Лекарственная форма
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Бір таблетканың құрамында
белсенді заттар:
- 3 мг дроспиренон
- 0
- 03 мг этинилэстрадиол
- қосымша заттар:
ядро: лактоза моногидраты - жүгері крахмалы
- модификацияланған крахмал
- повидон К 25
- магний стеараты
- қабығы: гидроксипропилметилцеллюлоза
- макрогол 6000
- тальк
- титанның қостотығы Е171
- темірдің (ІІІ) сары тотығы Е172
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, бір жағында түзу алтыбұрышта «DО» өрнегі бар, ашық-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.
Одна таблетка содержит
активные вещества:
- дроспиренон 3 мг
- этинилэстрадиол 0
- 03 мг
- вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат - крахмал кукурузный
- крахмал модифицированный
- повидон К 25
- магния стеарат
- оболочка:
гидроксипропилметилцеллюлоза - макрогол 6000
- тальк
- титана диоксид Е171
- железа (ІІІ) оксид желтый Е172
Фармакодинамика
Ярина? – низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием.
Контрацептивный эффект Ярины? основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются торможение овуляции и изменение вязкости шеечной слизи. Помимо контрацептивного действия, комбинированные пероральные контрацептивы оказывают позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью. Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
Дроспиренон, содержащийся в Ярине?, обладает антиминералокортикоидной активностью, что может предупреждать повышение массы тела и другие симптомы, связанные с задержкой жидкости, предотвращает задержку натрия, вызванную эстрогенами, обеспечивает очень хорошую переносимость и оказывает положительное воздействие при предменструальном синдроме. В комбинации с этинилэстрадиолом, дроспиренон улучшает липидный профиль и повышает уровень липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Дроспиренон обладает антиандрогенной активностью, что ведет к уменьшению проявлений акне и снижению продукции сальных желез.
Дроспиренон не противодействует индуцированному этинилэстрадиолом повышению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), что является полезным для связывания и инактивации эндогенных андрогенов.
Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активности. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический эффект, подобный натуральному гормону прогестерону. Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников. Высокодозированные оральные контрацептивы (0,05 мг этинилэстрадиола) снижают частоту развития кист яичников, воспалительных заболеваний малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности. Насколько эти данные относятся к низкодозированным контрацептивам, требует дальнейшего изучения.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Абсорбция
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приёма внутрь максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1-2 часа. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Только 3-5% общего сывороточного уровня гормона находится в свободной форме, 95-97% специфически связаны с ГСПС.
Индуцированное этинилэстрадиолом повышение уровня ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся объем распределения составляет приблизительно 3,7-4,2 л/кг.
Метаболизм
После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.
Большинство метаболитов в плазме крови представлены кислотными формами дроспиренона, производными с открытым лактоновым кольцом, и 4,5-дигидро-дросперинон-3-сульфатом, которые образуются без вовлечения системы Р450.
По данным исследований in vitro дроспиренон в малом количестве метаболизируется с участием цитохрома Р450 3А4.
Скорость клиренса из сыворотки составляет приблизительно 1,2-1,5 мл/мин/кг.
Элиминация
Содержание дроспиренона в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению. Период полувыведения в терминальную фазу составляет около 31 часов. Дроспиренон в неизмененной форме не выводится, выводится в виде метаболитов с периодом полувыведения метаболитов около 1,7 дня с желчью и мочой в соотношении примерно 1,2:
Равновесная концентрация
На фармакокинетику дроспиренона не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови.В результате ежедневного приема препарата уровень содержания веществ в сыворотке увеличивается примерно в два-четыре раза, a равновесная концентрация достигается во второй половине курса.
Этинилэстрадиол
Абсорбция.После приёма внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и полностью.Максимальная концентрация в плазме крови, равная примерно 54-100 пг/мл, достигается за 1-2 часа.Во время всасывания и первого пассажа через печень этинилэстрадиол экстенсивно метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 45%, причем отмечаются значительные индивидуальные различия в пределах 20-65%.
Распределение
Этинилэстрадиол практически полностью (98%) связывается альбумином.Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПС.Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 - 8,6 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъгированию в слизистой тонкого кишечника и в печени, первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет приблизительно 2,3 - 7,0 мл/мин/кг.
Элиминация
Содержание этинилэстрадиола в сыворотке крови подвергается двухфазному снижению; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая – 10-20 часов.В неизмененном виде из организма не выводится.Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и печенью в соотношении 4:
- 6
- с периодом полувыведения около 24 часов
Равновесная концентрация
Равновесная концентрация достигается примерно во второй половине цикла лечения.
Побочные действия
Яринапрепаратын қолданғанда келесі жағымсыз реакциялар анықталды:
- Жиі:
- депрессия/көңіл-күйдің төмендеуі
- бас ауыруы
- бас сақинасы
- жүрек айнуы
- етеккір оралымының бұзылулары - етеккіраралық қан кетулер
- сүт бездерінің ауыруы
- сүт бездерінің кернеуі
- қынап бөліністері
- вульвовагинальді кандидоз
Жиі емес:
- либидо азаюы немесе күшеюі
- артериялық гипертензия - артериялық гипотензия
- құсу - диарея
- акне - экзема
- қышыну
- алопеция
- сүт бездерінің ұлғаюы - қынап инфекциялары
- сұйықтық іркілуі - дене салмағының жоғарылауы
- дене салмағының төмендеуі
Сирек:
- аса жоғары сезімталдық реакциялары - демікпе
- нашар есту
- венаның немесе артерияның тромбоэмболиясы
- түйінді эритема - мультиформалы эритема
- сүт бездерінен бөліністер Кейбір жағымсыз реакцияларды сипаттау
Біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдерде инфаркт миокардісін - инсультті
- транзиторлық ишемиялық шабуылдарды
- вена тромбозын және өкпе артериясының тромбоэмболиясын қоса
- артерияның және венаның тромбоздық және тромбоэмболиялық бұзылуларының даму қаупі жоғарылағаны туралы хабарланды
- олар «Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары» бөлімінде толығырақ сипатталған
Келесі ауыр жағымсыз құбылыстар біріктірілген оральді контрацептивтерді пайдаланып жүрген әйелдерде білінген, олар да «Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары» бөлімінде сипатталған:
- - венаның тромбоэмболиялық бұзылулары
- артерияның тромбоэмболиялық бұзылулары
- артериялық гипертензия
- бауыр ісіктері
- біріктірілген оральді контрацептивтерді қабылдаумен өзара байланыстылығы дәлелденбеген жағдайлардың пайда болуы немесе нашарлауы: Крон ауруы - ойық жаралы колит
- эпилепсия
- жатыр миомасы
- порфирия
- жүйелі қызыл жегі
- гестациялық герпес
- Сиденгам хореясы
- гемолиздік-уремиялық синдром
- холестаздық сарғаю
- хлоазма
- бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылуы біріктірілген оральді контрацептивті қабылдауды бауырдың функционалдық сынамалары нормаға қайта келгенге дейін тоқтата тұруды қажет етуі мүмкін
- тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогендік эстрогендер аталған ауруды туғызуы немесе симптомдарын өршітуі мүмкін
БОК қабылдап жүрген әйелдер арасында сүт безі обыры диагнозының жиілігі болар-болмас жоғары.Сүт безінің обыры 40 жасқа толмаған әйелдерде сирек байқалатындықтан - диагноздар санының артуы аталған аурудың жалпы даму қаупіне қатысты елеусіз болып табылады.Оның біріктірілген оральді контрацептивтерді қабылдаумен байланыстылығы белгісіз.Қосымша ақпаратты «Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары» бөлімінен де қараңыз
Өзара әрекеттесулер
- біріктірілген оральді контрацептивтердің басқа дәрілік заттармен (бауыр ферменттерінің индукторлары) өзара әрекеттесулері салдарынан лақылдап қан кетулер және/немесе препараттың контрацепциялық тиімділігінің төмендеуі.
часто (1/100, 1/10):
- - эмоциональная лабильность
- депрессия
- снижение настроения
- тошнота
- мигрень
- снижение или потеря либидо
- боль в молочных железах - нерегулярные маточные кровотечения
- кровотечения из половых путей неуточненного характера
Редко (1/10 000 - 1/1000):
- венозные или артериальные тромбоэмболические процессы (с частотой - как и у других оральных контрацептивов
- включая окклюзию периферических глубоких вен
- тромбоз и эмболию/окклюзию сосудов легких
- инфаркт миокарда
- церебральный инсульт негеморрагического характера)
С неизвестной частотой (выявлены в процессе постмаркетинговых наблюдений)
- мультиформная эритема
Для обозначения конкретной побочной реакции или её синонима или сопутствующего состояния приводится наиболее подходящий термин из MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 12.1).
Описание отдельных побочных реакций
Побочные реакции с очень низкой частотой или с отсроченным началом возникновения симптомов, которые рассматриваются как возможно взаимосвязанные с препаратами группы комбинированных оральных контрацептивов, перечислены ниже:
- Опухоли
- частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин - принимающих оральные контрацептивы.Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет
- увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания
- его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
Другие состояния
- узловатая эритема
- женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск возникновения панкреатита при использовании комбинированных оральных контрацептивов
- артериальная гипертензия
- появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана:
- желтуха и/или зуд, связанный с холестазом
- формирование камней в желчном пузыре
- порфирия
- системная красная волчанка
- гемолитический уремический синдром
- хорея Сиденгама
- герпес беременных
- потеря слуха, связанная с отосклерозом
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
- нарушения функции печени
- изменения толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности
- болезнь Крона и неспецифический язвенный колит
- хлоазма
- реакции гиперчувствительности (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Егер төменде көрсетілген қауіп жағдайларының/факторларының қандай да бірі қазіргі уақытта болса Ярина қолданудың дұрыстығын әйелмен талқылау қажет.
Аталған жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені ауырлаған немесе алғаш пайда болған жағдайда, әйелге өз дәрігерімен кеңесуді ұсыну керек, ол Ярина препаратын қолдануды тоқтату қажеттілігі туралы шешім қабылдауы мүмкін.
Вена тромбоэмболиясына (ВТЭ) немесе артериялық тромбоэмболияға (АТЭ) күдіктенгенде немесе олар расталғанда, біріктірілген гормональді контрацептивті қабылдауды тоқтату керек. Егер әйелге антикоагулянттық ем тағайындалса, антикоагулянттық емнің (кумариндермен) тератогендік әсерін ескере отырып, баламалы тәсілмен талапқа сай контрацепцияны қамтамасыз ету керек.
• Қан айналымының бұзылуы
Вена тромбоэмболиясының қаупі
Кез келген біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) пайдалану пациенттерде оларды пайдаланбайтын әйелдермен салыстырғанда вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) даму қаупін арттырады.
Құрамында левоноргестрел, норгестимат және норэтистерон бар препараттармен ВТЭ даму қаупі біршама төмен. Ярина сияқты басқа препараттар қауіп дәрежесін 2 есеге дейін жоғарылатуы мүмкін. Осындай препараттарды пайдалану туралы шешім әйелмен оны мыналар туралы хабардардар ету үшін бірге талқылаудан және түсінуінен кейін ғана қабылдануы тиіс:
- - Яринааясында ВТЭ даму қаупі туралы
- онда бар қауіп факторлары аталған қауіпке қалайша ықпал етеді
- ВТЭ қаупі қолданудың алғашқы жылы үлкен екені туралы
Одан өзге, ВТЭ қауіптің жоғарылауы қабылдауды 4 апта немесе одан ұзақ үзгеннен кейін біріктірілген гормональді контрацептив қабылдауды жаңартқанда байқалуы мүмкін екеніне бірнеше дәлелдер бар.
Біріктірілген гормональді контрацептивтер қолданбайтын әйелдерде және жүктілік болмағанда ВТЭ 1 жыл ішінде 10 000 әйелге 2 жиілікпен дамиды.Алайда бұл қауіп әр әйелдің өзіне тиіс қауіп факторына байланысты едәуір ұлғаюы мүмкін (төменде қара).
Есептеулер бойынша1, құрамында дроспиренон бар біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдайтын 10 000 әйелден ВТЭ 1 жыл ішінде 9-12 әйелде дамуы мүмкін; бұл левоноргестрелмен біріктірілген гормональді контрацептивтер пайдаланатын әйелдердегі шамамен 62 жағдаймен салыстырмалы.
Екеуінде де ВТЭ жағдайларының саны жүктілік кезінде және босанудан кейінгі кезеңде күтілетін санынан төмен.
Вена тромбоэмболия 1-2% жағдайда өліммен аяқталуы мүмкін.
Меры предосторожности и предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения Ярины? в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата.В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенным риском развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения.Данные заболевания отмечаются редко.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема оральных контрацептивов.Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более).Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у женщин, не использующих их при отсутствии беременности, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском венозной тромбоэмболии при беременности и родах.
Венозная тромбоэмболия может быть жизнеугрожающей или привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
Венозная тромбоэмболия, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен и/или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки.
Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее:
- односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге
- боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе
- локальное повышение температуры в пораженной конечности
- покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем:
- внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение
- учащенное или нерегулярное сердцебиение.Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей)
Артериальная тромбоэмболия может включать в себя цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.
Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него.Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы "острого живота".Симптомы инфаркта миокарда включают:
- боль
- дискомфорт
- давление
- тяжесть
- чувство сжатия или распирания в груди
- в руке или за грудиной
- чувство дискомфорта с иррадиацией в спину
- скулы
- гортань
- руку
- желудок
- чувство полноты или распирания в желудке
- чувство удушья
- холодный пот
- тошнота
- рвота или головокружение
- сильная слабость
- чувство тревоги
- одышка
- учащенное или нерегулярное сердцебиение
Артериальные тромбоэмболические процессы могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска.В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов.Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см.раздел «Противопоказания»).Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:
- - с возрастом
- у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет)
- при наличии семейного анамнеза (т.е.венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте).Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов
- при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2)
- при дислипопротеинемии
- при артериальной гипертензии
- при мигрени
- при заболеваниях клапанов сердца
- при фибрилляции предсердий
- при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на нижних конечностях или обширной травме.В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным.Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).При оценке соотношения риск/преимущество, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза.Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV).Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом шейки матки и особенностями полового поведения, включая использование барьерных методов контрацепции.Мета-анализ 54 фармако-эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные пероральные контрацептивы.Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов.В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания.Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов.У женщин, использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляется клинически менее выраженный рак молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени.В отдельных случаях, опухоли печени могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.Другие состояния
У женщин с почечной недостаточностью экскреция калия может быть замедлена.Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью.Теоретический риск развития гиперкалиемии можно предположить только у больных с нарушением почечной функции при изначальной концентрации калия на верхней границе нормы и у тех, кто одновременно принимает лекарственные средства, приводящие к задержке калия в организме.У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко.Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии.Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом - формирование камней в желчном пузыре
- порфирия
- системная красная волчанка
- гемолитико- уремический синдром
- хорея Сиденгама
- герпес беременных
- потеря слуха, связанная с отосклерозом.Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных пероральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются.При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<
- 0,05 мг этинилэстрадиола).Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.Лактоза
В одной таблетке Ярины? содержится 48.17 мг лактозы моногидрата.У пациенток с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящихся на безлактозной диете, следует учитывать количество лактозы, содержащейся в Ярине?.Медицинские осмотры
Перед началом применения Ярины?, а также периодически в процессе применения препарата женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая измерение артериального давления, исследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность.Важно проводить периодические медицинские обследования, поскольку противопоказания (например, транзиторные ишемические атаки и другие) или факторы риска (например, наследственная предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам) могут проявиться в процессе применения препарата.Следует предупредить женщину, что препараты типа Ярина? не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем!
