Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - мидекамицин 400 мг,
вспомогательные вещества:
- калия полакрилин
- тальк
- целлюлоза микрокристаллическая
- магния стеарат
- пленочная оболочка: сополимер метакрилата основного бутилированного
- полиэтиленгликоль
- титана диоксид (Е 171)
- тальк
Фармакодинамика
Механизм действия
Мидекамицин ингибирует РНК-зависимый синтез протеинов на стадии удлинения протеиновой цепи. Мидекамицин обратимо связывается с 50S подгруппой и блокирует реакцию транспептидации и/или транслокации. Из-за различной структуры рибосомов связь с рибосомами эукариотической клетки не происходит; поэтому токсичность макролидов для человеческих клеток низкая.
Как и другие антибиотики группы макролидов, мидекамицин оказывает, в основном, бактериостатическое действие, однако, он может оказывать также бактерицидное действие, которое зависит от типа бактерии, концентрации лекарственного препарата в месте действия, размера инокулята и репродуктивной стадии микроорганизма. Активность in vitro уменьшается в кислой среде. Если значение pH в среде культивирования Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes увеличивается от 7,2 до 8,0, МПК (минимальная подавляющая концентрация) для мидекамицина в два раза ниже. Если pH падает, ситуация обратная.
Высокие внутриклеточные концентрации макролидов достигаются в результате их хорошей липидной растворимости. Это особенно важно при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами с циклом внутриклеточного развития, такими, как хламидии, легионеллы и листерии. Было доказано, что мидекамицин накапливается в альвеолярных макрофагах человека. Макролиды накапливаются также в нейтрофилах. В то время, как соотношение между внеклеточными и внутриклеточными концентрациями составляет от 1 до 10 для эритромицина, оно составляет более 10 для более новых макролидов, включая мидекамицин. Накопление нейтрофилов в очаге инфекции может дополнительно увеличивать концентрацию макролидов в инфицированных тканях. Исследования in vitro показали, что мидекамицин влияет также на иммунные функции. Так, установлено усиление хемотаксиса на фоне лечения в сравнении с эритромицином.
Медикамицин, вероятно, стимулирует активность in vivo естественных клеток-киллеров. Все эти исследования показывают, что мидекамицин воздействует на иммунную систему, что может оказаться важным для in vivo антибиотического действия мидекамицина.
Антибактериальное действие
Мидекамицин является антибиотиком группы макролидов широкого спектра, чья активность аналогична активности эритромицина. Он активен против грам-положительных бактерий (стафилококки, стрептококки, пневмококки, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae и Listeria monocytogenes), против некоторых грам-отрицательных бактерий (Bordetella pertussis, Campylobacter spp., Moraxella catarrhalis и Neisseria spp.), анаэробов (Clostridium spp. и Bacteroides spp.) и других бактерий, таких как, микоплазмы, уреаплазмы, хламидии и легионеллы.
In vitro бактериальная чувствительность к мидекамицину (MDM):
- Средняя МПК90 (мкг/мл)
Бактерия мидекамицин
Streptococcus pneumoniae 0 - 10
Streptococcus pyogenes 0 - 20
Streptococcus viridans 0 - 39
Staphylococcus aureus 1 - 5
Listeria monocytogenes 1 - 5
Bordetella pertussis 0 - 20
Legionella pneumophila 0 - 12 – 1
Moraxella catarrhalis -
Helicobacter pylori -
Propionibacterium acnes -
Bacteroides fragilis 3 - 13
Mycoplasma pneumoniae 0 - 0078
Ureaplasma urealyticum 1 - 56
Mycoplasma hominis -
Gardnerella vaginalis -
Chlamydia trachomatis -
Chlamydia pneumoniae -
Критерии для интерпретации МПК мидекамицина такие же - что и для других макролидов
- согласно стандартам NCCLS (Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам)
Бактерии определяются как чувствительные, если их МПК90 ? 2 мкг/мл, и, как устойчивые, если их МПК90 ? 8 мкг/мл.
Антимикробная эффективность метаболитов
Метаболиты мидекамицина имеют аналогичный антибактериальный спектр, что и у мидекамицина, но их действие несколько слабее.Результаты некоторых испытаний на животных показали, что эффективность мидекамицина и миокамицина лучше in vivo, чем in vitro.Это частично обусловлено высокими концентрациями активных метаболитов в тканях.
