ЛЕВИТРА 0,02 ТАБЛ №1

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – варденафила гидрохлорида тригидрат 23,705 мг (эквивалентно варденафилу 20 мг),

вспомогательные вещества:

• кросповидон
• магния стеарат
• целлюлоза микрокристаллическая
• кремния диоксид коллоидный безводный
• состав оболочки: макрогол 400
• гипромеллоза
• титана диоксид (Е171)
• железа оксид желтый (Е172)
• железа оксид красный (Е172)

Фармакодинамика

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которого лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется оксид азота (NO), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Фактические уровни цГМФ с одной стороны зависят от скорости его синтеза с участием гуанилатциклазы, а с другой - от скорости его расщепления за счет гидролиза цГМФфосфодиэстеразами (ФДЭ). Наиболее важной для пещеристых тел человека является цГМФ-специфическая фосфодиэстераза 5-го типа (ФДЭ-5).

Блокируя специфическуюфосфодиэстеразу пятого типа (ФДЭ-5), участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способствует усилению местного действия эндогенной окиси азота (NO) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Подавление активности ФДЭ-5 варденафилом приводит к повышению уровней цГМФ в пещеристых телах, и как следствие к расслаблению гладких мышц и притоку крови в пещеристые тела.

Этот эффект обуславливает способность Левитры® усиливать реакцию на сексуальную стимуляцию.

Исследования с использованием очищенного фермента показали, что варденафил является очень мощным и высоко селективным ингибитором ФДЭ-5, концентрация варденафила, позволяющая подавить 50% активности (IC50) человеческой ФДЭ5 составила 0,7 нмоль.

Ингибирующее действие варденафила является наиболее мощным в отношении ФДЭ-5, основной мишени при лечении эректильной дисфункции, по сравнению с другими известными фосфодиэстеразами (в >15 раз более мощным по сравнению с действием на ФДЭ6, >130 раз чем на ФДЭ1, >300 раз чем на ФДЭ11, и >1000 раз чем на ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9 и 10). Invitroварденафил вызывает повышение уровня цГМФ в изолированных пещеристых телах человека, что приводит к расслаблению мышц.

На кроликах было показано, что варденафил вызывает пенильную эрекцию, зависимую от эндогенного синтеза оксида азота, и это действие усиливается донаторами оксида азота.

В плацебо-контролируемом исследовании применение 20 мг варденафила приводило к появлению эрекции, достаточной для введения полового члена во влагалище (увеличение ригидности на >60% по данным Rigiscan) у некоторых мужчин развивалось уже через 15 мин после приема. Полный ответ на прием варденафила у этих мужчин развивался через 25 мин после приема препарата.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Cmax) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность за счет эффекта первого прохождения составляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20мг) величина показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время» (AUC) и Cmax увеличиваются пропорционально величине дозы в рекомендованном диапазоне (5-20 мг).

При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Тmax) до 60 мин, а Cmax в среднем снижается на 20% без существенного изменения показателя AUC. При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Cmax, Тmax, AUC) не изменяются. Согласно этим данным Левитру можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Распределение

Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тканях.Варденафил и его основной метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концентрации препарата.

Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, можно предположить, что не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме пациентов.

Метаболизм

Варденафилметаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (T1/2) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита М1 – около 4 часов. В крови содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью М1 метаболита. Концентрация остальной части М1 метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отношении фосфодиэстеразы у М1 сходен с таковым варденафила; способность подавлять ФДЭ-5 составляет 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно-кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).

Пациенты пожилого возраста

У здоровых пожилых мужчин (>65 лет) по сравнению с молодыми индивидуумами (<45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем AUC у лиц пожилого возраста увеличивается на 52%. Однако, разницы в эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой (клиренс креатинина, КК >50-80 мл/мин) и умеренной (КК>30-50мл/мин)степенью нарушения функции почек фармакокинетические показателиварденафиласопоставимы с показателями здоровых. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) среднее значение показателя AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме крови (AUC и Cmax) не отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетикаварденафила не изучалась.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение показателей AUC и Cmax в 1,2 раза (AUC на 17%, Cmax на 22%), а при умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) – в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетикаварденафила не изучалась.

Побочные действия

Побочные действия, наблюдавшиеся во всех клинических исследованиях, представлены ниже в зависимости от частоты.

Побочные реакции, выявленные только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена, указаны как «с неизвестной частотой».

Очень часто (?1/10)

- головная боль

Часто (от?1/100 до 1/10)

- головокружение

- вазодилатация

- заложенность в носу

- диспепсия

Нечасто (от?1/1,000 до <1/100)

- аллергический отек и ангионевротический отек

- нарушения сна

- парестезии и дизестезии, сонливость

- нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения,

светобоязнь, боли и дискомфорт в глазах

- шум в ушах, головокружение

- сердцебиение, тахикардия

- одышка, заложенность в синусах

- тошнота, боли в области желудка и живота, сухость во рту, диарея, рвота,

гастроэзофагеальный рефлюкс, гастриты

- повышение уровня трансаминаз

- эритема, сыпь

- боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы в плазме крови,

повышенный тонус мышц и мышечные судороги, боль в мышцах

- удлинение эрекции

- недомогание

Редко (от?1/10,000 до <1/1000)

- конъюнктивит

- аллергические реакции

- обморок, амнезия, судороги

- повышение внутриглазного давления

- боли за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, артериальная гипотензия

- приапизм

Постмаркетинговые данные

Инфаркт миокарда в некоторых случаях был связан по времени с приемом варденафила и сексуальной активностью, при этом невозможно определить, было ли связано развитие инфаркта миокарда непосредственно с действием варденафила, с сексуальной активностью, сопутствующей сердечно-сосудистой патологией пациента, или с комбинацией эти факторов.

Неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (ИНПИН) является причиной снижения зрения, в том числе стойкого.Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях развития передней ишемической невропатии зрительного нерва, приводящей к нарушению зрения, включая стойкую утрату зрения, связанных по времени с приемом ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе и Левитры®,у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска для развития этого состояния, такие как:

• низкое отношение площади экскавации к площади диска
• возраст старше 50 лет
• сахарный диабет
• гипертония
• ишемическая болезнь сердца
• гиперлипидемия и курение

Не установлено, связано ли развитие передней ишемической невропатии зрительного нерва с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, или с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, или с комбинацией этих факторов, или с другими причинами.

Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о случаях нарушения зрения, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приемом ингибиторов ФДЭ-5, в т.ч.Левитры®.Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибиторов ФДЭ-5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причинами.

Внезапная глухота или потеря слуха наблюдалась в очень небольшом количестве случаев в постмаркетинговых и клинических исследованиях всех ингибиторов ФДЭ5, включая Левитру®.Не известно, связано ли развитие этого состояния с приемом Левитры®, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или другими факторами.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Левитра® обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться легким и непродолжительным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.

У мужчин, которым не показана сексуальная активность, вследствие сопутствующего сердечно-сосудистого заболевания, препараты для лечения эректильной дисфункции не должны применяться.

При изучении влияния Левитры® на интервал QT в терапевтических и супратерапевтических дозах 10 мг и 80 мг, соответственно, показано, что препарат вызывает удлинение интервала QT. В постмаркетинговом исследовании при оценке влияния сочетанного применения варденафила с другими препаратами в отношении QT эффекта, показан дополнительный QT эффект в сравнении с таковым, полученным при приеме этих препаратов в виде монотерапии.

Эти данные следует учитывать при клиническом решении вопроса назначения Левитры® пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT, а также тем, которые принимают препараты, удлиняющие интервал QT.

Левитра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой не следует назначать пациентам с врожденным удлинением интервала QT и тем, которые принимают антиаритмические препараты класса IА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Препараты для лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Совместное применение Левитры® с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность Левитры® при их совместном применении не изучалась.

Безопасность варденафила не исследовалась и его применение не рекомендуется у следующих групп пациентов:

• тяжелые нарушения функции печени, заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа, артериальная гипотензия (систолическое давление в покое <
• 90 мм рт

ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в пределах последних 6 мес.), нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит.

На фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе Левитры®, таблеток, покрытых пленочной оболочкой были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва.При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить прием Левитры® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом (См.раздел «Побочные действия»).

При сочетанном применении варденафила с умеренными или мощными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4):

• кетоконазолом
• итраконазолом
• эритромицином
• кларитромицином
• индинавиром или ритонавиромможно ожидать значительное повышение концентрации препарата в плазме крови

Максимальная доза Левитры® не должна превышать 5 мг при его сочетании с кетоконазолом или итраконазолом в дозах 200 мг и ниже.Доза кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 мг.

