КЕТАНОВ 0,03/1МЛ N10 АМП

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл 1 мл

Состав

1 мл содержит

активное вещество - кеторолака трометамола 30 мг

вспомогательные вещества:

• натрия хлорид
• динатрия эдетат
• натрия гидроксид
• этанол
• вода для инъекций

Фармакодинамика

Кетанов – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), оказывает анальгетическое действие. Механизм действия Кетанова, как и других НПВП, связан с ингибированием синтеза простагландинов. Биологическая активность кеторолака трометамола обусловлена S-формой. Анальгезирующее действие наступает приблизительно через 30 мин, максимальный обезболивающий эффект развивается через 2-3 ч, максимальная аналгезия продолжается от 1 до 2 часов. Продолжительность анальгезирующего действия составляет 4–6 ч и более в зависимости от дозы. Кетанов не оказывает седативного или анксиолитического эффекта, не влияет на опиоидные рецепторы. Кетанов не обладает угнетающим действием на дыхательный центр и не усиливает угнетение дыхания и седативный эффект, вызванные опиоидными анальгетиками.

Фармакокинетика

Кеторолака трометамол представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой.

После внутримышечного введения, кеторолак быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови после внутримышечного введения однократной дозы 30 мг достигается через 50 минут и составляет 2.2 мкг/мл.

Линейная фармакокинетика

У взрослых, после внутримышечного введения кеторолака трометамола в рекомендуемом диапазоне доз, клиренс рацемата не меняется. Фармакокинетика кеторолака трометамола после введения разовой и многократных доз носит линейный характер. При более высоких рекомендуемых дозах, происходит пропорциональное увеличение концентраций свободного и связанного рацемата. Не пересекает гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и небольшое количество препарата попадает в грудное молоко. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками.

Кеторолак трометамол метаболизируется в печени, с образованием фармакологически неактивных метаболитов.

Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов являются почки. Около 92% введенной дозы – выводится почками, примерно 40% в виде метаболитов и 60% в виде неизмененного кеторолака. Примерно 6% дозы выводится через кишечник.

Период полувыведения S-энантиомера кеторолака трометамола примерно составил 2,5 часа (SD ± 0,4) по сравнению с 5 часами (SD ± 1,7) для R-энантиомера. В других исследованиях, период полувыведения для рацемата отмечен в пределах 5-6 часов.

Почечная недостаточность

На основании только однократной дозировки, средний период полувыведения кеторолака трометамола у пациентов с ослабленной функцией почек составляет 6-19 часов и зависит от степени повреждения. Между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамола у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью (r=0,5) существует слабая взаимосвязь.

Печеночная недостаточность

У больных с нарушением функции печени не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Побочные действия

- сухость во рту, язвенный стоматит, тошнота, рвота, боль в желудке, ощущение переполнения желудка, гастрит, эзофагит, отрыжка, метеоризм, запор, диарея

- панкреатит, обострение колита и болезнь Крона, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, в том числе перфорация или желудочно-кишечные кровотечения (мелена, рвота по типу «кофейной гущи»)

- нарушение зрения, в т.ч. нечеткость зрительного восприятия, неврит зрительного нерва

- головокружение, головная боль

- сонливость, бессонница, необычные сновидения, потливость, нервозность, парестезия, функциональные нарушения, патологическое мышление, депрессия, судороги, полидипсия, неспособность сосредоточиться, беспокойство, усталость, возбуждение, пространственная дезориентация, нарушения вкуса, миалгия, замешательство, галлюцинации, гиперкинез, потеря слуха, шум в ушах, асептический менингит (особенно у пациентов с имеющимися аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка, заболевания соединительной ткани)

- учащение мочеиспускания, олигурия, гипонатриемия, гиперкалиемия, боль в пояснице (с или без гематурии), повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, интерстициальный нефрит, задержка мочи, нефротический синдром, острая почечная недостаточность, азотемия, гемолитико-уремический синдром (гемолитическая анемия, почечная недостаточность, тромбоцитопения, пурпура), отеки почечного генеза

- нарушения функции печени, гепатит, гепатомегалия, холестатическая желтуха, печёночная недостаточность

- приливы, брадикардия, бледность, артериальная гипертензия, боль в груди, отеки, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или инсульт, отек легких

- пурпура, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия

- кожная сыпь, зуд, крапивница, фоточувствительность кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, макулопапуллезные высыпания

- аллергические реакции:

• анафилаксия или анафилактоидные реакции (тяжесть в грудной клетке
• свистящее дыхание
• затруднение дыхания
• бронхиальная астма
• бронхоспазм
• тахипноэ
• одышка
• отек гортани или диспноэ
• пурпура
• отёк Квинке
• эксфолиативный и буллезный дерматит
• отеки век
• периорбитальный отек)
  
  - послеоперационные кровотечения из ран
• гематомы
• эпистаксис
• увеличение времени свертывания крови
  
  - астения
• отеки (лица
• голеней
• лодыжек
• пальцев
• ступней)
• редко - отек языка
• увеличение массы
• лихорадка
  
  - бесплодие

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Нежелательные эффекты можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода применения, необходимого для контроля симптомов заболевания.

Использование у пожилых пациентов:

• у пожилых наблюдается повышенная частота развития побочных реакций после приема НПВС

• использование Кетанов
• как и любого препарата ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина
• может ухудшить фертильность и не рекомендуется женщинам планирующим зачатие

• Кетанов противопоказан пациентам с ранее установленной язвой желудка и двенадцатиперсной кишки и/или желудочно-кишечным кровотечением.Кеторолака трометамол может вызывать серьезные желудочно-кишечные побочные явления
• включая кровотечение
• изъязвление и перфорацию желудка
• тонкого или толстого кишечника
• что может привести к смерти.Данные серьезные побочные явления могут появиться в любое время
• с или без предупреждающих симптомов
• у пациентов
• которых лечили Кеторолак трометамолом

• так как простагландины играют важную роль в гемостазе
• а НПВС ингибируют агрегацию тромбоцитов и продлевают время кровотечения
• пациентам с нарушением коагуляции необходимо с осторожностью принимать Кетанов и проводить тщательное наблюдение.У пациентов
• принимающих антикоагулянты по какой-либо причине
• существует повышенный риск образования внутримышечной гематомы из-за введения Кетанов.Анемия иногда наблюдается у пациентов принимающих НПВС
• включая кеторолак.Это может происходить из-за задержки жидкости
• скрытого или объемного желудочно-кишечного кровотечения
• или неполностью описанного воздействия на эритропоэз.Пациентам
• находящимся на длительном лечении с использованием НПВС
• включая Кетанов
• необходимо проверить гемоглобин или гематокрит
• если у них проявляются любые признаки или симптомы анемии.Не рекомендуется использовать Кетанов у пациентов
• перенесших операции с высоким риском кровотечения или неполного гемостаза.Со стороны респираторной системы: у пациентов с астмой может быть аспириновая астма.Использование аспирина у пациентов с аспириновой астмой связано с тяжелым бронхоспазмом
• который может иметь летальный исход.Так как отмечена перекрестная реактивность
• включая бронхоспазм
• между аспирином и другими средствами нестероидной противовоспалительной терапии у таких пациентов
• восприимчивых к аспирину
• нельзя назначать Кетанов пациентам с данной формой восприимчивости к аспирину и необходимо использовать с осторожностью у пациентов с предсуществующей астмой

