УВИРОМЕД 0,5 N10 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг



Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Состав

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат:

• 500 мг валацикловир (валацикловир гидрохлориді түрінде)
• қосымша заттар: микрокристалды целлюлозаның 101 типі
• повидон К30
• сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
• магний стеараты
  
  қабықтың құрамы: Опадри® II 85F18422 ақ (ішінара гидролизденген поливинил спирті
• титанның қостотығы Е171
• полиэтиленгликоль/макрогол
• тальк)

• целлюлоза микрокристаллическая тип 101
• повидон К30
• кремния диоксид коллоидный безводный
• магния стеарат
  
  состав оболочки: опадри II 85F18422 белый (спирт поливиниловый частично гидролизованный
• титана диоксид Е171
• полиэтиленгликоль/макрогол
• тальк)

Фармакодинамика

Увиромед - противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барр, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловира трифосфат. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барр таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0,1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Побочные действия

Өте жиі:

• - бас ауыруы
  
  Жиі:
  
  - жүрек айнуы
  
  - бас айналу
  
  - құсу
• диарея
  
  - бөртпе
• соның ішінде фотосезімталдық реакциялары
• қышыну
  
  Жиі емес:
  
  - тремор
  
  - лейкопения
• тромбоцитопения
  
  Лейкопения негізінен иммунитеті төмендеген пациенттерде тіркелген

• - анафилаксия
  
  - энцефалопатия, психоздық симптомдар, делирий
  
  - ангионевроздық ісіну
• жиілігі белгісіз - DRESS
  
  - бүйрек функциясының бұзылуы, жедел бүйрек жеткіліксіздігі (әсіресе егде жастағы пациенттер немесе препаратты ұсынылғаннан дозадан артық қабылдаған, бүйрек қызметі бұзылған пациенттер)
  
  - атаксия, дизартрия, құрысулар, кома

• - тубулоинтерстициальды нефрит
  
  Бүйрек аймағындағы ауыру бүйрек жеткіліксіздігімен байланысты болуы мүмкін

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <
• 1/10), нечасто (≥1/1 000 и <
• 1/100), редко (≥1/10 000 и <
• 1/1 000), очень редко (<
• 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Эозинофилиямен және жүйелі симптомдармен жүретін дәрілік реакция (DRESS)

Валацикловирмен емдеу кезінде пациентерде өмірге қауіп төндіретін сипаттағы немесе өлімге соқтыруы мүмкін DRESS сияқты жағымсыз реакция байқалғаны туралы хабарламалар бар. Валацикловирмен емдеуді бастар алдында пациенттер жоғарыда көрсетілген реакцияның белгілері мен симптомдарынан және тері тарапынан реакцияларды анықтау мақсатында мұқият мониторинг жүргізу қажеттілігінен хабардар болуы тиіс. DRESS синдромы дамығанын білдіретін белгілер немесе симптомдар туындаған жағдайларда, препаратты пайдалануды тоқтату қажет және баламалы ем (қажет болған жағдайда) жөніндегі мәселені қарастыру қажет. Валацикловирмен емдеу аясында DRESS дамығаны байқалған пациенттер кейіннен дәрілік затты пайдаланбағаны дұрыс.

Cу теңгерімі

Сусыздану қаупі бар пациенттерде, әсіресе егде жастағы пациенттерде сұйықтықтың жеткілікті мөлшерін қолдану қажет.

Бүйрек функциясының жеткіліксіздігінде және егде жастағы пациенттерде қолданылуы

Ацикловир көбіне бүйрек арқылы шығарылады, сондықтан валацикловир дозасы бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде төмендетілуі тиіс. Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының төмендеу ықтималдығы бар және осыған байланысты пациенттердің осы тобында тағайындалған дозаны түзетудің орындылығын қарастыру қажет. Егде жастағы пациенттер де, бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер де неврологиялық реакциялардың даму қаупіне ұшырайды және осы әсерлердің болуына мұқият бақылануы керек. Тіркелген жағдайларда бұл реакциялар әдетте қайтымды болды және емдеуді тоқтатқаннан кейін кетіп қалады.

Бауыр функциясының жеткіліксіздігінде және бауыр трансплантациясында валацикловирдің өте жоғары дозаларын қолдану

Бауыр ауруы бар пациенттерде валацикловирді неғұрлым жоғары дозаларда (күніне 4000 мг немесе одан да көп) қолдану туралы деректер жоқ. Бауырды ауыстырып салу кезінде валацикловирдің әсерін зерттеу бойынша нақты зерттеулер жүргізілген жоқ, сондықтан бұл пациенттерге 4000 мг-ден асатын тәуліктік дозаларды тағайындағанда сақ болу керек.

Белдемелі герпесті емдеу үшін қолдану

Клиникалық реакцияларға, әсіресе иммунитеті төмендеген пациенттерде мұқият мониторинг жүзеге асырылуы тиіс. Егер пероральді қабылдауға қатысты реакция жеткіліксіз деп бағаланса, онда венаішілік вирусқа қарсы ем қолдану туралы мәселені қарастыру керек.

Белдемелі герпесі асқынған пациенттер, яғни висцеральді ағзалар қамтылған, таралған белдемелі теміреткімен, қозғалыс нейропатияларымен, энцефалитпен және цереброваскулярлы асқынулармен пациенттер венаішілік ем пайдалана отырып емдеуден өтуі тиіс.

Оған қоса, офтальмиялық белдемелі герпесі немесе процеске ішкі ағзалары қамтылған аурудың жоғарғы таралу қаупі бар иммунитеті әлсіреген пациенттер венаішілік ем пайдалана отырып емделуі тиіс.

Генитальді герпесте қолданылуы

Пациенттерге вирусқа қарсы препаратпен емдеу басталған болса да, симптомдар болған кезде жыныстық қатынасқа түсуден тартыну ұсынылады. Вирусқа қарсы агенттермен супрессивті емдеу кезінде вирустың таралу жиілігі едәуір төмендейді. Алайда, берілу қаупі әлі де мүмкін. Емге қосымша қауіпсіз жыныстық қатынас ережелерін ұстану ұсынылады.

Офтальмиялық ҚГВ емдеу үшін қолдану

Мұндай пациенттерде клиникалық реакциялардың мұқият мониторингі жүзеге асырылуы тиіс. Егер пероральді қабылдауға қатысты реакция жеткіліксіз болса, онда венаішілік вирусқа қарсы ем қолдану туралы мәселені қарастыру керек.

ЦМВ инфекцияларын емдеу үшін қолдану

Валацикловирдің трансплантация (~200) жүргізілген, ЦМВ (мысалы, ЦМВ-ге реакциясы позитивті донор/ЦМВ-ге реакциясы теріс реципиент немесе антитимоциттік глобулинмен индукциялық емді пайдалану кезінде) байланысты аурудың жоғарғы қаупіне ұшыраған пациенттерге тиімділігі бойынша деректер валацикловирді мұндай пациенттерді емдеу үшін потенциалды пайда валганцикловирді немесе ганцикловирді пайдаланудың потенциалды қаупінен басым болған жағдайда ғана пайдалану керектігін көрсетеді.

ЦМВ профилактикасы үшін қажетті валацикловирдің жоғарғы дозасы басқа көрсетілімдер кезінде төменірек дозаларды қолданған жағдайларға қарағанда ОЖЖ тарапынан болатын бұзылыстарды қоса жиірек жағымсыз әсерлер туындатуы мүмкін. Пациенттерге қолданылатын дозаны тиісінше түзете отырып бүйрек функциясының өзгерістеріне мұқият мониторинг жүргізіп отыру қажет.



У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.

Ацикловир выводится преимущественно через почки, поэтому доза валацикловира должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста существует вероятность снижения функции почек, в связи, с чем необходимо рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в связи с высоким риском развития неврологических реакций, на предмет которых данные пациенты должны наблюдаться на протяжении всей терапии. Эти реакции, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения.

Использование более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени:

• нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4 г и более в день) у больных с заболеванием печени
• поэтому высокие дозы валацикловира им должны назначаться с осторожностью

Показания

Varicella zoster (VZV) вирусы туындатқан инфекциялар - белдемелі герпес

Увиромед ересек иммунокомпетентті пациенттерде белдемелі герпесті (белдемелі теміреткі) және офтальмогерпесті емдеуге арналған.



Увиромед жеңіл немесе орташа иммундық тапшылығы бар ересек пациенттерде белдемелі герпесті емдеу үшін көрсетілген.



