РИПРОНАТ 0,5 N60 КАПС

Лекарственная форма

500 мг капсулалар



Капсулы 500 мг

Состав

Бір капсуланың құрамында

белсенді зат - мельдоний дигидраты 500 мг,

қосымша заттар:

• өңделген жүгері крахмалы (жүгері крахмалы
• желатинделген крахмал)
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• кальций стеараты

Капсула корпусының құрамы:

• титанның қостотығы (Е171)
• темірдің (III) сары тотығы (Е172)
• желатин

Капсула қақпағының құрамы:

• титанның қостотығы (Е171)
• темірдің (III) қызыл тотығы (Е172)
• желатин

Одна капсула содержит

активное вещество - мельдония дигидрат 500 мг,

вспомогательные вещества:

• крахмал кукурузный обработанный (крахмал кукурузный
• крахмал прежелатинизированный)
• кремния диоксид коллоидный безводный
• кальция стеарат.Состав корпуса капсулы: титана диоксид (Е171)
• железа (III) оксид желтый (Е172)
• желатин

Описание

Рипронат является структурным аналогом предшественника карнитина гамма бутиробетаина (далее ГББ), у которого один атом водорода замещен атомом азота. Его влияние на организм можно объяснить двояко.

Влияние на синтез карнитина

В результате угнетения активности бутиробетаингидроксилазы мельдоний снижает биосинтез карнитина и таким образом тормозит транспорт длинноцепочечных жирных кислот через мембрану клеток, предотвращая накопление в клетках активированных производных неокисленных жирных кислот – ацилкарнитина и ацилкоэнзима А, которые обладают выраженными свойствами детергентов. В условиях ишемии Рипронат восстанавливает равновесие между доставкой и потреблением кислорода в клетках, устраняет нарушения транспорта АТФ, одновременно активируя альтернативный источник энергии – гликолиз, который осуществляется без дополнительного потребления кислорода.

При повышенной нагрузке в результате интенсивного потребления энергии в клетках здорового организма происходит временное снижение содержания жирных кислот. Это, в свою очередь, стимулирует процесс метаболизма жирных кислот, главным образом, синтез карнитина. Биосинтез карнитина регулируется его уровнем в плазме крови и стрессом, но не зависит от концентрации предшественников карнитина в клетке. Так как мельдоний тормозит превращение ГББ в карнитин, это приводит к снижению уровня карнитина в крови, что в свою очередь активирует процесс синтеза предшественника карнитина, то есть ГББ. При снижении концентрации мельдония процесс биосинтеза карнитина восстанавливается и концентрация жирных кислот в клетке нормализуется. Таким образом, клетки подвергаются регулярной тренировке, которая способствует их выживанию в условиях повышенной нагрузки, при которой содержание жирных кислот в них регулярно снижается, а при уменьшении нагрузки содержание жирных кислот быстро восстанавливается. В условиях реальной перегрузки клетки, «тренированные» с помощью препарата Рипронат, выживают в тех условиях, когда «нетренированные» клетки погибают.

Функция медиатора гипотетической ГББ-ергической системы

Выдвинута гипотеза, что в организме существует ранее не описанная система передачи нервных импульсов – ГББ-ергическая система, которая обеспечивает передачу нервных импульсов на соматические клетки. Медиатором этой системы является непосредственный предшественник карнитина – сложный эфир ГББ. В результате действия эстеразы этот

медиатор отдает клетке электрон, перенося, таким образом, электрический импульс, а сам превращается в ГББ.

Синтез ГББ возможен в любой соматической клетке организма. Его скорость регулируют интенсивность стимула и затраты энергии, которые в свою очередь зависят от концентрации карнитина. Поэтому при снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ. Таким образом, в организме существует экономичная цепь реакций, которая обеспечивает адекватный ответ на раздражение или стресс:

• она начинается с получения сигнала от нервных волокон (в виде электрона)
• затем следует синтез ГББ и его сложного эфира
• который
• в свою очередь
• переносит сигнал на мембраны соматических клеток

Соматические клетки в ответ на раздражение синтезируют новые молекулы, обеспечивая распространение сигнала.После этого гидролизованная форма ГББ при участии активного транспорта поступает в печень, почки и семенники, где превращается в карнитин.Как уже указывалось ранее, мельдоний является структурным аналогом ГББ, в котором один атом водорода замещен атомом азота.Поскольку мельдоний может подвергаться действию ГББ эстеразы, он может выполнять функции гипотетического «медиатора».Однако ГББ гидроксилаза не действует на мельдоний и поэтому при его введении в организм концентрация карнитина не повышается, а снижается.Благодаря тому, что мельдоний сам действует как «медиатор» стресса, а также повышает содержание ГББ, он способствует развитию ответной реакции организма.В результате, возрастает общая метаболическая активность и в других системах, например, центральной нервной системе (ЦНС).

Фармакодинамика

Мельдоний карнитиннің ізашары, гамма-бутиробетаиннің құрылымдық аналогы, онда бір көміртегі атомы азот атомымен алмастырылған.

Карнитиннің биосинтезіне әсері

Мелдоний γ-бутиробетаингидроксилазаны қайтымды тежеп, γ-бутеробетаиннен (ГББ) карнитин биосинтезін азайтады және ұзын тізбекті май қышқылдарының жасуша қабықшалары арқылы тасымалдануына кедергі келтіреді, осылайша жасушаларда күшті детергенттердің - май қышқылдарының тотықтырылмаған белсендірілген формаларының жиналуына жол бермейді. Осылайша, жасушалық мембраналардың зақымдануына жол берілмейді.

Ишемия жағдайында карнитин концентрациясы төмендегенде май қышқылдарының β-тотығуы кешіктіріледі және жасушаларда оттегінің тұтынылуы оңтайландырылады, глюкозаның тотығуы стимуляцияланады және АТФ-ны биосинтез орындарынан (митохондрияларда) тұтыну орындарына (цитозолда) тасымалдау қайта басталады. Негізінен жасушалар қоректік заттармен және оттегімен қамтамасыз етіледі, сонымен қатар осы заттарды қолдану оңтайландырылады.

Өз кезегінде, ГББ, карнитин ізашарының биосинтезі жоғарылаған кезде NO-синтетаза белсендіріледі, нәтижесінде қанның реологиялық қасиеттері жақсарады және тамырлардың шеткергі қарсыласуы азаяды.

Мельдоний концентрациясы төмендеген кезде карнитин биосинтезі қайтадан күшейеді және жасушаларда май қышқылдарының мөлшері біртіндеп қалпына келеді.

Мельдоний әсерінің тиімділігіне байланысты жасушалардың жүктемеге төзімділігі артады (жасуша ішіндегі май қышқылдары мөлшерінің азаюы нәтижесінде).

Фармакодинамикалық әсерлері

Жүрекке және қанайналым жүйесіне әсері

Жануарларға жүргізілген зерттеулерде мельдоний миокардтың жиырылу белсенділігіне оң әсер ететіні, миокардқа (оның ішінде алкоголь мен катехоламиндерге қатысты) қорғаныс әсері бар, жүрек ырғағының бұзылуын болдырмауға, миокард инфарктісінің аймағын азайтуға қабілетті екендігі анықталды.

Жүректің коронарлық ауруы (жүктеменің тұрақты стенокардиясы)

Басқа антиангиналдық дәрілермен біріктірілімде жүктеменің тұрақты стенокардиясын емдеуде мельдонийді курстық қолдану туралы клиникалық деректерді талдау препарат стенокардия ұстамаларының жиілігі мен қарқындылығын, сондай-ақ қолданылатын глицерилтринитрат мөлшерін азайтатынын көрсетті. Мельдоний жүректің коронарлық ауруы (ЖКА) және жүрек экстрасистолалары бар науқастарда аритмияға қарсы айқын әсер көрсетеді, суправентрикулярлы экстрасистолалары бар пациенттерде аз әсер байқалады. Препарат тыныштық кезінде оттегіні тұтынуды төмендету қабілетіне ие, бұл ЖКА антиангиналдық емінің тиімді критерийі болып саналады.

Мельдоний коронарлық және шеткергі тамырларда атеросклеротикалық процесстерге оң әсер етеді, сарысудағы холестериннің жалпы деңгейін және атерогендік индексті төмендетеді.

Жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі

Салыстырмалы түрде көптеген клиникалық зерттеулерде ЖКА нәтижесінде жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігін емдеудегі мельдонийдің рөлі талданып, оның дене жүктемесіне төзімділікті, сондай-ақ жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер орындаған жұмыс көлемін арттыратыны байқалды.

Орталық жүйке жүйесіне әсері

Жануарларға жүргізілген тәжірибелерде мельдонийдің антигипоксиялық әсері және ми қанайналымына әсер ететіні анықталды. Препарат ми қанайналымы көлемінің ишемиялық ошақтардың пайдасына қайта бөлінуін оңтайландырады, гипоксия жағдайында нейрондардың беріктігін арттырады.

Препарат орталық жүйке жүйесіне стимуляциялаушы әсер етеді:

• қозғалыс белсенділігін және физикалық төзімділікті арттырады
• мінез-құлық реакцияларын стимуляциялайды
• сондай-ақ стресске қарсы әсер көрсетеді (симпатоадреналдық жүйені стимуляциялау
• ми мен бүйрек үсті бездерінде катехоламиндердің жинақталуы
• стресстен туындаған ішкі ағзалардың тарапынан өзгерістерден қорғау)

Ми қанайналымының бұзылулары және неврологиялық аурулар кезіндегі тиімділігі

Мельдонийдің ми қанайналымының жедел және созылмалы бұзылыстарын (ишемиялық инсульт, ми қанайналымының созылмалы жеткіліксіздігі) кешенді емдеудің тиімді құралы екендігі дәлелденді.Мельдоний мидың капиллярлары мен артериолаларының тонусын және қарсыласуын қалыпқа келтіреді.

Неврологиялық сипаттағы бұзылулары бар пациенттерде (мидың қантамырлары ауруларынан, миға жасалған операциялардан, жарақаттардан, кене энцефалитінен кейін) мельдонийдің оңалту процесіне әсері зерттелді.

Мельдонийдің емдік белсенділігін тексеру нәтижелері оның физикалық төзімділікке және сауығу кезеңінде функционалдық белсенділікті қалпына келтіруге дозаға тәуелді оң әсерін куәландырады.

Мельдонийдің реконвалесценттік өмір сүру сапасын жақсартатыны, сонымен қатар пациенттегі ментальдық бұзылуларды жоюға ықпал ететіні анықталды.

Мельдоний сауығу кезеңінде неврологиялық тапшылығы бар пациенттерде жүйке жүйесі функциясы бұзылуының регрессиясына оң әсер етеді.

Пациенттердің жалпы неврологиялық жағдайы жақсарады (ми жүйкелерінің зақымдануы және рефлекстер патологиясы, парезияның регрессиясы азаяды, қозғалыстар мен вегетативті функциялардың үйлесімінің жақсаруы).



Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина, у которого один атом углерода замещен атомом азота.

Влияние на биосинтез карнитина

Мельдоний, обратимо ингибируя γ-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина из γ-бутеробетаина (ГББ) и препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом, препятствуя накоплению в клетках мощных детергентов - неокисленных активированных форм жирных кислот.Таким образом, предотвращаются повреждения клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-окисление жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка АТФ от мест биосинтеза (в митохондриях) до мест потребления (в цитозоле).По существу клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается и в клетках постепенно восстанавливается количество жирных кислот.

Считается, что вследствие эффективности действия мельдония повышается толерантность клеток к нагрузке (в результате снижения количества жирных кислот внутри клеток).

Фармакодинамические эффекты

Влияние на сердце и кровеносную систему

В исследованиях на животных установлено, что мельдоний положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуще защитное действие на миокард (в том числе по отношению к алкоголю и катехоламинам), он способен предотвратить нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Коронарная болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки)

Анализ клинических данных о курсовом применении мельдония при лечении стабильной стенокардии нагрузки в комбинации с другими антиангинальными средствами показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого глицерилтринитрата.Мельдоний проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с коронарной болезнью сердца (КБС) и сердечными экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.Препарат обладает способностью уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии КБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке и атерогенный индекс.

Хроническая сердечная недостаточность

В относительно многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате КБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объема выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

Влияние на центральную нервную систему

В экспериментах на животных у мельдония установлено антигипоксическое действие и действие на мозговое кровообращение.Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических очагов, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарат обладает стимулирующим действием на центральную нервную систему:

• увеличивает двигательную активность и физическую выносливость
• стимулирует поведенческие реакции
• а также проявляет антистрессорное действие (стимуляция симпатоадреналовой системы
• накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках
• защита от изменений со стороны внутренних органов
• вызванных стрессом)

Эффективность при нарушениях мозгового кровообращения и неврологических заболеваниях

Доказано, что мельдоний является эффективным средством комплексного лечения острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения).Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга.
Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов мозга, операций на головной мозг, травм, перенесенного клещевого энцефалита).
Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом позитивном действии на физическую выносливость и восстановление функциональной активности в период выздоровления.
Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни, к тому же способствует устранению ментальных нарушений у пациента.
Мельдонию присуще позитивное влияние на регрессию нарушений функций нервной системы у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.
Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика

Сіңірілуі

25, 50, 100, 200, 400, 800 немесе 1500 мг бір реттік пероральді дозадан кейін қан плазмасындағы мельдонийдің ең жоғары концентрациясы (Cmax) және «концентрация-уақыт» қисығының астындағы аудан (AUC) енгізілетін дозаға пропорционалды түрде ұлғайды. Плазмадағы ең жоғары концентрацияға (tmax) қол жеткізудің ең жоғары уақыты 1-2 сағатты құрайды. Плазмадағы тұрақты жағдайға қайталанған дозалар жағдайында бірінші дозадан кейін 72-96 сағаттан соң қол жеткізіледі. Мельдонийдің плазмада жинақталуы мүмкін. Тамақ мельдонийдің сіңуін бұзады, бірақ Cmax және AUC әсер етпейді.

Таралуы

Мелдоний қанағымынан тіндерге тез таралады. Плазма ақуыздарымен байланысуы дозаны қолданғаннан кейінгі уақытқа байланысты артады. Мельдоний және оның метаболиттері плаценталық кедергіні ішінара жеңеді. Жануарларға жүргізілген зерттеулер мельдонийдің ана сүтіне бөлінетінін көрсетті. Мельдонийдің адамда ана сүтіне бөлінуіне зерттеулер жүргізілген жоқ.

Биотрансформациясы

Мельдоний негізінен бауырда метаболизденеді.

Элиминациясы

Мельдонийді және оның метаболиттерін шығаруда бүйрек экскрециясы маңызды рөл атқарады. Мельдонийдің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 4 сағатты құрайды. Жартылай шығарылу кезеңі қайталанған дозалар үшін ерекшеленеді.



Пациенттердің ерекше топтары

Егде жастағы пациенттер

Ықтимал биожетімділігі жоғарылаған, бауыр немесе бүйрек қызметі бұзылған егде жастағы пациенттерге мельдоний дозасын азайту керек (4.2-бөлімді қараңыз).

