ЖАНИН N21 ТАБЛ

Лекарственная форма

Қантты қабықпен қапталған таблеткалар



Таблетки, покрытые сахарной оболочкой

Состав

Дәрілік препараттың құрамы

Қантты қабықпен қапталған бір таблетканың құрамында

белсенді заттар:

• микрондалған этинилэстрадиол 0
• 03 мг
• микрондалған диеногест 2 мг
• қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза
• жүгері крахмалы
• желатинделген жүгері крахмалы
• мальтодекстрин
• магний стеараты
• сахароза
• повидон 90
• макрогол 6000
• кальций карбонаты
• тальк
• сұйық глюкоза
• повидон К25
• макрогол 35000
• титанның қостотығы (Е171)
• карнауб балауызы

Одна таблетка содержит

активные вещества:

• этинилэстрадиол 0
• 03 мг
• диеногест 2
• 0 мг
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
• крахмал кукурузный
• мальтодекcтрин
• магния стеарат
• cостав оболочки: сахароза
• глюкоза жидкая
• кальция карбонат
• повидон К 25
• макрогол 35000
• титана диоксид (Е 171)
• воск карнаубский

Фармакодинамика

Егер барлық гормональді контрацептивтік препараттар қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес қолданылса, «әдістің сәтсіздігінің» көрсеткіші өте төмен болады (мысалы, таблеткаларды қабылдауды өткізіп алғанда).

Клиникалық зерттеулерде Жанин үшін мынадай Перль индексі есептелген:

• Жалпы Перль индексі (түзетілмеген
• «әдістің сәтсіздігі» + пациент әйел тарапынан болған кемшіліктер): 0
• 454 (жоғарғы екіжақты 95% сенімді аралық: 0
• 701)

«Әдістің сәтсіздігін» бағалауға арналған Перль индексі (түзетілген) 0,182 (жоғарғы екіжақты 95% сенімді аралық:

• 0
• 358) құрайды

Жанин - құрамында этинил эстрадиол және диеногест прогестаген бар пероральді біріктірілген контрацептив.
Жанин препаратының контрацепциялық әсері әртүрлі факторлардың өзара әрекеттесуіне негізделген, олардың ең маңыздылары овуляцияның тежелуі және цервикальді шырыш сөлінісінің өзгеруі болып табылады.

Диеногест басқа да синтетикалық прогестагендермен салыстырғанда 10-30 есе аз прогестерон рецепторларына тектестігімен нортестостерон туындысы болып табылады.

Күшті прогестагендік және андрогенге қарсы белсенділігі көрсетілді.

Диеногесттің елеулі андрогендік, минералокортикоидтық немесе глюкокортикоидтық белсенділігі жоқ.
Диеногест тәулігіне 1 мг дозада овуляцияның тежелуіне ықпал ететіні анықталды.

Жоғары дозалы пероральді контрацептивтерді (0,05 мг этинилэстрадиол) пайдаланған кезде эндометрия мен аналық бездердің обырының даму қаупі төмендейді.Бұл деректердің төмен дозалы контрацептивтерге қаншалықты қатысты екені әрі қарай зерттеуді талап етеді.




Жанин® – низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект препарата Жанин® основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции цервикальной слизи.Помимо контрацептивного действия, Жанин® оказывает позитивное воздействие, которое следует учитывать при выборе метода контроля за рождаемостью:

• менструальный цикл становится более регулярным
• реже наблюдаются болезненные менструации
• уменьшается интенсивность кровотечения
• в результате чего снижается риск железодефицитной анемии

Прогестагенный компонент Жанин® - диеногест считается единственным производным нортестостерона с антиандрогенными свойствами.
Наличие антиандрогенного эффекта доказано в клинических исследованиях при участии ограниченного количества пациентов с воспалительной формой вульгарных угрей.
Диеногест положительно влияет на липидный профиль, при этом повышается содержание липопротеидов высокой плотности.
Существуют также данные о снижении риска развития рака эндометрия и яичников.Кроме того, высокодозированные оральные контрацептивы (0,05 мг этинилэстрадиола) снижают частоту развития кист яичников, воспалительных заболеваний малого таза, доброкачественных заболеваний молочной железы и внематочной беременности.Насколько эти данные относятся к низкодозированным контрацептивам, требует дальнейшего изучения.

Фармакокинетика

Диеногест

Абсорбция

Ішу арқылы қабылдағаннан кейін диеногест жылдам және толық дерлік сіңіріледі, ол қан сарысуында 51 нг/мл-ге тең ең жоғары концентрацияға шамамен 2,5 сағаттан соң жетеді. Этинилэстрадиолмен біріктірілгенде биожетімділігі шамамен 96% құрайды.

Таралу

Диеногест қан сарысуының альбуминімен байланысады және жыныс гормондарын байланыстыратын глобулинмен (ЖГБГ) және кортикоидтарды байланыстыратын глобулинмен (КБГ) байланыспайды. Қан сарысуында жалпы концентрацияның 10%-ға жуығы бос күйінде болады; 90%-ға жуығы сарысулық альбуминмен спецификалық емес байланысқан. ЖГБГ синтезінің этинилэстрадиолмен индукциялануы диеногесттің сарысулық протеинмен байланысуына ықпал етпейді. Диеногестке тән болжамды таралу көлемі шамамен 37-45 л құрайды.

Биотрансформация

Диеногест белсенді емес метаболиттер түзе отырып, көбінесе гидроксилдену және конъюгациялану жолымен метаболизденеді. Аталған метаболиттер қан плазмасынан жылдам шығарылады, осылайша, плазмада бір де бір белсенді метаболит байқалмайды, тек өзгермеген күйдегі диеногест қана табылады. Жалпы клиренс бір дүркін қолданғаннан кейін сағатына 3,6 л-ге жуықты құрайды.

Шығарылу

Қан сарысуындағы диеногест деңгейінің төмендеуі шамамен 9 сағат құрайтын жартылай шығарылу кезеңімен жүреді. Диеногесттің болымсыз бөлігі ғана өзгермеген қалыпта бүйрек арқылы шығарылады. Дене салмағының әр кг-ге 0.1 мг дозаны ішке қабылдағанда метаболиттер шамамен 3:

• 2 арақатынасында несеппен және өтпен шығарылады

Ішке қабылдағаннан кейін алынған дозаның шамамен 86%-ы 6 күн ішінде шығарылады, ал негізгі бөлігі 42% негізінен несеппен алғашқы 24 сағатта шығарылады.

Тепе-тең концентрациясы

Диеногесттің фармакокинетикасы ЖГБГ деңгейіне байланысты емес. Препаратты күн сайын қабылдау нәтижесінде сарысудағы диеногесттің деңгейі шамамен 1,5 есе артады, ал тепе-тең концентрациясына 4 күн қабылдағаннан кейін жетеді.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

Этинилэстрадиол ішке қабылданғаннан кейін жылдам және толық сіңіріледі.Қан сарысуындағы шамамен 67 пг/мл-ге тең ең жоғары концентрациясына 1,5 - 4 сағатта жетеді.Сіңу және бауыр арқылы алғаш өту кезінде этинилэстрадиол метаболизденеді, нәтижесінде оның ішке қабылданған кездегі биожетімділігі 44%-ға жуықты құрайды.

Таралу

Этинилэстрадиол, альбуминмен спецификалық емес, толық дерлік (шамамен 98%) байланысады.Этинилэстрадиол ЖГБГ синтезін индукциялайды.Этинилэстрадиол таралуының болжамды көлемі 2,8-8,6 л/кг құрайды.

Биотрансформация

Этинилэстрадиол аш ішек шырышында да, бауырда да жүйе алдындағы конъюгацияға ұшырайды.Этинилэстрадиол хош иісті гидроксилдену жолымен алғаш метаболизденеді, бұл орайда бос метаболиттер түрінде де, глюкурон және күкірт қышқылдары бар конъюгаттар түрінде де ұсынылатын әртүрлі гидроксилденген және метилденген метаболиттер түзіледі.Қан плазмасынан шығатын клиренсінің жылдамдығы 2,3 - 7 мл/мин/кг құрайды.

Шығарылу

Қан сарысуындағы этинилэстрадиол концентрациясының азаюы екі фазалық сипатқа ие:

• бірінші фазасы шамамен 1 сағатқа жуық
• екіншісі 10-20 сағаттық жартылай шығарылу кезеңімен сипатталады.Өзгермеген күйде организмнен шығарылмайды.Этинилэстрадиол метаболиттері 24 сағатқа жуық жартылай шығарылу кезеңімен 4:6 арақатынасында несеппен және өтпен шығарылады

Тепе-тең концентрациясы

Тепе-тең концентрация жағдайына препараттың сарысулық деңгейі, препараттың бір реттік дозасын қабылдаған кездегі деңгеймен салыстырғанда, шамамен 2 есеге артатын емдеу циклының екінші жартысы кезінде жетеді.


Диеногест

После перорального приема диеногест быстро и почти полностью абсорбируется, его максимальная концентрация в сыворотке крови, равная 51 нг/мл, достигается примерно через 2,5 часа.Биодоступность в комбинации с этинилэстрадиолом составляет приблизительно 96 %.
Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ).В свободном виде находится около 10 % общей концентрации в сыворотке крови; около 90% - неспецифически связаны с сывороточным альбумином.Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с сывороточным протеином.Кажущийся объем распределения для диеногеста составляет приблизительно 37-45 л/кг.

Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитов.Указанные метаболиты быстро выводятся из плазмы крови, таким образом, в плазме не отмечается ни одного активного метаболита, а обнаруживается только диеногест в неизмененном состоянии.Общий клиренс составляет около 3,6 л/ч после однократного применения.

Снижение уровня диеногеста в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения, составляющего 8,5–10,8 ч.Лишь незначительная часть диеногеста экскретируется почками в неизмененном состоянии.Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении около 3:

• 1.Период полувыведения метаболитов составляет примерно 14
• 4 ч

На фармакокинетику диеногеста не влияет уровень ГСПГ в сыворотке крови.В результате ежедневного приема препарата уровень вещества в сыворотке увеличивается примерно в 1,5 раза.
Этинилэстрадиол

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется.Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 67 пг/мл, достигается за 1,5-4 часа.Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 44 %.
Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифично, связывается альбумином.Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ.Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 – 8,6 л/кг.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени.Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами.Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3 - 7 мл/мин/кг.Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая — 10—20 часов.В неизмененном виде из организма не выводится.Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:

• 6 с периодом полувыведения около 24 ч.Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения
• когда сывороточный уровень препарата увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с уровнем при приеме разовой дозы препарата

Побочные действия

Жиі (≥1/100, <1/10)

- бас ауыру

- сүт бездерінің ауыруы, соның ішінде сүт бездерінің жайсыздануы және кернелуі

Жиі емес (≥1/1 000, 1/100)

- вагинит/вульвовагинит, қынаптық кандидоз немесе зеңді вульво-қынаптық басқа инфекциялар

- тәбеттің жоғарылауы

- көңіл-күйдің түсуі

- бас айналу, бас сақинасы

- артериялық гипертензия және гипотензия

- жоғарғы және төменгі бөліктерді қоса, іштің ауыруы, іш аймағындағы жайсыздық және «кернеу» сезімі, жүрек айну, құсу, диарея

- акнэ, алопеция, бөртпе, соның ішінде теңбілді және безеулі бөрту, қышыну, соның ішінде жайылған түрі