Қарапайым герпес вирусы (ҚГВ) туындатқан инфекциялар

Увиромед төмендегілер үшін көрсетілген

ҚГВ туындатқан тері және шырышты қабық инфекцияларын емдеу және бәсеңдету үшін қолданылады, оған қоса:

• - иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сонымен қатар иммунитеті төмендеген ересектерде алғаш анықталған генитальді герпесті емдеуде
  
  - иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сонымен қатар иммунитеті төмендеген ересектерде қайталанған генитальді герпесті емдеуде
  
  - иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сонымен қатар иммунитеті төмендеген ересектерде генитальді герпестің қайталануын бәсеңдетуде
  
  Иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде
• сондай-ақ иммунитеті төмен ересектерде ҚГВ көз инфекцияларының қайталануын емдеу және басу

• Увиромед ересектер мен жасөспірімдерде ағзаларды трансплантациялау кезінде туындайтын цитомегаловирустық инфекцияның (ЦМВ) профилактикасы үшін арналған

Противопоказания

- әсер етуші затқа және қосымша заттың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- балалар және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдер (белдемелі теміреткіні емдеу, офтальмогерпесті қоса алғанда; иммунитеті төмендеген пациенттерде ҚГВ-ден туындаған инфекциялар қайталануының профилактикасы (супрессия); генитальді герпес жұқтыруының профилактикасы)

-12 жасқа дейінгі балалар (ЦМВ инфекцияларының профилактикасы)



- гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата

- детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом)

- детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции)

С осторожностью:

• печеночная недостаточность (высокие дозы препарата)
• почечная недостаточность
• беременность
• период лактации

Лекарственное взаимодействие

Валацикловирді нефроуытты медициналық дәрілермен біріктіру әсіресе бүйрек функциясы бұзылған адамдарда сақтықпен жүзеге асырылуы тиіс және бүйрек функциясының тұрақты мониторингін талап етеді. Бұл аминогликозидтермен, органоплатинді компоненттермен, йодталған контрастылы дәрілермен, метотрексатпен, пентамидинмен, фоскарнетпен, циклоспоринмен және такролимуспен бір мезгілде қабылдауға жатады.

Ацикловир негізінен бүйректердің белсенді түтікшелік секрециясы арқылы несеппен бірге өзгермеген күйде шығады. 1000 мг валацикловир тағайындалғаннан кейін циметидин мен пробенецид ацикловирдің бүйрек клиренсін төмендетеді және ацикловирдің AUC белсенді бүйрек секрециясын тежеу жолымен тиісінше шамамен 25% және 45% арттырады. Валацикловирмен бірге алынған циметидин мен пробенецид ацикловирдің AUC шамамен 65% - ға арттырды. Бір мезгілде енгізілетін, белсенді түтікшелік секрециямен бәсекелесетін немесе тежейтін басқа дәрілік заттар (мысалы, тенофовирді қоса алғанда) осы механизм бойынша ацикловир концентрациясын арттыруы мүмкін. Сол сияқты, валацикловирді енгізу бір мезгілде енгізілетін заттың плазмадағы концентрациясын арттыруы мүмкін.

Валацикловирден ацикловирдің неғұрлым жоғары дозаларын қабылдайтын пациенттерге (мысалы, белдемелі синдромды емдеуге немесе ЦМВ профилактикасына арналған дозаларда) бүйрек түтікшелерінің белсенді секрециясын тежейтін препараттарды бір мезгілде қабылдаған кезде сақ болу керек.

Ацикловир плазмасындағы AUC және трансплантациялау кезінде қолданылатын иммуносупрессивті препарат микофенолат мотефилдің белсенді емес метаболитінің жоғарылауы препараттарды бір мезгілде қолданғанда байқалды. Дені сау еріктілерде валацикловир мен микофенолат мофетилді бір мезгілде енгізген кезде шыңдық концентрацияларда немесе AUC ешқандай өзгерістер байқалмайды. Бұл біріктірілімді қолданудың шектеулі клиникалық тәжірибесі бар.





Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).

Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов.

При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.

Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например, циклоспорин, такролимус).

Следует с осторожностью использовать комбинацию валацикловира с нефротоксическими лекарственными препаратами, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, и требуется регулярный мониторинг функции почек. Это относится к одновременному применению аминогликозидов, органических соединений платины, йодированных контрастных веществ, метотрексата, пентамидина, фоскарнета, циклоспорина и такролимуса.