МИСОЛ 0,1 N14 ТАБЛ

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – сертралина гидрохлорид 111,908 мг, эквивалентно 100,000 мг сертралина соответственно,

вспомогательные вещества:

• лактозы моногидрат
• натрия кроскармеллоза
• ПВП К30 (Повидон)
• аэросил 200
• целлюлоза микрокристаллическая РН 102
• магния стеарат
• состав пленочной оболочки №1:
  
  Sepifilm LP 770: гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464)
• целлюлоза микрокристаллическая (Е460)
• кислота стеариновая (Е570)
• титана диоксид (Е171)

Фармакодинамика

Механизм действия препарата МИСОЛ® связан с ингибированием нейронального захвата серотонина (5НТ). В клинических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Препарат является специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина и оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и дофамина. Не обладает сродством к адренергическим (альфа - 1, альфа - 2, бета), холинергическим, ГАМК-ергическим, дофаминергическим, гистаминергическим, серотонинергическим (5НТ 1А, 5НТ 1В, 5НТ 2) или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение приводит к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект дают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты. Сертралин не ингибирует моноаминооксидазу.

Не вызывает физической и психической зависимости.

Фармакокинетика

При приеме сертралина дозе от 50 до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме достигает пика (Cmax) через 4,5 - 8,4 ч после приема. Средний период полувыведения сертралина составляет около 26 ч. Постоянный уровень сертралина в плазме крови достигается приблизительно через 1 неделю лечения препаратом (прием дозы один раз в сутки). Сmax и площадь под кривой (AUC) сертралина пропорциональны дозе от 50 до 200 мг. Соответственно периоду полувыведения при повторном приеме сертралина в дозе от 50 до 200 мг наблюдается примерно двухкратная кумуляция препарата в сравнении с однократным приемом. При приеме препарата во время еды площадь под кривой незначительно увеличивается, а Сmax – увеличивается на 25% до достижения времени пиковой плазменной концентрации (Тmax), а затем уменьшается с 8 ч до 5,5 ч.

Сертралин активно биотрансформируется при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма сертралина N-десметилирование. N-десметилсертралин – основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, с периодом полувыведения от 62 ч до 104 ч. N-десметилсертралин значительно уступает по активности сертралину. Сертралин и N-десметилсертралин подвергаются окислительному дезаминированию и последовательному восстановлению, гидроксилированию и глюкуронидной конъюгации. Около 40 - 45% введенного радиоактивного сертралина выводится с мочой через 9 дней. Неизменный сертралин не обнаруживается в моче. Около 40 - 45% введенного радиоактивного сертралина выводится с калом, включая 12 - 14% неизменного сертралина.

Сертралин связывается с белками (98%) в концентрации от 20 до 500 нг/мл.

Плазменный клиренс у пожилых пациентов на 40 % ниже, чем у молодых.

Побочные действия

Очень часто

- бессонница, сонливость, головокружение, головная боль

- тошнота, сухость во рту, диарея

- нарушение эякуляции

- усталость

Часто

- фарингит

- потеря аппетита, повышение аппетита

- депрессия, деперсонализация, ночные кошмары, тревога, ажитация, снижение либидо, бруксизм, парестезия, тремор, гипертония, дисгевзия, нарушение внимания

- расстройства зрения, тиннит

- сердцебиение, приливы, зевота

- абдоминальная боль, рвота, диспепсия, метеоризм, запор

- кожная сыпь, гипергидроз

- миалгия

- сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция

- боль в груди

Нечасто

- инфекции верхних дыхательных путей, ринит

- галлюцинации, эйфория, апатия, нарушение мышления

-судороги, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, расстройства речи, спутанность сознания гипокинезия, гипотония, гипорефлексия

- постуральное головокружение, мигрень, боль в ушах

- тахикардия, гипертензия, гиперемия

- бронхоспазм, диспноэ, кашель, эпистаксис

- эзофагит, дисфагия, гиперсаливация, отрыжка, геморрой

- периорбитальный отек, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница

- остеоартрит, мышечная слабость, боль в спине, судорожные подергивания мышц

- никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакиурия, расстройства мочеиспускания

- вагинальное кровотечение, нарушение сексуальной функции у женщин

- недомогание, озноб, повышение температуры, жажда

- повышение массы тела, снижение массы тела

Редко

- дивертикулит, гастроэнтерит

- средний отит

- неоплазма

- лимфоаденопатия

- гиперхолестеринемия, гипогликемия

- лекарственная зависимость, психотические расстройства, агрессия, параноидная реакция, суицидальные мысли/поведение, лунатизм, гипомания, мания, преждевременная эякуляция,

- кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения

- нарушение слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, мидриаз, экзофтальм, птоз, конъюнктивит, нистагм, глаукома

- инфаркт миокарда, брадикардия, кардиальные расстройства, периферическая ишемия

- ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, икота

- стоматит, язвы языка, гиперплазия десен, зубная боль, усугублённый кариес, глоссит, мелена

- нарушения функции печени

- дерматит, буллезный дерматит, фолликулярная сыпь, нарушение структуры волос, ненормальный запах кожи, акне, экзема, гипертрихоз, обесцвечивание кожи, пустулёзная сыпь

- гиперакузия

- нарушения со стороны костей

- недержание мочи

- меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, генитальные выделения, приапизм, галакторея

- грыжа

- снижение лекарственной толерантности, нарушение походки

- повышение активности АЛТ, АСТ

- вазодилатация

- травмы

- атипичная сперма

С неизвестной частотой

- лейкопения, тромбоцитопения, анемия

- анафилактоидные реакции, аллергические реакции

- гиперпролактинемия

- гипотиреоидизм, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

- гипонатриемия, сахарный диабет, гипергликемия

- паранойя, двигательные расстройства, включая экстрапирамидные симптомы, такие как гиперкинезия, гипертония, скрежет зубами, нарушение походки, синкопэ, кошмарные сновидения

- серотонинергический синдром или злокачественный нейролептический синдром, в некоторых случаях связанные с совместным применением серотонинергических лекарственнных средств, что включает ажитацию, беспокойство, потоотделение, диарею, лихорадку, гипертензию, тахикардию, ригидность, акатизию, психомоторные нарушения, беспокойность, нарушения зрения

- желудочно-кишечные кровотечения, гематурия

- панкреатит

- желтуха, печеночная недостаточность, гепатит

- синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, отек лица, фоточувствительность, зуд

- артралгия, мышечные судороги

- гинекомастия, нарушения менструального цикла

- периферические отеки

- нарушение функции тромбоцитов, повышение уровня холестерина

Дети

Общий профиль побочных реакций у детей, схож с профилем взрослых.

Очень часто (1/10)

- головная боль, бессонница

- диарея, тошнота

Часто (1/100 до < 1/10)

- боль в груди

- мания, лихорадка

- рвота, потеря аппетита, влияют лабильности, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, кошмары, усталость, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм

Не часто (1/1000 до < 1/100)

- удлинение QT на ЭКГ

- попытки суицида, депрессия, апатия, галлюцинации, кошмарные сновидения

- гипервентиляция, судороги, экстрапирамидные расстройства, парестезии, бруксизм

- анемия, недомогание, снижение массы тела

- боль в груди

- наружный отит, боль в ушах

- глазная боль, расширение зрачка

- ринит

- печеночная недостаточность, повышение уровня аланинаминотрансферазы

- цистит, гематурия, альбуминурия, поллакиурия, полиурия

- нарушение менструального цикла, приливы

- крапивница, пурпура, пустуллезная сыпь, алопеция, дерматит, заболевания кожи, неприятный запах кожи

- простой герпес

- травмы

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

МИСОЛ® не следует применять в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после прекращения лечения ингибитором МАО. Аналогично, назначать ингибитор МАО можно не раньше, чем, по крайней мере, через 14 дней после отмены МИСОЛ®.

Другие серотонинергические средства – необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как, триптофан, фенфлюрамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение при возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.

Во время лечения препаратом МИСОЛ® запрещается употребление алкоголя и других спиртосодержащих препаратов.

В исследованиях, проведенных у детей и взрослых с депрессией и другими психическими нарушениями, установлено, что антидепрессанты увеличивают риск развития суицидных мыслей и поведения. В связи с этим все пациенты, принимающие антидепрессанты, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, склонности к суицидам и необычных изменений в поведении, особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии или в период корректировки дозы препарата, как увеличения, так и уменьшения. Обычно принятое в таком случае решение приводит к изменению терапевтического режима вплоть до отмены препарата, особенно у таких пациентов, у которых наблюдается значительное ухудшение депрессивного состояния.