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер

Бүйрек функциясы бұзылған, ықтимал биожетімділігі жоғарылаған пациенттерге мельдоний дозасын азайту керек (4.2-бөлімді қараңыз). Клиникаға дейінгі зерттеулер егеуқұйрықтарға 20, 100 және 500 мг/кг дозада пероральді енгізілетін мельдонийдің уытты еместігін және бүйрек функциясына әсер етпейтінін көрсетті. Мельдонийдің немесе оның метаболиттерінің (мысалы, 3-гидроксимельдоний) және карнитиннің бүйректік реабсорбциясының өзара әрекеттесуі бар, нәтижесінде карнитиннің бүйрек клиренсі артады. Мельдонийдің, ГББ және мельдоний/ГББ біріктірілімінің ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне тікелей әсері жоқ.

Бауыр функциясы бұзылған пациенттер

Ықтимал биожетімділігі жоғарылаған, бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерге мельдоний дозасын азайту керек (4.2-бөлімді қараңыз). 100 мг/кг-нан жоғары дозаларда егеуқұйрықтардағы уыттылықты зерттеуде бауырдың сары түске боялуы және майлардың денатурациясы байқалды. Гистопатологиялық зерттеулер мельдонийдің үлкен дозаларын (400 мг/кг және 1600 мг/кг) енгізгеннен кейін бауыр жасушаларында липидтердің жиналғанын көрсетті. 400-800 мг құрайтын дозаларды қолданғаннан кейін адамдарда бауыр қызметі көрсеткіштерінің өзгеруі байқалмады. Алайда бауыр жасушаларының мүмкін болатын майлы инфильтрациясын жоққа шығаруға болмайды.

Балалар мен жасөспірімдер

Балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде мельдонийдің қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы деректер жоқ, сондықтан бұл препаратты балалар мен жасөспірімдерге қолдануға болмайды (4.3-бөлімді қараңыз).



Абсорбция

После однократной пероральной дозы 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 1500 мг максимальная концентрация мельдония в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивались пропорционально вводимой дозе. Пиковое время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) составляет 1-2 часа. Стабильное состояние в плазме достигается через 72-96 часов после первой дозы в случае повторных доз. Возможно накопление мельдония в плазме. Пища нарушает всасывание мельдония, но не влияет на Cmax и AUC.

Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распространяется в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после применения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично преодолевают плацентарный барьер. Исследования на животных показали, что мельдоний выделяется в материнское молоко. Исследования выделения мельдония в материнское молоко человека не проводились.

Биотрансформация

Мельдоний метаболизируется главным образом в печени.

Элиминация

В выведении мельдония и его метаболитов значительную роль играет почечная экскреция. Период полувыведения мельдония составляет приблизительно 4 часа. Период полувыведения отличается для повторных доз.



Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Дозу мельдония следует уменьшить пожилым пациентам с нарушениями деятельности печени или почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность (см. раздел 4.2).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушенной функцией почек, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония (см. раздел 4.2). Доклинические исследования показали, что мельдоний, вводимый перорально крысам в дозах 20, 100 и 500 мг/кг, не токсичен и не влияет на функцию почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдония/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью, у которых повышена кажущаяся биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония (см. раздел 4.2). В исследовании токсичности у крыс при дозах выше 100 мг/кг наблюдались желтая окраска печени и денатурация жиров. Гистопатологические исследования показали накопление липидов в клетках печени после введения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг). Изменений показателей деятельности печени у людей после применения доз, составляющих 400-800 мг, не наблюдалось. Однако нельзя исключать возможную жировую инфильтрацию клеток печени.

Дети и подростки

Данные по безопасности и эффективности мельдония у детей и подростков до 18 лет отсутствуют, поэтому применение этого препарата у детей и подростков противопоказано (см. раздел 4.3).

