ЗИЛТ 0,075 N28 ТАБЛ П/О

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг

Состав

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогрела гидросульфат 97,875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг).

вспомогательные вещества:

• лактоза безводная
• целлюлоза микрокристаллическая
• крахмал прежелатинизированный
• макрогол 6000
• масло касторовое гидрогенизированное
  
  Пленочная оболочка: гипромеллоза
• титана диоксид (E171)
• тальк
• железа оксид красный (E172)
• пропиленгликоль

Побочные действия

Очень часто (встречаются примерно у более 10 % пациентов)

- гематома и травматический ушиб

- носовое кровотечение

- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия

- гематомы, кровотечение в месте пункции



Нечасто (встречаются у более 0,1 %, но менее 1 % пациентов)

- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия

- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)

- язва желудка и двенадцатиперстной кишки

- гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм

- сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)

- гематурия

- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов



Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов)

- нейтропения, в т.ч. тяжёлая

- вертиго (вестибулярное головокружение)

- ретроперитонеальное кровотечение

- гинекомастия



Очень редко (встречаются у более 0,001%, но менее 0,01% пациентов)

- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

- апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз

- тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения

- анемия, гемофилия А

- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции

- галлюцинации, спутанность сознания

- нарушения вкусового восприятия

- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны

- васкулит, гипотензия

- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм

- интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония

- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом

- панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит

- острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели анализов функции печени

- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз)

- синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), ангионевротический отек, вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности

- лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными симптомами (DRESS синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь

- крапивница, экзема и плоский лишай

- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия

- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови

- лихорадка



Исключительно редко/ В единичных случаях и т.д. (встречаются у менее 0,001% пациентов)

- синдром Кониса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, вызванной клопидогрелем

- развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел

- инсулиновый аутоиммунный синдром, который может привести к тяжелой гипогликемии, особенно у пациентов с подтипом HLA DRA4 (чаще встречается у японцев)

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Кровотечения и гематологические нарушения

В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует провести общий анализ крови и/или другие необходимые анализы. Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае пациентов, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или сильные индукторы CYP2C19 или другие лекарственные средства, связанные с риском кровотечения, такие как пентоксифиллин. Необходимо тщательно контролировать пациентов на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение.

Если пациенту предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата пациенты должны предупреждать терапевтов и стоматологов о приеме клопидогрела.

Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у пациентов с патологическими изменениями, предрасполагающие к кровотечению (особенно желудочно-кишечному и внутриглазному).

Пациентов следует проинформировать, что при приёме препарата Зилт® (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)

Очень редко, после применения препарата Зилт®, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.

Приобретенная гемофилия

Сообщалось о случае приобретенной гемофилии после применения клопидогрела. В случае подтвержденного удлинения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) с кровотечением или без, необходимо рассматривать вероятность приобретенной гемофилии. У пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии прием клопидогрела следует прекратить, пациентам необходимо соответствующее лечение и наблюдение специалистов.

Острый ишемический инсульт

Ввиду отсутствия данных Зилт® не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.

Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)

Фармакогенетика:

• в случае пациентов
• являющихся медленными метаболизаторами CYP2С19
• при приеме рекомендованных доз клопидогрела образуется меньше активных метаболитов
• и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов

Существуют тесты для определения у пациентов генотипа CYP2С19.

Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела.Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена.В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется применение сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19.

Ожидается, что применение лекарственных препаратов, индуцирующих активность CYP2C19, приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля и может увеличить риск развития кровотечения.В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение сильных индукторов CYP2C19.

CYP2C8 субстраты

Требуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно с клопидогрелем принимающих CYP2C8 субстраты лекарственных средств.

Перекрестные реакции среди тиенопиридинов

В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел).Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения.Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам.У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.

Нарушение функции почек

Опыт лечения препаратом Зилт® пациентов с нарушением функции почек ограничен.Следовательно, препарат следует применять с осторожностью.

Нарушение функции печени

Опыт по применению препарата пациентами с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен.В связи с этим, в данной популяции Зилт® должен применяться с осторожностью.

Особая информация о вспомогательных веществах

Зилт содержит лактозу.Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.

Данный лекарственный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Зилт® у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Беременность

Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности нежелательно применять клопидогрел во время беременности.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко у человека.Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в материнское молоко.В качестве меры предосторожности, во время лечения препаратом Зилт® не следует продолжать грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Зилт® может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.

Показания

Вторичная профилактика атеротромботических осложнений

взрослые пациенты, перенесшие инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее 6 месяцев), или пациенты с диагностированным заболеванием периферических артерий

взрослые пациенты с синдромом острой коронарной недостаточности:

• - синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q)
• в том числе пациенты
• перенесшие установку коронарного стента в ходе чрескожного вмешательства на коронарных сосудах
• в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)
  
  - острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК у пациентов на медикаментозном лечении
• пригодных для проведения тромболитической терапии
  
  Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений при мерцательной аритмии
  
  взрослые пациенты с мерцательной аритмией
• у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания
• пациенты с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и низким риском кровотечения
• для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений
• включая инсульт головного мозга
• в комбинации с АСК

Противопоказания

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

- тяжёлое нарушение функции печени

- острое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

- беременность и период лактации

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения:

• существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта

Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения следует проводить с осторожностью.

Пероральные антикоагулянты:

• одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано
• так как данная комбинация может усилить кровотечение.Несмотря на то
• что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов
• длительно находившихся на терапии варфарином
• одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения в связи с эффектами
• оказываемыми на гемостаз данными препаратами

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа:

• клопидогрел следует применять с осторожностью в случае
• если пациент одновременно принимает ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа

Ацетилсалициловая кислота (АСК):

• АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов
• индуцированной АДФ
• однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов
• индуцированную коллагеном.Тем не менее
• одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения
• обусловленного приёмом клопидогрела.Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие
• ведущее к повышенному риску кровотечения.Следовательно
• одновременное применение данных препаратов следует осуществлять с осторожностью.Тем не менее
• клопидогрел и АСК принимались совместно вплоть до одного года.Гепарин: одновременное применение гепарина не требовало изменения дозы гепарина или не влияло на эффект гепарина
• оказываемый на свёртываемость крови
• не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов
• вызванной клопидогрелем.Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие
• которое ведёт к повышенному риску кровотечения.Следовательно
• одновременное применение данных препаратов должно осуществляться с осторожностью.Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на пациентах с острым инфарктом миокарда.Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той
• что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта.Однако
• вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВП
• в настоящее время неясно
• характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВП.Следовательно
• одновременное применение НПВП (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности.СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений
• их совместное применение с клопидогрелом требует осторожности.Другая одновременно проводимая терапия
  
  Индукторы CYP2C19
  
  Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита частично с помощью CYP2C19
• то ожидается
• что применение лекарственных препаратов
• индуцирующих активность данного фермента
• приведет к повышению уровня активного метаболита клопидогреля.Рифампицин оказывает сильное индуцирующее действие на CYP2C19
• что приводит как к увеличению уровня активного метаболита клопидогреля
• так и к ингибированию тромбоцитов
• что
• в частности
• может повысить риск кровотечения.В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременный прием сильных индукторов CYP2C19.Ингибиторы CYP2C19: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19
• то ожидается
• что применение лекарственных средств
• подавляющих активность этого энзима
• приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела.Клиническая значимость этого взаимодействия неясна.В целях предосторожности
• не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов.К лекарственным препаратам
• являющихся сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19
• относятся омепразол и эзомепразол
• флувоксамин
• флуоксетин
• моклобемид
• вориконазол
• флуконазол
• тиклопидин
• карбамазепин и эфевиренз.Ингибиторы протоновой помпы (ИПП): омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки
• принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем
• либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов
• снизил экспозицию активного метаболита.Ожидается
• что эзомепразол
• принимаюшийся одновременно с клопидогрелем
• также приведет к снижению экспозиции активного метаболита.В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.Менее выраженное снижение экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола.Клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.Доказательства того
• что другие лекарственные средства
• понижающие кислотность в желудке
• такие как блокаторы Н2-рецепторов и антациды
• влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела
• отсутствуют.Другие лекарственные препараты: клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось
• когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с обоими данными веществами.Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела.Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела.Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела.Фенитоин и толбутамид
• метаболизирующиеся с помощью CYP2С9
• можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.Лекарственные средства
• являющиеся субстратами CYP2C8: клопидогрел показал увеличение экспозиции репаглинида у здоровых добровольцев.Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств
• в первую очередь метаболизирующихся CYP2C8 (например
• репаглинид
• паклитаксел) с клопидогрелем с в связи с риском увеличения их концентрации в плазме.У ВИЧ-инфицированных пациентов
• получавших антиретровирусную терапию (АРТ) с применением ритонавира или кобицистата
• было продемонстрировано значительно более низкое воздействие активного метаболита клопидогрела и снижение склонности тромбоцитов к агрегации.Несмотря на то
• что клиническая значимость этих результатов является неопределенной
• были получены спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентах
• получавших усиленную АРТ
• у которых наблюдались повторные окклюзионные явления после деструкции или перенесенные тромботические явления в соответствии с графиком лечения клопидогрелом.Воздействие клопидогрела и среднего ингибирования тромбоцитов может быть уменьшено при одновременном применении ритонавира.Поэтому одновременное применение клопидогрела с повышенным уровнем АРТ не рекомендуется.Исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами
• обычно применяемые у пациентов с атеротромбозом
• не проводились.Однако у участвовавших в клинических исследованиях пациентов
• принимавших
• наряду с клопидогрелом другие лекарственные препараты
• не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий.К числу указанных препаратов относятся диуретики
• бета-адреноблокаторы
• ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (ингибиторы АКФ)
• антагонисты кальция
• препараты для снижения уровня холестерина
• коронарные вазодилататоры
• противодиабетические препараты (в т.ч.инсулин)
• противоэпилептические средства
• а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.Как и в случае с другими пероральными ингибиторами P2Y12
• совместное введение опиоидных агонистов может задерживать и снижать всасывание клопидогреля
• предположительно в связи с замедлением опорожнения желудка.Клиническая значимость данного факта неизвестна.Следует рассмотреть возможность применения парентерального антитромбоцитарного препарата у пациентов с острым коронарным синдромом
• которым требуется одновременный прием морфина или других опиоидных агонистов