-ПОЛЬФАРМА С.А ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД
Страна производитель: Польша
-ПОЛЬФАРМА С.А ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД
Страна производитель: Польша
-АСТРАЗЕНЕКА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛП
Страна производитель: Соединенные Штаты Америки
6,25 мг таблеткалар
Таблетки, 6,25 мг
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 6,25 мг, 12,5 мг, 25 мг карведилол
қосымша заттар:
Карведилол - препарат третьего поколения, неселективный блокатор адренергических рецепторов (?1-, ?1 и ?2-рецепторов). Вазодилатация обусловлена, прежде всего, антагонизмом ?1-рецепторов. Карведилол способен защищать органы, обладает сильным антиоксидантным действием и нейтрализует свободные радикалы.
Благодаря своей ?-блокирующей активности, карведилол угнетает систему ренин-ангиотензин-альдостерон, снижая высвобождение ренина, в связи с чем при его применении редко возникает задержка жидкости.
Карведилол лишен внутренней симпатомиметической активности; подобно пропранололу, он имеет мембраностабилизирующие свойства.
Карведилол является рацемической смесью двух стереоизомеров. Его R (+) и S (-) энантиомеры обладают одинаковыми ?1-блокирующими и антиоксидантными свойствами. Карведилол неизбирательно подавляет ?1 и ?2-рецепторы, что является свойством его S (-) энантиомера.
Карведилол является хорошим антиоксидантом. В клинических исследованиях с определением разных маркеров показано, что у пациентов, принимающих карведилол, снижается окислительный стресс. Он является акцептором свободных радикалов кислорода и подавляет пролиферацию гладкомышечных клеток в стенках сосудов.
Избирательная блокада ?1-рецепторов карведилолом снижает периферическое сосудистое сопротивление. Карведилол ослабляет гипертензивную реакцию на агонист ?1-рецепторов фенилэфрин, но не влияет на гипертензивный эффект ангиотензина II.
Карведилол не влияет на липидный профиль. Он не изменяет отношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП).
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии применение карведилола снижает артериальное давление путем сочетания блокады ?-рецепторов и расширения сосудов, связанного с блокадой ?1-рецепторов. Его антигипертензивный эффект не связан с повышением общего периферического сопротивления, характерного для действия чистых ?-блокаторов. При его применении слегка снижается частота сердечных сокращений. У пациентов с артериальной гипертонией не изменяются почечный кровоток и функция почек. Карведилол не влияет на ударный объем и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление. Он не ухудшает перфузию отдельных органов и кровоток в артериях, снабжающих органы, в том числе артериях почек, скелетных мышц, предплечий, ног, кожи и головного мозга, а также в сонных артериях. Карведилол реже вызывает похолодание конечностей и повышенную утомляемость при физической нагрузке, характерные для ?-блокаторов, не обладающих сосудорасширяющим действием. Длительные эффекты карведилола при гипертензии подтверждены в нескольких клинических испытаниях оригинального препарата. Его антигипертензивный эффект развивается быстро, достигает максимума в течение 2-3 часов и длится 24 часа. При длительном приеме препарата максимальный эффект может развиться за 3-4 недели.
Почечная гипертония
В открытых клинических испытаниях оригинального препарата установлено, что карведилол может успешно применяться для лечения почечной гипертензии, включая пациентов с хронической почечной недостаточностью, пациентов на гемодиализе или после трансплантации почки. Как в дни гемодиализа, так и в промежутках между гемодиализом, карведилол постепенно снижает артериальное давление причем его эффект схож с таковым, наблюдаемым у лиц с нормальной функцией почек.
На основании сравнительных исследований, проведенных с участием пациентов на гемодиализе, был сделан вывод, что карведилол более эффективен и лучше переносится, чем блокаторы кальциевых каналов.
Заболевания коронарных артерий
У пациентов с поражением коронарных артерий карведилол имеет противоишемическое и противоангинозное действие, что может проявиться при длительном приеме. В острых исследованиях гемодинамики карведилол значительно снижал потребление кислорода миокардом и гиперактивность симпатической нервной системы. Карведилол снижал преднагрузку желудочков (давление в легочной артерии, давление заклинивания легочных капилляров), а также постнагрузку (общее периферическое сопротивление).
