РОКСИТРОМИЦИН 0,15 N10 ТАБЛ

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит

активное вещество - рокситромицин 150 мг,

вспомогательные вещества:

• ядро: целлюлоза микрокристаллическая
• повидон К30
• натрия кроскармеллоза
• кремния диоксид осажденный
• полоксамер 188
• магния стеарат
• изопропиловый спирт**
• вода очищенная**
• пленочная оболочка Опадрай белый: лактозы моногидрат
• титана диоксид (Е 171)
• гидроксипропилметилцеллюлоза
• полиэтиленгликоль 4000
• вода очищенная

**- удаляется в процессе производства

Фармакокинетика

Рокситромицин быстро всасывается при пероральном применении. Максимальные концентрация после приема внутрь 150 мг – около 6,6 мг/л, время достижения максимальной концентрации – 2 часа. Кинетика препарата по отношению к принимаемой дозе не линейна. Максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг – около 9,7 мг/л, время достижения максимальной концентрации – 1,5 часа.

У пожилых людей максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг – 17,8 мг/л, достигает через 1,5 часа.

Значения линейной кинетики более выражена у пожилых пациентов. Поэтому увеличение концентрации в плазме ниже после неоднократного приема.

У пациентов с почечной недостаточностью максимальная концентрация после приема внутрь 300 мг – 10.2 мг/л и достигает через 2,2 часа. Через 24 часа концентрация в плазме составляет 3,4 мг/л.

Хорошо проникает в ткани, особенно в легкие, придатки и предстательную железу, а также внутрь клеток, особенно нейтрофильные лейкоциты и моноциты, стимулируя их фагоцитарную активность. Объем распределения – 0,4 л/кг.

Практически не проникает через гемато-энцефалический барьер.

Связывание с белками (преимущественно с кислым гликопротеином, в меньшей степени – с альбуминами и липопротеинами) зависит от уровня концентрации, что составляет около 96% и уменьшается при увеличении концентрации рокситромицина выше 4 мг/л.

Метаболизируется частично. Период полувыведения – 8-12 часов, у детей около 20 часов. При печеночной недостаточности период полувыведения увеличивается и составляет около 16 часов.

Выводится преимущественно с каловыми массами (более 50% активного вещества), остальная часть - почками (10%), легкими (10-20%).

Побочные действия

При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации:

• "
• часто"
• – от ? 1/100 до ? 1/10, "
• нечасто"
• – от ? 1/1000 до ? 1/100, "
• редко"
• – от ? 1/10000 до ? 1/1000, "
• очень редко"
• – ? 1/10000, неизвестно

Часто:

• -головная боль
• головокружение
  
  -тошнота
• боль в эпигастрии
• диспепсия
• диарея
• рвота
  
  -покраснение кожи
  
  Нечасто:
  
  -эозинофилия
  
  -реакции гиперчувствительности
• покраснение
• экзантема
• мультиморфная эритема
• крапивница
  
  -запор
• метеоризм
  
  Редко:
  
  -формирование перекрестной устойчивости
  
  -мелена
  
  -отек Квинке
  
  -диспноэ
  
  -слабость
• общее ухудшение состояния
  
  -экзема
  
  Неизвестно:
  
  -псевдомембранозный энтероколит
• суперинфекции с резистентными бактериями или грибами (при длительном лечении)
  
  -тромбоцитопения
• агранулоцитоз
• нейтропения
  
  -анафилактический шок
  
  -спутанность сознания
• галлюцинации
  
  -миастения
  
  -извращение вкуса (в том числе агевзия)
• парестезии
• дизосмия (включая аносмию)
  
  -нарушение зрения
  
  -нарушение слуха
• транзиторная глухота
• шум в ушах
• вертиго
  
  -удлинение QT интервала
• желудочковая тахикардия и трепетания/мерцания желудочков (как и при использовании других макролидов)
  
  -бронхоспазм
  
  -потеря аппетита
• геморрагическая диарея
• панкреатит
  
  -желтуха
• острые расстройства печени с или без холестаза
  
  -обратимый холестаз
• острый гепатит (холестатический
• гепатоцеллюлярный)
  
  -синдром Стивенса-Джонсона и Лайелла
• пурпура
• зуд
• токсический эпидермальный некроз
  
  -повышенные уровни трансаминазы и/или щелочной фосфатазы и/или билирубина

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Эрготамин или производные дигидроэрготамина может провоцировать спазм артерий и вызвать сильную ишемию, приводящий к некрозу тканей. Рокситромицин не должен применяться одновременно с алкалоидами спорыньи и их производными.

