Лекарственная форма
Таблетки
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - тиболон 2,5 мг
вспомогательные вещества:
- лактозы моногидрат (микронизированный)
- лактозы моногидрат (непосредственно уплотненная лактоза)
- крахмал кукурузный
- аскорбилпальмитат
- магния стеарат
Фармакокинетика
Всасывание
Тиболон быстро и в значительной степени всасывается после перорального применения. Благодаря быстрому метаболизму, уровни тиболона в плазме крови очень низкие. Уровень 4-изомера тиболона в плазме крови тоже очень низкий. Следовательно, некоторые фармакокинетические свойства невозможно определить. Максимальная концентрация в плазме метаболитов 3?-ОН и 3?-ОН выше, но их аккумуляции не происходит.
Таблица 1 Фармакокинетические параметры Ледибона (2,5 мг)
тиболон Метаболит 3?-OH Метаболит 3?-OH ?4-изомер
РД MД РД MД РД MД РД MД
Cmax (нг/мл) 1.37 1.72 14.23 14.15 3.43 3.75 0.47 0.43
Cсреднее -- -- -- 1.88 -- -- -- --
Tмакс (ч) 1.08 1.19 1.21 1.15 1.37 1.35 1.64 1.65
T1/2 (ч) -- -- 5.78 7.71 5.87 -- -- --
Cмин (нг/мл) -- -- -- 0.23 -- -- -- --
AUC0-24 (нг/мл.ч) -- -- 53.23 44.73 16.23 9.20 -- --
РД = разовая доза; МД = многократная доза
Выведение
Тиболон выводится из организма в основном в виде сопряженных (главным образом сульфатированных) метаболитов. Препарат большей частью выводиться с фекалиями и небольшая часть с мочой.
Потребление пищи не оказывает значительного воздействия на степень всасываемости.
Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.
Побочные действия
Часто
- боль в животе или в молочных железах
- увеличение массы тела
- отклонения результатов мазка из шейки матки
- выделения из влагалища
- утолщение эндометрия
- постменопаузальные вагинальные кровянистые выделения, генитальный зуд, генитальный кандидоз, вагинальные кровотечения, дисплазия шейки матки, вульвовагинит
- боль в области таза
- усиление роста волос
Не часто
- умеренная боль в груди
- кандидоз
- вагинальный микоз
- болезненность сосков
- акне
Большинство побочных эффектов носят слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивался при проведении клинических исследований при приеме тиболона по сравнению с плацебо.
Частота неизвестна
- головокружение, головная боль, мигрень
- кожные высыпания, зуд, себорейный дерматит
- нарушения зрения (включая затуманенность зрения)
- желудочно-кишечные расстройства
- депрессия
- отеки
- боль в суставах, мышцах
- нарушения функции печени
Другие побочные эффекты при применении препаратов, содержащих эстроген и гестаген:
- - при длительном применении данной комбинации (более 5 лет) отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы
- риск развития рака молочной железы у пациенток - получающих монотерапию (только эстроген или тиболон) существенно ниже
- чем у пациенток
- получающих комбинированную терапию (эстроген и гестаген)
- уровень риска рака молочной железы зависит от продолжительности применения ЗГТ
- риск развития рака эндометриоза среди женщин - принимавших тиболон (4 случая
- или 0
- 8 дополнительных случаев на 1000 женщин) против женщин из группы
- получающих плацебо
- риск развития рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ
- прием препаратов ЗГТ ведет к увеличению относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
- отмечается незначительное увеличение риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) среди пациенток старше 60 лет - получающих комбинированную ЗГТ (эстроген/гестаген)
Нет данных о развитии риска инфаркта миокарда при приеме тиболона.
- нарушения функции желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит)
- поражение кожи:
- хлоазма
- полиморфная или узловатая эритема
- сосудистая пурпура
- деменция (при начале терапии в возрасте старше 65 лет)
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Лечение постклимактерических симптомов средствами ЗГТ следует назначать только, когда симптомы ухудшают качество жизни. Один раз в год должна проводиться тщательная оценка рисков и пользы у женщин, лечащихся препаратом Ледибон, лечение следует продолжать только в том случае, если польза будет превышать риск.
Доказательные данные относительно риска, связанного с ЗГТ в лечении преждевременной менопаузы ограничены. Но, соотношение польза/риск у женщин молодого возраста с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, в сравнении с женщинами старшего возраста.
Необходимо тщательно оценивать риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой, учитывать все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.
Медицинские обследования / контрольное наблюдение.
Прежде чем начать или возобновить ЗГТ терапию, необходимо собрать индивидуальный или семейный медицинский анамнез. Физическое (включая органы малого таза и грудь) обследование должно быть проведено в соответствии с учетом данных анамнеза, противопоказаний и особых указаний по применению.
Во время лечения, рекомендуется проводить регулярные профилактические осмотры, частота и характер которых определяется индивидуальными особенностями пациентки. Пациентки должны быть информированы о необходимости сообщения врачу или медсестре об изменениях в молочных железах (см. «Рак груди» информацию ниже). Обследования, включающие соответствующие методы визуализации, такие как маммография, необходимо проводить в соответствии с принятой схемой обследования, исходя из индивидуальной клинической симптоматики пациентки.
Состояния, требующие контроля.
Женщина должна быть тщательно обследована в случае появления любого из нижеприведенных факторов, или их наличия во время беременности, или предыдущего гормонального лечения. Данные факторы могут появиться или ухудшиться во время лечения препаратом Ледибон:
- - лейомиома матки или эндометриоз
- наличие факторов риска для тромбоэмболической болезни или ее наличие в анамнезе
- факторы риска для эстрогензависимых опухолей (например - рак молочной железы у родственников первой степени)
- гипертония
- заболевания печени (например - аденома печени)
- сахарный диабет с вовлечением сосудов или без
- желчнокаменная болезнь
- мигрень или сильные головные боли
- системная красная волчанка
- гиперплазия эндометрия в анамнезе
- эпилепсия
- астма
- отосклероз
Лечение следует немедленно прекратить в следующих случаях:
- развитие желтухи или ухудшение функций печени
- значительное повышение артериального давления
- возникновение мигренеподобной головной боли
- беременность
Рак эндометрия
Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы - однако
- данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития рака эндометрия у женщин
- которым назначали тиболон
Согласно этим исследованиям, риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата.Тиболон увеличивает толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального ультразвукового исследования.
В первые месяцы лечения могут возникнуть профузные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения.Женщин следует информировать о необходимости сообщать о профузных кровотечениях/мажущих выделениях, которые продолжаются более 6 мес.от начала приема тиболона, или начинаются через 6 мес.после начала применения препарата и продолжаются после прекращения применения тиболона. Женщине необходимо обратится к гинекологу для выяснения причин, для обследования и исследования биопсии эндометрия, для исключения рака эндометрия.
Рак молочной железы
Данные в отношении развития рака молочной железы при приеме тиболона недостаточны.По данным исследования WHI [Women's Health Initiative] было выявлено значимое увеличение риска развития рака молочной железы при применении тиболона в дозе 2,5 мг.Этот риск становился явным через несколько лет применения препарата и возрастал с увеличением продолжительности применения, возвращаясь к исходному уровню через несколько лет (чаще через 5 лет) после прекращения применения препарата.Эти результаты не были подтверждены в ходе исследования с использованием Базы Данных врачей общей практики (GPRD) [General Practice Research Database].
Рак яичников
Относительный риск развития рака яичников при приеме тиболона аналогичен риску развития рака яичников с применением других видов ЗГТ.Рак яичников распространен значительно реже, нежели рак молочной железы.Длительная (не менее 5-10 лет) заместительная монотерапия эстрогенами связывалась с незначительным повышением риска развития рака яичников.Некоторые исследования, включая исследование (WHI), свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
По данным эпидемиологического исследования с использованием базы данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с приемом тиболона, был ниже, по сравнению с риском, связанным с обычной ЗГТ, и в связи с этим, что некоторая часть женщин принимала тиболон, нельзя не исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон.
Препараты для ЗГТ могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) в 1.3-3 раза, таких осложнений как тромбоз глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии.Возникновение таких осложнений более вероятно в течение первого года применения препаратов для ЗГТ.
Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и прием препарата для ЗГТ может увеличить этот риск.Поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано.
Женщины с нарушениями свертываемости крови в анамнезе имеют высокий риск заболевания ВТЭ, а ЗГТ может повысить этот риск.Поэтому применение препарата данной популяции пациенток противопоказано.
Отягощённый семейный анамнез, применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, выраженное ожирение (индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2), беременность и послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак являются общепринятыми факторами риска для ВТЭ. Нет единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.
У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационном периоде.При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение приема препарата за 4-6 недель до проведения операции.Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность.
Женщинам, у которых ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства с диагностированным тромбозом в анамнезе в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (при скрининге выявляется предрасположенность к тромбозу).ЗГТ противопоказана если выявлена предрасположенность к тромбозу (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация нарушений). В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ. Если после начала лечения развивается ВТЭ, прием препарата необходимо прекратить.Пациентки должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если появятся симптомы потенциальной тромбоэмболии (например, болезненный отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон, не было получено.В рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстроген не получено.
Кризы при цереброваскулярных заболеваниях
Риск возникновения ишемического цереброваскулярного криза у здоровых женщин в период применения тиболона возрастает, начиная с 1-го года применения, и усиливается с возрастом.
Другие состояния
Ледибон не предназначен для использования в качестве противозачаточного средства.
При приеме тиболона отмечается дозозависимое снижение холестерина ЛПВП (с 16,7% при дозе 1,25 мг до 21,8% при дозе 2,5 мг после 2-х лет применения).Также снижается общая концентрация триглицеридов и липопротеина.
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушениями сердечной деятельности или с почечными заболеваниями должны проходить тщательное обследование.
Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время эстроген-заместительной терапии или ЗГТ, т.к.отмечены редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме крови, способствующих развитию панкреатита.
Лечение Ледибоном приводит к незначительному снижению уровня глобулина, который связывает гормоны щитовидной железы тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) и общего Т4.Уровни общего Т3 остаются неизменными.Ледибон снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как уровни глобулина связывающего кортикостероиды (КСГ) и свободный кортизол не изменяется.
Нет очевидного доказательства нарушения когнитивных функций.Имеются данные о повышенном риске возможного развития слабоумия у женщин, начавших принимать на ЗГТ или препаратами для ЗГТ, содержащими только эстрогены, после достижения ими 65-летнего возраста.Не установлено, относятся ли эти данные также и к женщинам более молодого возраста после периода менопаузы или к другим продуктам ЗГТ.Препарат содержит лактозу.Пациенты с редкостной наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или с синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать этот препарат.
Беременность и период лактации
Применение препарата Ледибон во время беременности и в период кормления грудью противопоказано.Если беременность возникает во время лечения препаратом Ледибон, лечение должно быть немедленно прекращено. Клинические данные о безопасности препарата Ледибон во время беременности отсутствуют.Потенциальный риск для людей неизвестен.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не отмечено какого-либо действия тиболона на способность управлять автомобилем и использовать другие механизмы.
Показания
- Лечение симптомов недостаточности эстрогена у женщин, у которых прошел 1 год после наступления менопаузы
- Профилактика остеопороза и переломов костей у женщин в постклимактерическом периоде, с высоким риском возникновения переломов, при непереносимости или противопоказаниях для применения других лекарственных средств, применяемых для профилактики остеопороза.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
- беременность и период лактации
- подтвержденный или предполагаемый рак молочной железы
- подтвержденная или предполагаемая эстрогензависимая злокачественная опухоль (например, рак эндометрия)
- вагинальное кровотечение неясной этиологии
- нелеченая гиперплазия эндометрия
- идиопатическая тромбоэмболия в анамнезе или венозная тромбоэмболия в настоящее время (глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии)
- диагностируемые тромбофилические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина)
- острое, или недавно перенесенное артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака)
- острое заболевание печени в настоящее время или заболевания печени в анамнезе, в случае если функциональные пробы печени не нормализовались
- порфирия
Лекарственное взаимодействие
Поскольку Ледибон может повышать фибринолитическую активность крови, он может усиливать действие антикоагулянтов (например, варфарина). Пациентки, применяющие Ледибон параллельно с варфарином, должны принять меры предосторожности во время одновременного приема с антикоагулянтами, особенно в момент начала или прекращения лечения.
Исследования in vivo показали минимум взаимодействия тиболона с энзимами цитохрома P450 3 А4 мидазолама. Лекарственное взаимодействие возможно с другими субстратами CYP3А4. Клиническая значимость зависит от фармакологических или фармакокинетических свойств конкретного субстрата.
Скидки