Хроническая сердечная недостаточность
При хронической сердечной недостаточности карведилол значительно снижал смертность от различных причин и частоту госпитализаций по жалобам на сердечно-сосудистые нарушения в клинических исследованиях, проведенных с оригинальным препаратом. В исследовании COPERNICUS показана эффективность и хорошая переносимость карведилола у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью. Карведилол увеличивает фракцию выброса и ослабляет симптомы хронической сердечной недостаточности ишемического или не ишемического происхождения. Показана дозо-зависимость эффекта карведилола. В исследовании COMET применение карведилола как компонента стандартной терапии значительно снижало смертность по сравнению с группой, получавшей метопролол.
Почечная недостаточность
Карведилол снижает заболеваемость и смертность пациентов с дилатационной кардиомиопатией, находящихся на гемодиализе. Мета-анализ плацебо-контролированных клинических исследований оригинального препарата с участием большого числа (>4000) пациентов с заболеваниями почек умеренной или средней тяжести показал, что у почечных больных с нарушением функции левого желудочка, как имеющих, так и не имеющих симптомы сердечной недостаточности, карведилол понижает смертность и частоты событий, связанных с сердечной недостаточностью.
Нарушение функции левого желудочка после острого инфаркта миокарда
В двойном-слепом исследовании с контролем плацебо (CAPRICORN) участвовало 1 959 пациентов, перенесших инфаркт миокарда, у которых фракция выброса левого желудочка ? 40% или индекс подвижности стенки левого желудочка ? 1.3 (клинические проявление сердечной недостаточности проявлялись не у всех пациентов). По результатам исследования карведилол не вызвал статистически достоверного понижения по комбинированной первичной точке, то есть смертности по любым причинам или частоте госпитализации по поводу сердечно-сосудистых жалоб (понижение на 8%, p=0,297). В то же время, карведилол достоверно понизил смертность по любым причинам (на 23%, p = 0.031), смертность по любым причинам + частоту развития не смертельного инфаркта миокарда (на 29% p = 0.002), смертность по сердечно-сосудистым причинам (на 25% p = 0.024), а также госпитализацию по поводу не смертельного инфаркта миокарда (на 41% p = 0.014), по сравнению с группой плацебо.
Сіңуі
Карведилол асқазан-ішек жолынан тез сіңеді, оның биожетімділігі пероральді енгізгенде шамамен 25% - ды құрайды. Карведилол ішектегі Р-гликопротеиннің субстраты болып табылады. Осылайша Р-гликопротеин көмегімен тасымалданатын дәрілік заттың биожетімділігі карведилолмен біріктіргенде жоғарылауы мүмкін. Қан сарысуындағы ең жоғары концентрациясына ішке қабылдағаннан кейін шамамен 1 сағаттан соң жетеді. Аспен бірге қабылдау биожетімділігі мен плазмадағы ең жоғары концентрациясына әсер етпейді, бірақ плазмада ең жоғары концентрациясына жету уақытын ұзартуы мүмкін.
Таралуы
Карведилол жоғары липофильділікке ие және қан плазмасының ақуыздарымен 98-99 % байланысады. Болжамды таралу көлемі 2 л/кг құрайды.
Биотрансформациясы
Бұл препарат бауыр арқылы алғашқы өткенде қарқынды метаболизмге ұшырайды. Ішке қабылдағаннан кейін бауыр арқылы алғашқы өту метаболизмі 60-75 % құрайды. Карведилол бауырда тотығу және конъюгация арқылы қарқынды метаболизмге ұшырайды, негізінен өтпен бірге шығарылатын бірнеше метаболиттер пайда болады. Зерттеулерде карведилолдың ішек-бауырлық айналымы анықталды.
Әсер етуші заты негізінен глюкуронидпен конъюгациялану жолымен бауырда метаболизденеді. Фенольді сақинаның метилсізденуі және гидроксилденуі -рецепторларды бөгеуге қабілетті үш белсенді метаболиттің түзілуіне әкеледі.
Клиникаға дейінгі зерттеулердің нәтижелері 4'- гидроксифенолды метаболиттің бета-адренорецепторларды бөгеу қабілеті карведилолдікінен 13 есе асып түсетінін көрсетті. Сонымен қатар, барлық үш белсенді метаболит карведилолға қарағанда әлсіздеу вазодилататорлар болып табылады. Қан плазмасындағы үш белсенді метаболиттің концентрациясы карведилол концентрациясының 1/10 құрады. Карведилолдың екі гидрокси-карбазол метаболиттерінің антиоксиданттық белсенділігі карведилол белсенділігінен 30 және 80 есе асып түседі.
Фармакокинетикалық зерттеулер адамда карведилолдың тотықтырғыш метаболизмі стереоселекциялы болып табылатынын көрсетті. In vitro зерттеу нәтижелері Р450 (CYP2D6, CYP3A 4, CYP2E1, CYP2C9 және CYP1A2) цитохромы изоферменттерінің тотығу және гидроксилдеу процестеріне ықтимал қатысатынын көрсетеді. Дені сау еріктілер мен пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулер деректерінің негізінде R-энантиомердің негізінен CYP2D6 цитохромымен, ал S-энантиомердің CYP2D6 және CYP2C9 цитохромдарымен метаболизденетіні көрсетілген.
Генетикалық полиморфизм
Адамның фармакокинетикалық зерттеулерінің нәтижелері бойынша CYP2D6 цитохромы R - және S- карведилолдың метаболизмінде негізгі рөл атқарады деп қорытынды жасауға болады. CYP2D6 баяу метаболизаторларында қан плазмасында карведилолдың (алдымен R-энантиомердің) концентрациясының жоғарылауы байқалған, ол альфа-бөгейтін белсенділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. CYP2D6 генотипінің R- және S-карведилолдың фармакокинетикасындағы маңыздылығы популяциялық фармакокинетикалық зерттеулердің нәтижелерімен расталады. Әйтсе де басқа зерттеулер осы бақылауды дәлелдеген жоқ. Қорытындылай келе, CYP2D6 генетикалық полиморфизмінің клиникалық рөлі шектеулі деген қорытындыға келді.
Элиминациясы
50 мг карведилолды бір рет ішке қабылдағаннан кейін карведилолдың шамамен 60% - ы өтпен бөлініп, 11 күн ішінде ішек арқылы шығарылды. Ішке бір рет қабылдағаннан кейін препараттың шамамен 16% өзгермеген карведилол (2%) немесе оның метаболиті түрінде бүйрекпен шығарылды. Дені сау еріктілерге 12,5 мг препаратты вена ішіне енгізгеннен кейін карведилолдың плазмадан клиренсі шамамен 500-700 мл/мин, ал жартылай шығарылу кезеңі - шамамен 2,5 сағатты құрайды. 50 мг препаратты ішке қабылдағаннан кейін сол еріктілерде карведилолдың орташа жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6,5 сағатты құрайды, бұл бір дозаның жартылай сіңу кезеңіне сәйкес келеді дерлік.
Ішке қабылдағаннан кейін S-карведилолдың жалпы клиренсі карведилолдың R клиренсіне қарағанда екі есе жоғары.
Дозаға тәуелділігі
Карведилолдың дозаға тәуелді фармакокинетикалық параметрлері бар, яғни оның плазмадағы деңгейі енгізілген дозаға пропорциялы.
Балалар
18 жасқа дейінгі пациенттерді зерттеу кезінде алынған фармакокинетикалық деректер балалардың дене салмағына шаққанда клиренсі ересектердікіне қарағанда едәуір жоғары екенін көрсетеді.
Пациенттердің ерекше топтары:
Өте жиі:
рецептурные
Жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі
Жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде Таллитон препаратының дозасын іріктеу кезеңінде жүрек функциясының жеткіліксіздігі симптомдарының күшеюі немесе сұйықтың іркілуі мүмкін. Ондай симптомдар пайда болғанда диуретиктердің дозасын жоғарылату керек, ал Таллитон препаратының дозасын пациенттің клиникалық жай-күйі тұрақтанғанға дейін жоғарылатуға болмайды. Кейбір жағдайларда дозаны төмендету немесе Таллитон препаратын қабылдауды уақытша тоқтату қажет болуы мүмкін. Бұл дозаны бұдан әрі қарай дұрыс іріктеуге кедергі келтірмейді.
Артериялық гипертензиясы бар, жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігін емдеу үшін оймақгүл препараттарын қолданудағы пациенттерде, Таллитонды сақтықпен қолдану керек, өйткені оймақгүл және карведилол жүрекше-қарыншалық өткізгіштікті баяулатуы мүмкін.
Миокардтың жедел инфарктісінен кейін солжақ қарынша функциясының бұзылуы
Карведилолмен емді бастар алдында пациент гемодинамикалық тұрақты және АӨФ тежегіштерін кем дегенде 48 сағат ішінде қабылдауы керек, ал соңғы 24 сағатта АКФ тежегіштерінің дозасы тұрақтыландырылуы керек.
Қант диабеті
Басқа -адреноблокаторлар сияқты карведилол қант диабеті бар пациенттерде жедел гипогликемия симптомдарын бүркемелеуі немесе гликемиялық бақылауды нашарлатуы мүмкін. Осыған сәйкес қант диабеті бар пациенттерде Таллитон препаратымен емнің басында және дозасын жоғарылатқанда айрықша назар аудару және қандағы глюкозаның мөлшерін жиірек тексеріп отыру талап етіледі. Басқа β-адреноблокаторларды қолданудағы секілді, Таллитон препаратымен емдеу аясында латентті диабет клиникалық айқындалуы немесе осыған дейін болған клиникалық айқын диабеттің ағымы нашарлауы мүмкін. Қант диабеті және жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігі бар пациенттерде кейбір жағдайларда карведилол гликемиялық бақылауды нашарлатуы мүмкін.
Жүрек функциясының іркілістік жеткіліксіздігі кезіндегі бүйрек функциясы
Таллитон препаратымен емдеу аясында төмен артериялық қысыммен (систолалық артериялық қысым 100 мм сын.бағ. төмен) жүректің ишемиялық ауруымен, қантамырларының диффузиялы зақымдануымен және/немесе бүйрек функциясының бұрын болған бұзылуларымен байқалатын жүрек функциясының созылмалы жеткіліксіздігінде бүйрек функциясының қайтымды төмендеуі мүмкін. Осы жоғарыда аталған қауіп факторлары бар пациенттерде Таллитон препаратының дозасын жоғарылатқанда бүйрек функциясын бақылау керек. Егер бүйрек функциясының бәсеңдеуі байқалса, онда Таллитон препаратының дозасын азайту немесе емдеуді тоқтату керек.
Жанаспалы линзалар
Жанаспалы линзаларды пайдаланатын пациенттерге, Таллитон препаратын қолданғанда көзжастың өндірілуі азаятынын ескерту керек.
Шеткері қантамырлардың аурулары
Препаратты шеткері артериялардың зақымдануы бар пациенттерге тағайындағанда сақ болу керек, өйткені таза бета-блокаторлар артериялық жеткіліксіздік симптомдарын туындатуы немесе күшейтуі мүмкін. Карведилолдың сондай-ақ альфа-бөгегіш қасиеттері де бар, олар бұл әсерге қарсы әсер етуі мүмкін.
Рейно феномені
Шеткері қанайналымы бұзылуы (мысалы, Рейно феномені) болғанда Таллитонды симптомдарының күшеюі мүмкін болғандықтан сақтықпен қолдану керек.
Тиротоксикоз
Басқа да адреноблокаторлар секілді, Таллитон тиреотоксикоз симптомдарын бүркемелеуі мүмкін.
Брадикардия
Егер пациентте брадикардия (жүректің жиырылу жиілігі минутына 55 соғудан төмен) байқалса препарат дозасын азайту керек
Аса жоғары сезімталдық
-адреноблокаторларды анамнезінде аса жоғары сезімталдығы бар немесе десенсибилизациялаушы ем қабылдап жүрген пациенттерге сақтықпен тағайындау керек, өйткені -адреноблокаторлар аллергендерге сезімталдықты арттырып, анафилаксиялық реакцияларды күшейтуі мүмкін.
Тері тарапынан ауыр реакциялар
Өте сирек жағдайларда карведилолмен емдеу аясында уытты эпидермалық некролиз (УЭН) және Стивенс-Джонсон синдромы (СДС) секілді тері тарапынан ауыр реакциялар дамуы туралы хабарланды.
Карведилолды препаратты қабылдаумен байланысты болуы мүмкін тері тарапынан ауыр реакциялар болған пациенттерде қабылдауды мүлдем тоқтату керек.
Псориаз
Карведилолды псориазы немесе отбасылық анамнезі бар пациенттерге қолдану қауіп пен пайда арақатынасын бағалауды қажет етеді, өйткені карведилол ауруды күшейтуі ықтимал.
Феохромоцитома
Кез келген -адреноблокаторларды анықталған феохромоцитомасы бар пациенттерде қолдануды -адренорецепторлардың сәйкес емдік блокадасына дейін бастауға болмайды. - сондай-ақ -бөгейтін қасиеті бар карведилолды феохромоцитомада қолдану тәжірибесі болмағандықтан феохромоцитомаға күдік болғанда оны сақтықпен қолдану керек.
Принцметал стенокардиясы
Принцметалл стенокардиясы бар пациенттерде іріктеп әсер етпейтін -адреноблокаторлар кеуде тұсының ауыруын туғызуы мүмкін. Карведилолдың 1-адреноблокаторлық тиімділігі бұл әсердің алдын алатын болса да, карведилолды Принцметал стенокардиясы кезінде қолдану тәжірибесі шектеулі, сондықтан препаратты сақтықпен тағайындау керек.
Өкпенің созылмалы обструкциялық аурулары
Пероральді немесе демікпеге қарсы ингаляциялық препараттарды қабылдамайтын өкпенің созылмалы обструкциялық аурулары (оның ішінде бронх түйілу синдромы) бар пациенттерде карведилолды қолдану қауіп пен пайда арақатынасын бағалауды талап етеді.
Бронх түйілуіне бейім пациенттерде тыныс алу жолдары кедергісінің артуы нәтижесінде тыныстық жеткіліксіздік дамуы мүмкін. Қабылдаудың басында және карведилолдың дозасын жоғарылатқанда ондай пациенттердің жағдайын айрықша бақылау, ал бронх түйілуі дамығанда карведилолдың дозасын төмендету керек.
Басқа препараттармен өзара әрекеттесуі
Карведилолдың басқа препараттармен (дигоксинмен, циклоспоринмен, рифампицинмен, орталықтық анестезияға арналған дәрілермен, аритмияға қарсы препараттармен) маңызды фармакокинетикалық және фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі белгілі.
Кальций өзекшелерінің блокаторларымен бірге қолдану
Верапамил және дилтиазем типтес пероральді кальций өзекшелерінің блокаторларын, сондай-ақ басқа да аритмияға қарсы дәрілерді бірге қолдану ЭКГ және артериялық қысымды мұқият бақылауды қажет етеді.
Анестезия
Жалпы анестезия арқылы жүргізілетін хирургиялық араласымдарда карведилолдың және жалпы анестезия үшін қолданылатын дәрілердің теріс инотроптық әсерлерінің синергизмі мүмкін болғандықтан сақтық таныту керек.
Клонидин
Карведилолмен және клонидинмен біріктірілген емді тоқтату қажет болғанда әуелі карведилол қабылдауды біртіндеп тоқтату, ал бірнеше күннен кейін клонидин енгізуді тоқтату керек.
Карведилолды тоқтату симптомдары
Карведилолды қолдануды, әсіресе жүректің ишемиялық ауруымен ауыратын пациенттерде кенеттен тоқтатпаған жөн. Қайтарым әсерін болдырмау мақсатында препаратты біртіндеп, бір-екі апта бойы тоқтату керек.
Педиатрияда қолдану
Карведилолдың тиімділігі мен қауіпсіздігі балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде анықталмаған.
Егде жастағы пациенттер
Клиникалық зерттеу нәтижелері артериялық гипертензиясы бар егде жастағы пациенттерде жағымсыз реакциялар спектрі жасырақ пациенттердегі осындайдан өзгеше емес екенін көрсетті. Жүректің ишемиялық ауруы бар егде жастағы пациенттердің басқа бір клиникалық зерттеуінде бұл пациенттердегі жағымсыз реакциялардың жасырақ пациенттердегі байқалған реакциялардан айырмашылығы жоқтығы көрсетілген. Осылайша, егде жастағы пациенттерде препараттың дозасын өзгерту қажет емес (4.2-бөлімді қараңыз).
Бүйрек жеткіліксіздігі
Карведилолды ұзақ уақыт қолданғанда бүйрек қан ағымының автореттелуі және шумақтық сүзіліс жылдамдығы өзгермейді. Ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылуында және ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде карведилол дозасын өзгерту қажет емес (4.2-бөлімді қараңыз)
Бауыр жеткіліксіздігі
Карведилол бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерге қарсы көрсетілімде (4.3-бөлімді қараңыз).
Сахароза:
- артериялық гипертензияда
Артериялық гипертензияны монотерапия ретінде немесе біріктірілген ем құрамында емдеу.