• пациентам с ослабленной функцией печени или перенесенными заболеваниями печени необходимо с осторожностью принимать Кетанов.Может наблюдаться повышение одного или нескольких показателей печеночных проб.Данные отклонения носят временный характер
• могут оставаться неизмененными или же прогрессировать в случае продолжения применения.В случае развития клинических признаков или симптомов
• которые встречаются при заболеваниях печени
• или в случае системных проявлений применение Кетанова следует прекратить.Использование у пациентов с нарушением функции почек: учитывая что Кетанов и его метаболиты выводятся преимущественно почками
• пациентам с умеренным или тяжелым нарушением почечной функции (креатинин сыворотки крови выше 160 мкмоль/л) нельзя принимать Кетанов.Пациентам с небольшой почечной недостаточностью необходимо принимать уменьшенную дозу кеторолака (не более 60 мг/сутки в/м) и их состояние почек необходимо тщательно наблюдать.При использовании Кеторолака
• отмечены случаи острой почечной недостаточности
• интерстициального нефрита и нефротического синдрома.Использование у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: Соответствующее наблюдение и консультация необходимы пациентам с перенесенной гипертензией и/или легкой или умеренной ишемической болезнью сердца
• так как задержка жидкости и отек отмечаются в связи с НПВС терапией.НПВС
• включая Кетанов
• могут привести к появлению новой гипертензии или ухудшению предсуществующей гипертензии
• любая из них может способствовать повышенному возникновению сердечно-сосудистых явлений.В начале лечения НПВС средствами и в течение курса лечения необходимо тщательно проверять артериальное давление.Пациентов с неконтролируемой гипертензией
• ишемической болезнью сердца
• установленной ишемической болезнью сердца
• периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярной болезнью необходимо лечить Кетановом только после тщательного обследования.Аналогичное обследование необходимо провести перед началом продолжительного лечения пациентов с факторами риска для сердечно-сосудистого заболевания (напр
• гипертензия
• гиперлипидемия
• сахарный диабет
• курение).Задержка жидкости и отек: задержка жидкости и отек отмечены при использовании кеторолака и поэтому его необходимо использовать с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью
• гипертензией.Анафилактоидные реакции: Кетанов нельзя вводить пациентам с «аспириновой триадой».Данный синдром обычно появляется у пациентов с астмой
• страдающих ринитом с или без носовых полипов
• или у пациентов
• демонстрирующих тяжелый
• бронхоспазм с возможным летальным исходом после приема аспирина или других НПВП.Анафилактоидные реакции
• такие как анафилаксия
• могут иметь летальный исход.В случае возникновения анафилактоидных реакций необходимо обратиться за неотложной помощью.Кожные реакции: НПВС
• включая кеторолак
• может вызвать серьезные кожные побочные реакции
• такие как эксфолиативный дерматит
• синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некроз
• которые могут иметь летальный исход.Данные серьезные явления могут появиться без предупреждения.Необходимо предупредить пациентов о признаках и симптомах серьезных кожных проявлений и необходимо прекратить использование препарата при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков аллергии.Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
  
  У некоторых пациентов может наблюдаться сонливость
• головокружение
• пространственная дезориентация
• бессонница
• усталость
• нарушение зрения или депрессия после применения Кетанова.Если у пациентов наблюдаются эти или иные подобные нежелательные явления
• следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами

Показания

- для кратковременного купирования острой боли умеренной и сильной интенсивности в послеоперационном периоде

Лечение должно проводиться только в условиях стационара. Максимальная продолжительность лечения два дня.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС, и вспомогательным ингредиентам препарата

- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в активной фазе или желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфорации в анамнезе

- тяжелая сердечная недостаточность

- состояние после проведения аорто-коронарного шунтирования

- почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести (креатинин сыворотки крови > 160 мкмоль/л)

- подозрение или подтвержденное цереброваскулярное кровотечение

- геморрагический диатез, включая нарушение свертывания крови

- полное или неполное сочетание полипоза носа, ангионевротического отека и бронхоспазма

- ангионевротический отёк, бронхоспазм, бронхиальная астма, в том числе в анамнезе

- пациентам, продолжающим получать ацетилсалициловую кислоту

- одновременное применение с другими НПВС, пентоксифиллином, пробенецидом или литиевой солью

- гиповолемия, обезвоживание

- кровотечения или высокий риск их развития [после операции, пациенты принимающие антикоагулянты, включая низкие дозы гепарина (2500-5000 единиц за 12 часов), гемофилия]

- беременность и период лактации

- детский возраст до 16 лет

- для обезболивания перед и во время хирургических операций из-за высокого риска кровотечения

