ДЕКСИЛАНТ 0,03 N28 КАПС

Лекарственная форма

Капсулы с модифицированным высвобождением, 30 мг

Состав

Одна капсула содержит

активные вещества:

• декслансопразол 30 мг
  
  вспомогательные вещества: сахарная крупка?, магния карбонат, сахароза, гипролоза низкозамещенная, гипролоза, гипромеллоза 2910, тальк, титана диоксид (Е 171), дисперсия метакриловой кислоты сополимера??, макрогол 8000, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, метакриловой кислоты сополимер (тип В), метакриловой кислоты сополимер (тип А), триэтилцитрат
  
  Оболочка капсулы:
  
  Каррагинан, калия хлорид, титана диоксид (Е 171), краситель FD & C синий
  
  № 2 алюминиевый лак (E132), железа оксид черный (Е 172), гипромеллоза, чернила серые очищенные???
  
  ? - состав сахарной крупки: сахароза, крахмал кукурузный
• ** - состав дисперсии метакриловой кислоты сополимера: метакриловая кислота, этилакрилат, натрия лаурилсульфат, полисорбат
• *** - состав чернил серых очищенных: железа оксид красный (E 172), железа оксид желтый (E 172), краситель FD & C синий № 2 алюминиевый лак (E 132), воск карнаубский, шеллак, глицерина моноолеат

Фармакодинамика

Декслансопразол является ингибитором протонного насоса, подавляет секрецию желудочного сока путем угнетения Н+/K+-АТФ-азы в париетальных клетках желудка. Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты.

Капсула Дексилант™ распадается в желудке и содержит два типа гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, которые высвобождают активное вещество в зависимости от pH в различных областях тонкого кишечника. Дексилант™ является препаратом с модифицированным высвобождением декслансопразола и энантиомера лансопразола, которые действует с инновационной двойной задержкой выпуска (ДЗВ) по специальной технологии, разработанной для продления концентрации в плазме декслансопразола. Данная комбинация помогает пролонгировать действие препарата и способствует снижению секреции желудочного сока в течение продолжительного времени.

Влияние на уровень сывороточного гастрина

Во время лечения Дексилант™ 30 мг в период до 6 - 12 месяцев средние концентрации гастрина натощак увеличиваются относительно исходного уровня. При терапии более 6 месяцев средние уровни сывороточного гастрина увеличиваются приблизительно в период первых 3 месяцев терапии и стабилизируются на протяжении остального лечения. Средние уровни сывороточного гастрина возвращаются к исходным показателям до лечения в течение одного месяца после прекращения терапии.

Влияние на энтерохромаффиноподобные клетки (ECL)

При применении Дексилант™ 30 мг в период до 12 месяцев сообщений о гиперплазии ECL-клеток на основании гастробиоптатов получено не было.

Фармакокинетика

Абсорбция

Декслансопразол хорошо всасывается при приеме внутрь. Его биодоступность составляет 76% и более. Двухкомпонентный состав препарата Дексилант™

обуславливает всасывание в виде двух pH-зависимых фаз. Первый пик концентрации активного вещества возникает в интервале от 1 до 2 часов после приема внутрь (1 фаза высвобождения активного вещества) и от 4 до 5 часов (2 фаза высвобождения активного вещества) соответственно. После 5 дней приема декслансопразола в дозировках 30 мг и 60 мг максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) составляет 658 нг/мл и 1397 нг/мл соответственно.

Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) равна 3275 нг ч/мл и 6529 нг ч/мл после 5 дней приема декслансопразола в дозировках 30 мг и 60 мг соответственно (см. Таблицу 1).