- жүрек функциясының клиникалық айқын білінетін созылмалы жеткіліксіздігінде (NYHA II-IV) біріктірілген ем құрамында:
- белсенді затқа немесе препараттың қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- тыныс жолдарының созылмалы обструкциялық аурулары
- бауыр функциясының елеулі бұзылуы
- анамнезіндегі бронх түйілуі немесе бронх демікпесі (басқа да β-адреноблокаторларды қолданған кездегідей)
- 2 және 3-дәрежелі атриовентрикулярлық блокада (электрокардиостимуляторы бар пациенттерді қоспағанда)
- синус түйінінің әлсіздік синдромы (соның ішінде синоурикулярлық блокада)
- айқын брадикардия (жүректің жиырылу жиілігі минутына 50 соққыдан аз)
- кардиогенді шок
- айқын артериялық гипотензия (систолалық АҚ 85 мм сын.бағ. төмен)
- метаболизмдік ацидоз
- феохромоцитома (жай-күйі -адренорецепторлардың жеткілікті блокадасымен тұрақтандырылған пациенттерді қоспағанда)
- оң инотропты дәрілерді және/немесе диуретиктерді вена ішіне енгізуді талап ететін жүрек функциясының тұрақсыз декомпенсацияланған жеткіліксіздігі; өкпелік жүрек
- верапамил және дилтиазем типтес кальций өзекшелерінің блокаторларын бір мезгілде вена ішіне енгізу
- жүктілік және лактация кезеңі
- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер (оның қауіпсіздігі мен тиімділігі жөніндегі деректердің жеткіліксіздігіне байланысты)
- повышенная чувствительность к активному или любому из неактивных ингредиентов препарата
- выраженная задержка жидкости или перегрузка сердца, требующая внутривенного введения инотропных препаратов
- выраженное нарушение функции печени
- бронхоспазм или бронхиальная астма в анамнезе
- нарушения проводимости (синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада 2-й и 3-й степени), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма
- выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту)
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление
ниже 85 мм рт ст)
- кардиогенный шок
- метаболический ацидоз
- феохромоцитома (за исключением состояния, стабилизированного
назначением ?-адреноблокаторов)
- нестабильная декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных инотропных средств и/или диуретиков; легочное сердце
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с недостаточностью
данных о его безопасности и эффективности)
Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер
Карведилолдың басқа дәрілік заттардың фармакокинетикасына әсері
Карведилол Р-гликопротеиннің субстраты және сонымен бірге тежегіші болып табылады. Осылайша Р-гликопротеин көмегімен тасымалданатын дәрілік заттың биожетімділігі карведилолмен біріктіргенде жоғарылауы мүмкін. Одан басқа Р-гликопротеиннің индукторы немесе тежегіші карведилолдың биожетімділігін өзгертуі мүмкін.
Дигоксин
Дені сау адамдарда, сондай-ақ жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде дигоксиннің плазмадағы концентрациясы дигоксинді карведилолмен біріктіргенде 20%-ға жоғарылауы мүмкін. Әйелдермен салыстырғанда еркектерде әсері едәуір айқынырақ білінді. Дигоксиннің деңгейін ұдайы бақылау емнің басында ұсынылады, дозаны жоғарылатқанда және Таллитон препаратын қабылдауды тоқтатқанда. Карведилол соңғысын вена ішіне енгізген кезде дигоксин деңгейіне әсер еткен жоқ.
Циклоспорин
Циклоспорин қабылдаған пациенттерде бүйрек немесе жүрек трансплантациясынан кейін екі зерттеу жүргізілген. Таллитон препаратымен емді бастағаннан кейін циклоспориннің плазмадағы концентрациясының шамамен 10-20% жоғарылауы байқалған. Циклоспориннің дозасы шамамен 30% пациенттерде емдік диапазонда демеу үшін төмендетілген. Басқа пациенттерде дозаны төмендету қажет болған жоқ. Орташа циклоспориннің дозасын шамамен 20% төмендету керек болды. Бұл өзара әрекеттесу механизмі белгісіз, алайда карведилолдың ішектегі гликопротеин Р белсенділігін басуы осы өзара әрекеттесуде маңызды рөл атқаруы мүмкін. Дозаны нақтылау қажеттігінің айқын жекелей ауытқушылығына байланысты карведилолды қабылдауды бастағаннан кейін циклоспорин концентрациясын мұқият қадағалау керек және қажет болғанда циклоспориннің дозасын нақтылау керек. Циклоспоринді вена ішіне қолданғанда карведилолмен өзара әрекеттесуі күтілмейді.
