КОРВИТОЛ 0,05 N50 ТАБЛ (БХ)

Лекарственная форма

Таблетки 50 мг

Состав

активное вещество – метопролола тартрата 50,0 мг

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• повидон К 30
• натрия кроскармеллоза
• магния стеарат
• тальк
• кремния диоксид коллоидный безводный

Описание

Метопролол является слабо липофильным бета-адреноблокатором с относительной ?1-селективностью («кардиоселективностью»), не обладающий внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) и характеризующийся слабо выраженным мембрано-стабилизирующим действием.

В зависимости от тонуса симпатической нервной системы метопролол понижает частоту и сократимость сердца, АВ-проводимость и активность ренина плазмы. За счет ингибирования ?2-рецепторов метопролол может вызвать повышение тонуса гладкой мускулатуры, например бронхов

Фармакокинетика

Всасывание

При пероральном введении метопролол почти полностью (около 95 %) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Метопролол подвергается выраженному предсистемному метаболизму, биодоступность составляет около 50%. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа.

Связывание с белками плазмы достигает приблизительно 12 %, относительный объем распределения 5,6 л/кг.

Метопролол подвергается почти полному окислительному метаболизму в печени ферментами системы цитохрома Р 450 (в основном, изоферментом CYP2D6). Два из трех основных метаболитов обладают слабо выраженными бета-блокирующими свойствами, однако, клинически не представляющими интереса. Наблюдается значительно выраженное этническое различие по отношению к распределению лиц с медленным метаболизмом. Количество лиц с медленным метаболизмом составляет около 7 % у европеоидов, но менее 1 % у монголоидов. У пациентов с медленной метаболизацией через систему CYP2D6 концентрации метопролола в плазме могут в несколько раз превышать концентрации препарата у лиц с нормальной скоростью метаболизма через систему CYP2D6. Тем не менее, метаболизм метопролола по CYP2D6-зависимому пути, по-видимому, не влияет или влияет в малой степени на безопасность и переносимость действующего вещества.

При циррозе печени следует ожидать повышения уровня неметаболизированного метопролола в плазме из-за пониженной скорости метаболизма.

Метопролол и его метаболиты приблизительно на 95 % выводятся почками, около 10 % — в неизменном виде. Период полувыведения метопролола составляет 3–5 часов.

Побочные действия

Иногда (? от 1/1000 до ? 1/100)

- депрессия, кошмарные сновидения, нарушения сна,галлюцинации

-головокружение, головная боль, спутанность сознания, чрезмерные сновидения, парестезия

-похолодание конечностей

- тошнота, рвота, боли в животе, запор, диарея

- повышенное потоотделение, кожные аллергические реакции

- утомляемость

Редко (? от 1/10 000 до ? 1/1000)

-сахарный диабет, обострение сахарного диабета

- конъюнктивит, уменьшенное слезоотделение

- учащенное сердцебиение,брадикардия,нарушение проводимости,

обострение сердечной недостаточности, нарушение сердечного ритма, периферические отеки, снижение концентрации внимания

- артериальная гипотензия, синкопе

- одышка при физической нагрузке

- сухость во рту

- мышечная слабость, мышечные судороги

Очень редко (? 1/10 000)

- тромбоцитопения,лейкопения

- аллергический ринит

- изменения личности, колебания настроения, кратковременная потеря памяти

- нарушения зрения

- нарушения слуха, звон в ушах

- обострение стенокардии, боль за грудиной

- гепатит

- псориаз, обострение псориаза, псориазоформная сыпь, алопеция

- моноартрит,полиартрит

- обострение почечной недостаточности

- нарушения либидо, эректильная дисфункция, болезнь Пейрони

- увеличение массы тела, повышение уровня аспартатами-нотрансферазы, повышение уровня аланинамино-трансферазы

-гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферийного кровообращения

-фоточувствительность

Неизвестно:

• на основании имеющихся данных оценке не поддается

- гипогликемия1

- обострение синдрома Рейно2

- респираторный дистресс-синдром3

- повышение уровня липопротеинов высокой плотности, ретроперитонеальный фиброз, повышение уровня триглециридов в крови

