НОВИНЕТ N21 ТАБЛ

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 0.02 мг/0.15 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0.02 мг/0.15 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• 0
• 02 мг этинилэстрадиол
• 0
• 15 мг дезогестрел
• қосымша заттар: хинолинді сары (Е104)
• all-rac-α-токоферол
• магний стеараты
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• стеарин қышқылы
• повидон К-30
• картоп крахмалы
• лактоза моногидраты
• үлбірлі қабығының құрамы: пропиленгликоль
• макрогол 6000
• гипромеллоза

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• этинилэстрадиол 0
• 02 мг
• дезогестрел 0
• 15 мг
• вспомогательные вещества: желтый хинолиновый (Е104)
• all-rac-α-токоферол
• магния стеарат
• кремния диоксид коллоидный безводный
• кислота стеариновая
• повидон К-30
• крахмал картофельный
• лактозы моногидрат
• состав пленочной оболочки: пропиленгликоль
• макрогол 6000
• гипромеллоза

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «Р9» на одной стороне и «RG» - на другой стороне.

Описание

Новинет® является комбинированным контрацептивным препаратом для перорального применения, эффект которого проявляется в ингибировании синтеза гонадотропинов и подавлении овуляции, а также торможении продвижения сперматозоидов через цервикальную слизь и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном.

Дезогестрел является синтетическим прогестагеном, обладающим выраженным ингибирующим действием на овуляцию, прогестагенным эффектом и антиэстрогенной активностью, не обладает эстрогенным действием и обладает слабым андрогенным/анаболическим эффектом

Фармакодинамика

Біріктірілген пероральді контрацептивтердің контрацепциялық әсері түрлі факторлардың өзара әрекеттесуіне негізделген, олардың ішінен анағұрлым маңыздылары овуляцияның бәсеңдеуі мен цервикальді секрециясының өзгерістері болып табылады.

Клиникалық тиімділігі және қауіпсіздігі

Жүктіліктен қорғаудан бөлек, БІК басқа да жағымды қасиеттері бар, олар ұнамыз қасиеттерімен қатар контрацепция әдісін таңдағанда ескерілуі мүмкін. Етеккірге ұқсас реакциялар жүйелірек бола түседі, ал етеккірді ауырсыну көбіне азырақ және қан жоғалту көлемі де аз болады.





Новинет® является комбинированным контрацептивным препаратом для перорального применения, эффект которого проявляется в ингибировании синтеза гонадотропинов и подавлении овуляции, а также торможении продвижения сперматозоидов через цервикальную слизь и имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Этинилэстрадиол является синтетическим эстрогеном.

Дезогестрел является синтетическим прогестагеном, обладающим выраженным ингибирующим действием на овуляцию, прогестагенным эффектом и антиэстрогенной активностью, не обладает эстрогенным действием и обладает слабым андрогенным/анаболическим эффектом.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Сіңірілуі

Дезогестрел пероральді қабылдағаннан кейін жылдам және толық сіңіріледі және кейін этоногестрелге айналады. Оның қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясына 1,5 сағаттан соң жетеді. Биожетімділігі 62-81 құрайды.

Таралуы

Этоногестрел қан плазмасында альбуминмен және жыныстық гормондарды байланыстыратын глобулинмен (ЖГБГ) байланысады. Қан плазмасында этоногестрелдің жалпы концентрациясының тек 2-4 % бос түрде болады, 40‒70% ЖГБГ спецификалық байланысады. ЖГБГ концентрациясының этинилэстрадиолдан туындаған артуы қан плазмасы ақуыздарының таралуына әсер етеді, бұл ЖГБГ-байланысқан фракциясының артуына алып келеді және альбуминмен байланысқан фракциясының мөлшерін төмендетеді. Дезогестрелдің таралу көлемі 5 л/кг құрайды.

Биотрансформациясы

Этоногестрел жыныс гормондары метаболизмінің белгілі жолдары арқылы толықтай метаболизденеді. Қан плазмасындағы метаболизмдік шығарылуының жылдамдығы 2 мл/минут/кг құрайды. Этоногестрелдің бір мезгілде қабылданатын этинилэстрадиолмен өзара әрекеттесулері анықталмаған.

Элиминациясы

Этоногестрелдің қан плазмасындағы концентрациясы 2 сатыда азаяды. Қорытынды сатысы 30 сағатқа жуықты құрайтын жартылай шығарылу (Т1/2) кезеңімен сипатталады. Дезогестрел мен оның метаболиттері бүйрекпен және ішек арқылы шамамен 6:

• 4 арақатынаста шығарылады

Тепе-теңдік жағдайы

Этоногестрелдің фармакокинетикасына ЖГБГ деңгейі әсер етеді, оның концентрациясы этинилэстрадиолдың әсерімен үш есе артады.Күнделікті қабылдағанда этоногестрелдің қан плазмасындағы концентрациясы2-3 есе жоғарылайды, тұрақты мәніне циклдың екінші жартысында жетеді.

Этинилэстрадиол

Сіңірілуі

Пероральді қабылданғаннан кейін этинилэстрадиол жылдам және толығымен сіңіріледі.Ол қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясына қабылданғаннан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді.Абсолюттік биожетімділігі (жүйеалдылық метаболизмге ұшырайтындықтан) шамамен 60% құрайды.

Таралуы

Этинилэстрадиол қан плазмасындағы альбуминдермен толықтай дерлік (98,5%) спецификалық емес түрде байланысады және ЖГБГ концентрациясының жоғарылауына ықпал етеді.Этинилэстрадиолдың болжамды таралу көлемі 5 л/кг құрайды.

Биотрансформациясы

Этинилэстрадиол жіңішке ішектің шырышты қабығы мен бауырда жүйеалдылық метаболизмге ұшырайды.Этинилэстрадиол алдымен бос күйде де, сондай-ақ глюкуронидер мен сульфаттар түрінде анықталатын әртүрлі гидроксилденген және метилденген метаболиттер түзе отырып, хош иісті гидроксилдену жолымен метаболизденеді.Этинилэстрадиолдың қан плазмасынан метаболизмдік шығарылуы шамамен 5 мл/мин/кг құрайды.

In vitro зерттеулерінде этинилэстрадиол CYP2C19, CYP1A1 және CYP1A2 қайтымды тежейді, сондай-ақ өзінің әсер ету механизмі есебінен СУР3А4/5, CYP2C8 және CYP2J2 тежегіші болып табылады.

Элиминация

Қан плазмасындағы этинилэстрадиол концентрациясы 2-сатыда азаяды.Қорытынды сатысы Т1/2 шамамен 24 сағат сипатталады.Өзгермеген түрде препарат шығарылмайды, этинилэстрадиол метаболиттері бүйрек арқылы және ішек арқылы 4:

• 6 арақатынасында шығарылады.Метаболиттердің Т1/2 тәулікке жуықты құрайды

Тепе теңдік жағдайы

Тепе-тең концентрацияға қабылдаған соң 3-4 күннен кейін, қан плазмасындағы концентрация бір дозаны қабылдағаннан кейін 30-40% астам болғанда қол жеткізіледі.




Дезогестрел

Всасывание

Дезогестрел быстро и практически полностью всасывается, после чего метаболизируется до 3-кето-дезогестрела (этоногестрел), который является биологически активным метаболитом дезогестрела.Средняя максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) 2 нг/мл, достигается через 1.5 ч после приема таблетки.Биодоступность дезогестрела составляет 62-81%.

Распределение

3-кето-дезогестрел обладает выраженным сродством к белкам плазмы крови, особенно к альбуминам и глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ).В плазме крови определяется только 2-4 % свободного дезогестрела.Индуцированное этинилэстрадиолом повышение содержания ГСПГ влияет на распределение белков плазмы крови, что приводит к увеличению ГСПГ-связанной фракции и снижает количество альбуминсвязанной фракции.Объем распределения составляет 1,5 л/кг.
Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется посредством известных путей метаболизма стероидных гормонов.Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет 2 мл/мин/кг массы тела, не выявлено взаимодействия с одновременно введенным этинилэстрадиолом.

Помимо 3-кето-дезогестрела, который образуется в печени и стенке кишечника, другими метаболитами дезогестрела являются 3?-OH-дезогестрел, 3?-OH-дезогестрел и 3?-OH-5?-H-дезогестрел (так называемые метаболиты I фазы).Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью и впоследствии метаболизируются до полярных метаболитов, в первую очередь, сульфатов и глюкуронидов, частично путем конъюгации (метаболизм II фазы).
Выведение

Период полувыведения 3-кето-дезогестрела составляет в среднем 30 часов.Его метаболиты выводятся с мочой и калом, в соотношении 6:

• 4

Равновесная концентрация

На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови, который возрастает в три раза под влиянием этинилэстрадиола.При ежедневном приеме, стабильная концентрация устанавливается во второй половине цикла.В это время уровень этоногестрела в сыворотке крови повышается в 2-3 раза.Этинилэстрадиол

Абсорбция

Этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью.Средняя максимальная концентрация в сыворотке крови (Cmax) составляет 80 пг/мл и достигается через 1-2 ч (tmax).Так как этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации и пресистемному метаболизму, его абсолютная биодоступность составляет примерно 60%.Распределение

Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и вызывает повышение концентрации в сыворотке крови ГСПГ.Объем распределения составляет 5 л/кг.Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой оболочке тонкого кишечника и в печени.Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые обнаруживаются в виде свободных метаболитов и в виде глюкуронидов и сульфатов.Скорость метаболического клиренса составляет примерно 5 мл/мин/кг.Выведение

Период полувыведения этинилэстрадиола составляет примерно 30 часов.Около 40% выводится с мочой и 60% с калом.Равновесная концентрация

Равновесная концентрация достигается через 3-4 дня приема препарата, при этом уровень этинилэстрадиола на 30-40% выше, чем после однократной дозы препарата.