Басқа дәрілік заттардың карведилолдың фармакокинеткасына әсері
CYP2D6 және CYP2C9 цитохромдарының тежегіштері, сондай-ақ индукторлары секілді карведилолдың метаболизмін қан плазмасында R- және S-карведилол концентрациясының жоғарылауына немесе төмендеуіне әкеліп, жүйелік және жүйе алдылық стереоселекциялы модифицикациялауы мүмкін. Пациенттерде немесе дені сау адамдарда байқалған кейбір мысалдар төменде келтірілген, дегенмен бұл тізімді толық деп санауға болмайды.
Рифампицин және циметидин
12 дені сау еріктілерге жүргізілген зерттеуде, рифампицин плазмадағы карведилолдың деңгейін шамамен 60%-ға төмендетті, мүмкін, Р-гликопротеин индукциясы нәтижесінде, ол карведилолдың ішектегі сіңуінің азаюына және дене жүктемесі кезінде оның антигипертензиялық әсерінің нашарлауына әкелді. β-адренорецепторлар блокадасының тиімділігін карведилолды рифампицинмен бірге қабылдаған пациенттерде мұқият бақылау талап етіледі.
Циметидин AUC мәнін 30% арттырады, бірақ Cmax мәнін өзгертпейді. Аралас функциясы бар (тиісінше рифампицин және циметидин) индукторлармен және оксидаза тежегіштерімен ем алатын пациенттерге бұл препараттарды сақтықпен тағайындау керек, өйткені қан плазмасындағы карведилол деңгейін рифампицин төмендетуі мүмкін, ал циметидин - арттыруы мүмкін. Алайда, циметидиннің қан плазмасындағы карведилол деңгейіне шамалы әсерін ескерсе, мұндай өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығының ықтималдығы өте аз.
Амиодарон
Амиодарон мен дезэтил-амиодаронның R және S карведилолдың тотығуын тежейтіні көрсетілді. R және S карведилолдың ең төмен концентрациясы карведилолды монотерапия ретінде қабылдаған пациенттермен салыстырғанда, карведилолды амиодаронмен бірге қабылдаған жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде 2,2 есе жоғарылады. Амиодаронның S карведилолға осындай әсері, бәлкім, CYP2С9 цитохромының күшті тежегіші болып табылатын оның метаболиті дезэтил-амиодаронмен байланысты болуы мүмкін. Осылайша, қан плазмасында S карведилол концентрациясының жоғарылауына байланысты бета-адренергиялық блокаданың жоғарылау қаупі артуы мүмкін.
Флуоксетин және пароксетин
Жүрек функциясының жеткіліксіздігі бар 10 пациентте жүргізілген зерттеулерде, карведилолды флуоксетинмен (CYP2D6 тежегішімен) біріктіріп қолдану плацебо тобымен салыстырғанда энантиомер R(+) AUC мәні деңгейінің 77 % жоғарылауымен және S (-) энантиомер концентрациясының статистикалық тұрғыда елеусіз 35 % жоғарылауымен карведилол метаболизмінің стереоселекциялы ингибициясын туындатты. Сонымен қатар, жағымсыз әсерлер, артериялық қысым және жүректің жиырылу жиілігі тұрғысынан топтар арасында айырмашылықтар анықталған жоқ.
CYP2D6 цитохромының күшті тежегіші болып табылатын пароксетиннің бір реттік пероральді дозасының, карведилолдың фармакокинетикасына әсері 12 еріктінің қатысуымен зерттелді. AUC R- және S карведилолдың айтарлықтай жоғарылауына қарамастан, дені сау адамдарда ешқандай клиникалық әсері байқалған жоқ.
Грейпфрут шырыны
300 мл грейпфрут шырынын бір рет қолдануды сумен салыстырғанда карведилол AUC мәнін 1,2 есе арттырғаны көрсетілген. Бұл әсердің клиникалық маңыздылығы белгісіз болғанына қарамастан, пациенттерге кем дегенде дозаның тұрақтылығы мен пациенттің реакциясы анықталғанға дейін карведило мен грейпрут шырынын бірге қолданудан аулақ болу ұсынылады.
Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулері
Инсулин және диабетке қарсы пероральді препараттар
β-адреноблокаторлар инсулиннің немесе диабетке қарсы пероральді дәрілердің гипогликемиялық әсерін күшейтуі мүмкін. Карведилол гипогликемия белгілерін бәсеңдетуі немесе бүркемелеуі мүмкін (әсіресе тахикардияны). Осыған байланысты инсулин немесе диабетке қарсы пероральді препараттарды қабылдайтын пациенттерде қандағы глюкоза деңгейін үнемі бақылау ұсынылады.