- қабылдауды тоқтатудан болатын патологиялық қан кетулер, соның ішінде меноррагиялар, гипоменорея, олигоменорея, аменорея, етеккіраралық қан кетулер (қынаптық немесе жатырлық); сүт бездері көлемдерінің үлкеюі, соның ішінде домбығу және кернелу сезімі, сүт бездерінің ісінуі, дисменорея, жыныстық жолдардың бөліністері; аналық без кисталары, жамбас аймағының ауыруы

- қажығыштық, соның ішінде дімкәстану және астения

- дене салмағының артуы

Сирек (≥1/10 000, <1/ 1000)

- сальпингоофорит, несеп шығару жолдарының инфекциялары, цистит, мастит, цервицит, зеңді инфекциялар, кандидоз, ауыздың шырышты қабығындағы герпес, тұмау, бронхит, синусит, жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары, вирустық инфекциялар

- жатыр лейомиомасы, сүт безінің липомасы

- анемия

- аса жоғары сезімталдық

- вирилизация

- депрессия, психикалық бұзылулар, ұйқысыздық, ұйқының бұзылуы, озбырлық

- ишемиялық инсульт, цереброваскулярлы бұзылулар, дистония

- көздің құрғауы, көздің тітіркенуі, осциллопсия, көрудің нашарлауы

- кенеттен естімей қалу, құлақтағы шуыл, вертиго, естудің нашарлауы

- кардиоваскулярлы бұзылулар, тахикардия

- вена тромбоэмболиясы (ВТЭ), артерия тромбоэмболиясы, өкпе артерияларының эмболиясы, тромбофлебит, диастолалық гипертензия, ортостаздық циркуляторлы дисрегуляция, ысынулар, венаның варикозды кеңеюі, венаның өзгеруі, венаның ауыруы

- бронх демікпесі, асқын желдетілу

- гастрит, энтерит, диспепсия

- аллергиялық дерматит, атопиялық дерматит/нейродерматит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, пигментация бұзылуы/гиперпигментация, себорея, қайызғақ, гирсутизм, тері тарапынан болатын өзгерістер, тері реакциялары, симптом «апельсинді тері» белгісі, «өрмекші пішінді невус»

- арқаның ауыруы, қаңқа-бұлшықет жайсыздығы, миалгия, аяқ-қолдардың ауыруы

- цервикальді дисплазия, жатыр қосалқыларының кистасы, жатыр қосалқылары аймағындағы ауыру, сүт бездерінің кистасы, сүт бездерінің фиброкистозды ауруы, жыныстық қатынасқа байланысты жыныс мүшелерінің ауыруы, галакторея, етеккірдің бұзылуы

- төс артының ауыруы, шеткері ісінулер, тұмау тәрізді аурулар, қабыну аурулары, пирексия, ашуланшақтық

- плазма триглицеридтері деңгейінің жоғарылауы, гиперхолестеринемия, дене салмағының төмендеуі, дене салмағының өзгеруі

- қосымша сүт безінің асимптомды манифестациясы

Жиілігі белгісіз (постмаркетингтік бақылаулар үдерісінде анықталған)

- тұқым қуалайтын және жүре пайда болған ангионевроздық ісіну симптомдарының күшеюі

- көңіл-күйдің өзгеруі, либидоның төмендеуі, либидоның жоғарылауы

- жанаспалы линзалардың жақпауы

- есекжем, түйінді эритема, мультиформалы эритема

- сүт бездерінен бөліністер

- сұйықтықтың іркілуі

Жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Мына жағымсыз реакциялар біріктірілген пероральді контрацептивтер пайдаланған әйелдерде байқалды:

• Ісіктер
  
  - сүт безі обыры диагнозының жиілігі пероральді контрацептивтер қабылдаған әйелдерде сәл жоғары

Сүт безінің обыры 40 жастан кіші әйелдерде сирек кездесетіндіктен, диагноздар санының артуы бұл аурудың жалпы даму қаупіне қатысты елеусіз болып табылады.Оның біріктірілген пероральді контрацептивтер қабылдаумен байланысы дәлелденбеген.

