Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10мг/10 мг
Состав
Одна таблетка с дозировкой 10 мг/10 мг содержит
активные вещества:
- лерканидипина гидрохлорид 10
- 00 мг
(эквивалентно лерканидипину 9 - 44 мг)
эналаприла малеат 10 - 00 мг
(эквивалентно эналаприлу 7 - 64 мг)
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
- целлюлоза микрокристаллическая
- натрия крахмала гликолят (тип А)
- повидон К 30
- натрия гидрокарбонат
- магния стеарат
состав оболочки:
- Opadry 02F29056: гипромеллоза 5 сР
- титана диоксид (Е 171)
- тальк
- макрогол 6000
Фармакодинамика
Корипрен - комбинированный препарат, оказывает антигипертензивное действие.
Эналаприла малеат является солью эналаприла, производной из двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме крови, что приводит к повышению активности ренина плазмы (в связи с угнетением обратной связи ренин-релиз) и снижению секреции альдостерона. Хотя механизм действия эналаприла связан с подавлением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, снижение кровяного давления происходит даже у пациентов с низким уровнем ренина. При приеме эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией происходит снижение артериального давления без значительного увеличения частоты сердечных сокращений. Некоторым пациентам может потребоваться несколько недель лечения до достижения оптимального уровня артериального давления. Ингибирование активности АПФ обычно происходит в течение 2 - 4 часов после приема внутрь разовой дозы препарата. Снижение давления, как правило, происходит через час, максимальное снижение артериального давления наблюдается от 4 до 6 часов после приема препарата. Продолжительность действия препарата зависит от дозы, но при приеме в рекомендуемых дозах, антигипертензивные и гемодинамические эффекты, сохраняются в течение 24 часов.
Снижение артериального давления связано с уменьшением сопротивления периферических артерий и увеличением сердечного выброса, без изменений частоты сердечных сокращений. После приема эналаприла почечный кровоток увеличивается, в то время как скорость клубочковой фильтрации остается неизменной. Снижение альбуминурии и экскреции с мочой IgG и общего белка наблюдалось после приема эналаприла у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью.
Лерканидипин является антагонистом кальция из группы дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия основан на прямом расслабляющем действии на сосуды гладких мышц, это связано с ингибированием трансмембранного притока кальция в сердечную и гладкую мускулатуру. Лерканидипин оказывает длительное антигипертензивное действие, не имеет отрицательного инотропного эффекта из-за его высокой сосудистой селективности. Острая гипотензия с рефлекторной тахикардией редко наблюдается у больных гипертонической болезнью применяющих лерканидипин. Как и у других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, антигипертензивной активностью в основном обладает (S)-энантиомер лерканидипина.
Фармакокинетика
Фармакокинетическое взаимодействие при одновременном применении эналаприла и лерканидипина не наблюдалось.
Фармакокинетика эналаприла
Эналаприл при пероральном приеме быстро всасывается, пик концентрации эналаприла в плазме крови достигается в течение одного часа. Абсорбция эналаприла составляет около 60 % и не зависит от приема пищи.
После перорального приема эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата, который является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Пик концентрации в плазме крови эналаприлата достигает в течение 3 - 4 ч. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60 %.
Около 40 % эналаприла выводится с мочой в виде эналаприлата, около 20 % - в неизменном виде.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40-60 мл/мин), AUC эналаприлата была примерно в два раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг препарата один раз в день. При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), AUC была увеличена примерно в 8 раз. Период полувыведения эналаприлата в этом случае увеличивается.
Эналаприлат может быть выведен из общей циркуляции гемодиализом.
Скорость диализа составляет 62 мл/мин.
Фармакокинетика лерканидипина
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,5 - 3 часа. Максимальная концентрация в плазме и AUC (S)-энантиомера лерканидипина в среднем в 1,2 раза выше. Период полувыведения двух энантиомеров одинаков.
Биодоступность лерканидипина при пероральном приеме в обычных условиях составляет около 10 %. Однако биодоступность при пероральном приеме натощак у здоровых добровольцев составила 1/3. Концентрация лерканидипина в организме увеличивается в 4 раза при приеме через 2 часа после приема пища с высоким содержанием жиров. Поэтому препарат следует принимать перед едой.
Лерканидипин быстро всасывается из плазмы в ткани и органы. Степень связывания с белками плазмы крови лерканидипина превышает 98 %. Так как уровень белка в плазме крови у пациентов с тяжелой почечной или печеночной дисфункцией снижено, свободная фракция препарата может быть увеличена.
Лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, в основном превращаясь в неактивные метаболиты и приблизительно 50 % принятой дозы выводится с мочой.
In-vitro эксперименты с микросомами печени человеческой показали, что лерканидипин подавляет действие ферментов CYP3A4 и CYP2D6 в концентрациях 160 и 40-раз выше, чем после введения 20 мг. Кроме того, исследования на людях показали, что лерканидипин не изменяет концентрацию мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6 в плазме крови. Таким образом, в терапевтических дозах лерканидипин не подавляет биотрансформацию препаратов, метаболизирующихся ферментами CYP3A4 или CYP2D6.
Среднее значение периода полувыведения составляет 8-10 часов и в связи с высоким сродством с липидной мембраной длительность терапевтической активности составляет 24 ч.
Результаты анализа плазмы крови при пероральном применении лерканидипина показали нелинейную кинетику. После приема 10, 20 или 40 мг, пики концентрации в плазме крови были в соотношении 1:
- 03:08
- на графике зависимости концентрация в плазме - время - в соотношении 1:04:18
Соответственно, доступность увеличивается с увеличением дозировки.
Фармакокинетические изменения лерканидипина у пожилых пациентов и у пациентов с легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточностью были аналогичны таковым в общей группе пациентов.У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе, обнаружены более высокие концентрации препарата (около 70 %).У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как препарат в основном метаболизируется в печени.
Побочные действия
Побочные эффекты, вызываемые эналаприлом
Очень часто
- головокружение
- нечеткость зрения
- кашель
- тошнота
- астения
Часто
- диарея, боль в животе, извращение вкуса
- диспноэ
- депрессии
- головная боль
- артериальная гипотензия (включая ортостатические гипотензии), обморок, аритмия сердца, стенокардия, тахикардия
- сыпь
- гиперчувствительность, отеки (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, горла и/или гортани)
- усталость, боль в груди
- повышение уровня калия, креатинина в крови
Нечасто
- анемия (в том числе апластическая и гемолитическая формы)
- спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность
- гипогликемия
- парестезии
- вертиго, звон в ушах
- сердцебиение
- инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения, возможная вторичная чрезмерная гипотензия у пациентов высокого риска
- «приливы», ортостатическая гипотензия
- ринорея, охриплость, боль в горле, бронхоспазм, астма
- сухость во рту, рвота, диспепсия, запор, раздражение желудка, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, кишечная непроходимость, анорексия
- гипергидроз, зуд, крапивница, алопеция
- мышечные спазмы
- почечная недостаточность, почечная дисфункция,
- протеинурия
- эректильная дисфункция
- недомогание, лихорадка
- повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия
Редко
- нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, заболевания костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, низкий гемоглобин, низкий гематокрит
- аутоиммунные заболевания
- нарушения сна и сновидения
- синдром Рейно
- инфильтрация легких, альвеолит аллергический, эозинофильная пневмония
- стоматит, в т.ч. афтозный, глоссит
- холестаз (в том числе желтуха), печеночная недостаточность, холестатический гепатит, гепатоцеллюлярный гепатит, некроз печени
- мультиформная эритема, эритродермит, синдром Стивенса-Джонса эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некроз, пузырчатка, фоточувствительность, сыпь, эритродермия
- комплекс симптомов, включающий (лихорадка, серозит, васкулит, миалгии/миозит, артралгии/артрит, положительные антинуклеарные антитела, повышенная скорость оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз)
- олигурия
- гинекомастия
- увеличение уровня печеночных ферментов, увеличение уровня билирубина в крови
- положительные антинуклеарные антитела, повышенная скорость оседания эритроцитов, эозинофилия, лейкоцитоз
Очень редко
- кишечная ангиодистрофия
- гепатобилиарные нарушения
Неизвестно
Синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона
Побочные эффекты, вызванные лерканидипином
Нечасто
- головная боль, головокружение
- тахикардия, сердцебиение
- приливы
- периферические отеки
Редко
- сонливость
- стенокардия
- тошнота, рвота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли
- миалгии
- полиурия
- сыпь
- астения, усталость
Очень редко
- гиперчувствительность
- обморок
- гипотензия
- пациенты с уже существующей стенокардией могут испытывать увеличение частоты, длительности и тяжести заболевания. В отдельных случаях может случиться инфаркт миокарда.
- обратимое увеличение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови
- частое мочеиспускание
- гипертрофия десен
- грудная боль
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Особого внимания при лечении гипертонии требуют пациенты:
- - с выраженной гипотонией с систолическим давлением менее 90 мм рт.ст
- с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Симптоматическая гипотония вероятнее всего может быть связана с уменьшением объема циркулирующей крови, обусловленным приемом диуретических препаратов, ограничение количества употребляемой соли, диализом, диареей или рвотой.У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, с или без недостаточности функции почек, также может наблюдаться гипотония.Причем наиболее часто она отмечается у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, что связано с приемом больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или нарушением функции почек.У таких пациентов начинать терапию можно только под самым пристальным медицинским наблюдением, даже если дозировки Корипрена и диуретика были тщательно подобраны.Подобные изменения можно наблюдать и у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными нарушениями, у которых слишком выраженное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному инсульту.
В случае возникновения гипотонии пациента необходимо положить на спину и, при необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор натрия хлорида.Транзиторная гипотония не является противопоказанием к продолжению лечения, так как после восполнения объема циркулирующей крови можно ожидать адекватный ответ на прием препарата.
У пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением Корипрен может вызвать еще более выраженное снижение давления.Это ожидаемый эффект и обычно он не приводит к прекращению лечения.Если же гипотензия сохраняется, необходимо, либо уменьшить дозу препарата, либо прекратить прием одного из двух препаратов (Корипрена или диуретика).
Пациенты с нарушением ритма синусового узла
С особой осторожностью нужно применять препарат у пациентов с нарушениями синусового ритма (без кардиостимулятора).
Левожелудочковая недостаточность и ишемическая болезнь сердца
Несмотря на то, что контролируемые исследования гемодинамики не выявили нарушений со стороны функции левого желудочка, лечение блокаторами кальциевых каналов пациентов с признаками левожелудочковой недостаточности должно осуществляться с особой осторожностью.Существует также мнение о том, что пациенты с ишемической болезнью сердца, получающие короткодействующие дигидропиридины, представляют собой группу высокого риска по заболеваниям кардиоваскулярной системы.В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать боль за грудиной и стенокардию. В очень редких случаях пациенты, страдающие стенокардией, отмечают учащение, увеличение продолжительности и усиление болей.Отмечены отдельные случаи возникновения инфаркта миокарда.
Применение при почечной недостаточности
Особой осторожности требуют пациенты с легкой или средней степенью почечной недостаточности.Обычной практикой в этом случае является мониторирование содержания калия в сыворотке крови и уровня креатинина.Все случаи почечной недостаточности, возникшей при приеме препарата, были отмечены у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с предшествующими заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии.Вовремя выявленные и адекватно пролеченные признаки почечной недостаточности, возникшие при приеме препарата, обычно бывают обратимыми.
У некоторых пациентов, не страдающих заболеваниями почек, комбинация Корипрена и диуретиков может вызвать повышение содержания в крови мочевины и креатинина.В этих случаях может потребоваться уменьшение дозы препарата и/или прекращение приема диуретиков, а также нужно иметь в виду возможность стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертония
Пациенты с двухсторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки представляют собой группу риска по возникновению гипотензии или почечной недостаточности при применении препарата.Лечение таких пациентов необходимо начинать под медицинским контролем, с низких доз и с тщательным их подбором.Необходимо оценить функцию почек перед началом лечения и постоянно осуществлять мониторинг в процессе лечения.
Печеночная недостаточность
Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться у пациентов с печеночной недостаточностью.В редких случаях отмечается синдром, начинающийся холестатической желтухой и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным).Механизм возникновения этого синдрома неясен.При возникновении желтухи и значительном повышении уровня печеночных ферментов необходимо срочно прекратить прием препарата и назначить больному соответствующее лечение.
Нейтропения, агранулоцитоз
Есть сообщения о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии, возникших у пациентов, принимающих Корипрен.Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без сопутствующих факторов риска.Препарат нужно применять с осторожностью у пациентов с коллагенозами, принимающими иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаинамид, особенно если эти факторы сочетаются с недостаточностью функции почек.Часто основное заболевание у этих пациентов осложняется инфекционными заболеваниями, в некоторых случаях не поддающимися антибиотикотерапии.В этом случае во время приема Корипрена необходимо мониторировать уровень содержания лейкоцитов крови, а сами пациенты должны сообщать врачу о всех случаях возникновения у них инфекционных заболеваний.
Гиперчувствительность, ангионевротический отек
У пациентов, принимающих Корипрен, может наблюдаться ангионевротический отек, захватывающий лицо, губы, язык, глотку и/или гортань и конечности.Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения.В этом случае лечение нужно прекратить немедленно.Пациент требует тщательного наблюдения для того, чтобы убедиться, что к моменту выписки из стационара все явления полностью ликвидированы.Те случаи, когда припухлость ограничивается лицом и губами, лечения обычно не требуется, однако возможно применение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек гортани может привести к фатальному исходу.Отек языка, глотки и гортани вызывают обструкцию респираторного тракта и в этой ситуации медицинская помощь должна быть оказана немедленно (подкожно адреналин в разведении 1:
- 1000) и или другие меры
- восстанавливающие нормальный процесс дыхания
Более высокая частота ангионевротического отека при применении Корипрена отмечается у чернокожих пациентов по сравнению с пациентами, принадлежащими к белой расе.
Пациенты с эпизодами ангионевротического отека в анамнезе, не связанного с применением Корипрена, представляют собой группу высокого риска при лечении препаратами этого класса.
Анафилактоидные реакции в процессе десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых
Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции при одновременном приеме Корипрена и проведении десенсибилизирующей терапии с ядами насекомых.Подобных реакций можно избежать прекращением приема Корипрена перед каждым этапом десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции во время LDL-apheresis
Изредка возникают угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время одновременного с липопротеинами низкой плотности LDL-apheresis с декстрана сульфатом.Избегать подобных реакций можно временным прекращением приема Корипрена перед каждым приемом LDL-apheresis
Диабет
В первые месяцы приема Корипрена пациентами с сахарным диабетом, принимающими пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови.
Кашель
Есть сообщения, что у некоторых пациентов при приеме Корипрена возникал кашель.Обычно это кашель непродуктивный и исчезает при прекращении применения препарата.Однако возможность возникновения такого кашля нужно учитывать при проведении дифференциальной диагностики.
Оперативные вмешательства и анестезия
У пациентов, подвергающихся оперативному вмешательству и анестезии с применением препаратов, снижающих артериальное давление, эналаприл подавляет образование ангиотензина II, что является реакцией на компенсаторную выработку ренина.Если гипотензия обусловлена этим механизмом, она может быть восполнена увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, принимающих Корипрен, отмечалось увеличение содержания калия в сыворотке крови.Факторами риска возникновения гиперкалиемии являются:
- почечная недостаточность
- сахарный диабет
- сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками
- пищевые добавки
- содержащие калий и продукты с высоким содержанием солей калия
- а также прием любых медикаментов
- приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например
- гепарин).Если одно из вышеупомянутых веществ применяется у пациентов одновременно с Корипреном
- необходим мониторинг содержания калия в крови
Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин могут уменьшать уровень лерканидипина в плазме крови, что может привести к снижению эффективности препарата.Другие препараты, не рекомендуемые для одновременного применения
Препарат не рекомендуется применять одновременно с солями лития, калийсберегающими диуретиками и эстрамустином.Этнические особенности
Препарат менее эффективен у чернокожих пациентов, чем у представителей белой расы, возможно, потому что у чернокожих пациентов, страдающих гипертонией, уровень ренина в крови обычно ниже, чем у белых.Алкоголь
Следует избегать употребление алкоголя во время лечения, так как он вызывает потенцирование эффекта вазодилятаторов.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Состав Корипрена и опыт его клинического применения говорят об очень малой вероятности влияния приема препарата на работу с техникой.Однако требуется определенная осторожность, так как у некоторых пациентов могут возникать головокружение, слабость, усталость и очень редко сонливость.
Показания
- лечение артериальной гипертензии пациентов, у которых артериальное давление недостаточно контролируется лерканидипином 10 мг или только эналаприлом 20 мг.
Корипрен 10 мг / 10 мг или 20 мг / 10 мг не следует использовать для лечения первичной гипертонии.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата
- повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ и дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов
- нарушение оттока из левого желудочка, включая стеноз устья аорты
- некоррегируемая сердечная недостаточность
- нестабильная стенокардия
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл в минуту), включая пациентов, находящихся на гемодиализе
- трансплантация почки
- тяжелая печеночная недостаточность
- одновременный прием циклоспоринов, ингибиторов CYP3A4 и грейпфрутового сока
- наличие в анамнезе ангиодистрофии из-за терапии ингибиторами АПФ
- использование алискирен-содержащих препаратов пациентами с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м2
- наличие в анамнезе эпизодов отека (идиопатический, наследственный)
- наследственный синдром непереносимости галактозы, синдром мальабсорбции
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- женщины детородного возраста, не пользующиеся надежной контрацепцией
- беременность и период лактации
Лекарственное взаимодействие
Антигипертензивный эффект Корипрена может потенцироваться другими препаратами, снижающими давление, такими как диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы и другие.
Кроме того, при одновременном применении с другими препаратам могут наблюдаться следующие эффекты взаимодействия с активными компонентами препарата (эналаприла малеатом и лерканидипином).
Эналаприла малеат
Некоторые препараты способствуют развитию гиперкалиемии:
- соли калия
- калийсберегающие диуретики
- ингибиторы АПФ
- ингибиторы ангиотензина II
- нестероидные противовоспалительные препараты
- гепарины (низкомолекулярные или нефракционированные)
- циклоспорин
- такролимус
- триметоприм
Гиперкалиемия может быть связана и с сопутствующими факторами повышенного риска.
Комбинация Корипрена с вышеперечисленными препаратами увеличивает риск возникновения побочных реакций.
Нерекомендуемые комбинации препаратов
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие пищевые добавки
Ингибиторы АПФ уменьшают потери калия, вызванные применением диуретиков.Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащие пищевые добавки и продукты с высоким содержанием солей калия приводят к значительному повышению содержания калия в плазме крови.Если какие-то препараты калия необходимо применять в связи с очевидной гипокалиемией, делать это нужно с осторожностью, постоянно проверяя уровень калия в плазме крови.
Литий
Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсические эффекты были отмечены при совместном применении ингибиторов АПФ и препаратов лития.Совместное применение Корипрена и тиазидовых диуретиков может привести к увеличению содержания лития в сыворотке крови и проявлению токсических эффектов.Одновременное применение Корипрена и лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, делать это нужно под постоянным контролем уровня лития в плазме крови.
Эстрамустин
При одновременном применении возрастает риск возникновения ангионевротического отека
Комбинации препаратов, требующие особой осторожности
Противодиабетические препараты
На основании проведенных эпидемиологических исследований можно предположить, что одновременное применение Корипрена и противодиабетических средств (как пероральных, так и инсулинов) может вызвать усиленное снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемию).Наиболее вероятно проявление подобного эффекта на первой неделе лечения и у больных с почечной недостаточностью.
Диуретики (петлевые и тиазидовые)
Предшествующее лечение большими дозами диуретиков может вызвать уменьшение объема циркулирующей крови и таким образом повысить риск гипотензии при лечении Корипреном.Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением применения диуретиков, регуляцией объема циркулирующей крови и применением солевых растворов.Начинать лечение в подобных случаях следует с низких доз эналаприла.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Длительное применение нестероидных противовоспалительных средств может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.Как НПВС, так и ингибиторы АПФ способствуют повышению содержания калия в плазме крови, что может привести к нарушению функции почек.Обычно эти изменения обратимы.В редких случаях может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, например, у пожилых людей или при выраженной дегидратации.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект.Необходим постоянный контроль артериального давления и коррекция дозы Корипрена.
Циклоспорин
Циклоспорин увеличивает риск гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Комбинации, на которые нужно обратить внимание
Амифостин
Усиливает антигипертензивный эффект.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/наркотики
Одновременное применение анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему понижению артериального давления.
Кортикостероиды тетракозактид (системное применение) (кроме гидрокортизона, используемого в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона)
Снижают антигипертензивный эффект (в связи с задержкой жидкости в организме и увеличением объема циркулирующей крови).
Другие антигипертензивные средства
Одновременное применение с другими антигипертензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла.Совместное применение с тринитроглицерином и другими нитратами или вазодилятаторами может привести к еще более выраженному снижению давления.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессоры, системные кортикостероиды или прокаинамид
Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска возникновения лейкопении.
Антациды
Антациды способствуют снижению биодоступности ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, в связи с возможным снижением ответа на прессорные амины (например адреналин).Но это не требует прекращения применения симпатомиметиков.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и ᵦ-блокаторы
Корипрен может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в профилактических дозах для профилактики кардиоваскулярных осложнений), с тромболитиками и ᵦ-блокаторами.
Золото
Такие реакции как покраснение лица, тошнота, рвота и гипотензия могут отмечаться у пациентов, принимающих одновременно препараты золота в инъекционной форме (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая Корипрен.
Лерканидипин
Нерекомендуемые комбинации препаратов
Ингибиторы CYP3A4
Так как лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, одновременный прием ингибиторов и индукторов CYP3A4 может взаимодействовать с продуктами метаболизма и экскреции лерканидипина.
Комбинация Корипрена и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин) противопоказана.
Исследования взаимодействия сильных ингибиторов CYP3А4 с кетоконазолом показали заметное увеличение концентрации лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение площади в кривой концентрации - времени и 8-кратное увеличение Cmax из изомера S-лерканидипина).
Циклоспорин
Циклоспорин и Корипрен не должны применяться одновременно, поскольку в этом случае отмечается повышение концентрации в плазме обоих веществ.При исследовании на молодых здоровых добровольцах не было отмечено изменений в уровне содержания лерканидипина в крови при приеме циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина, однако АUС циклоспорина повышалось на 27 %.Одновременный прием этих препаратов вызвал 3-кратное повышение уровня лерканидипина и увеличение АUС циклоспорина на 21 %.
Грейпфрутовый сок
Корипрен не должен применяться вместе с грейпфрутовым соком.
Метаболизм лерканидипина, как и всех других дигидропиридинов, может подавляться грейпфрутовым соком, что приводит к увеличению концентрации препарата в системном кровотоке и повышению его гипотензивного эффекта.
Комбинации, требующие особой осторожности
Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, так как он может потенцировать вазодилятирующий эффект антигипертензивных препаратов.
CYP3A4 субстраты
Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты класса III, например, амиодарон, хинидин
Индукторы CYP3A4
К одновременному использованию лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект лерканидипина может быть уменьшен.Поэтому артерильное давление должно контролироваться чаще, чем обычно.
Дигоксин
Лекарственного взаимодействия при длительном одновременном применении Корипрена и бета-метилдигоксина не обнаружено.У здоровых добровольцев, принимавших дигоксин после приема 20 мг Корипрена было обнаружено среднее увеличение Смах дигоксина на 33 %, в то же время ни АUС, ни почечный клиренс не подверглись каким-либо изменениям.Пациенты, применяющие одновременно эти препараты, должны тщательно мониторироваться на предмет токсического воздействия дигоксина.
Комбинации, которые необходимо учитывать
Мидазолам
У пожилых добровольцев одновременное пероральное применение 20 мг мидазолама усиливало абсорбцию лерканидипина (около 40 %) и снижало скорость абсорбции (Tmax была задержана с 1,75 до 3 часов).Никаких изменений в концентрации мидазолама не происходило.
Метопролол
При одновременном применении Корипрена с метопрололом - бета-блокатором, который в основном элиминируется через печень - биодоступность метопролола не менялась, в то время как биодоступность лерканидипина уменьшалась на 50 %.Этот эффект может быть обусловлен снижением печеночного кровотока, вызываемым бета-блокаторами.Тем не менее, Корипрен может применяться одновременно с этой группой препаратов.
Циметидин
Совместное применение Корипрена и циметидина в дозе 800 мг в день не приводило к значительным изменениям уровня лерканидипина в сыворотке крови, однако при подобном сочетании требуется особая осторожность, так как при более высоких дозах циметидина биодоступность лерканидипина, а следовательно, и его гипотензивный эффект может возрастать.
Флуоксетин
Одновременное применение флуоксетина и Корипрена у добровольцев в возрасте 65+7 лет продемонстрировало отсутствие какого-либо влияния на фармакокинетику лерканидипина.
Симвастатин
В тех случаях, когда Корипрен в дозе 20 мг повторно применялся вместе с 40 мг симваститина, АUС лерканидипина не менялся, в то время как АUС симвастатина увеличивался на 56 %, а его основного активного метаболита бета-гидроксиацида - на 28 %.Однако подобных эффектов можно избежать, если применять Корипрен утром, а симвастатин - вечером, как указано в инструкциях этих препаратов.
Варфарин
Одновременное применение Корипрена 20 мг с варфарином у молодых здоровых добровольцев не влияло на фармакокинетику варфарина.
Скидки