Катехоламиндер деңгейін төмендететін дәрілер
β-адреноблокаторлар және катехоламиндер деңгейін төмендететін дәрілер (мысалы, резерпин немесе моноаминоксидаза тежегіштері) қабылдайтын пациенттер, мұқият бақылауды қажет етеді, өйткені оларда артериялық гипотензия және/немесе айқын брадикардия пайда болуы мүмкін.
Дигоксин
Карведилолды жүрек гликозидтерімен бір мезгілде қабылдау жүрекше-қарыншалық өткізгіштікті баяулатуы мүмкін.
Дигидропиридиндік емес типтегі (верапамил, дилтиазем) кальций өзекшелерінің блокаторы және аритмияға қарсы басқа да препараттар (амиодарон)
Карведилолмен бір мезгілде қолданғанда жүрекше-қарыншалық өткізгіштіктің бұзылу қаупінің жоғарылауы мүмкін. Карведилолмен емдеу аясында верапамил және дилтиазем типтес кальций өзекшелерінің блокаторын вена ішіне енгізуге болмайды.
Карведилолды және дилтиаземді бірге қолданған кезде жүрек өткізгіштігі бұзылуының (гемодинамикалық бұзылулармен сирек қатар жүретін) жекелеген жағдайлары тіркелген. Сондықтан, басқа да β-блокаторларды қолданған жағдайдағыдай, карведилолды пероральді кальций өзекшелерінің дигидропиридиндік емес типтегі блокаторларымен (верапамилмен немее дилтиаземмен), амиодаронмен немесе аритмияға қарсы басқа да дәрілік заттармен бірге қолдану кезінде артериялық қысымды, жүрек ырғағының жиілігін және ЭКГ қадағалау керек. Бұл препараттарды карведилолмен бір мезгілде вена ішіне енгізуге болмайды.
Клонидин
β-адреноблокаторларды клонидинмен бір мезгілде қолданғанда соңғысы олардың антигипертензиялық және брадикардиялық әсерін күшейтуі мүмкін. β-адреноблокатор мен клонидинді қабылдауды тоқтату қажет болғанда алдымен біртіндеп β-адреноблокаторды тоқтату керек. Осыдан кейін бірнеше күннен соң клонидинді қабылдауды дозасын біртіндеп төмендету жолымен тоқтатуға болады.
Гипотензиялық дәрілер
β-бөгейтін белсенділігі бар басқа препараттар секілді, карведилол гипотензиялық әсері бар (мысалы, -1 рецепторлардың антагонистері) немесе гипотензияны жағымсыз әсерлер бейінінде иеленген басқа қатар қабылданатын дәрілік заттардың әсерін күшейтуі мүмкін.
Анестетиктер
Наркоз кезінде карведилолдың теріс инотропты әсері мен жалпы анестезияда қолданылатын дәрілер синергизмінің мүмкіндігіне байланысты, организмнің физиологиялық функциясына мониторинг жүргізу керек.
Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер препараттар (ҚҚСП)
Осындай дәрілерді β-адреноблокаторлармен біріктіру артериялық қысымның жоғарылауына әкелуі және оның реттелуін нашарлатуы мүмкін.
Бета-адреномиметик бронходилататорлар
Селективті емес β-адреноблокаторлар β-агонистер типіндегі бронходилататорлардың бронхты кеңейтетін әсеріне қарсы тұрады, сондықтан ондай пациенттерді мұқият бақылау қажет.
Фармакокинетические взаимодействия
Карведилол является субстратом и в то же время ингибитором Р-гликопротеина. Таким образом, биодоступность лекарственных средств, транспортируемых с помощью Р-гликопротеина, может повыситься при комбинации с карведилолом. Кроме того, индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина могут изменять биодоступность карведилола.
Дигоксин:
Ближайшие к вам пункты доставки в Восточно-Казахстанской области вы можете посмотреть здесь.
Цены на Таллитон в других городах
Таллитон в Алматы, Таллитон в Астане, Таллитон в Уральске, Таллитон в Актау, Таллитон в Усть-Каменогорске, Таллитон в Шымкенте, Таллитон в Караганде
-Фармацевтический завод ОАО ЭГИС
Страна производитель: Венгрия
-TEVA OPERATIONS POLAND SP.Z.O.O
Страна производитель: Польша
-TEVA Pharmaceutical Industries Ltd
Страна производитель: Германия