НИМОТОП 0,01/ 50МЛ N1 РАСТВОР Д/ИНФУЗИЙ

Лекарственная форма

Раствор для инфузий

Состав

50 мл раствора содержат

активное вещество - нимодипин 0,010г,

вспомогательные вещества:

• спирт этиловый 96%
• макрогол 400
• натрия цитрат
• кислота лимонная безводная
• вода для инъекций

Фармакокинетика

Абсорбция

Объем распределения при внутривенном введении (Vss, 2х-камерная модель) составляет 0,9-1,6 л/кг веса, общий (системный) клиренс – 0,6-1,9 л/ч/кг.

Связывание с белками плазмы

Нимодипин на 97 – 99 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Нимодипин выводится метаболическим путем с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4.

Биодоступность

В связи с интенсивным метаболизмом при «первом прохождении» через печень (85 – 95 %), абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5 – 15 %.

Выведение

Нимодипин метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450, главным образом путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфиров. Три основных метаболита, обнаруживающиеся в плазме крови, не обладают клинически значимой фармакологической активностью.

Кинетика выведения носит линейный характер. Метаболиты на 50 % выводятся почками и на 30 % с желчью. Период полувыведения нимодипина (Т1/2 начальная фаза) составляет от 1,1 до 1,7 часа. Окончательная фаза Т1/2 – 5-10 часов.

Побочные действия

Нечасто (> 1/1000 и <1/100)

- тромбоцитопения

- аллергические реакции, сыпь

- головная боль

- тахикардия

- артериальная гипотензия и вазодилатация

- тошнота

Редко (> 1/10000 и <1/1000)

- брадикардия

- илеус

- транзиторное повышение уровня печеночных ферментов

- реакции на месте инъекции и инфузии, тромбофлебит на месте инфузии

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Флакон с препаратом следует защищать от воздействия солнечных лучей после извлечения из картонной коробки.

Нимотоп®, как и все препараты для парентерального введения, перед применением должен быть осмотрен визуально на предмет посторонних частиц и изменения цветности. Неиспользованный раствор, нельзя хранить для последующего применения.

Несмотря на то, что при лечении Нимотопом® не наблюдается повышения внутричерепного давления, рекомендуется проводить тщательный мониторинг в таких случаях, а также в тех случаях, когда содержание воды в тканях мозга повышено (при генерализованном отеке мозга).

Нимотоп® назначают с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (систолическое давление менее 100 мм рт.ст.).

У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после перенесенного острого инфаркта миокарда необходимо учитывать потенциальный риск, такой как снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда, в сравнении с преимуществами, как например улучшение перфузии сосудов головного мозга.

Раствор Нимотоп® содержит 23,7 объемных процента спирта, что соответствует содержанию до 50 г при ежедневной дозе препарата 250 мл, что может быть неблагоприятным для пациентов, страдающих алкоголизмом или нарушенным метаболизмом этанола. Это следует учитывать также при назначении препарата в период беременности и кормления грудью, у детей и у лиц с высоким риском, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией.

Беременность и период лактации

Адекватные и контролируемые исследования у женщин в период беременности не проводились. Препарат применяется в период беременности строго по жизненным показаниям.

Нимодипин и его метаболиты могут проникать в грудное молоко в концентрациях, схожих с концентрацией в плазме матери. В этой связи следует прекратить кормление грудью во время применения препарата.

Фертильность

В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения прием антагонистов кальция был связан с развитием обратимых биохимических изменений головки сперматозоидов, что может приводить к ухудшению качества спермы.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность Нимотопа® у детей и подростков младше 18 лет адекватно не изучались.

Доклинические данные о безопасности препарата

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при однократном и повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенности, а также мужской и женской репродуктивной функции не выявили специфической опасности для людей.

Доза 30 мг/кг/день и выше приводили к задержке роста плода и снижению веса плода у беременных крыс. Доза 100 мг/кг/день оказывала летальное воздействие на эмбрион. У кроликов при дозе 10 мг/кг/день не наблюдалось эмбриотоксического и тератогенного действий препарата. В одном из исследований пери/постнатального развития смертность и задержка физического развития плода наблюдались при дозе 10 мг/кг/день и выше. Эти данные в последующих исследованиях не подтвердились.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Препарат применяется только в условиях стационара.

Показания

- профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы

Противопоказания

-гиперчувствительность к нимодипину или вспомогательным компонентам препарата

Лекарственное взаимодействие

Флуоксетин

Сочетанное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина сопровождается повышением концетрации нимодипина в плазме крови (на 50 %), при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, в то время как концентрация его активного метаболита норфлуксетина остается неизмененной.

Нортриптилин

Одновременное применение Нимотопа® и нортриптилина приводит к небольшому увеличению концентрации нимодипина в плазме крови (при этом концентрация нортриптилина не изменяется).

Рифампицин

Исходя из опыта применения других антагонистов кальция, следует ожидать, что рифампицин способен ускорять метаболизм нимодипина, вследствие индукции активности ферментов. Таким образом, при одновременном применении с рифампицином, эффективность нимодипина может быть значительно снижена. Следовательно, совместное применение Нимотопа® и рифампицина противопоказано.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Исследований по изучению взаимодействий между Нимотопом® и макролидными антибиотиками не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики способны ингибировать систему цитохрома Р450 3А4 и вероятность лекарственных взаимодействий не может быть исключена на этой стадии. Следовательно, макролидные антибиотики не следует использовать в комбинации с Нимотопом®.

Азитромицин не ингибирует фермент СYP 3A4, хотя и относится по структуре к макролидам.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Исследований с целью установления возможного лекарственного взаимодействия между Нимотопом® и ингибиторами ВИЧ-протеаз не проводилось. Сообщается, что препараты указанной группы обладают способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при их совместном применении с Нимотопом® не исключается возможность заметного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме крови.

Нефазодон



Исследований с целью оценки возможного лекарственного взаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось. Сообщается, что указанный антидепрессант ингибирует систему цитохрома Р450 3А4, воздействуя на метаболизм других препаратов. Следовательно, при совместном применении с нефазодоном не исключается возможность повышения концентрации нимодипина в плазме крови.

Квинупристин/дальфопристин

Исходя из опыта применения антагонистов кальция, совместное назначение с квинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Препараты, снижающие артериальное давление

В комбинации со следующими препаратами, снижающими артериальное давление, Нимотоп® может усиливать гипотензивный эффект:

• • диуретики
  
  • бета-адреноблокаторы
  
  • ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
  
  • блокаторы ангиотензин-1-рецепторов
  
  • другие антагонисты кальция
  
  • альфа-адреноблокаторы
  
  • альфа-метилдопа
  
  • ингибиторы 5-фосфодиэстеразы
  
  Однако
• если назначение комбинации с одним из указанных препаратов неизбежно
• то необходимо тщательно контролировать состояние пациента

• аминогликозидами
• цефалоспоринами
• фуросемидом) может вызвать нарушение функции почек.Поэтому в случае проведения подобного лечения
• а также у больных с почечной недостаточностью
• лечение должно проводиться под тщательным контролем.При обнаружении нарушения функции почек
• прием нимодипина следует прекратить