Лекарственное взаимодействие

Варфарин, дигоксин, салицилат и гепарин

In vitro кеторолак несколько сокращает связывание варфарина с белками плазмы (с 99.5 % до 99.3 %) при концентрации в плазме 5-10 мкг/мл. Связывание дигоксина с белками крови кеторолак не изменяет. При терапевтических концентрациях (300 мкг/мл) салицилатов in vitro связывание кеторолака уменьшалось с 99.2% до 97.5%, что потенциально может привести к увеличению плазменных концентраций несвязанного кеторолака вдвое; соответственно, больным, получающим высокие дозы салицилатов, кеторолак нужно назначать с осторожностью.

Терапевтические концентрации дигоксина, ибупрофена, напроксена, ацетаминофена, фенитоина, толбутамида, пироксикама не влияли на белковое связывание кеторолака.

Аспирин:

• при совместном введении Кетанова с аспирином
• его белковое связывание уменьшается
• хотя клиренс свободного кеторолака не изменяется

• одновременное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и увеличению риска нефротоксичности НПВС

• совместное применение Кетанова с пробенецидом приводил к снижению клиренса кеторолака и увеличению уровня кеторолака в плазме крови
• а также его периода полувыведения.Поэтому противопоказано сопутствующее использование Кетанова с пробенецидом

• НПВС приводят к увеличению уровня лития в плазме и к уменьшению почечного клиренса лития.Средняя минимальная концентрация лития увеличилась на 15%
• а почечный клиренс уменьшился приблизительно на 20%.Таким образом
• при сопутствующем введении НПВС и лития
• необходимо тщательно обследовать пациентов на наличие признаков токсичности лития.Антикоагулянты: необходимо соблюдать осторожность при введении Кетанова с антикоагулянтами
• т.к.сопутствующее введение может вызвать усиленный антикоагуляционный эффект.Сердечные гликозиды: НПВС могут спровоцировать возникновение сердечной недостаточности
• снижать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень концентрации сердечного гликозида в плазме крови при одновременном применении с последним.Метотрексат: следует соблюдать осторожность при одновременном применении с метотрексатом
• поскольку было отмечено
• что некоторые препараты
• которые угнетают биосинтез простагландинов
• снижают клиренс метотрексата
• и
• как следствие
• повышают его токсичность.Ингибиторы АКФ: существует повышенный риск возникновения почечной недостаточности при одновременном применении Кетанова с ингибиторами ангиотензин-конвертирующего фермента
• особенно у пациентов с дефицитом веса

• отмечены спорадические случаи конвульсий при сопутствующем использовании кеторолака трометамола и противоэпилептических препаратов (дифенин
• карбамазепин).Психотропные средства: отмечены галлюцинации при использовании кеторолака у пациентов
• принимающих психотропные средства (флуоксетин
• тиотиксен
• алпразолам).Пентоксифиллин: при сопуствующем введении Кетанов и пентоксифиллина
• сущестует повышенная тенденция кровотечения.Недеполяризующие миорелаксанты: в послемаркетинговом опыте отмечены случаи возможного взаимодействия между кеторолаком трометамолом и недеполяризующих миорелаксантов
• которые вызывали апноэ.Сопутствующее использование кеторолака трометамола с миорелаксантами официально не изучалось.Циклоспорин: как и при использовании всех НПВП
• необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем введении циклоспорина из-за повышенного риска нефротоксичности.Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона
• поскольку может снижаться эффективность мифепристона
  
  Кортикостероиды: как и при использовании всех НПВП
• необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем введении с кортикостероидами из-за повышенного риска желудочно-кишечного кровотечения.Хинолоны: пациенты
• принимающие хинолоны и НПВС
• могут обладать повышенным риском развития конвульсий.?-блокаторы: кеторолак и другие нестероидные противовоспалительные препараты могут уменьшать антигипертензивный эффект ?-блокаторов и могут увеличивать риск почечной недостаточности при сопутствующем введении с ингибиторами АКФ
• особенно у пациентов с дефицитом веса