Побочные действия

Жиі

- аллергиялық реакциялар

- бас ауыруы

- диспепсия

Сирек

- аса жоғары сезімталдық

- аллергиялық дерматит

- есекжем

- ангиодистрофия

- анафилаксиялық реакция

- ажитация

- қорқыныш сезімі

- мезілегіш ойлар

- ұйқының бұзылуы

- парестезия

- тремор

- гипестезия

- құлақ шулау

- вертиго

- бас айналу

- жүрістің бұзылуы

- пресинкопе

- есінен тану

- жүрек ырғағының өзгеруі

- жүрек соғуы сезімі

- тахикардия/синустық тахикардия

- жүрекше фибрилляциясы

- аритмия

- кеудедегі ыңғайсыздық сезімі/кеудедегі ауырсыну

- артериялық қысымның ауытқуы

- гипертензиялық криз

- гиперемия

- тері жамылғыларының бозаруы

- тамақтың қабынуы

- жөтел

- диспноэ

- апноэ

-дисгевзия (ауызда металл дәмі)

- тәбеттің жоғалуы

- лоқсу

- жүрек айну

- құсу

- газдардың жиналуы

- диарея

- іштің ауыруы

- бөртпе

- жалпы/макулярлы/папулалы бөртпе

- қышыну

- арқаның ауыруы

- бұлшықет әлсіздігі

- бұлшықет спазмы

- поллакиурия

- жалпы әлсіздік

- діріл

- астения

- ісіну

- беттің ісінуі

- аяқтың ісінуі

- ысыну сезімі

- тоңу сезімі

- суық тер

- электрокардиограммадағы (ЭКГ) ауытқулар

- жүрек жұмысының жылдамдауы

- эозинофилия

Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)

- бас сақинасы



Часто

- аллергические реакции

- головная боль

- диспепсия

Редко

-гиперчувствительность

- аллергический дерматит

- крапивница

- ангиодистрофия

- анафилактическая реакция

- ажитация

- чувство страха

- навязчивые мысли

- нарушения сна

- парестезия

- тремор

- гипестезия

- звон в ушах

- вертиго

- головокружение

- нарушение походки

- пресинкопе

- потеря сознания

- изменение ритма сердца

- ощущение сердцебиения

- тахикардия/синусовая тахикардия

- фибрилляция предсердий

- аритмия

- ощущение дискомфорта в груди/боли в груди

- колебания артериального давления

- гипертензивный криз

- гиперемия

- бледность кожных покровов

- воспаление в горле

- кашель

- диспноэ

- апноэ

- дисгевзия (металлический вкус во рту)

- потеря аппетита

- рвотные позывы

- тошнота

- рвота

- накопление газов

- диарея

- боли в животе

- сыпь

- общая/макулярная/папулезная сыпь

- зуд

- боли в спине

- мышечная слабость

- мышечные спазмы

- поллакиурия

- общая слабость

- дрожь

- астения

- отек

- отек лица

- отек ног

- ощущение жара

- ощущение холода

- холодный пот

- отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ)

- ускорение работы сердца

- эозинофилия

Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)

- мигрень

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

РИПРОНАТ жедел коронарлық синдромда бірінші қатардағы препарат болып табылмайды.

Бауыр мен бүйректің созылмалы аурулары бар пациенттерге препаратты ұзақ уақыт қолданғанда сақ болу керек (бауыр және/немесе бүйрек функциясына мониторинг жүргізу қажет).



Рипронат не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Пациентам с хроническими заболеваниями печени и почек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Показания

Келесі жағдайларда кешенді терапия:

• -жүрек-қантамыр аурулары (тұрақты стенокардия, жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі (NYHA жіктемесі бойынша I-III класс), кардиомиопатия, жүрек-қантамыр жүйесі қызметінің функционалдық бұзылулары
• - ми қанайналымының жедел және созылмалы ишемиялық бұзылуларында
• - жұмысқа қабілеттіліктің төмендеуі, физикалық және психоэмоциональдық артық күш жұмсау
• - цереброваскулярлық бұзылулардан, бас жарақаттарынан және энцефалиттен кейінгі сауығу кезеңінде

Комплексная терапия в следующих случаях:

• - сердечно-сосудистые заболевания (стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (класс I-III по классификации NYHA), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы
• - острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения
• - пониженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение
• - в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита

Противопоказания

- әсер етуші затқа немесе 6.1-бөлімде берілген қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- бассүйекішілік қысымның жоғарылауы (веналық ағым бұзылғанда, бассүйекішілік ісіктер кезінде);

- бауыр және/немесе бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі (қауіпсіздік жөніндегі деректердің жеткіліксіздігіне байланысты);

- жүктілік және бала емізу кезеңі;

- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер (осы жас тобында мельдонийді қолдану қауіпсіздігі бойынша деректердің болмауына байланысты).