Устойчивость
Устойчивость к макролидам развивается из-за уменьшения проницаемости внешней клеточной мембраны (энтеробактерии), инактивации лекарственного препарата (S.aureus, E.coli) и изменения места приложения действия, что наиболее важно.
С географической точки зрения распространенность бактериальной устойчивости к макролидам является сильно изменчивой.Устойчивость метициллин-чувствительных S.aureus колеблется в пределах от 1% до 50%, в то время как большинство метициллин-устойчивых S.Aureus штаммов также устойчивы к макролидам.Устойчивость пневмококков по большей части ниже 5%, но в некоторых частях мира она свыше 50% (Япония).Устойчивость Streptococcus pyogenes к макролидам колеблется в пределах от 1% до 40% в Европе.Устойчивость весьма редко развивается у микоплазм, легионелл и C.diphteriae.
Фармакокинетика
Всасывание
Медикамицин быстро и относительно хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в сыворотке в течение 1 - 2 часов, от 0,5 мкг/мл до 2,5 мкг/мл. Прием пищи слегка уменьшает максимальные концентрации, особенно у детей (от 4 до 16 лет). Поэтому рекомендуется принимать мидекамицин перед едой.
Распределение
Мидекамицин хорошо проникает в ткани, где он достигает более 100% концентрации, чем в крови. Высокие концентрации были установлены в бронхиальном отделяемом и в коже.
47% мидекамицина и 3 - 29% метаболитов связываются с протеинами.
Метаболизм и выведение
Мидекамицин первично метаболизируется в активные метаболиты в печени. Он выделяется преимущественно с желчью, и только около 5% - с мочой.
Значительное увеличение максимальных концентраций в сыворотке, площади под кривой и периода полувыведения можно наблюдать у пациентов с циррозом печени.
Побочные действия
Нечасто (от ? 1 / 1000 до <1 / 100)
-тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея и стоматит
Очень редко (<1 / 10, 000)
-эозинофилия
-псевдомембранозный колит
-сыпь, крапивница и зуд
-повышение уровня трансаминаз и желтуха
При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При длительной терапии следует контролировать активность печеночных ферментов, особенно у пациентов с нарушенной функцией печени.
Как и при использовании любых других антимикробных препаратов, длительное лечение может приводить к избыточному росту устойчивых бактерий. Длительная диарея может указывать на развитие псевдомембранозного колита.
Беременность и лактация
Использование препарата во время беременности показано только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание во время лечения Макропеном.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Не влияет.
Показания
Мидекамицин показан взрослым и детям весом более 30 кг:
- - инфекции дыхательных путей и мочеполового тракта
- вызванные микоплазмами
- легионеллами
- хламидиями и Ureaplasma urealyticum
- инфекции дыхательных путей - кожи и подкожной клетчатки и все другие инфекции
- вызванные чувствительными к мидекамицину и пенициллину бактериями
- у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллину
- энтериты - вызванные бактериями рода Campylobacter
- лечение и профилактика дифтерии и коклюша
Противопоказания
-повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата
-тяжелая печеночная недостаточность
-детский возраст до 6 лет
Лекарственное взаимодействие
Известно, что макролиды взаимодействуют с другими лекарственными препаратами. Антибиотики макролиды воздействуют на метаболизм в печени путем инактивирования цитохрома P450. В отличие от эритромицина мидекамицин не связывается с микросомными оксидазами клеток печени и не производит устойчивые комплексы с цитохромом P450. В результате они не воздействуют на фармакокинетику теофиллина.
Мидекамицин может увеличивать уровень циклоспорина в сыворотке (в два раза) и продлевать полупериод выведения и увеличивать AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карбамазепина. Пациентам, которые одновременно принимают карбамазепин или циклоспорин, рекомендуется соблюдать осторожность, и по возможности следует контролировать их уровни в сыворотке.
Одновременный прием мидекамицина и алкалоидов спорыньи может вызвать уменьшенный метаболизм в печени и увеличенные концентрации алкалоидов спорыньи в сыворотке.
Следует соблюдать осторожность при одновременном использовании варфарина, так как мидекамицин может замедлить его выведение, что увеличивает риск геморрагии.
Скидки