Побочные действия

Жиі (10 пациент-әйелдің 1-де кездесуі мүмкін)

- депрессия, көңіл-күйдің өзгеруі, бас ауыруы, жүрек айнуы, іш ауыруы,

сүт бездерінің ауыруы, сүт бездерінің сезімтал болуы, дене салмағының артуы.

Жиі емес (100 пациент-әйелдің 1-де кездесуі мүмкін)

- сұйықтық іркілуі, либидо төмендеуі, бас сақинасы, құсу, диарея, тері бөртпесі, есекжем, сүт бездерінің ұлғаюы.

Сирек (1000 пациент-әйелдің 1-де кездесуі мүмкін)

- аса жоғары сезімталдық, либидо жоғарылауы, жанаспалы линзаларды көтере алмаушылық, веналық тромбоэмболия, артериялық тромбоэмболия. түйінді эритема, көп формалы эритема, қынаптық бөліністер, сүт бездері бөліністері, дене салмағының азаюы.

Жекелеген жағымсыз реакцияларының сипаттамалары

Миокард инфарктісін, инсультті, транзиторлық ишемиялық шабуылдарды, веналық тромбоз бен өкпе артериясының тромбоэмболиясын қоса, артериялық және веналық тромбоздық және тромбоэмболия даму қаупінің артуы БІК қолданып жүрген әйелдерде байқалған.

Бұдан өзге, біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдауда артериялық гипертензия, гормонға тәуелді ісіктер (мысалы, бауырдың, сүт безінің ісіктері), хлоазма сияқты басқа жағымсыз құбылыстар байқалған.

Кез келген БГК қабылдағандағы сияқты, әсіресе, қабылдаудың алғашқы айында етеккірлік қан кету сипатының өзгеруі байқалуы мүмкін. Қан кетулер жиілігінде (толықтай жоқ болып кетуі, жиілігі азаюы немесе артуы), қарқындылығында (төмендеуі немесе артуы) немесе ұзақтығында өзгерістер байқалуы мүмкін.



Өзара әрекеттесулері

«Лақылдап» қан кету және/немесе контрацепцияның тиімсіздігі пероральді контрацептивтердің басқа дәрілік заттармен (ферменттердің индукторларымен) өзара әрекеттесуінің салдары болуы мүмкін.



Очень часто ((>1/10)

- прорывные кровотечения, мажущие выделения

- увеличение массы тела

Часто (>1/100 дo <1/10)

- головная боль, головокружение, мигрень,

- нервозность, депрессия, изменение настроения

- тошнота, рвота

- холелитиаз, холестатическая желтуха

- нарушения менструального цикла (межменструальные кровотечения, дисменорея, аменорея после приема препарата), предменструальный синдром, изменение характера влагалищных выделений, рост фибромиомы матки, ухудшение течения эндометриоза, появление влагалищных инфекций (например, кандидоз)

- снижение либидо

- нагрубание молочных желез, чувствительность, увеличение и боли в молочных железах, выделения из молочных желез

- акне, кожная сыпь, узловая эритема, хлоазмы

- дискомфорт роговицы при ношении контактных линз

- задержка жидкости в организме, изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам

Нечасто (>1/1 000 дo <1/100)

- артериальная гипертензия

Редко (>1/10 000 дo <1/1 000)

- отосклероз

- тромбоэмболия, венозные тромбозы/тромбоэмболии, артериальные тромбозы, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии

- инфаркт миокарда, инсульт

Очень редко ( <1/1 0000)

- артериальный или венозный тромбоз сосудов печени, брыжейки, почек или сетчатки

Серьезные побочные явления, при появлении которых необходимо отменить прием препарата:

• В случае развития гипертонии на фоне приема препарата необходимо срочно отменить препарат

Использование пероральных контрацептивов может привести к развитию холестатической желтухи или холелитиаза.

У женщин с гиперглицеридемией или имеющимся заболеванием в семейном анамнезе может быть повышен риск развития панкреатита при использовании пероральных контрацептивов.

В случае острого или хронического нарушения функции печени использование препарата следует прекратить до тех пор, пока результаты функциональных проб печени не нормализуются.

Если на ранних сроках беременности или при предыдущем использовании препаратов на основе половых гормонов у пациентки имела место холестатическая желтуха, пероральный контрацептивный препарат не следует назначать.

Хотя пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, показаний к обязательному изменению схемы лечения у женщин, страдающих диабетом, при использовании пероральной контрацепции нет.Однако, пациенткам с диабетом, принимающим пероральные контрацептивы, требуется тщательное наблюдение врача.

В некоторых случаях на фоне приема пероральных контрацептивов развивается хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.Женщинам, находящимся в группе риска, следует воздерживаться от воздействия ультрафиолетовых лучей и солнца во время приема пероральных контрацептивов.

В очень редких случаях применение пероральных контрацептивов может спровоцировать реактивную системную красную волчанку.

Еще одним редким осложнением при использовании пероральных контрацептивов является «пляска Святого Вита» (хорея, нарушение со стороны нервной системы), обратимое после отмены таблеток.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Егер төменде көрсетілген жағдайлардың/аурулардың немесе қауіп факторларының қайсыбірі қазіргі уақытта бар болса, әрбір әйел үшін жеке Новинет препаратын қолданудың ықтимал қаупіне байланысты күтілетін пайдасына мұқият бағалау жүргізу керек және мұны препаратты қабылдау басталғанға дейін талқылау керек:

• • 35 жастан үлкен жаста
• • шылым шегу
• • отбасылық анамнезде тромбоэмболиялық аурулар болуы (салыстырмалы түрде ерте жаста аға, апаларында немесе ата-анасында веналық немесе артериялық тромбоз/тромбоэмболия болуы немесе оған бейімі болуы)
• • семіздік (дене салмағының индексі >
• 30 кг/м2)
• • дислипопротеинемия
• • артериялық гипертензия
• • бас сақинасы
• • жүрек клапанының ауруы
• • жүрекше фибрилляциясы
• • босанудан кейінгі кезең
• • қант диабеті
• • жүйелі қызыл жегі
• • гемолиздік-уремиялық синдром
• • ішектің созылмалы қабыну аурулары (Крон ауруы немесе ойық жаралы колит)
• • орақ-жасушалы анемия
• • гипертриглицеридемия (оның ішінде отбасылық анамнезде)

Контрацептивті қолдану аясында бірінші рет осы аурулардың/жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені туындаған немесе ауырлаған кезде препаратты қабылдауды тоқтату қажеттігі туралы шешім қабылдайтын емдеуші дәрігерге жүгіну керек.



При наличии любого из нижеперечисленных состояний, в каждом случае индивидуально оцениваются преимущества или возможные отрицательные эффекты пероральных противозачаточных средств.Этот вопрос необходимо обсудить с пациенткой, которая после получения нужной информации примет окончательное решение о том, хочет ли она принимать противозачаточные таблетки или нет.

Состояние женщины необходимо тщательно контролировать.В случае ухудшения, обострения или появления любого из перечисленных состояний на фоне приема препарата, следует прекратить прием препарата и перейти к другому, негормональному методу контрацепции:

• - нарушение свертываемости крови
  
  - все заболевания
• связанные с повышенным риском развития нарушения кровообращения: латентная или явная сердечная недостаточность
• почечная недостаточность
• а также наличие этих заболеваний в анамнезе
  
  - наличие эпилепсии
• в том числе в анамнезе
  
  - наличие мигрени
• в том числе в анамнезе
  
  - холелитиаз в анамнезе
  
  - наличие одного из факторов риска развития эстроген-зависимых опухолей
• эстроген-чувствительных гинекологических заболеваний
• таких
• как фиброма и эндометриоз
  
  - сахарный диабет
  
  - наличие тяжелой депрессии
• в том числе в анамнезе.Если депрессия связана с нарушением обмена триптофана
• то с целью коррекции можно применять витамин В6
  
  - серповидноклеточная анемия
• так как в отдельных случаях (например
• инфекции
• гипоксия) эстроген-содержащие препараты при этой патологии могут провоцировать явления тромбоэмболии
  
  - если появляются отклонения в функциональных лабораторных параметрах печени
• тогда прием препарата необходимо прекратить

Тромбоэмболические заболевания

Данные эпидемиологических исследований доказали, что имеется связь между приемом пероральных гормональных противозачаточных средств и повышением риска артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких, как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.Эти состояния встречаются редко.
Доказан повышенный риск венозных тромбоэмболических заболеваний, но он значительно меньше, чем при беременности (60 случаев на 100 000 беременностей).Частота спонтанного появления новых случаев венозных тромбоэмболических заболеваний у здоровых небеременных женщин, не принимающих пероральные противозачаточные средства, составляет около 5 случаев на 100 000 женщин в год.При применении препаратов второго поколения – 15 случаев на 100 тысяч женщин в год, а при применении препаратов третьего поколения – 25 случаев на 100 тысяч женщин в год.Вероятность появления венозных тромбоэмболических заболеваний повышается с возрастом и при наличии других факторов риска (например, ожирение).
Риск развития артериальной и/или венозной тромбоэмболии увеличивается при следующих состояниях:

• - с возрастом
  
  - при курении (интенсивное курение и возраст женщин старше 35 лет является повышенным риском)
  
  - при наличии в семейном анамнезе тромбоэмболических заболеваний (например
• у родителей
• брата или сестры).Если имеется подозрение на наследственную предрасположенность
• то необходимо перед применением препарата проконсультироваться со специалистом
  
  - при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг/м2)
  
  - при дислипопротеинемиях
  
  - при гипертонии
  
  - при заболеваниях клапанов сердца
  
  - при фибрилляции предсердий
  
  - при сахарном диабете
  
  - при длительной иммобилизации
• обширном хирургическом вмешательстве
• операции на нижних конечностях или обширной травме.В этих случаях рекомендуется прекратить прием пероральных контрацептивов (как минимум за 4 недели до плановой операции) и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления

В послеродовом периоде следует учитывать возможное повышение риска развития тромбоэмболии.Заболевания, при которых могут иметь место нарушения кровообращения, как например, сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, серповидноклеточная анемия, представляют собой повышенный риск образования венозных тромбоэмболических заболеваний.
При приступах мигрени прием препарата следует прекратить.Врожденные или приобретенные биохимические дефекты, которые повышают риск образования артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний:

• резистентность к активированному протеину С (АПС)
• гиперхромоцистеинемия
• дефицит антитромбина-III
• дефицит протеинов С и S
• наличие антифосфолипидных антител (антитела к кардиолипину
• волчаночный антикоагулянт).При оценке соотношения преимуществ и риска приема препарата надо иметь в виду
• что целенаправленное лечение фоновых заболеваний снижает риск образования тромбоэмболии
• а также
• что риск развития тромбоэмболии больше при беременности
• чем при применении противозачаточных таблеток.Симптомы
• свидетельствующие о развитии тромбоза
• включают:
  
  - внезапная сильная боль в груди
• которая иррадиирует в левую руку
  
  - внезапная одышка
  
  - любая необычная
• сильная головная боль
• продолжающаяся долгое время или появляющаяся впервые
• особенно
• если сочетается со следующими признаками: внезапная частичная или полная утрата зрения
• диплопия
• афазия
• головокружение
• коллапс
• который может появляться с фокальной эпилепсией
• слабость или выраженное онемение половины тела
• двигательные нарушения
• сильная односторонняя боль в икроножной мышце
• острый живот.Онкологические заболевания
  
  Эстроген-содержащие гормональные контрацептивы способствуют росту половых гормонозависимых опухолей
• поэтому при наличии таких опухолей
• применение гормональных противозачаточных средств противопоказано

Был проведен ряд исследований для выявления связи между применением пероральных контрацептивов и частотой возникновения рака эндометрия, шейки матки и молочных желез.По результатам исследований, прием пероральных гормональных противозачаточных средств обеспечивает существенную защиту от рака яичников и эндометрия.В некоторых исследованиях сообщали об увеличении числа случаев рака шейки матки у женщин, которые долгое время принимали пероральные контрацептивы, но результаты исследований достаточно противоречивы.Мета-анализ 54 фармако-эпидемиологических исследований показал, что имеется относительное повышение опасности рака молочных желез среди женщин, принимающих пероральные контрацептивы, но в этих случаях рак молочных желез был выявлен раньше, вероятно из-за регулярного медицинского контроля.Рак молочной железы встречается редко среди женщин моложе 40 лет, независимо от того, принимают они комбинированные пероральные контрацептивы или нет.Риск развития рака молочных желез увеличивается с возрастом.Количество случаев рака молочных желез невелико среди женщин, принимающих гормональные противозачаточные средства, и применение таблеток может явиться лишь одним из многих факторов риска.Женщину необходимо информировать о возможности риска развития рака молочных желез и решение о приеме таблеток, должно быть принято после оценки соотношения пользы и риска (защита от рака яичника и эндометрия).В редких случаях при длительном использовании пероральных контрацептивов были обнаружены доброкачественные и злокачественные опухоли печени.Это может явиться дифференциально-диагностическим вопросом при наличии болей в животе, которые могут быть признаком увеличения размера печени или внутрибрюшного кровотечения.Медицинское обследование

Перед началом назначения противозачаточных таблеток, врач должен собрать подробный семейный и личный анамнез, провести медицинское обследование, руководствуясь противопоказаниями и предостережениями; данную процедуру следует повторять при приеме КОК не менее одного раза в год.Периодические медицинские обследования важны потому, что заболевания, являющиеся противопоказаниями к приему КОК (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения) или факторы риска (например, наличие у членов семьи венозного или артериального тромбозов) могут впервые проявиться во время приема КОК.Частота проведения и перечень исследований должны быть подобраны индивидуально для каждой женщины, но в любом случае особое внимание следует уделять измерению артериального давления, исследованию молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки и соответствующие лабораторные тесты.Необходимо проинформировать женщину о том, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИД) и других заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП).Изменения показателей лабораторных исследований

Использование пероральных контрацептивов, из-за наличия в них эстрогенного компонента, может повлиять на результаты ряда лабораторных исследований, в том числе, функциональных тестов печени, почек, надпочечников и щитовидной железы, параметров свертывания крови и фибринолиза, содержания липопротеинов и транспортных белков в плазме крови.Хлоазмы

В некоторых случаях на фоне приема пероральных контрацептивов развиваются хлоазмы, особенно у женщин, у которых хлоазмы встречались во время беременности.Женщинам, находящимся в группе риска, следует воздерживаться от воздействия ультрафиолетовых лучей и солнца во время приема таблеток.Беременность и лактация

Проведенные фармако-эпидемиологические исследования доказали, что частота врожденных пороков развития у новорожденных, матери которых принимали гормональные противозачаточные таблетки до беременности, не увеличивается, не выявлено тератогенного действия препарата, если женщина принимала таблетки в ранние сроки беременности.Лактация:

• гормональные противозачаточные средства могут привести к снижению количества грудного молока
• и изменению его состава
• в небольшой степени препарат переходит в материнское молоко
• поэтому применение его во время кормления грудью противопоказано.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
  
  Исследований
• изучающих влияние препарата на способность управления автомобилем и на работу с механизмами с повышенным риском травматизма
• не проводилось

Показания

Пероральді контрацепция.

Новинет препаратын тағайындар алдында әйелде бұрыннан бар қауіптің жеке факторларын, әсіресе, веналық тромбоэмболия (ВТЭ) даму қаупі факторларын бағалау керек, сондай-ақ, Новинет препаратын қабылдағандағы ВТЭ қаупін басқа біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қабылдағандағы қауіппен салыстыру қажет



Пероральная контрацепция.

Перед назначением препарата Новинет следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск ВТЭ при приеме препарата Новинет с риском при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК).

Противопоказания

Біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) төменде атап келтірілген жағдайлар бар кезде қолдануға болмайды. Осы жағдайлардың кез келгені БГК қабылдау кезінде туындаса, препарат қабылдауды дереу тоқтату керек.

- Веналық тромбоэмболия (ВТЭ) болуы немесе туындау қаупі:

• - Веналық тромбоэмболия (ВТЭ) - веналық тромбоэмболияның қазіргі
  
  кезде (антикоагулянттармен ем аясында) немесе анамнезде (мысалы
• терең веналар тромбозы [ТВТ] немесе өкпе артериясының
  
  тромбоэмболиясы [ӨАТЭ]) болуы

- Веналық тромбоэмболия дамуына анықталған тұқым қуалайтын

немесе жүре пайда болған бейімділік, мысалы белсендірілген

протеинге С (V Лейден факторын қоса) резистенттілігі, антитромбин

III жеткіліксіздігі, протеин С немесе протеин S жеткіліксіздігі.

- Ұзақ уақыт иммобилизациялаумен жүретін ауқымды операциялық

араласымдар.

- Көптеген қауіп факторларына байланысты веналық тромбоэмболиялық асқынулар қаупінің жоғарылығы.



- Артериялық тромбоэмболия (АТЭ) болуы немесе даму қаупінің болуы:

• - Артериялық тромбоэмболия - қазіргі уақытты немесе анамнезде
  
  артериялық тромбоэмболияның (мысалы
• миокард инфарктісі) немесе
  
  оған ізашар жағдайлардың (мысалы
• стенокардия) болуы

- Ми қанайналымының бұзылуы - қазіргі уақытта немесе анамнезде

инсульттің немесе оған ізашар жағдайлардың (мысалы, транзиторлық

ишемиялық шабуыл, ТИШ) болуы

- Артериялық тромбоэмболияның ауыр тұқым қуалаушылығының

анықталуы немесе жүре пайда болған бейімділік, мысалы,

гипергомоцистеинемия және фосфолипидтерге антиденелер (антикардиолипиндік антиденелер, қызыл жегілік антикоагулянт).
- Анамнезінде ошақтық неврологиялық симптоматикамен жүретін бас

сақинасы.
- Көптеген қауіп факторларына немесе төменде атап келтірілген күрделі

қауіп факторының біреуінің болуына байланысты артериялық

тромбоэмболияның даму қаупінің жоғарылығы:

• - диабеттік ангиопатиясы бар қант диабеті
  
  - ауыр артериялық гипертензия
  
  - ауыр дислипопротеинемия

- Қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі, ауыр гипертриглицеридемиямен байланысты панкреатит.- Ауыр дәрежелі бауыр функциясының бұзылуы (жедел бауыр жеткіліксіздігі бар), оның ішінде анамнезде.- Қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі бауырдың ісіктерінің (қатерлі немесе қатерсіз) болуы.- Гормонға тәуелді қатерлі жаңа түзілімдер, оның ішінде оларға күдік болуы (мысалы, жыныс мүшелері немесе сүт безі).- Эндометрий гиперплазиясы.- Этиологиясы түсініксіз қынаптық қан кету.- Менархе басталғанға дейінгі кезең.- Жүктілік, оның ішінде бала емізу кезеңінде жүктілікке күдік болуы.- Постменопауза.- Лактаза тапшылығы, лактоза жағымсыздығы, галактоза жағымсыздығы, глюкоза-галактоза мальабсорбция синдромы.- Әсер етуші заттарына немесе қосымша заттарының қандай да біріне аса жоғары сезімталдық.


Новинет препаратын, құрамында омбитасвир / паритапревир / ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттармен бірге қолдануға болмайды



Применение комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) противопоказано при наличии нижеперечисленных состояний.При возникновении впервые любого из данных состояний на фоне применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.
- Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• - Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) - наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне терапии антикоагулянтами) или в анамнезе (например
• тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).- Установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии
• например
• резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена)
• недостаточность антитромбина III
• недостаточность протеина С или протеина S.- Обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией

- Высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений из-за многочисленных факторов риска.

- Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• - Артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например
• инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например
• стенокардия).- Нарушение мозгового кровообращения - наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе
• или предшествующих ему состояний (например
• транзиторная ишемическая атака
• ТИА).- Установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии
• например
• гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антикардиолипиновые антитела
• волчаночный антикоагулянт).- Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.- Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска или наличие одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:
  
  - сахарный диабет с диабетической ангиопатией
  
  - тяжёлая артериальная гипертензия
  
  - тяжелая дислипопротеинемия.- Панкреатит в настоящее время или в анамнезе
• сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией.- Нарушение функции печени тяжелой степени (с развитием острой печеночной недостаточности)
• в т.ч.в анамнезе.- Наличие в анамнезе или в настоящее время опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).- Гормонозависимые злокачественные новообразования
• в т.ч.подозрение на них (например
• половых органов или молочной железы).- Гиперплазия эндометрия.- Кровотечение из влагалища неясной этиологии.- Период до наступления менархе.- Беременность
• в т.ч подозрение на беременность
• период грудного вскармливания.- Постменопауза.- Дефицит лактазы
• непереносимость лактозы
• непереносимость галактозы
• синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.- Гиперчувствительность к действующим веществам или к какому-либо из вспомогательных веществ

Противопоказано одновременное применение препарата Новинет с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир.

Лекарственное взаимодействие

Ескертпе:

• әлеуетті өзара әрекеттесулерін анықтау үшін бір мезгілде қолданылатын препараттарды медициналық қолдану жөніндегі ақпаратпен танысу керек

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулері

Құрамында омбитасвир, паритапревир, ритонавир, рибавиринмен немесе онсыз дасабувир бар препараттармен бірге қолдану АЛТ белсенділігінің артуына әкелуі мүмкіндігі көрсетілді.Сондықтан Новинет препаратын қолданатын әйелдер осы препараттарды қолдану басталғанға дейін контрацепцияның баламалы әдісіне (мысалы, құрамында тек гестагендер бар препараттар немесе гормонсыз әдістер) көшуі тиіс.Новинет препаратын қабылдауды осы препараттармен ем аяқталғаннан кейін 2 аптадан кейін қайта бастауға болады.

Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулері

Басқа дәрілік препараттардың Новинет препаратына әсері

Бауырдың микросомалық ферменттерін индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, соның нәтижесінде жыныстық гормондардың клиренсі жоғарылауы мүмкін, бұл өз кезегінде, жатырдан «лақылдап» қан кетуге және/немесе контрацепциялық әсерінің азаюына алып келуі мүмкін.

Тактика

Ферменттер индукциясы бірнеше күн қабылдағаннан кейін-ақ байқалуы мүмкін.Ферменттердің ең жоғарғы индукциясы әдетте, бірнеше апта ішінде байқалады.Препаратты «тоқтатқаннан» кейін ферменттер индукциясы 4 аптаға дейін сақталуы мүмкін.

Қысқа мерзімді емдеу

Бауырдың микросомальді ферменттерінің индукторы-препараттарымен ем алатын әйелдерге БІК қолдануға қосымша контрацепцияның бөгеттік әдісін немесе басқа контрацепция әдісін уақытша пайдалану ұсынылады.Бөгеттік әдіс индуктор-препараттарын қабылдаудың барлық уақыты ішінде және ем аяқталғаннан кейін 28 күн ішінде қолданылуы тиіс.Егер индуктор препаратын қолдану ағымдағы қаптамадан соңғы БІК таблеткасын қабылдағаннан кейін жалғасса, таблеткаларды қабылдаудағы әдеттегі үзіліссіз жаңа қаптамадан таблеткаларды қабылдауды бірден бастау керек

Ұзақ мерзімді емдеу

Бауырдың микросомальды ферменттерін индукциялайтын препараттармен ұзақ ем алатын әйелдерге контрацепцияның басқа сенімді гормонсыз әдісін қолдану ұсынылады.

Әдебиетте келесі өзара әрекеттесу сипатталған:

• Қоса алғанда
• БІК клиренсін арттыратын (микросомальды ферменттерді индукциялау жолымен олардың тиімділігін төмендететін) заттар
  
  барбитураттар
• бозентан
• карбамазепин
• фенитоин
• примидон
• рифампицин және АИТВ емдеу үшін препараттар - ритонавир
• невирапин және эфавиренз
• сондай-ақ фелбамат
• гризеофульвин
• окскарбазепин және топирамат
• сондай-ақ құрамында шілтер жапырақты шайқурай бар өсімдік препараттары (Hypericum perforatum) болуы мүмкін

