность и лактация
  
  Джес? не назначается во время беременности.Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием.Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые стероиды (в том числе комбинированные пероральные контрацептивы) до беременности или тератогенного действия, когда половые стероиды принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.Существующие данные о результатах приема препарата Джес? во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного.Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Джес? в настоящее время отсутствуют.Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Джес?в послеродовый период.Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания.Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.Дополнительная информация для особых категорий пациентов
  
  Дети и подростки
  
  Препарат Джес? показан только после наступления менархе.Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.Пациенты пожилого возраста
  
  Не применимо.Препарат Джес? не показан после наступления менопаузы.Пациенты с нарушениями со стороны функции печени
  
  Препарат Джес? противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.См.также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства».Пациенты с нарушениями со стороны функции почек
  
  Препарат Джес? противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью (cм.также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).Доклинические данные о безопасности
  
  Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие специфического риска для людей.Тем не менее, необходимо иметь в виду, что половые стероиды могут стимулировать рост некоторых гормонзависимых опухолей и тканей.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
  
  Не выявлены

Показания

- оральная контрацепция

Решение о назначении Джес следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности, развития венозной тромбоэмболии, и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Джес в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КОК).

Противопоказания

Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.

- наличие или риск венозной тромбоэмболии

- венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, или тромбоэмболия легочной артерии)

- наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S

- большие хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией

- высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска

- наличие или риск артериальной тромбоэмболии

- артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)

- цереброваскулярные нарушения - инсульт в настоящее время или в анамнезе или состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки)

- наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска, таких как:

• - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
  
  - выраженная артериальная гипертензия
  
  - выраженная дислипопротеинемия
  
  - тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)
  
  - тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
  
  - опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
  
  - выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например
• половых органов или молочных желез) или подозрение на них
  
  - вагинальное кровотечение неясного генеза
  
  - гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

Лекарственное взаимодействие

Эффекты других препаратов на Джес?

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать к возрастанию клиренса половых гормонов и вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.

Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Джес? или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если период использования барьерного метода предохранения от нежелательной беременности заканчивается позже, чем гормонсодержащие таблетки (светло-розовые) в упаковке, неактивные белые таблетки следует пропустить и начать следующую упаковку Джес?.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например:

• фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин
• также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой

Вещества с различными эффектами на клиренс комбинированных оральных контрацептивов

При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови.Указанные изменения в некоторых случаях могут быть клинически значимыми.

Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.

Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4 до 1,6 раза, соответственно при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние комбинированных оральных контрацептивов на другие препараты:

• Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов
• что приводит к повышению (например
• циклоспорина) или уменьшению (например
• ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.Исходя из результатов взаимодействий in vivo среди добровольных участниц
• использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол
• симвастатин или мидазолам
• клинически важное влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств
• опосредованных системой цитохрома Р450
• маловероятно

В клинических исследованиях назначение гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или хотя бы к слабому повышению концентраций изофермента субстратов CYP3A4 (например, мидазолам) в плазме крови, в то время как концентрации изофермента субстратов CYP1A2 в плазме крови могут повышаться в слабой степени (например, теофиллин) или в умеренной (например, мелатонин и тизанидин).
Другие формы взаимодействия

Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих гормонсодержащие таблетки Джес? (светло- розовые) одновременно с другими препаратами, которые могут повышать сывороточный уровень калия.К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона.Однако при изучении взаимодействия между дроспиреноном (в комбинации с эстрадиолом) и ингибитором АПФ или индометацином каких-либо статистически значимых изменений уровней калия в сыворотке крови не определялось.
Помимо вышесказанного, при назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов.