ГЕНТАМИЦИН 4% 2МЛ N10 ХФ

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 4 %, 2 мл

Состав

2 мл раствора содержат

активное вещество - гентамицина сульфат

(в пересчете на гентамицин) 80.0 мг

вспомогательные вещества:

• натрия метабисульфит
• динатрия эдетат
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Гентамицина сульфат – антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, антибактериальное средство для местного и парентерального применения. Активно проникая через клеточную мембрану бактерий, необратимо связывается с 30S субъединицей бактериальных рибосом и тем самым угнетает синтез белка возбудителя. Гентамицин оказывает бактерицидное действие в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе так называемых «устойчивых микробов», резистентных к другим антибиотикам.

Активен в отношении широкого ряда патогенных бактерий, в том числе Escherichia coli, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp., Staphylococcus spp. (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и метициллину).

К гентамицину устойчивы Neisseria meningitides, Treponema pallidum, некоторые штаммы Streptococcus spp., анаэробные бактерии.

Не действует на грибы, вирусы, простейшие.

Фармакокинетика

Препарат вводится внутримышечно или внутривенно. Быстро и полностью всасывается при внутримышечном введении. После внутримышечного введения гентамицина сульфата пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30 - 60 минут, концентрации могут определяться в плазме от 6 до 12 часов. Cвязывание гентамицина с белками плазмы низкое от 0 до 10%.

Проникает в плазму, лимфу, ткани (печени, почек, легких), мокроту, плевральную, синовиальную и перитонеальную жидкости и через плацентарный барьер. Концентрация в корковом веществе почек иногда может в восемь раз превосходить обычные уровни в плазме. В желчи определяются низкие концентрации, что подтверждает незначительное выведение гентамицина с желчью. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрации гентамицина в спинномозговой жидкости низкие и зависят от дозы, наличия и выраженности воспаления мозговых оболочек.

Гентамицин может накапливаться в плазме и тканях пациентов при введении больших доз в течение длительного времени, особенно при нарушении функции почек или при пороках развития почек. Поскольку гентамицин распределяется во внеклеточной жидкости, пиковые плазменные концентрации у пациентов с большими объемами внеклеточной жидкости могут быть ниже, чем обычно.

Выведение гентамицина зависит от постнатального возраста и клиренса креатинина. С увеличением постнатального возраста и повышением зрелости почек гентамицин выводится более быстро. Метаболические изменения гентамицина минимальны, выведение происходит путем клубочковой фильтрации. Через несколько дней терапии количество выводимого гентамицина приближено, но не равно количеству введенной дозы. Небольшая часть введенной дозы гентамицина может оставаться в тканях, в частности в почках. У некоторых пациентов аминогликозиды определялись в незначительном количестве в моче через несколько недель после окончания терапии. Почечный клиренс гентамицина подобен клиренсу эндогенного креатинина.

Не метаболизируется. Около 90% гентамицина выводится в неизмененном виде почками посредством клубочковой фильтрации.

У взрослых период полувыведения при нормальной функции почек составляет 2-3 часа, у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес – 3 - 3,5 ч, у новорожденных и недоношенных детей с массой тела более 2 кг – 5,5 ч, с массой тела менее 1,5 кг – 11,5 ч, до 2 кг - 8 ч.

При повышенной температуре и анемии период полувыведения может укорачиваться. Коррекция дозы обычно не требуется. У пациентов с тяжелыми ожогами период полувыведения может значительно уменьшаться, вызывая снижение плазменных концентраций по сравнению с ожидаемыми при дозировании в мг/кг массы тела.

С мочой выводится - 70–95 % гентамицина и небольшое количество - с желчью.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается снижение концентрации гентамицина в моче и его проникновение в пораженную паренхиму почек. Это приводит к снижению выведения препарата и повышению риска нефротоксического действия аминогликозидов, что следует принимать во внимание при лечении пациентов с инфекциями мочевыводящих путей.

Побочные действия

Часто

- поражение внутреннего уха, сопровождающееся с тошнотой, головокружением и вестибулярные нарушения. Нарушения слуха.

- экзантема, зуд

- протеинурия, повышенный креатинин в сыворотке, повышенная концентрация мочевины

Нечасто

- эозинофилия, тромбоцитоз

- повышенние трансаминаз

- крапивница

Редко

- анемия, лейкопения, тромбоцитопения

- гипомагниемия, связанная с длительным лечением

- головная боль

- гипотония

Очень редко

- острая почечная недостаточность. Синдром, сходный с синдромом Фанкона, у пациентов, получавших длительное лечение с повышенными дозами.

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- суперинфекция (вызванная бактерией, устойчивой к гентамицину), псевдомембранозный колит

- анафилактическая /анафилактоидная реакция (включая анафилактический шок), гиперчувствительность

- периферическая нейропатия, судороги, токсическое действие на центральную нервную систему, включая энцефалопатию, спутанность сознания, летаргию, депрессию и галлюцинации

- временная потеря слуха, необратимая потеря слуха, глухота

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз

- нефротоксичность (обычно обратимая)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

При применении препарата по возможности проводят мониторинг плазменных концентраций гентамицина. Может потребоваться увеличение интервала между введениями. Ввиду того, что концентрации креатинина плазмы имеют близкую корреляцию с периодом полувыведения гентамицина, лабораторные тесты на креатинин могут служить руководством для установления интервала между введениями.

При применении препарата следует контролировать функции почек, слухового и вестибулярного аппаратов.

Гентамицин следует применять с осторожностью у больных с ботулизмом, дегидратацией, паркинсонизмом, гипокальцемией, а также у больных пожилого возраста. Риск ототоксичности повышается при обезвоживании организма и у лиц пожилого возраста, в связи с чем они должны употреблять достаточное количество жидкости. Больные, имеющие заболевания почек, потерю слуха, головокружения или шум в ушах, особенно чувствительны к гентамицину.

Не рекомендуется введение всей суточной дозы гентамицина сульфата при ожогах площадью более 20 %, эндокардите, сепсисе.

Препарат не рекомендуется для лечения негоспитальной пневмонии, как в амбулаторных, так и в стационарных условиях. На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить лечение на основе данных антибиотикограммы. Содержащийся в ампулах натрия бисульфит может вызвать развитие у больных аллергических осложнений, особенно у больных с отягощенным аллергическим анамнезом.

Применение в педиатрии

Детям до 3-х лет исключительно по жизненным показаниям при тяжелых инфекциях.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Показания

Гентамицин в основном применяется при тяжелых опасных для жизни инфекциях, особенно когда этиология неизвестна или когда подозревается септицемия, обусловленная грамотрицательными бактериями. Препарат следует назначать на основании результатов теста на антибиотикочувствительность. В случае тяжелых инфекций неизвестной этиологии, до получения результатов посева и теста на антибиотикочувствительность, следует назначать гентамицин одновременно с бета-лактамными антибиотиками.

Для лечения смешанных инфекций, вызванных аэробными и анаэробными бактериями, гентамицин комбинируют с препаратом, который эффективен против анаэробных бактерий.

Другие показания для лечения инфекций, вызванные возбудителями, чувствительные к гентамицину:

• Инфекции мочевыводящих путей: острый
• хронический пиелонефрит и цистит

• тяжелые пневмонии
• вызванные клебсиеллой
• энтеробактериями
• синегнойной палочкой
• стафилококками и пневмококками

• осложненный аппендицит
• абсцесс стенки желудка после резекции кишечника
• перитонит и послеоперационная инфекция

• менингит
• вызванный грамотрицательными бактериями.Другие инфекции: инфекции кожи и мягких тканей
• возникшие в связи с ожогами и трансплантацией кожи
• в том числе эндокардит.Ограничение по использованию: только для использования в стационарах.При проведении антибактериальной терапии следует учитывать устойчивость к антибиотикам и официальные и локальные рекомендации по рациональному их применению

Противопоказания

гиперчувствительность к гентамицину и/или другим антибиотикам группы аминогликозидов или к любому из вспомогательных веществ

внутримозговое введение новорожденным и детям до 1 года.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать одновременного назначения гентамицина и других потенциально ото- или нефротоксичных препаратов. Сильнодействующие диуретики, такие как этакриновая кислота и фуросемид, повышают риск ототоксичности, в то время как амфотерицин В, цисплатин и циклоспорин могут повышать риск нефротоксичности.

Если пациент ранее лечился ототоксичными препаратами, такими как канамицин, неомицин, стрептомицин, тобрамицин или нетилмицин, то риск проявления нежелательных ототоксических реакции повышается.

Если пациент лечился ранее какими-либо ототоксическими препаратами, следует учитывать риск возникновения кумулятивной ототоксичности.

При применении гентамицина с препаратами в следующих комбинациях может потребоваться коррекция дозировки:

• • Циклоспорин может увеличить риск нефротоксичности гентамицина