Рокситромицин может быть назначен только после тщательной оценки отношения польза-риск в следующих случаях:

• -нескорректированная гипокалиемия
• гипомагниемия
  
  -клинически значимая брадикардия
  
  -сердечная недостаточность с клиническими проявлениями
  
  -ишемическая болезнь сердца
  
  -аритмии в анамнезе
  
  -при миастении гравис
  
  При длительном применении возможно суперинфицирование устойчивыми бактериями или грибами
• или возникновение псевдомембранозного колита

В последнем случае лечащий врач должен отменить рокситромицин.Не должны назначаться средства, уменьшающие моторику кишечника.

При использовании рокситромицина были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе отек Квинке.В таких случаях, необходимо прекратить прием рокситромицина и провести проходящее лечение.

В некоторых случаях, рокситромицин вызывает удлинение интервала QT, который можно наблюдать на ЭКГ и желудочковой тахикардии (например, трепетания/мерцание желудочков).Если во время лечения рокситромицином, наблюдаются признаки сердечной аритмии, лечение необходимо прекратить и сделать ЭКГ.

Как и другие макролиды, рокситромицин может усиливать симптомы миастении или обострить состояние.Таким пациентам, которые принимают рокситромицин, при ухудшении состояния рекомендуется немедленно обратиться к своему врачу, прием рокситромицина необходимо прекратить и в зависимости от медицинских назначений должно осуществляться поддерживающее лечение.

Эффективность и безопасность применения у детей с весом менее 40 кг не доказаны.Следовательно, рокситромицин не должен назначаться детям и лицам с весом менее 40 кг.

Данный препарат содержит лактозу.Больным с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать Рокситромицин.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Не рекомендуется применение рокситромицина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (например, цирроз печени с гепатитом и / или асцитом).Следует соблюдать осторожность при назначении рокситромицина больным с легкой и умеренной формой печеночной недостаточности.

Пациенты с почечной недостаточностью.

При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.

При продолжительном приеме рокситромицина (лечение длительностью более 14 дней), следует контролировать функции печени и почек и результаты анализа крови.

Беременность

Исследования у беременных женщин не проводились.Рокситромицин не следует использовать во время беременности.

Период лактации

Незначительное количество рокситромицина проникает в грудное молоко, поэтому рекомендуется на период лечения прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рокситромицин не обладает выраженным влиянием на способность к вождению автотранспортом и управлению механизмами.Но водители автотранспорта и операторы механизмов должны быть предупреждены о риске возникновения головокружения.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к рокситромицину и другим антибиотикам группы макролидов или любым из вспомогательных веществ

-пациенты с наследственным или врожденным синдромом удлинения интервала QT (если это не исключено помощью ЭКГ) и пациенты точно установленным удлинением интервала QT

-сопутствующее применение препаратов, содержащих эрготамин или дигидроэрготамин

-одновременное лечение с субстратами CYP3A4, в частности препаратами содержащие цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин, которые могут вызвать желудочковые аритмии (трепетания/мерцания желудочков) или с препаратами удлиняющими интервала QT

-дети с массой тела менее 40 кг

-беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Антациды снижают биодоступность макролидов. Рокситромицин вытесняет ритмилен, связанный с белком, повышая концентрацию ритмилена в крови. Необходимо контролировать ЭКГ и уровень ритмилена в крови. Мощные ингибиторы СYР3А4, такие как ингибитор протеаз и кетоконазол в высокой концентрации приводит к усилению побочных эффектов, одновременное применение противопоказано.