Максимальная доза Левитры® не должна превышать 5 мг при его сочетании с эритромицином и кларитромицином.
Сочетанное назначение Левитры® и ?-блокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема ?-блокаторов, при этом нужно назначать минимальную рекомендованную дозу препарата Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином.При сочетанном применении с теразозином и другими ? –адреноблокаторами следует учитывать соответствующий временной интервал между приемом препаратов.

Пациентам, которые уже получают подобранную дозу Левитры®, терапию ?-блокаторами следует начинать в минимальной дозе.Постепенное увеличение дозы ? -блокаторов больным, получающим препараты из группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.

Поскольку варденафил не применялся у пациентов со склонностью к кровотечениям и у больных с выраженным обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Варденафил не влияет на длительность кровотечения, также не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Влияние варденафила и гепарина на длительность кровотечения при их сочетанном применении у крыс отсутствует; влияние у людей не изучено.

Применение в педиатрии (дети и подростки)

Применение Левитры® не показано у детей и подростков младше 18 лет.

Применение при беременности и в период лактации

Не применимо.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность

при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.
Доклинические данные о безопасности препарата

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований фармакологической токсичности, токсичности при повторном введении доз, генотоксичности, карциногенности и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека.

Показания

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Эректильная дисфункция - это неспособность к достижению и поддержанию эрекции, необходимой для совершения полового акта. Для обеспечения эффективности препарата Левитра® необходима сексуальная стимуляция.

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата

- одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота

- комбинация с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими как индинавир или ритонавир, которыеявляются мощными ингибиторами CYP3А4

Лекарственное взаимодействие

Нитраты, донаторы оксида азота

У здоровых добровольцев варденафил в дозе 10 мг при приеме за 24 - 1 ч раньше нитроглицерина (в дозе 0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта, в дозе 20 мг за 1 - 4 ч до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 ч, то усиления гипотензивного действия не происходит.

Однако влияние варденафила на гипотензивный эффект нитратов у пациентов не изучено, поэтому комбинированное назначение варденафила и нитратов противопоказано.

Варденафилметаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Ингибиторы CYP

Варденафилметаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки):

• неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей «площадь под кривой» (AUC) и Cmaxварденафила при одновременном применении с Левитрой® таблетки
• покрытые пленочной оболочкой в дозе 20 мг у здоровых добровольцев

Эритромицин (500 мг три раза в сутки):

• ингибитор CYP 3A4 вызывает 4-х кратное (300%) увеличение показателя AUC и 3-х кратное (200%) увеличение Cmaxварденафила (5 мг) при одновременном применении с Левитрой® таблетки
• покрытые пленочной оболочкой в дозе 5 мг у здоровых добровольцев

Кетоконазол (200 мг):

• являясь мощным ингибитором CYP 3A4
• кетоконазол вызывает 10-ти кратное увеличение (900%) AUC и 4-х кратное увеличение (300%) Cmaxварденафила при одновременном применении с Левитрой® таблеток
• покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг у здоровых добровольцев

При сочетанном применении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 10 мг и ингибитора ВИЧ протеаз индинавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-ти кратное (1500%) увеличение AUC и 7-ми кратное (600%) увеличение Cmaxварденафила.Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме составляет приблизительно 4% отего Cmax.Ритонавир (600 мг два раза в сутки):

• повышает в 13 раз Cmaxварденафила (при приеме 5 мг Левитры® и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC.Взаимодействие обусловлено тем
• что ритонавир
• являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9
• блокирует печеночный метаболизм Левитры®

