Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой 400 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - амисульприд 400.0 мг,
вспомогательные вещества:
- лактозы моногидрат
- натрия крахмала гликолят (тип А)
- целлюлоза микрокристаллическая
- гипромеллоза
- магния стеарат
- состав оболочки: гипромеллоза
- целлюлоза микрокристаллическая
- полиоксил 40 стеарат
- титана диоксид (Е 171)
Фармакодинамика
Солиан® является антипсихотическим препаратом из класса замещённых бензамидов.
Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим сродством с допаминергическими рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Солиан® не обладает сродством к рецепторам серотонина и другим нейрорецепторам, таким как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.
При использовании в высоких дозах он блокирует преимущественно допаминергические нейроны мезолимбической системы, по сравнению с таковыми стриальной системы. Это специфическое сродство могло бы объяснить преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.
В низких дозах Солиан® блокирует преимущественно пресинаптические допаминергические рецепторы D2 и D3, что могло бы объяснить его воздействие на негативные симптомы. Солиан® в существенно большей степени, чем галоперидол, облегчает вторичные негативные симптомы.
Фармакокинетика
Амисульприд имеет два абсорбционных пика:
- один достигается быстро
- через час после введения дозы
- а второй – через 3-4 часа после приема
Плазменные концентрации после приёма препарата в дозе 50 мг составляют 39 ± 3 нг/мл и 54 ± 4 нг/мл, соответственно.
Объём распределения - 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы является низким - 16%, взаимодействия с другими лекарственными средствами, связывающимися с белками, не предполагается.Абсолютная биодоступность составляет 48%.
Амисульприд слабо метаболизируется:
- были выявлены два неактивных метаболита
- на которые приходится около 4% всего выведенного количества препарата
Амисульприд не кумулирует в организме и его фармакокинетика остается неизменной после приёма повторных доз.
Период полувыведения после приёма пероральной дозы составляет примерно12 часов.Амисульприд выводится с мочой в неизменённом виде.50% внутривенной дозы выделяется с мочой, 90% этого количества выводится в первые 24 часа.
Почечный клиренс составляет примерно 330 мл/мин.
Пища, богатая углеводами, существенно снижает площадь под кривой (AUC), время достижения максимальной концентрации (TСmax) и макси-мальную концентрацию (Cmax) амисульприда, но после приёма пищи богатой жирами изменений не наблюдается.Эффект этих изменений во время лечения амисульпридом неизвестен.
Печёночная недостаточность
Поскольку амисульприд слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении дозы для больных с печёночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
Период полувыведения у больных с почечной недостаточностью не изменяется тогда, как системный клиренс снижается в 2,5-3 раза.
AUC амисульприда при лёгкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности почти в десять раз.Практический опыт, однако, ограничен, и нет данных о дозах, превышающих 50 мг.Амисульприд очень слабо подвергается диализу.
Больные пожилого возраста
Имеющиеся данные по фармакокинетике у пациентов в возрасте старше 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг происходит повышение Cmax, T1/2 и AUC на 10-30%.Данные, касающиеся повторного дозирования, отсутствуют.
Побочные действия
Побочные эффекты представлены по частоте встречаемости, с использованием следующих обозначений:
- очень часто (? 1/10)
- часто ( 1/100
- <
- 1/10)
- нечасто (1/1,000
- <
- 1/100)
- редко ( 1/10,000
- <
- 1/1,000)
- очень редко (<
- 1/10,000)
- частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)
Данные клинических исследований:
- нижеперечисленные побочные эффекты наблюдались в контролируемых клинических исследованиях.В некоторых случаях весьма затруднительно провести различие между побочными эффектами и симптомами основного заболевания
Очень часто ( 1/10)
- экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертония, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия).Данные симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при приеме антихолинергических антипаркинсонических препаратов без прекращения лечения препаратом Солиан®.Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы.Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих препарат в дозе 50-300 мг/день, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой.
Часто ( 1/100; < 1/10)
- острая дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм и т.д.) Такие эффекты являются обратимыми при добавлении антихолинергических антипаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом.
- сонливость
- бессонница, чувство тревоги, ажитация, фригидность
- запор, тошнота, рвота, сухость во рту
- увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата.Это может приводить к возникновению следующих клинических признаков и симптомов:
- галакторея, аменорея, гинекомастия, боли в молочных железах и эректильная дисфункция
- гипотензия
- увеличение массы тела
Нечасто ( 1/1 000 - <
- 1/100)
- поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и/или мышц лица, возникающая обычно после длительного приема препарата
Антихолинергические антипаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику
- судороги
- гипергликемия
- брадикардия
- повышение уровня печеночных ферментов, главным образом трансами-наз
- аллергические реакции
Постмаркетинговый период
Частота неизвестна
- лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз
- потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром
- удлинение интервала QT.Желудочковые нарушения ритма, такие как пируэтная желудочковая тахикардия или желудочковая пароксизмальная тахикардия, которые могут вызывать фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти
- при совместном приеме препарата с антипсихотическими препаратами зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии, некоторые со смертельным исходом, и тромбоз глубоких вен
- ангионевротический отек, крапивница
- абстинентный синдром у новорожденных
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Потенциально смертельный злокачественный нейролептический синдром
Как и в случае с другими нейролептическими средствами возможно возникновение потенциально смертельного злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, мышечная ригидность, вегетативные нарушения, нарушения сознания, повышение уровня креа-тинфосфокиназы (КФК)). При возникновении гипертермии, в частности, при приеме высокой суточной дозы, все антипсихотические препараты, в том числе амисульприд, следует прекратить.
Удлинение интервала QT
Амисульприд вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Такой эффект, повышающий риск возникновения серьезных желудочковых аритмий, в частности, пируэтной желудочковой тахикардии, усиливается у пациентов с брадикардией, гипокалиемией или врожденным или приобретенным удлинением интервала QT (при совместном приеме с лекарственным препаратом, который продлевает интервал QT).
Поэтому, когда позволяет клиническая ситуация, рекомендуется до применения препарата убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать возникновению таких расстройства ритма как:
- - брадикардия менее 55 уд/мин
- гипокалиемия
- врожденное удлинение интервала QT
- постоянное применение лекарственного препарата может привести к выраженной брадикардии (< - 55 уд/мин), гипокалиемии, замедлению внутрисердечной проводимости или удлинению интервала QT
Необходимо проводить ЭКГ в качестве первоначальной оценки пациентов, нуждающихся в длительном лечении нейролептическими препаратами.
Инсульт
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пожилых пациентов с деменцией, принимавших определенные атипичные антипсихотические препараты, риск инсульта был в 3 раза выше, чем в группе, получавшей плацебо.Причина такого повышения риска неизвестна.Нельзя исключать повышение риска при применении с другими антипсихотическими препаратами или у иных групп пациентов.Лекарственный препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.
Пожилые пациенты с деменцией
Увеличивается риск смертности у пожилых пациентов, страдающих психозом, связанным с деменцией, принимающих антипсихотические препараты.
Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средняя продолжи-тельность - 10 недель), проведенных среди пациентов, принимавших, главным образом, атипичные антипсихотические препараты, показал увеличение риска наступления смерти в 1,6-1,7 раза у пациентов, получавших лекарственные препараты, по сравнению с группой плацебо.
После основного лечения продолжительностью 10 недель риск смерти составил 4,5% в группе, получавшей лекарственные препараты, по сравнению с 2,6% в группе, принимавшей плацебо.
Несмотря на это, в клинических испытаниях с атипичными антипсихоти-ческими препаратами причины смерти варьировали, большинством причин смерти были либо сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) либо инфекционные заболевания (например, пневмония).
Эпидемиологические исследования показывают, что лечение типичными антипсихотическими препаратами может приводить к увеличению смертности, как и в случае с атипичными антипсихотическими препаратами.
Влияние приема антипсихотических препаратов и индивидуальных осо-бенностей пациентов на увеличение смертности в эпидемиологических исследованиях неясно.
Венозная тромбоэмболия
При приеме антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ).Поскольку у пациентов, получавших антипсихотические препараты, часто возникали факторы риска развития ВТЭ, необходимо определить любые потенциальные факторы риска развития ВТЭ до и во время лечения препаратом Солиан® и при необходимости принять профилактические меры.
Гипергликемия/метаболический синдром
У пациентов, принимавших некоторые антипсихотические препараты, в том числе амисульприд, были зарегистрированы случаи развития гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе, а также случаи возникновения или обострения сахарного диабета.
Пациенты, получающие Солиан®, должны находиться под клиническим и лабораторным наблюдением, соответствующим действующим рекомендациям.Особое внимание следует уделять пациентам с сахарным диабетом или факторами риска развития диабета.
Эпилептические припадки
Амисульприд может приводить к снижению судорожного порога.Поэтому пациенты, страдающие эпилепсией, должны проходить тщательное наблюдение во время лечения препаратом Солиан®.
Особые группы пациентов
Поскольку амисульприд выводится с мочой, для пациентов с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу или подобрать альтернативное лечение.Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.
С особой осторожностью следует назначать амисульприд, как и все нейролептики, пациентам пожилого возраста в связи с потенциальным риском седации и гипотензии.
С особой осторожностью следует назначать амисульприд, как и все нейролептики, пациентам с болезнью Паркинсона в связи с риском прогрессирования заболевания.Амисульприд следует назначать только в случаях крайней необходимости лечения нейролептиками.
Синдром отмены
Описаны симптомы, возникшие после внезапного прекращения приема высоких доз нейролептиков.Сообщалось о непроизвольных движениях у пациентов при прекращении приема амисульприда (например, об акатизии, дистонии и дискинезии).Таким образом, рекомендуется постепенная отмена лечения амисульпридом.
Прочее
При применении нейролептиков, в том числе препарата Солиан®, были зарегистрированы случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза.Возникновение инфекции или лихорадки неясной этиологии может свидетельствовать о лейкопении и требует немедленного проведения анализа крови.
Лекарственный препарат не рекомендуется принимать в сочетании с алкоголем, антипаркинсоническими агонистами дофамина, противопаразитарными препаратами, способными вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, метадоном, леводопой, прочими нейролептическими веществами и лекарственными препаратами, способными вызывать пируэтную желудочковую тахикардию.
Вспомогательные вещества
Лекарственный препарат содержит лактозу.Его применение не рекомен-дуется пациентам с непереносимостью галактозы, недостаточностью лак-тазы-Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы (редкими наследственными заболеваниями).
Беременность
В доклинических исследованиях амисульприд не проявил репродуктивной токсичности.Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами препарата (влияние, опосредованное пролактином).Тератогенного действия амисульприда не отмечалось.
Имеющиеся клинические данные о приеме во время беременности ограничены, поэтому безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена.Применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда предполагаемая польза оправдывает потенциальный риск.
У новорожденных, подвергавшихся во время третьего триместра беременности внутриутробному воздействию нейролептиков (включая Солиан®), имеется риск развития нежелательных реакций, в том числе экстрапирамидного синдрома или синдрома отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности.Сообщалось о развитии следующих реакций:
- ажитация
- гипертония
- гипотония
- тремор
- сонливость
- расстройства дыхания и трудности при кормлении.Поэтому требуется проводить тщательное наблюдение состояния новорожден-ных
Период лактации
Неизвестно, способен ли амисульприд проникать в материнское молоко, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Больных, особенно тех, которые управляют автомобилем и рабочими механизмами, необходимо предупреждать о риске развития сонливости в связи с применением этого лекарственного средства.
Показания
- лечение психозов, в частности, острых и хронических шизофренических расстройств, характеризующихся позитивными симптомами (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными симптомами (аффективная тупость, эмоциональная и социальная замкнутость), в том числе у больных с преобладанием негативной симптоматики
Противопоказания
- гиперчувствительность к амисульприду или любому из компонентов лекарственного препарата
- при тяжелых эпизодах гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, принимающих антидофаминергические препараты, в том числе некоторые бензамиды. В таких случаях рекомендуется воздерживаться от назначения лекарственного препарата пациентам с имеющейся феохромоцитомой или подозрении на нее
- детям в возрасте до 15 лет в связи с отсутствием клинических данных
- период лактации
- при имеющейся пролактинзависимой опухоли или подозрении на нее, например, при пролактинсекретирующей аденоме гипофиза и раке молочной железы
- при совместном приеме с циталопрамом, эсциталопрамом, неантипаркинсоническими агонистами дофамина (каберголин, хинаголид)
Лекарственное взаимодействие
Седативные препараты
Следует учитывать, что многие препараты или вещества могут оказывать дополнительное подавляющее воздействие на центральную нервную систему и приводят к снижению концентрации внимания. К ним относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства, а также замещающие препараты), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые транквилизаторы (например, мепробамат), снотворные средства, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные H1-антигистаминные средства, антигипертензивные препараты центрального действия, баклофен и талидомид.
Препараты, вызывающие пируэтную желудочковую тахикардию
Подобная тяжелая аритмия может вызываться рядом лекарственных препаратов, антиаритмических и неантиаритмических. Гипокалиемия (см. «Препараты, снижающие уровень калия») является содействующим фактором, как и брадикардия (см. «Препараты, вызывающие брадикардию»), а также уже существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Особенно это касается антиаритмических препаратов класса IA и III, а также некоторых нейролептиков. Другие препараты, не принадлежащие к этим классам, также могут оказывать стимулирующие влияние.
Доластерон, эритромицин, спирамицин и винкамин имеют отношение к такому взаимодействию только в случае их внутривенного введения.