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске приема таблеток, при развитии рвоты и диареи во время приема таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.Влияние на менструальный цикл
На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены.Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна.Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность
Лабораторные тесты
Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза.Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его умеренным антиминералокортикоидным эффектом.Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Дети и подростки
Препарат Ярина? показан только после наступления менархе.Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациенток.Пациенты пожилого возраста
Не применимо.Препарат Ярина? не показан после наступления менопаузы.Пациенты с нарушениями со стороны функции печени
Препарат Ярина ? противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.(См.также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).Пациенты с нарушениями со стороны функции почек
Препарат Ярина? противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или с острой почечной недостаточностью.(См.также разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).Беременность и лактация
Ярина? не назначается во время беременности.Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием.Однако обширные фармако-эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые стероиды (в том числе комбинированные пероральные контрацептивы) до беременности или тератогенного действия, когда половые стероиды принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.Существующие данные о результатах приема препарата Ярина? во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного.Какие-либо значимые фармако-эпидемиологические данные по препарату Ярина? в настоящее время отсутствуют.Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому, их использование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания.Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Не выявлены
Показания
- оральді контрацепцияда
Ярина препаратын тағайындау туралы шешімді әйелде бар, атап айтқанда вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) қауіп факторларын, және басқа біріктірілген гормональді контрацептивтермен (БГК) салыстырғанда, Яринапрепаратын қабылдау аясындағы вена тромбоэмболиясының даму қаупін бағалауды ескере отырып, жекелей тәртіпте қабылдау керек.
- оральная контрацепция
- назначение комбинированного контрацептива с антиминералокортикоид-ными и антиандрогенными свойствами (Ярины) также может быть полезно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости и при обусловленных ею симптомах у женщин, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей.
Противопоказания
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Біріктірілген гормональді контрацептивтер келесі жағдайларда қолданылмауы тиіс.
Егер біріктірілген гормональді контрацептивті қабылдау аясында осы жағдайлардың қандай да бірі дамыса препаратты дереу тоқтату керек.
• вена тромбоэмболиясының болуы немесе оның қаупі
▪ қазіргі уақыттағы (антикоагулянттық еммен) немесе анамнездегі (мысалы, терең веналар тромбозы немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы) вена тромбоэмболиясы
▪ вена тромбоэмболиясына тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік (мысалы, белсендірілген С протеиніне төзімділік (Лейденнің V факторын қоса), антитромбин III, С протеинінің немесе S протеинінің тапшылығы)
▪ ұзаққа созылатын иммобилизациямен жүретін ауқымды хирургиялық араласымдар
▪ көптеген қауіп факторларының болуы салдарынан вена тромбоэмболиясы қаупінің жоғарлауы.
• артериялық тромбоэмболияның болуы немесе оның қаупі
▪ қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі артериялық тромбоэмболия (мысалы, миокард инфарктісі) немесе артериялық тромбоэмболия алдындағы жағдайлар (мысалы, стенокардия)
▪ цереброваскулярлық бұзылулар - қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі инсульт немесе цереброваскулярлық бұзылулар алдындағы жағдайлар (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуыл)
▪ артериялық тромбоэмболияға тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік (мысалы, гипергомоцистеинемия және антифосфолипидтік антиденелер:
- кардиолипинге антиденелер
- жегілік антикоагулянт)
▪ анамнезде ошақталған неврологиялық симптомдары бар бас
сақинасы
▪ салдарынан артериялық тромбоэмболияның даму қаупі жоғарылайтын көптеген қауіп факторлары немесе бір күрделі қауіп факторы мынадай:
- қантамыр асқынуларымен қант диабеті
- айқын артериялық гипертензия
- айқын дислипопротеинемия
• қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі бауырдың ауыр аурулары (бауыр тестілері қалпына келгенге дейін)
• бүйректің ауыр жеткіліксіздігі немесе бүйректің жедел жеткіліксіздігі
• қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі бауыр ісіктері (қатерсіз немесе қатерлі)
• анықталған - гормонға тәуелді қатерлі жаңа түзілімдер (мысалы
- жыныс мүшелерінің немесе сүт бездерінің) немесе оларға күдіктенгенде
• этиологиясы анықталмаған қынаптық қан кету
• белсенді затына немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
Ярина® препаратын құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир немесе глекапревир/пибрентасвир бар дәрілік заттармен бірге қолдануға болмайды.
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже.Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
- тромбозы/тромбоэмболии (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения
- состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе
- высокий риск развития венозного или артериального тромбоза
- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
- тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных тестов)
- тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
- вагинальное кровотечение неясного генеза
- беременность или подозрение на нее
Лекарственное взаимодействие
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Қатарлас ем тағайындаған кезде, ықтимал өзара әрекеттесулерін анықтау үшін, тағайындалатын препараттардың әрқайсысының дәрілермен өзара әрекеттесу бөлімімен танысып шығу қажет.
Басқа препараттардың Ярина препаратына ықпалы
Микросомалық ферменттерді индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, бұл жыныс гормондары клиренсінің артуына ықпал етуі және лақылдап қан кетулерге және/немесе препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуіне әкеп соқтыруы мүмкін.
Ферменттер индукциясы бірнеше күн емдеуден кейін-ақ байқалуы мүмкін. Ферменттердің ең жоғарғы индукциясы, әдетте, бірнеше апта ішінде байқалады. Емді аяқтағаннан кейін ферменттер индукциясы 4 апта бойы сақталуы мүмкін.
Қысқа мерзімді емдеу курсы
Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен емдеудің қысқа курсы жүргізіліп жатқан әйелдерде БОК-ке қосымша ретінде контрацепцияның бөгеттік немесе басқа тәсілін пайдалану ұсынылған. Контрацепцияның бөгеттік әдісі қатарлас препараттарды қабылдаудың барлық кезеңінде және оларды тоқтатқаннан кейін 28 күн ішінде пайдаланылуы тиіс. Егер дәрімен емдеу қаптамадағы БОК таблеткалары таусылған соң аяқталатын болса, тез арада, таблеткаларды қабылдаудағы әдеттегі үзіліссіз БОК жаңа қаптамасындағы таблеткаларды қабылдауды бастау керек.
Ұзақ емдеу курсы
Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен емдеудің ұзақ курсы жүргізіліп жатқан әйелдерде контрацепцияның басқа сенімді, гормональді емес әдісін пайдалану ұсынылады.
Әдебиеттерде келесі өзара дәрілік әрекеттесулер сипатталған:
- БОК клиренсін жоғарылататын (бауыр ферменттерінің индукциясы салдарынан БОК тиімділігін төмендететін) заттар, мысалы:
Барбитураттар, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин және ритонавир, невирапин және эфавиренз сияқты АИТВ-инфекциясын емдеуге арналған препараттар - сонымен қатар, фелбаматқа, гризеофульвинге, окскарбазепинге, топираматқа және құрамында шайқурай бар препараттарға қатысты болжамдар да бар
Біріктірілген оральді контрацептивтердің клиренсіне түрлі әсерлері бар заттар
Біріктірілген оральді контрацептивтермен біріктіріп қолданғанда С гепатиті вирусының (СГВ) тежегіштерімен біріктірілімдерді қоса қайтымды транскриптазаның көптеген ненуклеозидті тежегіштері қан плазмасындағы эстрогендердің немесе прогестиндердің концентрациясын жоғарылатуы немесе төмендетуі мүмкін.Аталған өзгерістердің жиынтық әсері кейбір жағдайларда клиникалық тұрғыдан елеулі болып шығуы мүмкін.
Демек, ықтимал өзара әрекеттесулерін анықтау және ұсыныстарды тағайындау үшін, Ярина препаратымен бірге қолданылатын АИТВ/СГВ емдеуге арналған препараттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен танысу қажет.Протеаза тежегіштерімен немесе қайтымды транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштерімен емделіп жүрген әйелдерге күдік жағдайында контрацепцияның қосымша бөгеттік әдісін пайдалану керек
Біріктірілген оральді контрацептивтердің клиренсін төмендететін заттар (фермент тежегіштері)
Ферменттер тежегіштерімен ықтимал өзара әрекеттесулердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.
CYP3A4 күшті тежегіштерімен бірге қолдану эстроген немесе прогестиннің, немесе екі заттың да қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Дроспиренон (3 мг/күн) мен этинилэстрадиол (0,02 мг/күн) біріктірілімін бірнеше рет қабылдаудың әсерін зерттегенде, CYP3A4 күшті тежегіші кетоконазолмен 10 күн бойы бірге қабылдау дроспиренонның және этинилэстрадиолдың концентрация-уақыт қисық астындағы ауданының, AUC (0-24 сағат) тиісінше 2,7 есе және 1,4 есе артуына алып келген.
Эторикоксиб күніне 60-тан 120 мг дейінгі дозасында, құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар біріктірілген гормональді контрацептивтермен бір мезгілде қабылданғанда этинилэстрадиолдың плазмадағы концентрациясын 1,4-1,6 есе жоғарылатады.
Ярина® препаратының басқа препараттарға ықпалы
Біріктірілген оральді контрацептивтер басқа препараттардың метаболизміне ықпал етуі мүмкін, бұл олардың қан плазмасындағы және тіндердегі концентрациясының жоғарылауына (мысалы, циклоспориннің) немесе төмендеуіне (мысалы, ламотриджиннің) алып келеді.
Маркерлік субстраттар ретінде омепразол, симвастатин немесе мидазоламды пайдаланғанда басқа дәрілік заттардың Р450 цитохромы жүйесі түрткі болатын метаболизміне 3 мг дозадағы дроспиренонның клиникалық тұрғыдан елеулі ықпал ету ықтималдығы аз.
Клиникалық зерттеулердің деректері, этинилэстрадиол CYP1A2 субстраттарының клиренсін тежеуі мүмкіндігін, бұл олардың плазмадағы концентрациясының аздап (мысалы, теофиллин) немесе орташа (мысалы, тизанидин) жоғарылауына алып келеді деп болжауға негіз болып отыр.
Эффекты других препаратов на Ярину
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать к возрастанию клиренса половых гормонов и вести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.
Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Ярине или выбрать другой метод контрацепции.При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены.
Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Ярины без обычного перерыва в приеме таблеток.
Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например:
- фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин
- также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой
Вещества с различными эффектами на клиренс комбинированных оральных контрацептивов
При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови.Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение.
Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина, или обоих веществ, в плазме крови.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние комбинированных оральных контрацептивов на другие препараты
Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.
Исходя из результатов исследований взаимодействий in vivo среди добровольных участниц, использовавших в качестве маркерных субстратов омепразол, симвастатин или мидазолам, клинически значимое влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарств, опосредованного системой цитохрома Р450, маловероятно.
В клинических исследованиях назначение гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или хотя бы к слабому повышению концентраций субстрата CYP3A4 (например, мидазолама) в плазме крови, в то время как концентрации субстрата CYP1A2 в плазме крови могут повышаться в слабой степени (например, теофиллина) или в умеренной (например, мелатонина и тизанидина).
Другие формы взаимодействия
Имеется теоретическая возможность повышения сывороточного уровня калия у женщин, получающих таблетки Ярины одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточный уровень калия.К этим препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина-II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона.Однако при изучении взаимодействия между дроспиреноном (в комбинации с эстрадиолом) и ингибитором АПФ или индометацином каких-либо статистически значимых изменений уровней калия в сыворотке крови не определялось.
Помимо вышесказанного, при назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов.
Скидки