Ритонавир значительно удлиняет T1/2Левитры® до 25,7 ч.Альфа-блокаторы

Поскольку известно, что монотерапия альфа-блокаторами вызывает снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-блокаторов и Левитры®, таблеток, покрытых пленочной оболочкой при совместном применении изучался тщательно.У лиц с нормальными уровнями артериального давления, получавших альфа-блокаторы тамсулозин или теразозин с быстрым увеличением доз до максимальных или близких к ним в течение 14 дней или менее после добавления к получаемой терапии Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой у значительного числа развивалась артериальная гипотензия (в некоторых случаях симптоматическая).У пациентов, получающих стабильные дозы тамсулозина при назначении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5, 10 или 20 мг не наблюдалось клинически значимого дополнительного снижения среднего уровня артериального давления.При одномоментном приеме варденафила в дозе 5 мг и тамсулозина в дозе 0,4 мг у 2 из 21 пациента наблюдалась ортостатическая артериальная гипотензия с падением систолического артериального давления ниже 85 мм рт.ст.При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и тамсулозина с 6-часовым интервалом ортостатическая систолическая гипотензия с падением давления менее 85 мм рт.ст.развилась также у 2 из 21 пациента.Среди лиц, получающих теразозин развитие гипотензии (систолическое артериальное давление в положении стоя ниже 85 мм.рт.ст) чаще происходило при назначении Левитры® и теразозина при таком расчете, когда достигается совпадение Cmax во времени, чем в том случае, если Cmax расходились во времени на 6 часов.Указанные данные могут иметь ограниченное клиническое значение, поскольку они наблюдались у здоровых добровольцев, а также после форсированного титрования доз.Три исследования взаимодействий проводились у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), получающих стабильные дозы альфузозина, тамсулозина или теразозина.Препарат Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, назначался в дозах 5 мг или 10 мг через 4 часа после приема альфузозина.Четырехчасовой интервал был выбран для установления максимально возможных взаимодействий.При приеме Левитры через 4 часа после приема альфузозина в последующие 10 часов не было выявлено клинически значимого дополнительного снижения среднего уровня артериального давления.У одного пациента после приема Левитры® в дозе 5 мг и у одного после приема Левитры® в дозе 10 мг наблюдалось ортостатическое снижения уровня артериального давления более чем на 30 мм ртст, в сравнении с исходным уровнем.При этом не наблюдалось случаев ортостатического снижения систолического артериального давления ниже 85 мм рт ст.У двух пациентов после приема Левитры® в дозе 5 мг, у одного пациента после приема Левитры® в дозе 10 мг и у одного пациента на фоне приема плацебо развилось головокружение.Исходя из этих результатов, не требуется соблюдения временного интервала при применении альфузозина и Левитры®.В последующем исследовании у пациентов с ДГПЖ одномоментное назначение Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозах 10 и 20 мг и тамсулозина в дозах 0,4 и 0,8 мг случаев ортостатического падения систолического артериального давления ниже 85 мм ртст зарегистрировано не было.Исходя из этих результатов, не требуется соблюдения временного интервала при применении тамсулозина и Левитры®.При одномоментном назначении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия.При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов случаев падения артериального давления не было.Указанные данные следует принимать во внимание при решении вопроса о времени назначения препаратов.Не наблюдалось случаев синкопального состояния ни в настоящих, ни в ранее проведенных исследованиях тамсулозина или теразозина.Комбинирование Левитры® и ?-блокаторов следует всегда проводить только после достижения стабильных показателей артериального давления на фоне приема одинаковой дозы ? –блокаторов.Лечение Левитрой® следует начинать с минимальной рекомендованной дозы, составляющей 5 мг.Поэтому пациенты, получающие лечение ? –блокаторами не должны использовать Левитру® 10 мг таблетки растворимые в полости рта для начала терапии.Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином.При сочетанном применении с теразозином и другими ? –адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал между приемом препаратов.У пациентов, уже принимающих подобранную дозу Левитры®, терапия альфа-блокаторами должна быть начата с минимальной дозы.Постепенное повышение дозы альфа-блокатора может приводить к дальнейшему снижению артериального давления у пациентов, получающих лечение ингибиторами ФДЭ5 включая варденафил.Другие

Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 20 мг через день в течение более 14 дней не сопровождается их фармакокинетическим взаимодействием.Не доказано, что фармакокинетикаварденафила может меняться при сочетанном применении с дигоксином.Однократный прием антацида, магния гидроксида/алюминия гидроксида не влияет на показатели AUC и Cmaxварденафила.БиодоступностьЛевитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой в дозе 20 мг не нарушается при его сочетании с антагонистом Н2-рецепторов ранитидином (150 мг два раза в сутки).Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 10 мг и 20 мг, не влияет на длительность кровотечения, когда применяется в качестве монотерапии, или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 81 мг).Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг массы тела), фармакокинетикаварденафила не нарушается.Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин), не оказывают существенного влияния на фармакокинетикуварденафила.Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не изменяет показатели AUC и Cmaxглибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении и наоборот.Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромбиновое время и факторы свертывания II,VII, X) не отмечаются при сочетании Левитры® таблеток, покрытые пленочной оболочкой 20 мг с варфарином (25мг).Фармакокинетикаварденафила при совместном применении с варфарином не изменялась.Значимые фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействия не наблюдаются между Левитрой® таблетки, покрытые пленочной оболочкой в дозе 20 мг и нифедипином в дозе 30 или 60 мг.В сравнении с плацебо, Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт.ст.и 5,2 мм рт.ст., соответственно.