БІК клиренсіне әртүрлі әсер ететін заттар

БІК-мен бір мезгілде қолданғанда құрамында АИТВ протеазының (адамның иммун тапшылығы вирусы) тежегіштері және кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштері бар көптеген біріктірілген препараттар, оның ішінде С гепатиті вирусының (СГВ) протеазасының тежегіштері бар құрамдастар қан плазмасындағы эстрогендердің немесе гестагендердің концентрациясын ұлғайтуы немесе азайтуы мүмкін.Кейбір жағдайларда осы өзгерістердің жиынтық әсері клиникалық маңызды болуы мүмкін.
Ықтимал дәрілік өзара әрекеттесулерді және тиісті ұсыныстарды анықтау үшін АИТВ/ СГВ емдеуге арналған қатарлас препараттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтарда ұсынылған ақпаратпен танысу керек.Протеаза тежегіштерін немесе кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштерін қабылдайтын әйелдерге қандай да бір күмән туындаған жағдайда контрацепцияның қосымша бөгеттік әдісін қолдану қажет.
Новинет препаратының клиренсін төмендететін заттар (ферменттерді тежеу есебінен)

Ферменттер белсенділігінің тежегіш-препараттарымен әлеуетті өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы белгісіз.
Күшті (мысалы, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин) немесе орташа (мысалы, флюконазол, дилтиазем, эритромицин) CYP3A4 изоферментінің тежегіштерімен бір мезгілде қолдану қан плазмасындағы эстрогендер мен гестагендердің, оның ішінде этоногестрел концентрациясының жоғарылауына әкеп соқтыруы мүмкін.
Эторикоксибті тәулігіне 60-120 мг қолданғанда, құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар БГК бір мезгілде қолданғанда, қан плазмасындағы этинилэстрадиол концентрациясының 1,4-1,6 есе артуы байқалды.
Новинет препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері

Пероральді контрацептивтер басқа әсер етуші заттардың метаболизміне әсер етуі мүмкін.Сондықтан, олардың плазмадағы және тіндердегі концентрациясы жоғарылауы да (мысалы, циклоспорин), сондай-ақ (мысалы, ламотриджин) төмендеуі де мүмкін.
Этинилэстрадиол CYP1A2 субстраттарының клиренсін азайтып, қан плазмасындағы концентрациясынан әлсіз (мысалы, теофиллин) және орташа (мысалы, тизанидин) жоғарылатуға әкелуі мүмкін.


Примечание:

• Следует ознакомится с информацией по медицинскому применению одновременно применяемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Было показано, что совместное применение с препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир с рибавирином или без него, может привести к повышению активности АЛТ.Поэтому женщины, применяющие препарат Новинет, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только гестагены, или негормональные методы) до начала применения данных препаратов.Прием препарата Новинет можно возобновить через 2 недели после завершения терапии данными препаратами.Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Новинет

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.Тактика

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема.Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель.После «отмены» препарата индукция ферментов может сохраняться в течение около 4 недель.Краткосрочное лечение

Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции в дополнение к применению КОК.Барьерный метод должен использоваться в течение всего времени приема препаратов-индукторов и в течение 28 дней после завершения терапии.Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КОК из текущей упаковки, следует сразу начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток.Долгосрочное лечение

Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.В литературе описаны следующие взаимодействия:

• Вещества
• увеличивающие клиренс КОК (снижающие их эффективность путем индукции микросомальных ферментов)
• включая
  
  барбитураты
• бозентан
• карбамазепин
• фенитоин
• примидон
• рифампицин и препараты для лечения ВИЧ - ритонавир
• невирапин и эфавиренз
• возможно также фелбамат
• гризеофульвин
• окскарбазепин и топирамат
• а также растительные препараты
• содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).Вещества с различным влиянием на клиренс КОК
  
  При одновременном применении с КОК многие комбинированные препараты
• содержащие ингибиторы протеаз ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
• в том числе комбинации
• включающие ингибиторы протеаз вируса гепатита C (ВГС)
• могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или гестагенов в плазме крови.В некоторых случаях совокупный эффект данных изменений может быть клинически значимым.Для определения возможных лекарственных взаимодействий и соответствующих рекомендаций следует ознакомится с информацией
• представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов для лечения ВИЧ/ВГС.Женщинам
• принимающим ингибиторы протеаз или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
• в случае каких-либо сомнений необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.Вещества
• снижающие клиренс препарата Новинет (за счёт инбирования ферментов)
  
  Клиническая значимость потенциального взаимодействия с препаратами-ингибиторами активности ферментов не известна.Одновременное применение с мощными (например
• кетоконазол
• итраконазол
• кларитромицин) или умеренными (например
• флюконазол
• дилтиазем
• эритромицин) ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогенов и гестагенов в плазме крови
• в т.ч.этоногестрела.При применении эторикоксиба 60-120 мг в сутки отмечалось повышение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1
• 4-1
• 6 раза
• при одновременном применении с КГК
• содержащим 0
• 035 мг этинилэстрадиола.Эффект препарата Новинет на другие лекарственные препараты
  
  Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других действующих веществ.Поэтому
• их концентрации в плазме и тканях могут как повышаться (например
• циклоспорина)
• так и снижаться (например
• ламотриджина).Этинилэстрадиол может уменьшать клиренс субстратов CYP1A2
• приводя в слабому (например
• теофиллин) и умеренному (например
• тизанидин) повышению из концентрации в плазме крови