Таблица 1:

• Средний коэффициент вариации (CV%) фармакокинетических параметров у пациентов на 5 день после приема Дексиланта TМ
  
  Доза(мг)Cmax(нг/мл)AUC24(нг•ч/мл)CL/F(л/ч)
  
  30 658 (40%)(N=44) 3275 (47%)(N=43) 11
• 4 (48%)(N=43)
  
  60 1397 (51%)(N=79) 6529 (60%)(N=73) 11
• 6 (46%)(N=41)
  
  Распределение
  
  Связывание декслансопразола с белками плазмы варьировалось от 96
• 1% до 98
• 8%

• быстрые
• умеренные и медленные метаболизаторы.Декслансопразол является основным компонентом в плазме крови независимо от типа метаболизатора CYP2C19.В случае со средними и сильными метаболизаторами CYP2C19 основным метаболитом в плазме крови является 5-гидроксидекслансопразол и его глюкуроновое соединение.При слабых метаболизаторах CYP2C19 – декслансопразола сульфон

Побочные действия

Очень часто1/10

Часто1/100 и < 1/10

Нечасто1/1000 и < 1/100

Редко1/10000 и < 1/1000

Очень редко< 1/10000, включая отдельные случаи

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы:

• Частота неизвестна: Гиперчувствительность (в том числе анафилактические реакции)
• злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
• токсический эпидермальный некролиз
• эксфолиативный дерматит
• анафилактический шок

• Частота неизвестна: Увеличение веса
• гипомагниемия
• гипонатриемия
• гиперкалиемия
• гиперпротеименемия
  
  Лабораторные изменения:
  
  Частота неизвестна: Увеличение креатинина в крови
• увеличение глюкозы в крови
• тромбоцитопения
  
  Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
  
  Часто: Диарея
• дискомфорт и боли в животе
• запор
• метеоризм
• тошнота
• рвота
  
  Нечасто: Сухость во рту
  
  Редко: Кандидоз полости рта
  
  Частота неизвестна: Отек слизистой рта
• панкреатит

• Частота неизвестна: Острая почечная недостаточность

• Нечасто: Выход значений функциональных печеночных тестов за пределы нормы
  
  Частота неизвестна: Лекарственный гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
  
  Нечасто: Сыпь
• крапивница
• зуд
  
  Частота неизвестна: Лейкоцитокластический васкулит
• генерализованная сыпь.Нарушения со стороны дыхательной системы
• органов грудной клетки и средостения:
  
  Часто: Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей
  
  Нечасто: Кашель
  
  Частота неизвестна: Отек гортани
• чувство стеснения в горле.Нарушения со стороны сердечно - сосудистой системы:
  
  Частота неизвестна: стенокардия
• аритмия
• брадикардия
• боль в груди
• отек
• инфаркт миокарда
• сердцебиение
• тахикардия
  
  Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
  
  Частота неизвестна: Аутоиммунная гемолитическая анемия
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
  
  Частота неизвестна: Переломы
  
  Нарушения со стороны сосудов:
  
  Нечасто: Приступ жара (приливы)
• артериальная гипертензия.Нарушения со стороны нервной системы:
  
  Часто: Головная боль
  
  Нечасто: Головокружение
• дисгевзия
  
  Редко: Парестезия
• судороги
  
  Частота неизвестна: Инсульт
• транзиторная ишемическая атака.Нарушения со стороны органа зрения:
  
  Редко: Нарушение зрения
  
  Частота неизвестна: Нарушение зрения (затуманивание).Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
  
  Редко: Вертиго
  
  Частота неизвестна: Снижение слуха.Нарушения психики:
  
  Нечасто: Бессонница
• депрессия
  
  Редко: Слуховые галлюцинации

• Нечасто: Слабость
• изменения аппетита
  
  Частота неизвестна: Отек лица

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Перед началом лечения декслансопразолом следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза. Если симптомы сохраняются, несмотря на адекватное лечение, то следует провести дальнейшее обследование.

При приеме ингибиторов протонной помпы, к которым относится декслансопразол, повышается риск желудочно-кишечных инфекций, сопровождающиеся диареей, возбудителями которых являются бактерии рода Clostridium difficile, особенно у госпитализированных пациентов. Это необходимо принять во внимание в случае, если при лечении диареи состояние пациента не улучшается. Пациентам в данном случае рекомендуется принимать минимально эффективную дозу декслансопразола при наименьшей продолжительности лечения.

У пациентов, получающих высокие дозы препарата или при длительной терапии ингибиторами протонной помпы (ИПП) в течение года и более, возрастает риск остеопоротических переломов костей бедер, кистей и позвоночника. Пациенты с риском возникновения остеопоротических переломов должны придерживаться рекомендуемых дозировок (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В редких случаях у пациентов наблюдалась симптоматическая и асимптоматическая гипомагниемия при приеме препаратов ИПП в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев – при приеме в течение года. Симптомами гипомагниемии являются тетания, аритмия и судороги. Лечение – восполнение магния и отмена приема препаратов ИПП. У пациентов, которым необходимо продолжительное лечение или одновременно принимающих препараты ИПП с дигоксином или другими препаратами, способными вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо контролировать уровень магния в сыворотке крови до начала и во время лечения.

Применение пожилыми людьми

Не было выявлено значительных различий по части реакции у пожилых и более молодых пациентов, но нельзя исключать большую чувствительность у некоторых более пожилых людей.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы декслансопразола не требуется. Изменение фармакокинетики декслансопразола у пациентов с почечной недостаточностью не ожидается, поскольку декслансопразол интенсивно метаболизируется в печени в пассивные метаболиты, и исходное вещество отсутствует в моче после перорального приема дозы декслансопразола.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью (Класс A по Чайлд-Пью) не требуется корректировка дозы декслансопразола. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по Чайлд-Пью) возможно применение 30 мг декслансопразола. Исследования на пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) не проводились.

Применение в педиатрической практике

Безопасность и эффективность Дексилан™ для пациентов детского возраста (младше 18 лет) не была установлена.

Беременность и лактация

Применение препарата Дексилант™ в период беременности противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Из-за вероятности возникновения головокружения и нарушения зрения следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания.

Показания

Применение препарата Дексилант® показано для взрослых по следующим показаниям:

• лечение эрозивного рефлюкс эзофагита
• поддерживающая терапия пролеченного эрозивного рефлюкс-эзофагита и облегчение проявлений изжоги
• кратковременное облегчение симптомов изжоги и отрыжки, связанной с симптоматической неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)

Противопоказания

- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

- совместное применение с атазановиром

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- беременность, период лактации

Препарат содержит сахарозу, поэтому его применение не рекомендовано пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразно-изомальтазной недостаточностью.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие с цитохромом P 450

Декслансопразол частично метаболизируется при помощи CYP2C19 и CYP3A4 . Также отмечено отсутствие клинически значимого лекарственного взаимодействия с фенитоином, теофиллином и диазепамом. Лабораторные исследования показали, что ингибирование изоформ CYP 1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6, 2E1 или 3A4 декслансопразолом маловероятно. Поэтому не ожидается клинически существенного взаимодействия с лекарствами, метаболизируемыми этими ферментами CYP. Дексилант™ не влияет на фармакокинетику совместно применяемого фенитоина (субстрат CYP2C9) или теофиллина (субстрат CYP1A2). Генотипы CYP1A2 пациентов в исследовании взаимодействия лекарств с теофиллином не были определены. Хотя лабораторные исследования показали, что Дексилант™ может ингибировать CYP2C19 в организме, исследования взаимодействия лекарств в организме в основном на быстрых и средних метаболизаторах CYP2C19 показали, что Дексилант™ не влияет на фармакокинетику диазепама (субстрат CYP2C19).

Препарат Дексилант™ может быть назначен без риска лекарственного взаимодействия пациентам, принимающим клопидогрел. В случае совместного приема корректировки дозы клопидогрела не требуется.

Одновременное применение препарата Дексилант™ может влиять на всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, сложные эфиры ампицилина, дигоксин, соли железа, кетоконазол).

Отмечаются увеличение МНО и протромбинового времени у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы протонового насоса и варфарин.

С осторожностью препарат Дексилант™ может быть назначен:

• - пациентам
• принимающим такролимус

• необходимо проводить контроль протромбинового времени и МНО (международное нормализованное отношение).Одновременное применение 90 мг декслансопразола и 25 мг варфарина не влияет на фармакокинетику варфарина или международный нормализованный индекс
• однако были зарегистрированы сообщения об увеличенном международном нормализованном индексе и протромбиновом времени у пациентов
• одновременно принимающих ингибиторы протонового насоса и варфарин.Увеличение международного нормализованного индекса и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению