РЕЛПАКС 0,04 N2 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - элетриптана гидробромид 48,485 мг (эквивалентно элетриптану 40 мг),

вспомогательные вещества:

• целлюлоза микрокристаллическая
• лактозы моногидрат
• натрия кроскармелоза
• магния стеарат
• состав пленочной оболочки: Опадри оранжевый OY-LS-23016 (гипромеллоза
• лактозы моногидрат
• глицерола триацетат
• титана диоксид Е171
• закатный желтый алюминиевый лак (Е 110) (FD&C желтый № 6 алюминиевый лак))
• Опадри прозрачный YS-2-19114-A (гипромеллоза
• глицерола триацетат)

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь элетриптан быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (около 81 %). Абсолютная биодоступность при пероральном применении у мужчин и женщин составляет около 50 %. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) в среднем составляет 1.5 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) установлена линейная зависимость фармакокинетики.

Прием жирной пищи повышает максимальную концентрацию (Сmах) элетриптана и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) примерно на 20-30 %. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC снижалась примерно на 30%, а Тmах увеличивалось до 2.8 ч. При регулярном применении (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с ожидаемой кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40 %).

Распределение

Объем распределения элетриптана составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы (примерно на 85 %).

Метаболизм

Первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении с эритромицином, который является мощным селективным ингибитором CYP3A4. Также отмечается небольшое участие CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в лабораторных исследованиях не выявлено клинического значимого эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного С14. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладает активностью. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20 % от концентрации введенного элетриптана и соответственно не имеют большого значения для развития терапевтического эффекта элетриптана.

Выведение

Общий клиренс элетриптана из плазмы после внутривенного введения составляет в среднем 36 л/ч, а период полувыведения - примерно 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3,9 л/ч. Доля непочечного (метаболического или печеночного) клиренса составляет примерно 90 % от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов с мочой и калом.

Фармакокинетика у особых групп больных

Пол

Пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пожилые люди (старше 65 лет)

По сравнению с более молодыми людьми, у пожилых пациентов (65-93 года) отмечается не имеющее статистической значимости снижение клиренса элетриптана (на 16%), которое связано со статистически значимым увеличением период полувыведения препарата (от приблизительно 4.4 часов до 5.7 часов).

Поэтому эффект элетриптана на артериальное давление у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлда-Пью) наблюдалось статистически значимое увеличение как AUC (на 34%), так и периода полувыведения. Отмечалось незначительное увеличение значения Cmax (на 18%). Данное небольшое изменение не считается клинически значимым.

Нарушение функции почек

У больных с почечной недостаточность легкой степени (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), средней степени (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) и тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) не наблюдалось статистически значимых изменений в фармакокинетике элетриптана или уровнях связывания с белками плазмы.

Побочные действия

В целом Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, принимающих препарат одной дозировки дважды для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно.

Следующие нежелательные реакции (частота случаев ?1% и выше, чем у плацебо) отмечались у пациентов, принимавших терапевтические дозы препарата во время клинических испытаний.

Часто

- головокружение, головная боль, гипестезия, миастения, парестезия, сонливость

- артериальная гипертония, учащенное сердцебиение, тахикардия, чувство теплоты и прилива крови, боль, сжимание, давление в груди

- вертиго

- фарингит, ощущение «кома» в горле

- боль в животе, сухость во рту, расстройство пищеварения, тошнота

- повышенное потоотделение

- боль в спине, миалгия

- астения, озноб

Часто встречаемые нежелательные явления, наблюдаемые при использовании препаратов элетриптана, являются типичными побочными явлениями для всего класса агонистов рецепторов 5-HT1.

За время пострегистрационного применения, сообщалось о следующих нежелательных реакциях:

• - аллергические реакции: зуд кожи
• сыпь
• крапивница
• включая такие серьезные
• как ангионевротический отек
  
  - артериальная гипертензия
  
  - рвота
  
  Редко
  
  - обмороки
  
  - ишемический колит

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Серотониновый синдром

Совместное применение элетриптана с другими препаратами, обладающими серотонинергическим действием, такими как ИОЗНС (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина) и СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), следует использовать с осторожностью, так как имеются сообщения о небольшом количестве случаев развития серотонинового синдрома при комбинированном использовании элетриптана и других сеторонинергических препаратов (см. раздел «Лекарственные взаимодействия» – Взаимодействие с серотонинергическими препаратами).

Не рекомендуется применение Релпакса® в сочетании с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы,

такими как ритонавир, индинавир и нелфинавир (см. «Лекарственные взаимодействия»).

Как и другие агонисты 5-НТ1 рецепторов, Релпакс® следует применять только в

тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения. Релпакс® не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс® эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу. Релпакс®, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс®, как и другие агонисты 5-НТ1 рецепторов, не следует назначать для лечения «атипичных» головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс® не следует принимать профилактически.

Релпакс® не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний

(см. раздел «Противопоказания»). Применение элетриптана пациентами с сердечной недостаточностью не изучалось. Как и в случае с другими агонистами 5-HT1-рецепторов, использование препарата такими больными не рекомендовано.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение

дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени Релпакс®

противопоказан.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса®, поэтому дозировки, превышающие 40мг должны использоваться с осторожностью. При применении Релпакса® в дозах 60 мг и более (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение артериального давления. Артериальное давление повышалось в большей степени у больных с нарушением функции почек и пожилых людей (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Пациенты, страдающие хроническими головными болями, как правило, злоупотребляют различными триптановыми препаратами. Чрезмерное бесконтрольное использование любых препаратов против мигрени может привести к более частым приступам головной боли.

Беременность и период лактации

Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.

Релпакс® выделяется с грудным молоком. При исследовании 8 женщин, принимавших одну дозу в 80 мг, среднее общее содержание элетриптана в грудном молоке через 24 часа составляло 0.02% от дозы. Тем не менее, следует с осторожностью подходить к применению препарата женщинами, кормящими грудью. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема элетриптана.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У некоторых больных сама мигрень или прием агонистов 5-НТ1 рецепторов, включая Релпакс®, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. У пациентов при выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение и работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса®.

Показания

-купирование приступов мигрени с аурой или без ауры

Противопоказания

-повышенная чувствительность к элетриптану или к любому другому

компоненту препарата

-тяжелые нарушения функции печени

-детский и подростковый возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены)

Следующие противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами:

• -неконтролируемая артериальная гипертензия
  
  -ишемическая болезнь сердца (стенокардия
• стенокардия Принцметала
• перенесенный инфаркт миокарда
• подтвержденная бессимптомная ишемия
  
  миокарда) или подозрение на ее наличие
  
  -заболевания периферических сосудов
  
  -нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе
  
  -применение эрготамина и его производных (включая метисергид) в течение 24 часов до или после приема элетриптана (см

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на элетриптан

Во время клинических исследований элетриптана не сообщалось о случаях взаимодействия препарата с бета-блокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаразином.

Популяционный фармакокинетический анализ в клинических исследованиях позволяет предположить, что следующие лекарственные средства (бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, гормональная заместительная терапия на основе эстрогена, оральные контрацептивы с содержанием эстрогена и блокаторы кальциевых каналов) с малой долей вероятности оказывают эффект на фармакокинетические свойства элетриптана.

Элетриптан не является субстратом моноаминоксидазы (МАО). Следовательно, не ожидается взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами МАО.

В клинических исследованиях по взаимодействию с пропранололом (160 мг), верапамилом (480 мг) и флуконазолом (100 мг), Cmax элетриптана увеличивался в 1.1, 2.2 и 1.4 раза соответственно. Увеличение AUC элетриптана составляло 1.3, 2.7 и 2.0, соответственно. Данные эффекты не считаются клинически значимыми, и не вызывали повышения кровяного давления или роста нежелательных явлений по сравнению с приемом одного элетриптана.

При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами CYP3A4, выявлено значительное увеличение Cmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T1/2 элетриптана с 4.6 до 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 до 8.3 ч - при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Поэтому Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давления, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства (например, дигидроэрготамин), не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса®. И, наоборот, Релпакс® можно назначать не ранее, чем через 24 ч после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства

Релпакс® в клинических дозах не ингибирует или не индуцирует ферменты цитохрома Р450, включая ферменты CYP3A4, метаболизирующие лекарства, поэтому клинически значимое взаимодействие Релпакса®, обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.

Взаимодействие с серотонинергическими препаратами

Совместное применение агонистов 5-HT-рецепторов, включая элетриптан, и препаратов, обладающих серотонинергическим действием, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина, может привести к росту риска серотонинового синдрома. Если комбинированное лечение элетриптаном и серотонинергическими препаратами клинически показано, его следует применять с осторожностью. Особенно тщательное наблюдение за пациентами требуется в начальной стадии терапии, а также при увеличении дозировки любого из препаратов.