- бауыр ісіктері (қатерлі және қатерсіз)

- жатыр мойнының обыры

Басқа да жай-күйлер

- гипертриглицеридемиясы бар әйелдерде біріктірілген пероральді контрацептивтер қабылдаған кезде панкреатиттің даму қаупі жоғары.

- артериялық гипертензия

- біріктірілген пероральді контрацептивтер қабылдаумен байланысы дәлелденбеген келесі жай-күйлердің пайда болуы немесе нашарлауы:

• холестазбен байланысты сарғаю
• өт қабында тастардың қалыптасуы
• порфирия
• жүйелі қызыл жегі
• гемолиздік уремиялық синдром
• Сиденгам хореясы
• жүкті әйелдердегі пемфигоид, отосклерозбен байланысты естімей қалу
  
  - бауыр функциясының бұзылуы
  
  - глюкозаға төзімділіктің бұзылулары немесе шеткері инсулинге төзімділік әсерлері
  
  - Крон ауруы немесе спецификалық емес ойық жаралы колит
  
  - хлоазма
  
  Өзара әрекеттесулері
  
  - біріктірілген пероральді контрацептивтердің дәрілік заттармен (бауыр ферменттері индукторлары) өзара әрекеттесуі салдарынан лақылдап қан кету және/немесе препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуі

Часто (1/100, <1/10)

- головная боль

- боль в молочных железах, в том числе дискомфорт и напряженность молочных желез

Нечасто (1/1 000, 1/100)

- вагиниты/вульвовагиниты, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции

- повышенный аппетит

- снижение настроения

- головокружение, мигрень

- артериальная гипертензия и гипотензия

- боли в животе, дискомфорт и чувство «распирания» в области живота, тошнота, рвота, диарея

- сыпь, в том числе пятнистая и угревая сыпь, зуд, в том числе генерализованный, алопеция

- патологические кровотечения отмены, в том числе меноррагии, гипоменорея, олигоменорея, межменструальные кровотечения (вагинальные или маточные); дисменорея, аменорея; выделения из половых путей; увеличение размеров молочных желез, в том числе дискомфорт и болезненность молочных желез, отек молочных желез, кисты яичника, боли в тазовой области

- утомляемость, в том числе недомогание и астения

- изменения массы тела (прибавка, снижение или неустойчивый вес)

Редко (1/10 000, <1/ 1000)

- реакции гиперчувствительности

- сальпингоофорит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, грипп, герпес слизистой оболочки рта, бронхит, синуситы, инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция, инфекции мочевыводящих путей, цистит

- лейомиома матки, липома молочной железы

- анемия

- вирилизация

- анорексия

- депрессия, психические нарушения, бессоница, нарушения сна, агрессия

- ишемический инсульт, цереброваскулярные нарушения, дистония

- сухость глаз, раздражение глаз, нарушение зрения, осциллопсия

- внезапная потеря слуха, тинниты, вертиго, нарушение слуха

- кардиоваскулярные нарушения, тахикардия

- тромбозы/ эмболия легочной артерии, тромбофлебиты, диастолическая

гипертензия, ортостатическая циркуляторная дисрегуляция, приливы жара

- варикозное расширение вен, изменения в венах, боли в венах

- бронхиальная астма, гипервентиляция

- диспепсия, гастрит, энтерит

- кожные реакции и изменения со стороны кожи, в том числе аллергический дерматит, атопический дерматит/нейродерматит, экзема, псориаз

- гипергидроз, хлоазма, нарушения пигментации/гиперпигментация,

себоррея, перхоть, гирсутизм, симптом «апельсиновой кожи»,

«паукообразный невус»

- боли в спине, мышечно-скелетный дискомфорт, миалгии, боли в

конечностях

- цервикальная дисплазия, киста придатков матки, боли в области придатков матки, киста молочной железы, фиброкистозное заболевание молочных желез, боль в гениталиях, связанная с половым актом

- галакторея, менструальные нарушения

- боли за грудиной, периферические отеки, гриппоподобные заболевания, воспалительные заболевания, пирексия, раздражительность

- повышенный уровень триглицеридов плазмы, гиперхолестеринемия

- манифестация асимптомной добавочной молочной железы

С неизвестной частотой (выявлены только в процессе постмаркетинговых наблюдений)

- изменение настроения, снижение либидо, повышение либидо

- непереносимость контактных линз

- крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема

- выделения из молочных желез

- задержка жидкости

О следующих серьезных побочных эффектах, описанных в разделе «Меры предосторожности и предупреждения» сообщалось у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы:

• - венозные тромбоэмболические нарушения
  
  - артериальные тромбоэмболические нарушения
  
  - цереброваскулярные нарушения, в том числе инсульт
  
  - артериальная гипертензия
  
  - гипертриглицеридемия
  
  - нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности
  
  - опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
  
  - нарушения функции печени
  
  - хлоазма
  
  - у женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцирование или обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенных эстрогенов
  
  - появление или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом
• формирование камней в желчном пузыре
• порфирия
• системная красная волчанка
• гемолитический уремический синдром
• хорея Сиденгама
• герпес беременных
• потеря слуха, связанная с отосклерозом, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, рак шейки матки

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Меры предосторожности и предупреждения

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу лечения препаратом Жанин® в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска необходимо принять решение об отмене препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением комбинированных пероральных контрацептивов и повышенным риском развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболических процессов, таких как инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и цереброваскулярные нарушения. Данные заболевания отмечаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема оральных контрацептивов. Повышенный риск присутствует после первоначального использования комбинированных пероральных контрацептивов или возобновления использования одного и того же или разных комбинированных пероральных контрацептивов (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.

Общий риск венозной тромбоэмболии у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы, с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) в 2-3 раза выше, чем у женщин, не использующих их при отсутствии беременности, тем не менее, этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах.

Венозная тромбоэмболия может быть жизнеугрожающей или привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

ВТЭ, проявляющаяся как тромбоз глубоких вен и/или эмболия легочной артерии, может произойти при использовании любых комбинированных пероральных контрацептивов.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и приемом комбинированных пероральных контрацептивов отсутствует.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее:

• односторонний отек нижней конечности (или вдоль вены на ноге)
• боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе
• локальное повышение температуры в конечности
• покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем:

• внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение
• учащенное или нерегулярное сердцебиение.Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей)

Артериальная тромбоэмболия может включать в себя цереброваскулярные нарушения, окклюзию сосудов или инфаркт миокарда.

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная сильная или длительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадками или без.Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабый цианоз конечностей, симптомы "острого живота".
Симптомы инфаркта миокарда включают:

• боль
• дискомфорт
• давление
• тяжесть
• чувство сжатия или распирания в груди
• в руке или за грудиной
• чувство дискомфорта с иррадиацией в спину
• скулы
• гортань
• руку
• живот
• чувство полноты или распирания в желудке
• чувство удушья
• холодный пот
• тошнота
• рвота или головокружение
• сильная слабость
• чувство тревоги
• одышка
• учащенное или нерегулярное сердцебиение

Артериальные тромбоэмболические процессы могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой выраженностью одного из факторов риска.В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов.Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество (см.раздел «Противопоказания»).Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:

• - с возрастом
  
  - у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск в дальнейшем повышается
• особенно у женщин старше 35 лет)
  
  - при наличии семейного анамнеза (т.е.венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте).Если наследственная предрасположенность известна или предполагается
• женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов
  
  - при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2)
  
  - дислипопротеинемии
  
  - артериальной гипертензии
  
  - мигрени
  
  - заболеваниях клапанов сердца
  
  - фибрилляции предсердий
  
  - длительной иммобилизации
• серьезном хирургическом вмешательстве
• любой операции на ногах или обширной травме.В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции
• по крайней мере
• за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации.Что касается роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий
• общепринятого мнения по этому вопросу не существует.Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при сахарном диабете
• системной красной волчанке
• гемолитическом уремическом синдроме
• хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов

Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).При оценке соотношения риск/премущество, врачу следует принять во внимание, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза.Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов (меньше 0,05 мг этинилэстрадиола).Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV).Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом на предмет патологии шейки матки и особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 фармако-эпидемиологических исследований продемонстрировал, что имеется несколько повышенный относительный риск (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые в настоящее время принимали комбинированные пероральные контрацептивы.Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов.В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания.Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов.У женщин, когда-либо использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени.В отдельных случаях, опухоли печени могут проводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.В случае появления у женщин принимающих комбинированные пероральные контрацептивы сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать возможность наличия опухоли печени при проведении дифференциального диагноза.Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличие этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема Жанин®.Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко.Тем не менее, если во время приема Жанин® развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии.Прием Жанин® может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов:

• желтуха и/или зуд, связанный с холестазом
• формирование камней в желчном пузыре
• порфирия
• системная красная волчанка
• гемолитический уремический синдром
• хорея Сиденгама
• герпес беременных
• потеря слуха, связанная с отосклерозом.Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены, содержащиеся в препарате могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения использования Жанин® до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму.При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием Жанин®.Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<
• 0,05 мг этинилэстрадиола).Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема препарата Жанин®.На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита.В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе.Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения во время приема Жанин®.Следует предупредить женщину, что препараты типа Жанин® не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.Лабораторные тесты
  
  Прием Жанин® может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза.Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.Снижение эффективности
  
  Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.Влияние на менструальный цикл
  
  На фоне приема Жанин® могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения.Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены.Если Жанин® принимался согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна.Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.Медицинские осмотры
  
  Перед началом применения препарата Жанин® женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность.Кроме того, следует исключить нарушения системы свертывания крови.В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 месяцев проводить контрольные обследования.Беременность и лактация
  
  Жанин® не назначается во время беременности.Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием.Однако не выявлено никакого повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности или тератогенного действия, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.Прием Жанин® может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому его использование не рекомендовано при лактации.Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного.Доклинические данные о безопасности
  
  Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований токсичности при повторном введении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека.Однако следует учитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост ряда гормонозависимых тканей и опухолей.Дополнительная информация для особых категорий пациентов
  
  Пациенты с нарушениями функции печени
  
  Препарат Жанин® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.Пациенты с нарушениями функции почек
  
  Препарат Жанин® специально не изучался у пациентов с нарушениями функции почек.Имеющиеся данные не предполагают изменения тактики назначения у таких пациентов.Дети и подростки
  
  Препарат Жанин® показан только после наступления менархе

Пациенты пожилого возраста

Не применимо.Препарат Жанин® не показан женщинам после наступления менопаузы.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Показания

- оральді контрацепцияда

Жанин® препаратын тағайындау туралы шешімді әйелде бар қауіп факторларын, атап айтқанда, веналық тромбоэмболияның дамуын ескере отырып, және басқа да біріктірілген гормональді контрацептивтермен салыстырғанда Жанин® қабылдау аясында веналық тромбоэмболияның даму қаупіне баға бере отырып әркімге жеке қабылдау керек.



- оральная контрацепция

Решение о назначении Жанин® следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности, развития венозной тромбоэмболии, и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Жанин® в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами.

Противопоказания

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Біріктірілген гормональді контрацептивтер төменде келтірілген жай-күйлердің қандай да бірі болғанда қолданылмауы тиіс. Егер осы жай-күйлердің қандай да бірі алғаш біріктірілген гормональді контрацептив қабылдау аясында дамыса, препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек.

- әсер етуші заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

- вена тромбоэмболиясының болуы немесе қаупі

• вена тромбоэмболиясы қазіргі уақытта (антикоагулянттық емдеуде) немесе анамнезде (мысалы, терең веналар тромбозы немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы)

• тұқым қуалауға байланысты немесе жүре пайда болған вена тромбоэмболиясына бейімділік (мысалы, белсендірілген С протеиніне төзімділік (V Лейден факторын қоса), антитромбин III, С протеині немесе S протеині тапшылығы

• ұзақ иммобилизациялаумен ауқымды хирургиялық араласулар

• көптеген қауіп факторының болуы салдарынан вена тромбоэмболиясының жоғары қаупі

- артерия тромбоэмболиясының болуы немесе қаупі

• артерия тромбоэмболиясы қазіргі уақытта немесе анамнезде (мысалы, миокард инфарктісі) немесе артерия тромбоэмболиясының алдындағы жай-күйлер (мысалы, стенокардия)

• цереброваскулярлық бұзылулар - инсульт қазіргі уақытта немесе анамнезде немесе цереброваскулярлық бұзылулардың алдындағы жай-күйлер (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуылдар)

• тұқым қуалауға байланысты немесе жүре пайда болған артерия тромбоэмболиясына бейімділік (мысалы, гипергомоцистеинемия және антифосфолипидті антиденелер (кардиолипинге антиденелер және жегілік антикоагулянт)

• анамнезінде ошақты неврологиялық симптомдары бар бас сақинасы

• көптеген қауіп факторының немесе қауіптің күрделі факторларының бірі болуы салдарынан артерия тромбоэмболиясы дамуының жоғары қаупі, олар:

• - қантамырлық асқынулары бар қант диабеті
  
  - айқын артериялық гипертензия
  
  - айқын дислипопротеинемия
  
  - қазіргі уақытта немесе анамнезде айқын гипертриглицеридемиясы бар панкреатит
  
  - қазіргі уақытта немесе анамнезде бауырдың ауыр аурулары (бауыр тестілері қалпына келгенге дейін)
  
  - қазіргі уақытта немесе анамнездегі бауыр ісіктері (қатерлі немесе қатерсіз)
  
  - анықталған гормонға тәуелді қатерлі аурулар (мысалы
• жыныс гормондары немесе сүт бездерінің) немесе оларға күдіктену
  
  - шығу тегі түсініксіз қынаптан қан кету
  
  - құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир
• дасабувир
• глекапревир/пибрентасвир немесе софосбувир/велпатасвир/воксилапревир бар дәрілік заттармен үйлестіріп қабылдау
  
  - тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы
• глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
• сукраза-изомальтаза ферментінің жеткіліксіздігі бар пациенттер

Жанин® не должен применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже.В случае развития каких-либо из перечисленных состояний, препарат должен быть немедленно отменен.

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения

- состояния, предшествующие тромбозу (например, транзиторные

ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе

- высокий риск развития венозного или артериального тромбоза

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных тестов)

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в том числе половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- беременность или подозрение на нее

- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы

Лекарственное взаимодействие

Эффекты других препаратов на Жанин

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.

Во время приема таких препаратов, женщине следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Жанину? или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если период использования барьерного метода предохранения от нежелательной беременности заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке Жанин® без обычного перерыва в приеме таблеток.

Вещества, повышающие клиренс половых гормонов (снижающие эффективность комбинированных гормональных контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например:

• фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин
• также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата, гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой

Вещества с различными эффектами на клиренс комбинированных оральных контрацептивов

При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови.Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение.

Вещества, влияющие на метаболизм комбинированных гормональных контрацептивов (ингибиторы ферментов)

Диеногест является субстратом системы цитохрома Р450 (СYР) 3A4.

Известные ингибиторы системы цитохрома CYP3A4, такие как противогрибковые (кетоконазол), циметидин, верапамил, макролиды (эритромицин), дилтиазем, антидепрессанты и грейпфрутовый сок могут повышать уровень диеногеста в плазме крови.

Влияние Жанин® на другие препараты

Жанин® может влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.