Такие симптомы, как беспокойство, ажитация, острое тревожное состояние с реакцией паники, бессонница, раздражительность, враждебная агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное беспокойство), гипомания, мания обнаруживались у пациентов с депрессией и другими психическими расстройствами, принимавших антидепрессанты. Хотя причинная связь между проявлениями этих симптомов и ухудшением депрессивного состояния или суицидных импульсов пока не установлена, такие симптомы уже могут быть предшественниками суицидных проявлений.

Семья и персонал, ухаживающий за пациентами с депрессией или другими психическими расстройствами, принимающих антидепрессанты, должны быть заранее предупреждены о необходимости тщательно наблюдать за пациентами, особенно при проявлении симптомов ажитации, раздражительности, необычных изменений в поведении и симптомов, указанных выше, и немедленно их отмечать.

В ходе терапии больных депрессией, склонных к суициду, в течение первых нескольких недель может не наблюдаться заметного улучшения, в связи с чем таких больных необходимо тщательно наблюдать. Рецепт на МИСОЛ® должен быть выписан в минимальном количестве во избежание риска передозировки.

Если же было принято решение прекратить лечение, лекарственная терапия должна быть сведена к минимуму настолько быстро, насколько это возможно, но с уверенностью, что такая внезапная отмена не будет связана с развитием определенных соматических и психопатологических симптомов.

Депрессии различной этиологии могут быть начальным проявлением биполярных расстройств. Такое обычно наблюдается (хотя не установлено в контрольных испытаниях), когда терапия антидепрессантами отдельных расстройств может привести к увеличению вероятности развития смешанных/маниакальных расстройств у пациентов, склонных к биполярным психозам. В связи с этим перед началом лечения антидепрессантами пациенты с симптомами депрессии должны быть тщательно обследованы для определения наличия риска развития биполярных расстройств; такое обследование должно включать подробный психиатрический анамнез, включая сведения о семейных случаях суицида, биполярных расстройств и депрессий. МИСОЛ® не показан для лечения биполярных расстройств.

Профиль безопасности при лечении препаратом МИСОЛ® одинаков у пациентов с депрессией различной этиологии, ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальной фобией.

Препарат МИСОЛ® не изучался у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог во всех случаях препарат необходимо отменить. Необходимо отметить, что у больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.

МИСОЛ® способствует уменьшению в сыворотке мочевой кислоты приблизительно на 7%. Клиническая значимость такого слабого урикозурического эффекта неизвестна.

Серотониновый синдром и злокачественный нейролептический синдром

При применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) описаны случаи развития серотонинового синдрома (СС) и злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), риск которых повышается при комбинировании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в том числе триптанами), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в том числе ингибиторами моноаминоксидазы), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (в частности, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания артериального давления, гипертермия), изменения нейро-мышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в том числе, гипертермия, ригидность мыщц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений СС и ЗНС.

Переход с других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов, например, с флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен.

Активация мании/гипомании. Гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.

Патологические кровотечения/кровоизлияния

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.

Гипонатриемия

Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. При развитии симптоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на корекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.

Синдром отмены

При прекращении лечения сертралином возможно развитие синдрома отмены, особенно если прекращение является резким. Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии и дозу, период сокращения дозы. Сообщалось о случаях развития следующих симптомов после прекращения лечения СИОЗС:

• головокружение
• сенсорные нарушения
• включая парестезии
• нарушения сна
• включая бессонницу
• беспокойство
• тошнота и/или рвота
• тремор
• повышенная потливость
• головная боль
• диарея
• эмоциональная неустойчивость
• раздражительность и визуальные расстройства

В основном, симптомы были умеренной тяжести, однако у некоторых пациентов, они были серьезной интенсивности.Симптомы обычно проходят в течение первых нескольких дней после прекращения лечения.Имеются очень редкие сообщения признаков синдрома отмены у пациентов, которые неосторожно

пропустили прием очередной дозы препарата.Во избежание синдрома отмены доза сертралина должна уменьшаться постепенно в течение нескольких недель или месяцев.

Шизофрения:

• У пациентов
• страдающих шизофренией
• могут ухудшиться психотические признаки

Сахарный диабет

У пациентов с диабетом при применении СИОЗС необходимо регулярно проверять уровень глюкозы в крови.При необходимости должна быть проведена коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.

Акатизия/психомоторное беспокойство

Использование сертралина было связано с развитием психомоторного беспокойства, которое клинически может быть подобным акатизии, характеризующейся субъективно неприятной или беспокоящей неугомонностью и потребностью двигаться, часто сопровождаемой неспособностью сидеть или остановиться.Эти симптомы наиболее вероятны в течение первых нескольких недель после приема препарата.Пациентам, у которых развиваются эти признаки, увеличение дозы препарата, может быть опасным.
Печеночная недостаточность

Сертралин активно биотрансформируется в печени.По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение периода полувыведения препарата и почти троекратное увеличение AUC (площадь под кривой концентрация/время) и максимальной концентрации препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей.Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было.У пациентов с хронической печеночной недостаточностью легкого течения при приеме препарата МИСОЛ® наблюдалось снижение клиренса, приводящее к увеличению периода полувыведения.Поэтому применять препарат МИСОЛ® у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью.Если препарат назначают больному с нарушенной функцией печени, необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.

Почечная недостаточность

Сертралин подвергается активной биотрансформации поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) препарата при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля.Во всех группах период полувыведения препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы.Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось с учетом незначительной экскреции сертралина, коррекции его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.

Применение в педиатрии

ОКР единственное показание, при котором назначают МИСОЛ® детям.Профиль безопасности сопоставим с таковым при лечении взрослых пациентов с ОКР.Эффективность приема препарата МИСОЛ® у детей с депрессией или паническими расстройствами не установлена в контролируемых исследованиях.Так же, как при приеме других СИОЗС, прием препарата МИСОЛ® вызывает снижение аппетита и потерю веса.При длительном назначении СИОЗС детям необходимо в ходе лечения периодически контролировать массу тела и рост пациентов.Безопасность и эффективность приема препарата у детей младше 6 лет при ОКР не установлена.
Применение у лиц пожилого возраста

В клинических испытаниях сертралина принимали участие около 800 пожилых людей старше 65 или 75 лет.Профиль и частота побочных реакций у больных пожилого и более молодого возраста были одинаковыми.

Беременность и лактация

Контролируемых результатов применения препарата МИСОЛ® у беременных женщин нет, поэтому назначать препарат при беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, обнаруживается ли, и если обнаруживается, то в каком количестве, сертралин или его метаболиты в грудном молоке.Если же назначение препарата необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить.
Особенности влияния на способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами

Исследования показали, что препарат МИСОЛ® не оказывает влияния на психомоторную функцию.Тем не менее, антидепрессивные или антиобсессивные средства могут ухудшить умственную или физическую активность, необходимую для выполнения потенциально опасных функций типа вождения автомобиля или управления механизмами, о чем необходимо предупредить больного.МИСОЛ® не должен назначаться с бензодиазепинами или другими транквилизаторами водителям или лицам, управляющим потенциально опасными механизмами.

Показания

- депрессии различной этиологии, профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов

- обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) у взрослых и детей с 6 лет

- панические расстройства с или без агарофобии

- посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР)

- социальные тревожные расстройства

Противопоказания

- гиперчувствительность к сертралину или другим компонентам препарата

- неврологические нарушения (в том числе задержка умственного развития)

- маниакальные состояния

- эпилепсия

- снижение массы тела

- одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) и с пимозидом

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы/галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет (для пациентов с ОКР)

- детский и подростковый возраст до 18 лет, за исключением пациентов с ОКР

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение препарата МИСОЛ® с:

• - препаратами
• связывающимися с белками плазмы крови (например
• варфарин
• дигитоксин)
• может привести к сдвигу в плазменной концентрации
• проявляющееся в виде побочной реакции
• ввиду того
• что МИСОЛ® также прочно связывается с белками плазмы крови

В исследованиях сопоставления протромбинового времени и AUC (площадь под кривой) (0-120 ч) при приеме варфарина (в дозе 0,75 мг/кг) до и по истечения 21 дня после приема сертралина (50-200 мг/сут) или плацебо, наблюдалось увеличение протромбинового времени на 8% относительно базовой линии для сертралина, сравниваемого с 1% уменьшением для плацебо (р<0,02).В связи с этим следует тщательно следить за показателем протромбинового времени в начале терапии препаратом МИСОЛ® или после его отмены;

- циметидином, вызывает существенное увеличение AUC (50%), Сmax (24 %) и период полувыведения (26%) сертралина при их совместном применении.Клиническое значение этих изменений неизвестно;

- с диазепамом наблюдается уменьшение клиренса сертралина на 32% относительно базовой линии диазепама.Клиническое значение неизвестно;

- препаратами лития, рекомендуется контролировать плазменную концентрацию лития при одновременном приеме сертралина и, при необходимости, корректировать дозу препаратов лития;

Опыт клинических испытаний, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных средств на сертралин, ограничен.Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с препаратов длительного действия, например, с флуоксетина:

• необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) и началом приема другого подобного препарата не установлен
• - с препаратами, метаболизирующимися Р450 2D6 (трициклические антидепрессанты и антиаритмические препараты 1С класса, такие как пропафенон и флекаинид), МИСОЛ®, как и многие другие антидепрессанты, ингибирует биохимическую активность фермента цитохром Р450 2D6 (дебризоквингидроксилаза) и за счет этого может повысить концентрацию в плазме других препаратов, которые биотрансформируются этим ферментом
• - суматриптаном, отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов, одновременно принимавших СИОЗС и суматриптан.Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема суматриптана и СИОЗС (циталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин)
• - трициклическими антидепрессантами, степень взаимодействия СИОЗС с трициклическими антидепрессантами (ТЦА) может вызвать клинические проблемы, зависящие от степени ингибирования и фармакокинетики СИОЗС.Однако необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении ТЦА и препарата МИСОЛ®, поскольку последний может подавлять метаболизм ТЦА.При одновременном приеме ТЦА и МИСОЛ® необходимо контролировать плазменную концентрацию ТЦА и уменьшать дозу ТЦА
• - толбутамидом, МИСОЛ® вызывает значительное уменьшение (на 16 % от базовой линии) клиренса толбутамида.МИСОЛ® незначительно влияет на связывание с плазменными белками или на объем распределения толбутамида, предполагая, что пониженный клиренс – результат изменения метаболизма препарата.Клиническое значение понижения клиренса толбутамида неизвестно
• - атенололом, препарат МИСОЛ® при однократном приеме в дозе 100 мг не
  
  оказывает влияния на бета-адреноблокирующую активность атенолола
• - дигоксином, прием МИСОЛ® не влияет на плазменную концентрацию дигоксина и его почечный клиренс
• - с пимозидом, отмечалось увеличение уровней пимозида при его однократном назначении в низкой дозе (2 мг).Увеличение уровней пимозида не было связано с какими-либо изменениями в ЭКГ.Поскольку, механизм этого взаимодействия не известен, а пимозид отличается узким терапевтическим индексом, одновременный прием пимозида и сертралина противопоказан

- с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ИМАО (включая избирательно действующие (селегилин) ИМАО и с обратимым типом действия (моклобемид).Возможно развитие серотонинового синдрома.Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ИМАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов или сразу после их отмены.
- с избирательными ингибиторами обратного нейронального захвата серотонина и ИМАО возникают:

• гипертермия
• ригидность
• миоклонус
• лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхательной и сердечно-сосудистой системы)
• изменения психического статуса
• включая повышенную раздражительность
• выраженное возбуждение
• спутанность сознания
• которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому

- с лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему и этанолом требует пристального внимания, а также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином;

- с препаратами, влияющими на серотонинергическую передачу:

• при замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой, нет необходимости в «периоде отмывания».Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения.Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.- с индукцией микросомальных ферментов печени сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени.Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению периода полувыведения антипирина
• - с глибенкламидом и дигоксином: при введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственного взаимодействия с этими препаратами не выявлено.- с фенитоином: длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимого воздействия и не подавляет метаболизм фенитоина.Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина