ГЕПАРИН 5000ЕД 5МЛ N5ФЛ СИНТЕЗ

Лекарственная форма

Раствор для инъекций, 5000 МЕ/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество:

• гепарин натрия 5000 МЕ
• вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 9
• 0 мг
• натрия хлорид
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Антикоагулянт прямого действия, относится к группе среднемолекулярных гепаринов, замедляет образование фибрина. Антикоагулянтный эффект обнаруживается in vitro и in vivo, наступает непосредственно после внутривенного применения.

Механизм действия гепарина основан прежде всего на связывании его с антитромбином III - ингибитором активированных факторов свертывания крови:

• тромбина
• IXа
• Xа
• XIа
• XIIа (особенно важной является способность ингибировать тромбин и активированный фактор Х)

Гепарин нарушает переход протромбина в тромбин, угнетает тромбин и останавливает образование фибрина из фибриногена, а так же в некоторой степени уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Увеличивает почечный кровоток; повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, активирует липопротеинлипазу и обладает гиполипидемическим действием.

Гепарин снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона.В результате взаимодействия с ферментами может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина.

У больных с ишемической болезнью сердца (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) снижает риск развития острых тромбозов коронарных артерий, инфаркта миокарда и внезапной смерти.Уменьшает частоту повторных инфарктов и летальность больных, перенесших инфаркт миокарда.

В высоких дозах эффективен при тромбоэмболиях легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - для профилактики венозных тромбоэмболий, в т.ч.после хирургических операций.При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу, при внутримышечном - через 15-30 мин, при подкожном - через 20-60 мин, после ингаляции максимум эффекта - через сутки; продолжительность антикоагуляционного эффекта соответственно - 4-5, 6, 8 ч и 1-2 нед, терапевтический эффект - предотвращение тромбообразования - сохраняется значительно дольше.

Дефицит антитромбина III в плазме или в месте тромбоза может снизить антитромботический эффект гепарина.

Фармакокинетика

После подкожного введения ТCmax- 4-5 ч. Связь с белками плазмы крови - до 95 %, объем распределения очень маленький - 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови). Гепарин не проникает через плаценту и в грудное молоко. Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно-макрофагальной системы (клетками ретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. При ингаляционном способе введения (вдыхании) поглощается альвеолярными макрофагами, эндотелием капилляров, больших кровеносных и лимфатических сосудов:

• эти клетки являются основным местом депонирования гепарина
• из которого о постепенно высвобождается
• поддерживая необходимую концентрацию в плазме крови

Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина на более поздних этапах.Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия.Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты.Период полувыведения гепарина - 1-6 ч (в среднем - 1,5 ч); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.Выделяется почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде.Не выводится посредством гемодиализа.

Побочные действия

Часто:

• тромбоцитопения тип I
  
  Редко:
  
  Тромбоцитопения тип II
• вероятно иммуноаллергической природы

В некоторых случаях тромбоцитопения типа II сопровождается венозной или артериальной тромбозами.

- тромбоцитопения

- некроз кожи

- артериальные тромбозы, сопровождающиеся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта

- кальцификация мягких тканей

- остеопороз, спонтанные переломы костей

- гипоальдостеронизм

- преходящая алопеция

- увеличение активности «печеночных» трансаминаз

- бронхоспазм,

- коллапс,

- ангионевротический отек и анафилактоидные реакции

Иногда:

• - головокружение
• - головная боль
• - тошнота
• - снижение аппетита
• - рвота
• - диарея
  
  - гиперемия кожи
• - лекарственная лихорадка
• - крапивница
• - конъюнктивит
• - ринит
• - астма
• - цианоз
• - ощущение угнетения
• - лихорадка
• - озноб
• - кожный зуд и ощущение жара в подошвах
• - местные реакции: раздражение
• боль
• гиперемия
• гематома и изъязвления в месте введения
• кровотечение (риск может быть сведен до минимума при тщательной оценке противопоказаний
• регулярном лабораторном контроле свертывания крови и точной дозировке)
  
  - кровотечение из желудочно-кишечного тракта и мочевых путей
• в месте введения
• в областях
• подвергающихся давлению
• из операционных ран
• а также кровоизлияния в других органах (надпочечники
• желтое тело
• ретроперитонеальное пространство)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

С осторожностью:

• лицам
• страдающим поливалентной аллергией (в т.ч

бронхиальная астма); артериальной гипертензией, при стоматологических манипуляциях, сахарном диабете, эндокардите, перикардите, при наличии внутриматочного контрацептива (ВМК), активном туберкулезе, лучевой терапии, печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, пожилом возрасте (старше 60 лет, особенно у женщины).

ГЕПАРИН нельзя вводить внутримышечно, так как возможно образование гематом в месте введения.

Раствор гепарина может приобрести желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости.

При назначении гепарина в лечебных целях его доза подбирается в зависимости от значения АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время).

Во время применения гепарина не следует вводить внутримышечно лекарственные средства и проводить биопсию органов.

Для разведения гепарина используют только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Хотя гепарин не проникает в грудное молоко, назначение его кормящим матерям в отдельных случаях вызывало быстрое (в течение 2-4 нед) развитие остеопороза и повреждение позвоночника.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

При применении препарата ГЕПАРИН могут возникать:

• головокружение
• головная боль
• тошнота
• в связи с этим на время лечения следует воздержаться от управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Показания

- лечение тромбоэмболических нарушений, таких как тромбоз глубоких вен, острая артериальная эмболия или тромбоз, тромбофлебит, эмболия коронарных сосудов

- профилактика тромбоза глубоких вен

- профилактика тромбоэмболии коронарных артерии у больных подверженных данной патологии

- профилактика свертывания крови во время операций с использованием экстракорпоральных методов кровообращения, при проведении гемодиализа

Противопоказания

- гиперчувствительность к гепарину

- склонность к кровотечениям (например, гемофилия, тромбоцитопения, васкулит

- аневризма сосудов головного мозга, расслаивающая аневризма аорты

- геморрагический инсульт

- антифосфолипидный синдром

- травма (особенно черепно-мозговая)

- неконтролируемая артериальная гипертензия

- пролиферативная диабетическая ретинопатия

- активная форма туберкулеза

- острый и хронический лейкоз

- апластическая и гипопластическая анемии

- эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта

- цирроз печени, сопровождающийся варикозным расширением вен пищевода

- менструальный период

- угрожающий выкидыш

- роды (в т.ч. недавние)

- недавно проведенные хирургические вмешательства на глазах, мозге, предстательной железе, печени и желчных путях

- состояние после пункции спинного мозга

- беременностьи и период лактации

- недоношенным

- новорожденным и детям до 3 лет

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты прямого и непрямого действия усиливают действие гепарина. Антигистаминные препараты и препараты наперстянки, тетрациклины, никотин, нитроглицерин, кортикотропин, тироксин ослабляют антикоагулянтное действие препарата. Средства, уменьшающие агрегацию тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота, декстрин, фенилбутазон, ибупрофен, метиндол, дипиридамол, гидроксихлорохин, фибринолитики, аскорбиновая кислота, алкалоиды спорыньи, индометацин, сульфинпиразон, пробенецид, цефалоспорины, кеторомолак, епопростинол, клопидогрел, тиклопидин, стрептокиназа, введение пенициллинов, этакриновой кислоты, цитостатиков), при одновременной терапии с гепарином могут вызывать кровоизлияния, поэтому их необходимо применять очень осторожно. Риск кровоизлияний также повышается при комбинированной терапии гепарина с ульцерогенными, иммунодепрессивными и тромболитическими препаратами.

ГЕПАРИН может вытеснять фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепины и билирубин из мест связывания с белками плазмы. При одновременном применении щелочные лекарственные средства, энаприлат, трициклические антидепрессанты могут связываться с гепарином, что приводит к взаимному снижению эффективности.

Ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II:

• возможно развитие гиперкалиемии

Алкоголь:

• одновременное употребление спиртных напитков может значительно повысить риск развития кровотечений

Нельзя смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.