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Особенно тщательный мониторинг требуется пациентам с:

• - АВ-блокадой первой степени
  
  - диабетом с сильными колебаниями уровня сахара в крови (из-за возможного развития гипогликемии тяжелой степени)
  
  - пациентам
• проходящим курс длительного строгого голодания или подвергающихся тяжелой физической нагрузке (из-за возможного развития гипогликемии тяжелой степени)
  
  - пациентам с феохромацитомой (опухолью мозговой ткани надпочечников) (прием Корвитола® 50 мг только после предшествующей альфа-блокады)
  
  - пациентам с нарушением печеночной функции
  
  В отдельных случаях бета-адреноблокаторы могут провоцировать возникновение псориаза
• обострение этого заболевания или возникновение псориазоформной экзантемы

Прописывать бета-адреноблокаторы пациентам со случаями псориаза в семейном анамнезе можно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Бета-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и усиливать степень тяжести анафилактических реакций.Поэтому необходимо тщательное наблюдение у пациентов с тяжелыми аллергическими реакциями в анамнезе или проходящим гипосенсибилизацию (из-за риска избыточных анафилактических реакций).

Корвитол® 50 мг может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Признаки гипогликемии (в частности, тахикардия и тремор) могут также быть маскированы.

При тяжелом нарушении функции почек лечение Корвитолом® 50 мг можно проводить только при постоянном наблюдении за функцией почек.

При ношении контактных линз следует обратить внимание на возможность снижения слезоотделения.

Применение Корвитола® 50 мг может привести к положительному результату допинговой пробы.

Невозможно предсказать последствия ненадлежащего употребления Корвитола® 50 мг в качестве допинга; опасность для здоровья не исключена.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу.Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы или метаболизма глюкоза-галактоза.

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность Корвитола не установлены, лечение детей и подростков до 18 лет препаратом не рекомендуется.

Беременность и лактация

Данный препарат противопоказан в период беременности и лактации, в связи отсутствием необходимых данных, подтверждающих безопасность применения у плода, беременных и в период лактации.

Доклинические исследования с применением метопролола тартрата в дозах, в 55,5 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, не выявили никаких доказательств нарушения фертильности, однако метопролол в редких случаях вызывал у человека (у мужчин) болезнь Пейрони.

Особенности влияния лекарственного средства на способность к вождению транспортных средств и обслуживанию механизмов

Ослабление реакций, влияющих на способность к управлению транспортными средствами, обслуживать механизмы и работать в условиях отсутствия надежной опоры было отмечено в основном в начале лечения или при одновременном употреблении алкоголя.Во время лечения препаратом необходим регулярный врачебный контроль.

Показания

- артериальная гипертензия

- профилактика и лечение приступов стабильной и нестабильной стенокардии у пациентов с ишемической болезнью сердца

- гиперкинетический кардиальный синдром

- тахиаритмия

- экстренное лечение инфаркта миокарда и профилактика повторного возникновения инфаркта миокарда

- профилактика приступов мигрени

Противопоказания

-гиперчувствительность к действующему веществу, другим бета-адреноблокаторам или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата

-выраженная сердечная недостаточность

-все типы шока

-АВ-блокада второй или третьей степени

-синдром слабости синусового узла

-синоатриальная блокада

-брадикардия (перед началом лечения препаратом пульс в состоянии покоя ниже 50 ударов в минуту)

-артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.)

-ацидоз

-бронхиальная гиперреактивность (например, при бронхиальной астме)

-поздние стадии нарушений периферического кровотока

-сопутствующая терапия ингибиторами МАО - А

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- период беременности и лактация

Пациентам, проходящим курс лечения Корвитолом® 50 мг противопоказано внутривенное введение антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид), кроме случаев интенсивной терапии.

Лекарственное взаимодействие

Следует иметь в виду следующие взаимодействия между данным и другими лекарственными препаратами:

• Метопролол почти полностью метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450 (в основном
• изоферментом CYP2D6)

Поэтому уровень метопролола в плазме может быть повышен при сопутствующем применении субстратов, ингибирующих CYP2D6 и понижен при применении веществ, увеличивающих активность CYP2D6.Таким образом, ингибиторы и индукторы CYP2D6 следует применять с осторожностью при совместном использовании с метопрололом.



Известными применяемыми в клинической практике ингибиторами CYP2D6 являются:

• - антидепрессанты
• такие как флуоксетин
• пароксетин или бупропион
  
  - нейролептические препараты
• такие как тиоридазин
  
  - антиаритмические препараты
• такие как хинидин и пропафенон
  
  - противовирусные препараты
• такие как ритонавир
  
  - антигистаминные препараты
• такие как дифенилгидрамин
  
  - антималярийные препараты
• такие как гидроксихлорохин или хинин
  
  - противогрибковые препараты
• такие как тербинафин
  
  - блокаторы Н2-рецепторов
• такие как циметидин
  
  Известными индукторами CYP2D6 являются:
  
  - рифампицин
  
  - дексаметазон
  
  При совместном использовании Корвитола® 50 и инсулина или других пероральных противодиабетических препаратов их действие может быть усилено или пролонгировано.Признаки
• предупреждающие симптомы гипогликемии
• в частности тахикардию и тремор
• могут быть маскированы или подавлены.Поэтому необходима регулярная проверка уровня сахара в крови

Возможно чрезмерное понижение давления крови при сопутствующем приеме Корвитола® 50 и трициклических антидепрессантов, барбитуратов, фенотиазинов и нитроглицерина, а также диуретиков, сосудорасширяющих препаратов и других лекарственных средств, снижающих артериальное давление.
При сопутствующем применении Корвитола® 50 и антагонистов кальция типа нифедипина возможно чрезмерное падение артериального давления и, в отдельных случаях, развитие сердечной недостаточности.
При совместном применении Корвитола® 50 и антиаритмических препаратов возможно взаимное усиление действия.
При совместном применении Корвитола® 50 и антагонистов кальция типа верапамила и дилтиазема или других антиаритмических препаратов (таких как дизопирамид), необходим тщательный мониторинг пациентов в отношении развития артериальной гипотензии, брадикардии или других аритмий.
При сопутствующем применении Корвитола® 50 и сердечных гликозидов, резерпина, альфа-метилдопа, гуанфацина или клонидина возможно более значительное понижение частоты сердечных сокращений или нарушение сердечной проводимости.
В случае резкой отмены клонидина при сопутствующем приеме Корвитола® 50 и клонидина возможно чрезмерное повышение артериального давления.Поэтому прекращать прием клонидина можно только через несколько дней после окончания приема Корвитола® 50 .Затем постепенно можно снизить дозу клонидина.
При сопутствующем приеме Корвитола® 50 и норэпинефрина, эпинефрина или других симпатомиметических веществ (например, содержащихся в некоторых препаратах от кашля, назальных и глазных каплях), возможно значительное повышение артериального давления.
При лечении аллергических реакций эпинефрином возможно уменьшение отклика на эпинефрин на фоне терапии Корвитолом® 50 .

Из-за возможного развития чрезмерной артериальной гипертензии не следует применять ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) совместно с Корвитолом® 50 .
Индометацин и рифампицин могут ослаблять действие Корвитола® 50 .
Циметидин может усиливать действие Корвитола® 50 .
Корвитол® 50 может снижать выведение лидокаина.
Совместное применение Корвитола® 50 и наркотических препаратов может вызвать чрезмерное понижение артериального давления.Отрицательное инотропное действие указанных выше лекарственных средств может складываться.
Нейромышечная блокада, вызванная мышечными релаксантами периферического действия (например, суксаметониумом или тубокурарином), может быть усилена блокированием бета-рецепторов Корвитолом® 50.
В случае когда невозможно отменить применение Корвитола® 50 перед применением общей анестезии или перед использованием периферических миорелаксантов, необходимо предупредить врача-анестезиолога о лечении Корвитолом® 50.