-повышенная чувствительность к препарату

-повышенное внутричерепное давление (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях)

-беременность и лактация

-детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственное взаимодействие

Мельдонийді тұрақты стенокардияны емдеуге арналған ұзақ әсер ететін нитраттармен және басқа антиангиналдық препараттармен, жүрек функциясының жеткіліксіздігін емдеуге арналған жүрек гликозидтерімен және диуретиктермен біріктіруге болады.

Мельдонийді антикоагулянттармен, микроциркуляцияны жақсартатын антиагрегантты, антиаритмиялық дәрілермен біріктіруге болады.

Мельдоний құрамында глицерилтринитрат, нифедипин, бета-блокаторлар, басқа да гипотензивті дәрілер мен шеткергі вазодилататорлар бар препараттардың әсерін күшейтуі мүмкін.

Біріктірілген емнің оң әсері (бас артериялардың вазодилатациясы, шеткергі қанайналымның және өмір сүру сапасының жақсаруы, сондай-ақ психикалық және физикалық стресстің төмендеуі) жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттерде мельдоний мен лизиноприлді бір мезгілде қолданғанда байқалды.

Мельдонийді ишемия/реперфузия туғызған зақымдануларды жою үшін орот қышқылымен біріктіріп қолданғанда қосымша фармакологиялық әсері байқалды.

Темір тапшылығы анемиясы бар пациенттерде темір препаратын және мельдониймен аскорбин қышқылын қатар қолдану эритроциттердегі май қышқылдарының мөлшерін жақсартады.

Мельдоний азидотимидиннен (АЗТ) туындаған жүректің патологиялық өзгерістерін жоюға көмектеседі және митохондрий дисфункциясына әкелетін АЗТ-дан туындаған тотығу стресі реакциясына жанама әсер етеді. Жүре пайда болған иммун тапшылығы синдромын (ЖИТС) емдеу үшін мельдонийді АЗТ-мен немесе басқа препараттармен біріктіріп қолдану ЖИТС-тің еміне оң әсер етеді.

Мельдоний ұйқы уақытын азайтады.

Этанолдан туындаған тепе-теңдік рефлексін жоғалту тестінде мельдоний ұйқының ұзақтығын азайтты. Пентилентетразолдан туындаған құрысулар кезінде мельдонийдің құрысуға қарсы айқын әсері анықталды. Өз кезегінде, мелдоний емінің алдында 2 мг/кг дозада йохимбиннің α2-адреноблокаторын және 10 мг/кг дозада N-(G)-нитро-L-аргининнің азот тотығы синтаза тежегішін қолданғанда мельдонийдің құрысуға қарсы әсері толығымен бөгеледі.

Мельдонийдің артық дозалануы циклофосфамидтен туындаған кардиоуыттылықты күшейтуі мүмкін.

D-карнитинді (фармакологиялық белсенді емес изомер)-мельдонийді қолдану кезінде пайда болатын карнитин тапшылығы ифосфамид туындатқан кардиоуыттылықты күшейтуі мүмкін.

Мельдоний индинавирден туындаған кардиоуыттылық және эфавирензден туындаған нейроуыттылық жағдайында қорғаушы әсер етеді.

Препаратты құрамында мельдоний бар басқа препараттармен қолдану ұсынылмайды, өйткені жағымсыз реакциялар қаупі артады.



Усиливает действие коронародилатирующих средств, некоторых гипотензивных препаратов, сердечных гликозидов. Ввиду возможного развития умеренной тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдать осторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедепином, альфа – адреноблокаторами, гипотензивными средствами и периферическими вазодилататорами.

Можно сочетать с антиангинальными средствами, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, диуретиками, бронхолитиками.