Рокситромицин не должен применяться с сосудосуживающими алкалоидами спорыньи, такие как эрготамин, дигидроэрготамин и их производные.

Рокситромицин увеличивают сывороточную концентрацию астемизола, цизаприда, пимозида, что приводит к удлинению интервала QT и/или тяжелым аритмиям (необходим контроль ЭКГ), их одновременное применение противопоказано.

Одновременное применение антибиотика из группы макролидов и терфенадина увеличивает концентрацию терфенадина в сыворотке, что приводит к серьезной аритмии желудочка (например, трепетания/мерцания желудочков), противопоказан.

Препараты, удлиняющие интервал QT

С особой осторожностью следует назначать пациентам, получающим соответствующее лечение с применением лекарственных средств, которые могут удлинить интервал QT. К ним относятся:

• -антиаритмические препараты класса IA
• например хинидин
• прокаинамид
• и дизопирамид
• и класса III
• например
• дофетилид
• амиодарон

-италопрам, трициклические антидепрессанты

-метадон

-нейролептики, например фенотиазины

-фторхинолоны, например моксифлоксацин

-противогрибковые препараты, например флуконазол, пентамидин

-виростатические препараты, например телапревир

У пациентов, принимавших рокситромицин и антагонисты витамина К, наблюдались отдельные случаи повышенного ингибирования коагуляции.При одновременном применении рекомендуется контролировать параметры коагуляции (протромбиновое время или международное нормализованное отношение (МНО)).В фармакологических исследованиях, тем не менее, не отмечалось взаимодействия с варфарином.

Рокситромицин может вытеснять дизопирамид из связи с белками плазмы, приводя к повышению его концентрации в сыворотке.Поэтому необходимо сделать ЭКГ и контролировать концентрации дизопирамида в сыворотке.

Рокситромицин может увеличить всасывание дигоксина.Сопоставимые явления были описаны по другим макролидам, и в редких случаях может привести к увеличению токсичности при применении сердечных гликозидов.Симптомы:

• тошнота
• рвота
• диарея
• головная боль или головокружение.Кроме того
• сердечная проводимость или нарушение ритма.Поэтому пациентов
• получавших рокситромицин и дигоксин или другие сердечные гликозиды необходимо контролировать на ЭКГ.Кроме того
• следует контролировать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке.Это особенно необходимо
• если проявляются симптомы передозировки сердечного гликозида

Сульфаниламиды – усиление антибактериальной эффективности обоих препаратов.
Омепразол – взаимное увеличение биодоступности.
Пенициллин и его производные – антагонизм препаратов.
Цефалоспориновые антибиотики – взаимное ослабление действия.
Линкозамин - антагонизм действия.
Тетрациклин, стрептомицин – синергизм действия.
В редких случаях, особенно при таких желудочно-кишечных расстройствах как тошнота и диарея, действие оральных контрацептивов может быть неэффективным.Поэтому в период лечение рокситромицином целесообразно дополнительное применение негормональных противозачаточных средств.
Одновременное применение рокситромицина и ингибитора HMG-CoA-редуктазы (статины) может привести к острому некрозу скелетных мышц, вызванный повышенными концентрациями статинов.Пациент должен следить за признаками миопатии.

Рокситромицин может увеличить биодоступность мидазолама и триазолама, а также повышать период полувыведения, что приводит к усилению действия.
Назначение рокситромицина для пациентов, принимающих высокую дозу теофиллина, может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке и повышению токсичности теофиллина.Поэтому во время лечения рокситромицином следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке.
Одновременное применение рокситромицина и циклоспорина может привести к повышению концентрации циклоспорина в плазме крови.Регулировки дозировки циклоспорина, как правило, не требуется.Тем не менее, рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке и особенно следить за функцией почек пациента.
Рокситромицин может значительно повышать AUC и плазменную концентрацию бромкриптина с увеличением риска возникновения неблагоприятных проявлений, одновременное применение недопустимо.
Рокситромицин может увеличить концентрацию рифабутина в плазме крови.