В целом одновременное применение двух препаратов, способных вызы-вать пируэтную желудочковую тахикардию, противопоказано.
Тем не менее, метадон, а также некоторые подклассы являются исключе-ниями из правила:
- - противопаразитарные препараты (галофантрин
- люмефантрин
- пентамидин) не рекомендуются только при совместном приеме с другими препаратами
- вызывающими пируэтную желудочковую тахикардию
- нейролептики - способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию
- также не рекомендуются
- но не противопоказаны при совместном приеме с другими препаратами
- вызывающими пируэтную желудочковую тахикардию
Противопоказанные комбинации
Агонисты дофамина, за исключением антипаркинсонических (каберголин, хинаголид)
Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.
Циталопрам и Эсциталопрам
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Комбинации нерекомендуемые для приема
Противопаразитарные препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (галофантрин, люмефантрин, пентамидин)
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.Лечение одним из двух препаратов следует по возможности прекратить.При невозможности избежать совместного приема, перед началом лечения следует проверить интервал QT и обеспечить контроль электрокардиограммы (ЭКГ).
Дофаминергические антипаркинсонические препараты (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин)
Взаимный антагонизм эффектов между агонистами дофамина и нейролептиками.
Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические расстройства.Если применение нейролептика в связи с болезнью Паркинсона необходимо пациенту, принимающему агонисты дофамина, следует постепенно уменьшить дозу агониста дофамина и затем полностью отменить его (при резкой отмене агонистов дофамина повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома).
Прочие препараты, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию:
- антиаритмические препараты IA класса (хинидин
- гидрохинидин
- дизопирамид) и III класса (амиодарон
- дронедарон
- соталол
- дофетилид
- ибутилид)
- другие лекарственные препараты
- такие как соединения мышьяка
- бепридил
- цизаприд
- дифеманил
- доласетрон в/в
- домперидон
- эритромицин в/в
- левофлоксацин
- меквитазин
- мизоластин
- прукалоприд
- винкамин в/в
- моксифлоксацин
- спирамицин в/в
- торемифен
- вандетаниб
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Прочие нейролептики, способные вызывать пируэтную желудочковую тахикардию (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол).
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Употребление алкоголя
Алкоголь усиливает седативный эффект, вызванный данными веще-ствами.
Нарушение внимания создает опасность для людей, управляющих авто-транспортом и работающих с механизмами.Следует избегать употребления спиртных напитков или лекарств, содержащих этиловый спирт.
Леводопа
Взаимный антагонизм эффектов между леводопой и нейролептиками.
Пациентам, страдающим болезнью Паркинсона, необходимо назначать минимальную эффективную дозу обоих препаратов.
Метадон
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.
Комбинации, требующие осторожности при применении
Азитромицин, кларитромицин, рокситромицин
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.При совместном приеме этих препаратов требуется проводить клинический и ЭКГ контроль.
Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью (бисопро-лол, карведилол, метопролол, небиволол)
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.Требуется проводить клинический и ЭКГ контроль.
Препараты, вызывающие брадикардию (в частности, антиаритмические препараты IA класса, бета-блокаторы, некоторые антиаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты):
- Повышенный риск развития желудочковой аритмии
- в особенности пируэтной желудочковой аритмии.Требуется проводить клинический и ЭКГ контроль
Препараты, снижающие уровень калия (калийвыводящие диуретики, в монотерапии или в комбинации, слабительные стимулирующего характера, глюкокортикоиды, тетракозактид и амфотерицин В (в/в))
Повышенный риск развития желудочковой аритмии, в особенности пируэтной желудочковой аритмии.Перед назначением амисульприда следует устранить гипокалиемию и установить клинический, ЭКГ контроль, а также контроль уровня электролитов.Литий
Риск психоневрологических проявлений, злокачественного нейролептического синдрома или отравления литием.Требуется проводить регулярный клинический контроль, а также контроль результатов лабораторных тестов, в особенности на начальном этапе совместного приема.Комбинации, которые следует принять во внимание
Антигипертензивные препараты
Повышенный риск развития гипотензии, в особенности ортостатической гипотензии.
Бета-блокаторы (кроме эсмолола и соталола)
(для бета-блокаторов, применяемых при сердечной недостаточности, см.раздел «Комбинации, требующие осторожного приема»).Сосудорасширяющее действие и повышенный риск развития гипотензии, в особенности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).Другие седативные препараты
Увеличение угнетения центральной нервной системы
Нарушения концентрации внимания могут сделать опасным вождение машины или использование потенциально опасных механизмов.
Скидки
